1型血小板反应蛋白7A域在膜性肾病中的研究进展
医学研究生学报2017年7月第30卷第7期 J AM Po ^m , Vol .30, No .7, July , 2017? 775 ?
综 述
1型血小板反应蛋白7A 域在膜性肾病中的研究进展杨雪，王凉综述，黄飚，胡志刚审校
[摘要]在PLA2R1及其抗体研究的基础上，1型血小板7A 域及其抗体的发现使人们对膜性肾病又有了新的认识。
THSD7A 是在PLA2R1阴性的膜性肾病患者中发现的，故有部分研究报道提出PLA2R1与THSD7A 的自身抗体在膜性肾病中 相互排斥，但最新研究表明,THSD7A 可与PLA2R1在膜性肾病患者中共存，呈现双阳性。与PLA2R1类似，THSD7A 对膜性肾 病具有指导诊断、治疗、监测等意义。与PLA2R1不同的是，THSD7A 在人类和啮齿类动物的肾小球中均高度表达，故未来可 利用小鼠模型研究THSD7A 相关性膜性肾病的发病机制。文章就THSD7A 及其抗体的结构、作用、与膜性肾病之间的关系及 应用前景的研究进展进行综述。
[关键词]膜性肾病;特发性膜性肾病;继发性膜性肾病;1型血小板反应蛋白7A 域;磷脂酶A 2受体1
[中图分类号]R58
[文献标志码]A [文章编号]1008-8199(2017)07-0775-05[DOI] 10.16571/https://www.360docs.net/doc/f313337081.html,ki.l008-8199.2017.07.020
Research progress of Thrombospondin type-1 domain-containing7A in membranous nephropathy
YANG Xue1, WANG Liang1 review ing, HUANG Biao2, HU Zhi-gang1 checking
(1, D epartm ent o f C linical L a b ora tory, A ffilia ted W uxi P eo pled H ospital o f N a n jin g M edical U niversity, W uxi 214023 , J ia n g su , C h in a ；2. Jia n g su Institute o f N uclear M ed ic in e, W uxi 214127 , J ia n g su , C h in a )
[Abstract ] After the research of PLA2R1 and its antibodies, Thrombospondin type-1 domain-containing 7A and its antibodies to membranous nephropathy ( MN) has made a new understanding. Some researches have reported that the antibodies of PLA2R1 and THSD7A were mutually exclusive in MN, because THSD7A was found in PLA2R1-negative MN patients. But the latest researcher showed that these antibodies can be both positive in MN patients. Similar to the function of PLA2R1, THSD7A can assist clinical diag-nosis, treatment, and monitor of MN. In contrast to PLA2R1, THSD7A was also highly expressed on both human and murine podo- cytes. We can use the mice model to study the pathogenesis of THSD7A-associated MN in the future. In this review, we describe the structure and function of Thrombospondin type-1 domain-containing 7A and its autoantibodies, highlight its role in MN and suggest pos-sible aspects of its future clinical application.
[Key words ] Membranous nephropathy ； Idiopathic membranous nephropathy ； Secondary membranous nephropathy ； Throm-
bospondin type-1 domain-containing 7A ； Phospholipase A2 receptor 1
约30%~50%的患者将发展为终末期肾病[M]。膜
性肾病是一种自身免疫性疾病，其组织学特征表现
为肾小球基底膜的增厚、Ig G 的颗粒染色、补体系统
组分的阳性呈现以及沿肾小球基底膜形成的免疫沉
积复合物[4_5]。大多数患者在临床上表现为高水平
蛋白尿且伴有肾病综合征。膜性肾病可根据病因明
确与否将其分为特发性膜性肾病（述€^11;(；1116111-
branous nephropathy, IMN )和继发性膜性肾病（sec-
ondary membranous nephropathy, SMN ) 。 对于未检测 到确切病因的膜性肾病,则被诊断为特发性或原发性〇引 言膜性肾病是导致成人肾病综合征的常见病因，基金项目：江苏省科技厅项目（BL2014022)作者单位
:214023无锡，南京医科大学附属无锡人民医院检验科[杨 雪（医学硕士研究生）、王凉、胡志刚];214127无锡，江 苏省原子医学研究所(黄飚）通信作者:胡志刚，E-mail :jswxhzg@ https://www.360docs.net/doc/f313337081.html,
实验诊断学习题-肾功部分..
