常用口服降糖药的临床应用

常用口服降糖药的临床应用

1 磺酰脲（SU）类药物

磺酰脲类药物要紧选择性作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的分泌，发挥降糖作用。本类药物适用于非肥胖2型糖尿病（T2DM）的治疗。SU类药物进展较快，该类药自20世纪50年代以来，已由第一代药物甲苯磺丁脲（tolbutamide D860）、氯磺丙脲（chlorpropamide）、妥拉磺脲（tolazamide）、醋磺己脲（acetohexamide乙酰磺环己脲）进展到第二代药物格列苯脲（glibenclamide，优降糖）、格列吡嗪（glipizide，美吡达、迪沙）、格列奇特（gliclazide，达美康、甲磺吡脲）、格列波脲（glibornuride，克糖利）以及第三代药物格列美脲（glimepiride，亚莫利）、格列喹酮（gliquidone，糖适平）等。第一代SU类药物因易引发低血糖、粒细胞减少及心血管系统不良反应而较少应用临床［2］。第二代药物格列苯脲作为长效制剂，因老年DM患者可能导致严峻而持久的低血糖而受限制［3］。第三代药物格列美脲除降糖作用更强外，兼有胰岛素增敏作用，适用于一样SU类药物不能操纵的2型糖尿病患者（T2DM）［4］。所有SU类药物都能引起低血糖，专门长效磺脲类；对老年人和肾功能不全者选用短效类，因为短效类容易排泄，不宜在体内蓄积。对轻中度肾功减退者，第三代药物格列喹酮更适合，因为格列喹酮的作用时刻只有8h，远远低于其他SU类药物，且仅有5%的格列喹酮从肾脏排泄，大部分代谢产物经胆道随粪变排出体外［5］。每天一次给药方案能提高患者的依从性［6］，其给药剂量可

酌情调整。急性心梗或成形术后不要使用任何磺脲类药物，急性期后能够使用对心脏阻碍不大的磺脲类药物，但优降糖对缺血阻碍大，伴有心脏病的患者相对不安全。

对SU类治疗T2DM继发性失效（SF）患者选用格列美脲与二甲双胍对SF有相似的降糖作用［7］。格列奇特、格列吡嗪、二甲双胍等能直截了当调剂血胆固醇、TG、HDL-C及各种载体脂蛋白的水平，从而有益于减少糖尿病患者发生冠心病的危险性［8］。

第一代SU受体亲和力低、作用弱、剂量大、脂溶性差、细胞穿透力差、低血糖发生率高及不良反应较多，已被剔除［9］。

2 双胍类药物

苯乙双胍（phenformin、，降糖灵）、二甲双胍（metformin、降糖片、君力达）丁双胍（silubin）是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物。双胍类增加外周组织对葡萄糖的摄取利用，拮抗抗胰岛素因子，减少葡萄糖经消化道吸取，还可抑制胰高血糖素的开释［10］，有轻度降低体重作用，肥胖患者降糖成效显著，适用糖耐量低减的T2DM早期和较后期作联合治疗。二甲双胍可提高胰岛素敏锐性和降低高胰岛素血症，因此，可作为肥胖型DM患者首选药，对心血管系统也产生有益作用（降低血奖的低密度脂蛋白、甘油三酯、降低血小板黏附和集合）［11］。苯乙双胍含苯环，用量不宜超过75mg/d，否则易发生乳酸酸中毒，而二甲双胍罕见有此副作用，但肝、肾功能不全者禁用，慢性心肺功能不全或全身缺氧者不宜用［12］。双胍类胃肠道反应大，宜在饭中或饭后服用。

3 α-葡萄糖苷酶抑制剂

阿卡波糖（acarbose，拜糖平）、伏格列波糖（voglibose，倍欣）和米格列醇（miglitok）均为α-葡萄糖苷酶抑制剂。此类药物对1、2型糖尿病均适用。阿卡波糖在肠道内抑制葡萄糖苷酶而延缓碳水化合物吸取，能降低糖尿病人的餐后血糖和糖化血红蛋白（Hb），减轻血糖波动。因不显现餐后高胰岛素血症，故应用拜糖平不易显现低血糖反应。伏格列波糖其特点是对小肠上皮细胞绒毛膜刷状缘上的双糖水解酶的抑制作用专门强，而对α-淀粉酶几乎无抑制作用。有别于阿卡波糖。米格列醇，其作用机制是对胰淀粉酶和α-葡萄糖酶具有高亲和力，干扰食物中的二糖和复合糖类的水解，延迟葡萄糖和其他单糖的吸取。阿卡波糖一样举荐剂量为每次50mg，tid，用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。伏格列波糖成人通常每次0.2mg，tid，餐前服，疗效不明显时经充分观看可将每次剂量增至0.3mg.老年人应从小剂量开始［13］。