肾功能检查 1.自由水清除率等于或接近0，则提示 A 肾脏具有稀释功能 B 肾脏具有浓缩功能 C 肾脏既具有稀释功能，也具有浓缩功能 D 肾脏稀释和浓缩功能严重受损 E 肾小管损伤较轻，预后良好 答案：D 2.肾病综合征时产生的蛋白尿为 A 肾小球性蛋白尿 B 肾小管性蛋白尿 C 溢出性蛋白尿 D 组织性蛋白尿 E 其他 答案：A 3.肾小球性蛋白尿的发生原因 A 肾小管髓襻吸收功能损伤 B 肾近曲小管上皮细胞受损 C 肾小球通透性增加 D 肾远端小管上皮细胞受损 E 血浆中低分子量蛋白过量 答案：C 4.下列属于常见的肾小球性蛋白尿的是 A 转铁蛋白 B 尿蛋白 C 视黄醇结合蛋白 D α1微球蛋白 E 结合珠蛋白 答案：A 5.微量肾小球性蛋白尿的描述中，错误的是 A 微量肾小球性蛋白尿是早期诊断肾小球损伤的敏感指标 B 微量白蛋白和转铁蛋白是最常检测的肾小球性蛋白尿 C 微量白蛋白尿对肾间质性肾病的诊断指标 D 微量肾小球性蛋白尿对监测糖尿病肾病意义重大 E 微量白蛋白尿是指24h尿蛋白量<200mg 答案：C 6.关于血Cr和血尿素的描述，错误的是 A 血尿素浓度取决于机体含氮化合物的分解代谢和肾脏的排泄功能 B 血Cr和血尿素可以反应肾小球的滤过功能 C 血Cr和血尿素是肾小球滤过功能损伤的敏感指标 D 血Cr比血尿素更能转却地反应肾小球滤过功能 E CCr比Cr和血尿素更好地反应肾小球滤过功能 答案：C 7.反应肾小管功能损伤的指标是 A 血清白蛋白 B 血清前白蛋白 C 尿β2-微球蛋白 D 尿转铁蛋白 E 血清C反应蛋白 答案：C 8.某患者血Cr为88.4μmol/L,尿Cr浓度为4420μmol/L，24h尿量为1584ml，其GFR 为 A 25ml/min B 50ml/min C 55ml/min D 75ml/min E 155ml/min 答案：C 9.莫氏实验的结果，下列哪一项为正常 A 24h尿量>3000ml B 日间与夜间尿量比<2：1 C 最高与最低尿比重差<0.009 D 夜间尿比重>1.020 E 各次尿比重固定在1.010 答案：D 10.目前临床用于糖尿病肾病的早期诊断和监测的首选项目是 A 尿中Na+浓度 B 尿中K+浓度 C 尿中微量白蛋白含量 D Ccr E 血肌酐水平 答案：C 11.关于选择性指数的分析，正确的是
血小板糖蛋白受体拮抗剂应用
指南使用对象使用建议药物级别 NSTEMI患者冠脉解剖影像学资料尚未完善的患者，不建议使用 2014ACC/AHA NSTE-ACS中高危患者 （出血风险低） 早期住院治疗后双联抗血小板治疗基础上，可使用 依替巴肽或 替罗非班 （Ⅱb ,B）NSTE-ACS高危患者 （肌钙蛋白升高、糖尿病、ST段明显压低） PCI时（未用氯吡格雷或替格瑞洛处理）建议使用GPI （Ⅰ ,A）NSTE-ACS患者PCI时（用UFH和氯吡格雷处理）可使用GPI （Ⅱa ,B） 2015中国急性STEMI STEMI患者有效的双联抗血小板及抗凝治疗情况下，不推荐STEMI患者造影前常 规应用 （Ⅱb ,B） STEMI高危患者PCI时造影提示血栓负荷重、未给予适当负荷量P2Y12受体抑制剂的 患者可静脉使用 替罗非班或 依替巴肽 （Ⅱa ,B） STEMI患者直接PCI时，冠状动脉脉内注射替罗非班有助于减少无复流、改善心 肌微循环灌注 替罗非班（Ⅱb ,B） 2012 中国NSTE-ACS NSTE-ACS中高危患者 （cTn增高、糖尿病、ST段明显压低） 准备行PCI的高危NSTE-ACS患者且已接受ASA和1种噻吩吡啶类药 物，而出血风险较小时，考虑术前静脉给予 GPI （Ⅰ ,A）NSTE-ACS中高危患者 准备行早期PCI并选用比伐卢定或6h前已接受至少300mg氯吡格雷 时，则不用 （Ⅱa ,B）NSTE-ACS患者 早期保守治疗的临床症状或心肌缺血反复发作，存在心力衰竭或严重 心律失常，应行诊断性冠脉造影，同时术前给予GPI及抗凝治疗 GPI （Ⅱa ,C）NSTE-ACS患者 （缺血事件风险低TIMI积分≤2） 在ASA和氯吡格雷治疗时， PCI术前不给予GPI治疗（Ⅲ ,B） 2013中国抗血小板治 疗专家共识 UA/NSTEMI患者PCI时冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症GPI 拟行PCI的高危而出血风险较低的患者GPI STEMI患者PCI时冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症GPI 高危险或转运PCI患者GPI
尿蛋白免疫电泳
尿蛋白电泳 1、所有病人均留取新鲜晨尿送检。 2、检测方法：尿蛋白电泳方法均同于血清蛋白醋酸纤维薄膜电泳法，尿蛋白定性采用磺基水杨酸法。 3、根据正常人血清醋纤膜电泳分离出来的区带来对照分析尿蛋白电泳区带。血清蛋白电泳可分为A（白蛋白）、α1（球蛋白）、α2（球蛋白）、β（球蛋白）、γ（球蛋白）5条区带，根据尿蛋白电泳所出现的蛋白区带的位置，也可分别给定为以上5条区带，电泳薄膜上仅出现A、α1、β带称选择性蛋白尿，电泳薄膜上除有A、α1、β带外，还出现α2带者或A、α1、α2、β、γ等5条带均显示的为非选择性蛋白尿，尿蛋白定性根据形成的浑浊度以“＋”表示蛋白含量的多少。 结果：肾炎组以中量蛋白尿为主，呈选择性。定性多为“+~++”. 肾综组以大量蛋白尿为主，呈高选择性。定性多为“＋＋~＋＋＋” 肾衰组：初期以中~大量蛋白尿主国，呈非选择性。终末期肾衰因肾小球大部分已毁坏，尿蛋白反而减少，甚至为阴性。为选择性蛋白尿，定性为“－~＋” 讨论：正常健康人，每24h尿中只有80－150mg蛋白排除体外，用磺基水杨酸尿蛋白定性检查法不可检出，尿蛋白电泳无区带显示，30例健康人尿蛋白定性均为阴性，尿蛋白电泳无区带显示，由结果出可以看出，随着肾小球基底膜损害不断加重，尿中排汇的蛋白量不断增加。然而终末期肾衰患者肾小球绝大部分已毁坏，尿蛋白反而减少，说明尿蛋白含量的多少不一定能完全反映肾脏损害程度。在这三组病例中显示尿蛋白电泳的选择性，肾综组高于肾炎组高于肾衰组，尿蛋白由选择性变为非选择性，终末期肾衰尿蛋白减少或无尿蛋白，当肾小球受到免疫反应损害后，肾小球基底膜滤孔变大，使肾小球对血浆蛋白的通透性增加，在疾病早期只有20万以下的小分子蛋白透过而排泄于尿中，这种蛋白尿称为“选择性蛋白尿”，病变进一步加重时，基底膜滤孔进一步增大，致使大、中分子的蛋白质也能滤出，即血浆中的所有蛋白质均无选择性的滤到尿中，称“非选择性蛋白尿”。此尿蛋白的选择性变化可以反映病情的变化，我们认为利用尿蛋白电泳确定是否选择性蛋白尿有助于临床了解肾脏的损害程度，有助于对肾脏疾患的分类、治疗及判断预后。
(最全版)抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议