4 胰岛素增敏剂

噻唑烷二酮类（thiazo kidinediones，TZD）有罗格列酮（rosiglitazone，文迪雅）、吡格列酮（pioglitazone，瑞彤）、环格列酮（cigltazone），曲格列酮（troglitazone）等，这类药物通过增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏锐性，提高细胞对葡萄糖的利用，改善胰岛素抗击，降低血糖。长期口服吡格列酮可显著提高HDL水平［14］；用于经饮食操纵和锤炼治疗仍不中意的T2DM患者也可与磺脲类或双胍类合用治疗，单用时血糖操纵不佳者。TZD类药

常具有一些肝毒性不良反应，曲格列酮1997年春作为口服胰岛素增敏剂在美国上市，1999年因肝毒性严峻而不在单独使用［13］。罗格列酮在治疗剂量范畴内，其血浆峰浓度与药-时曲线下面积随剂量增加而成正比例增加，排除半衰期为3～4h，与剂量无关。空腹或进食时服用均可。口服举荐起始剂量4mg，qd，两餐间服用；或每次2mg，bid，与食物同服。吡格列酮为一新的胰岛素增敏剂，用于T2DM，既可单用，也可与SU类或双胍类合用，每天一次给药，血药浓度在24h 内保持较高水平，7天内达稳态，一样剂量为15～30mg，最大不应超过45mg［15］。

5 膳食葡萄糖调剂剂

这类药物也称非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，结构各异而作用相似。本类药物有瑞格列奈（repaglinide，诺和龙）、那格列奈（nateglinide）、美格列奈（Meglinide）等，瑞格列奈系苯甲酸衍生物，与SU不同的是它结合于胰岛β细胞膜上的不同位点而阻滞K+-ATP通道最终促进胰岛素分泌，其在体内起效快，坚持时刻短，发生低血糖的风险极小。那格列奈（nateglinide）是氨基酸苯丙氨酸类衍生物，通过SU作用类似的机制促进胰岛素分泌。尽管这两个药差不多上作用于胰腺的β细胞，阻断钾通道，从而促进胰岛素的分泌。但二者的作用特性不一样，与瑞格列奈相比，那格列奈作用于β细胞更快，作用时刻更短，且对环境葡萄糖浓度更敏锐。更能在生理上操纵餐时血糖，降低胰岛素水平和减诱导β细胞分泌胰岛素，用于饮食操纵，降低体重与运动不能有效地操纵高血糖的T2DM病人。

举荐剂量每次30mg，tid，可有效降低空腹血糖、餐后2h血糖和HbA1c，专门是餐后2h血糖下降最明显，不良反应轻微且转归为缓解，是理想的餐时血糖调剂剂［16］。

6 醛糖还原酶（aldose reductase，AR）抑制剂

依帕司他（epalrestat）、阿司他丁（akrestain）、波拉司他（ponakrestat）、托瑞司他（tokrestat）等均为AR抑制剂，这些药物能可逆地抑制多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的限速酶――醛糖还原酶而发挥作用。可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍、振动感受专门及心搏专门。要紧用于糖尿病性视网膜病［13］。

7 其他

据统计，我国已申报注册的抗糖尿病中成药有近40种，包括中、西复方制剂等，但和其他降糖药合用时应注意复方制剂中所含降糖药的组成及其剂量如消渴丸10粒含格列本脲2.5mg，如不注意，再与格列本脲合用，则可发生低血糖。随着新药的开发及老药新药理作用的发觉，如烟酰胺（NAA）、环孢素A（CSA）、硫唑嘌呤、维生素C、D、E，黄连素、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，山莨菪碱，阿司匹林等也已被广泛用于预防及治疗糖尿病。微量元素铬、锌、钒等在胰岛素的合成、分泌、储存、活性以及能量底物代谢等方面也起着重要的作用。