（最全版）抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议 血小板的黏附、活化和聚集在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndmmes， ACS)及经皮冠状动脉介入治疗(pereutaneous coronary intervention，PCI)的病理生理过程中起重要作用。阿司匹林和P2 Y12受体抑制剂（如氯吡格霄）作为两类最常用的抗血小板药物，是目前ACS和（或）PCI 术后预防血栓事件的基石。 研究发现，个体对抗血小板治疗的反应性差异与血栓、出血等不良事件显著相关。通过血小板功能检测可了解个体对抗血小板治疗的反应性并据此调整治疗方案，可能是提高抗栓治疗疗效和安全性的有效手段。但由于血小板功能检测方法繁多且标准不统一，个体化调整抗血小板治疗的方案众多，迄今为止国内外对抗血小板治疗反应多样性的临床检测和处理仍无一致意见。 鉴于血栓预防的重要性及其临床实践中存在的诸多问题，美国心脏病学学会及欧洲心脏病学学会陆续发表了相应的专家共识，以规范临床诊断和治疗。国内随着PCI例数的大幅增长，优化抗血小板治疗、改善患者预后的重要性口益凸显，结合国内实际情况，制定此专家建议，供临床医师参考。 一、抗血小板治疗反应多样性
实验研究表明，不同个体对阿司匹林和氯吡格雷治疗的反应性差异很大，低反应或无反应者经治疗后测得的相关实验室血小板功能与未经治疗者相近，故最早将其称为阿司匹林或氯吡格雷“抵抗”。由于血小板功能受全身多方面因素影响而非仅限于特定药物对血小板的直接作用，“抵抗”一词事实上是指药物不能作用于特定的靶点，所以用“抵抗”描述此现象并不确切。 近年多以个体对抗血小板治疗反应降低或抗血小板治疗后咀小板高反应性(high on-tredtment platelet reaCtivity，HPR)取代“抵抗”一词，但在许多文献叶f“抵抗”仍作为习语沿用。 现阶段由于检测方法多样，对上述抗血小板药物抵抗或疗效多样性缺乏统一评价标准，通常是指同一种抗血小板药物在不同患者所产生的不同抗血小板效应，其中经治疗后血小板反应性仍较高者（即血小板功能检测提示mL小板活性抑制不足），血栓事件发生风险可能较高； 反之（血小板活性抑制过多）则可能引发高出血风险随着血小板功能检测方法学的改进，逐渐认识到患者接受抗血小板药物治疗时对药物的反应性有很大不同，呈连续、正态（或接近正态）分布（图1），由此提出抗血小板药物治疗反应多样性的概念。
肾内科题库
1. 最有助于诊断尿路感染实验室检查是:A A.尿培养 B.尿沉淀的革兰氏染色 C.经静脉尿路造影术(IVP) D.细菌包裹试验 E.尿路超声波检查 2. 下列哪项检查是反映远曲小管和集合管功能?E A.内生肌酐清除率 B.血尿素氮及肌酐 C.核素肾图 D.PSP排泄试验 E.浓缩及稀释试验 3. 男性48岁,三天前误服生青鱼胆后出现恶心呕吐,少尿,浮肿,检查BUN28mmol/L (78mg％)，Cr 736μmol/L(8.3mg％)，血CO CP 14vol％，血钾7.5mmol/L (7.5mg％),BP18/14kPa(135/105mmHg), 最有效处理方法 :E A.大剂量呋噻米（速尿）静推 B.5％SB静滴 C.降钾树脂口服或灌肠 D.利尿合剂 E.血液透析 4. 男性,15岁,两周来尿少,用利尿剂治疗无效,原来精神萎靡,四肢发冷,来院急诊, 测BP8/ 5.2kPa(60/40mmHg),脉搏120次/分,高度浮肿,尿蛋白++,血浆白蛋白 15g/L,Cr40ml/分,根据病史检查分析患者休克原因:C A.急性肾小球肾炎合并感染性休克 B.慢性肾小球肾炎合并心源性休克 C.肾小球肾病伴低血容量性休克 D.紫癜性肾炎伴过敏性休克 E.急性间质性肾炎伴药物过敏性休克 5. 女性,28岁,因急性无尿五天,来院急诊,查体:血压20/14kPa(150/100mmHg), B超:膀胱无充盈,血:BUN34mmol/L(95mg/dl),Cr624μmol/L(7.1mg/dl), K 7.0mmol/L(7.0mEq/L),CO -CP12mmol/L(27vol%),最有效的治疗措施是:E A.静滴50％葡萄糖+5％碳酸氢钠+呋噻米（速尿） B.静滴50％葡萄糖+普通胰岛素+呋噻米（速尿） C.静滴10％葡萄糖+呋噻米（速尿）+5％碳酸氢钠 D.静滴20％甘露醇+5％碳酸氢钠+呋噻米（速尿）
生物医用材料
生物医用高分子材料课程总结 一、生物医用材料定义 生物医用材料：对生物系统的疾病进行诊断、治疗、外科修复、理疗康复、替换生物体组织或器官（人工器官），增进或恢复其功能，而对人体组织不会产生不良影响的材料。生物医用材料本身并不必须是药物，而是通过与生物机体直接结合和相互作用来进行治疗;生物医用材料是一种植入躯体活系统内或与活系统相接触而设计的人工材料。 研究内容包括：各种器官的作用；生物医用材料的性能；组织器官与材料之间的相互作用 分类方法：按材料的传统分类法分为： (1)合成高分子材料（如聚氨酯、聚酯、聚乳酸、聚乙醇酸、） (2)天然高分子材料（如胶原、丝蛋白、纤维素、壳聚糖） (3)金属与合金材料(4)无机材料(5)复合材料 按材料的医用功能分为： (1)血液相容性材料(2)软组织相容性材料(3)硬组织相容性材料 (4)生物降解材料(5)高分子药物 二、生物相容性与安全性 生物相容性，是生物医用材料与人体之间相互作用产生各种复杂的生物、物理、化学反应的一种概念。生物医用材料必须对人体无毒、无致敏、无刺激、无遗传毒性、无致癌性，对人体组织、血液、免疫等系统不产生不良反应。 主要包括：1.组织相容性：指材料用与心血管系统外的组织和器官接触。要求医用材料植入体内后与组织、细胞接触无任何不良反应。典型的例子表现在材料与炎症，材料与肿瘤方面。影响组织相容性的因素：1）材料的化学成分；2）表面的化学成分；3）形状和表面的粗糙度： 2.血液相容性：材料用于心血管系统与血液直接接触，主要考察与血液的相互作用材料，影响因素：材料的表面光洁度；表面亲水性；表面带电性，具体作用机理表现在：血小板激活、聚集、血栓形成；凝血系统和纤溶系统激活、凝血机能增强、凝血系统加快、凝血时间缩短；红细胞膜破坏、产生溶血；白细胞减少及功能变化；补体系统的激活或抑制；对血浆蛋白和细胞因子的影响。主要发生在凝血过程，生物材料与血小板，生物材料与补体系统的作用过程。 三、生物医用材料表面改性 生物材料长期(或临时)与人体接触时，必须充分满足与生物体环境的相容性，即生物体不发生任何毒性、致敏、炎症、致癌、血栓等生物反应，这取决于材料表面与生物体环境的相互作用。研究表明：生物材料表面的成分、结构、表面形貌、表面的能量状态、亲(疏)水性、表面电荷等表面化学、物理及力学特性均会影响材料与生物体之间的相互作用。通过物理、化学、生物等各种技术手段改善材料表面性质，可大幅度改善生物材料与生物体的相容性。 主要体现在： 1表面形貌与生物相容性：表面平整光洁的材料与组织接触容易形成炎症和肿瘤，粗糙的材料表面则促使细胞和组织与材料表面附着和紧密结合。不仅增加了接触面积，更会在粗糙表面择优粘附成骨细胞、上皮细胞。粗糙表面的形态对细胞生长有“接触诱导”作用，即细胞在材料表面的生长形态受材料表面形态的调控。例如： 1），与骨接触的医用生物材料表面要求粗糙，表面具有一定粗糙度可促进骨与材料的接触，可显著促进矿化作用。 2）与血液接触的医用生物材料，一般要求材料的表面应尽可能光滑。因为光滑的表面产生的激肽释放酶少，从而使凝血因子转变较少。但孔表面有促进内皮细胞生长的作用。
人类血小板膜糖蛋白GPⅠbα研究进展
人类血小板膜糖蛋白GPⅠbα研究进展 血小板粘附和血栓形成在正常止血中，以及在急性冠状动脉综合征和血栓形成病变的发病机理中起主要作用。血管内皮细胞破裂后，血管性血友病因子(vWF)结合在血管内膜下，血小板被初始捕获，在高剪切力流体条件下，血小板膜糖蛋白GPIb/Ⅸ/Ⅴ复合物与血管性血友病因子之间可逆性粘附[1]。GPIb/Ⅸ/Ⅴ复合物由4个多肽构成，分别为GPIbα、GPIbβ、GPⅨ和GPⅤ，均属于富含亮氨酸重复序列的跨膜蛋白，是vWF的血小板受体，和其他分子共同参与止血和血栓形成[2]。其中，最大的多肽GPIbα行使完全的配体结合功能，GPIbα可以和固着的vWF相互作用，高剪切力激活是血小板黏附于血管壁的关键，GPIbα和vWF 的黏附对抗快速血流的流体动力学引发血栓形成和促进血小板的激活，阐明GPIbα功能将有助于对预防动脉血小板栓塞的探讨[3]。现对人类血小板膜糖蛋白GPⅠbα的结构功能及其临床意义做如下综述： 1 GPⅠbα重要的结构特点 血小板GPIb受体是一种由GPIbα和GPIbβ二硫化物亚单位组成的异质二聚体,与GPV和GPIX, 在血小板膜上形成了约25000拷贝GPIb-V-IX复合物。复合物的四个成员属于亮氨酸富集基序家族,其序列是以短串联亮氨酸重复片段(LRRs)为主要特征[4]。糖蛋白GPIba是由位于17号染色体的基因编码，是糖蛋白Ib/IX/V受体复合物最主要的配体结合亚单位,具有所有已知的细胞外配体结合位点[5]。糖蛋白Iba包含细胞外球状区域N末端的8个富含亮氨酸串联重复序列（LRRs），3个阴离子硫酸化酪氨酸残基序列,一个高度糖基化的巨糖肽核心区域,以及横跨膜序列和胞质C末端尾巴，与vWF结合的位点已被定位于GPⅠbα的N-末端45 kD结构域[6]。分离出来的GPⅠbα结构域呈现出一个细长的形状，有一个凹面和一个凸面，通过不同的结构形成两个末端之间的侧面。N-末端部分存在一个类似手指的β-发夹结构，它以一个Cys4和Cys17之间的二硫键定位在底部；C-末端部分包含一个α-螺旋和一个长环，其中的两个二硫键分别在Cys209-Cys248和Cys211-Cys264[7]。C-末端的环结构和N-末端的β-发夹结构伸出分子的凹面，可能在配体结合上有调节功能。GPⅠbα分子中富含负电荷的Asp 和Glu残基以及3个Tyr残基区域被认为在调节与vWF的结合中起重要作用，以及在α-凝血酶结合中的决定性作用[8]。 糖蛋白GPIba常见的遗传变异体和氨基酸序列改变的多态性包括：①发生碱基C/T置换，第145位密码子由Thr(ACG)变为Met(ATG),与HPA-2血小板抗原系统有关；②位于糖蛋白Iba 巨糖肽区(Ser399-Thr411) 的可变串联重复序列(VNTR),存在D、C、B或A等位基因39碱基序列拷贝；③位于GPIba启动子5’核苷酸上游区域，Kozak共同翻译起始序列第5密码子发生T/C置换，可能会降低GPIba的转化效率[6]。 2 GPⅠbα的主要功能 2.1介导止血和血栓形成内皮破损时，内皮下的基质蛋白质包括胶原和血管
肿瘤血管基础知识
1923年,Zimmermann提出了"周细胞"(Pericyte)这一名词[1].周细胞又称Rouget 细胞,它位于多种组织的毛细血管附近,从层次上与动、静脉的血管平滑肌细胞(SMC)相连接,和内皮细胞(EC)一起构成了微血管和组织间隙的屏障.是维持内环境稳定的重要因素.周细胞是一种多能细胞,可以分化为巨噬细胞、脂肪细胞、软骨细胞、SMC 等;它有收缩能力,调节微循环的灌流量和通透性;周细胞和EC相互作用,参与血管形成和创伤愈合;合成和释放构成基底膜和细胞外基质的结构物质等等.而且,在许多微血管病变中可以看到周细胞结构功能的改变.因此,周细胞功能失调和许多微血管相关疾病有着一定的关联. 周细胞是微循环血管壁细胞成分之一。内皮细胞、周细胞和基底膜构成了微循环和组织间液的屏障，对于维持内环境的稳定起着重要作用。周细胞具有收缩功能，是一种多能细胞，它还参与血管形成和创伤愈合等。周细胞功能异常和数目改变是许多微血管疾病的重要特征之一。 1 肿瘤的血管生成及其调控 1.1肿瘤的血管生成过程血管生成又叫血管新生化(neovascularization),是指活体组织在已存在的微血管床上芽生(sprouting)出新的毛细血管为主的血管系统的过程.肿瘤的发生、发展可分为无血管期(avascular stage)或血管前期(prevascular stage)和血管期(vascular stage)[8].无血管期肿瘤主要依靠周
围组织的弥散作用来获取营养物质和排泄代谢产物，从而限制了其生长,故无血管期肿瘤细胞多处于休眠状态，甚至可长时间地潜伏在组织中而无明显进展.如果没有血管生成，肿瘤的直径一般只能达到1 -2mm，因为实体组织中的氧，只能从毛细血管向外放射状弥散150-200μm,超出此范围的细胞便会因缺乏营养而死亡[9].动物试验证实，植于大鼠皮下的星形细胞瘤在直径达1-2mm 之前，瘤内无血管存在[10].实体瘤生长至约2mm时才开始诱发微血管增生，并进入血管期.促使肿瘤由无血管期向血管期转变的因素有缺氧、缺营养、pH值呈酸性、NO 升高等[11] .血管生成是实体瘤由休眠到增生状态过度的标志之一.在血管期，肿瘤内出现新的毛细血管并促使肿瘤细胞分裂、生长和转移，其中肿瘤血管来源于血管生成、血管套叠式生长和内皮祖细胞.肿瘤血管生成的方式有二种：一是处于无血管期的肿瘤细胞团在缺氧等因素的作用下,使瘤细胞和巨噬细胞等产生大量的血管生成因子而诱导血管生成；二是肿瘤细胞依赖宿主组织已存在的血管生长，继而出现瘤内血管消退，然后再以第一种方式发生血管生成. 血管生成的具体过程非常复杂，主要包括下列过程：(1) 内皮细胞和周细胞在血管生成因子的作用下激活而产生血管生成表型. (2) 源血管(包括微静脉和毛细血管)舒张、通透性增加、内皮细胞伸展，纤维蛋白外渗至源血管周围导致其环境改变，以基质金属蛋白酶为主的蛋白酶使源血管基底膜降解. (3) 内皮细胞作定向增生、迁移并形成毛细血管芽，周细胞环绕内皮细胞增生、迁移. (4) 新生血管形成并逐渐连通，即肿瘤微血管的分化和
特定蛋白及常见特定蛋白的临床意义
01特定蛋白的概念 特定蛋白，通常也称特种蛋白，是一些来源于组织细胞，广泛存在于血清之中的含有特定功能的蛋白质，执行着各种重要的生物功能。很多疾病都可以引起血清蛋白质的变化，特定蛋白也因此成为重要的临床检验指标。蛋白质具有良好的抗原性，可以采用抗原—抗体反应对具有某一特定抗原性的蛋白质进行测定，故又称特定蛋白检测。 02特定蛋白的主要临床应用 特定蛋白的种类有很多，本文篇幅有限，就跟大家讲一讲特定蛋白在临床上的主要应用。 1、免疫球蛋白及补体系列 特定蛋白中最常见的就是免疫球蛋白：IgG、IgM、IgA和补体C3、补体C4系列。其中检测IgG、IgM、IgA的临床意义是：了解机体抗感染能力；而在免疫复合物疾病中，检测C3、C4可以了解其消耗程度。 2、风湿及类风湿系列 特定蛋白中检测风湿及类风湿系列的项目是：抗链球菌溶血素(ASO) 、类风湿因子(RF) 、C-反应蛋白(CRP)，RF是抗变性IgG的抗体，常见于类风湿性关节炎患者的血清和滑膜液中，其定量测定是判断患者免疫应答和观察疗效的一个重要指标。CRP对类风湿炎症反应具有辅助的诊断作用。ASO 可用于风湿热和风湿性关节炎的鉴别诊断。 3、尿微量蛋白系列 特定蛋白中属于尿微量蛋白系列的项目有：尿微量蛋白(MA)、尿转铁蛋白(TRU)、尿免疫球蛋白(IgU)、α1-微球蛋白(A1M)、β2-微球蛋白(β 2MG)，其中肾小球性蛋白尿是由于肾小球滤膜通透性增加或(和)滤膜上负电荷减少所至。如果尿蛋白排出增多，但低分子量蛋白为主，如MA、TRU
等，称为选择性蛋白尿；若高分子量的蛋白排出增多，如IgU等，称为非选择性蛋白尿，后者表示病变严重。 肾小球性蛋白尿可见于肾小球肾炎、糖尿病、自身免疫性疾病和肿瘤等。肾小管性蛋白尿系肾小管重吸收功能障碍所致，主要是小分子蛋白排泄增高，如β2MG、A1M。可见于肾孟肾炎、失钾性肾病、肾血管性疾病及重金属中毒等。 4、急性炎症蛋白系列 C-反应蛋白（CRP）、α1-酸性糖蛋白(AAG) 、触珠蛋白(HPT) 、铜兰蛋白(CER) 、α1-抗胰蛋白酶(AAT)。在炎症和组织坏死时，血浆某些蛋白会出现特征性变化，称为急性炎症时相反应。CRP、AAG、HPT、CER和AAT 是五种急性炎症时相蛋白，其在急性损伤早期就可表现出含量升高。这些指标比传统指标如发热、白细胞升高及分类异常、血沉加速等，能更早的反映炎症和感染情况。 另外，急性炎症时相蛋白增加的持续时间不一样，有助于准确判断炎症的发展过程。其中CRP最为敏感，在炎症发生的最初2小时内含量就会增加；HPT在48小时内明显升高；AAG是疾病恢复的极好指标；而CER经常与HPT、AAG一起检测，有助于对急性炎症时相反应的监测。 5、营养状况检测 白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PAB) 、转铁蛋白(TRF)患者的营养状况可极大地影响预后、疗效和住院期限。对患者的营养状态，可以用ALB浓度来评价，但是由于其含量高，半寿期长(20天)，用于营养状态监测的灵敏度偏低；但PAB(半衰期为2天)，TRF(半衰期为8天)，在营养不良情况下，二者也都能快速表现出含量的下降。目前，临床普遍联合使用ALB、PAB及TRF三项指标，用于营养状况的评价和治疗效果的监测，保证结果更加灵敏准确。另外，PAB在肝脏合成，半寿期短，又可作为早期肝功能损伤的指标。 6、神经系统疾病检测 脑脊液(CSF)中的免疫球蛋白：IgG、IgM、IgA，对血脑屏障完整性的评价以及对椎管内炎性病变的诊断，具有重要的临床价值。
尿蛋白测定医学意义
尿蛋白测定医学意义 正常参考值：尿蛋白定性试验为阴性反应。 尿蛋白定量试验：<0.1g/L或每24小时小于等于0.15 克。 临床意义 1．病理性蛋白尿：可分为肾前性，肾性及肾后性蛋白尿三类。本周蛋白尿、血红蛋白尿，肌红蛋白尿、溶菌酶尿等属肾前性蛋白尿。肾性蛋白尿见于肾小球或肾小管疾病，可因炎症、血管病（如高血压病）、药物中毒、重金属中毒等原因引起。肾后性则见于肾盂、输尿管、膀胱、尿道的水症、肿瘤、结石等。动态观察尿蛋白结果对上述疾病的诊断、病情观察、判断疗效和及时了解是否出现药物副作用等均有一定意义。 2．蛋白尿的分类可按尿中的含蛋白量的多少分为轻、中、重三类： ①轻度的蛋白尿：尿蛋白含量小于每24小时0.5 克，可见于肾小管及肾小球病变的非活动期，肾盂肾炎、体位性蛋白尿等； ②中度蛋白尿：尿蛋白含量为每24小时0.5～4 克，除肾炎外，见于高血压肾动脉硬化、多发性骨髓瘤等； ③重度蛋白尿：24小时尿蛋白大于4克，可见于急、慢性肾小球肾炎及红斑狼疮性肾炎、肾病综合征等。以上蛋白尿的分类是相对的，当病变同时累及肾小球及肾小管时，低分子量、高分子量蛋白质均增多，此时动态观察24小时尿蛋白量有助病程观察及疗效判断。
3．蛋白尿的选择性：选择性蛋白尿是反映肾小球滤过膜对血浆大分子蛋白质能否滤过的能力，判断这种能力是通过电泳法或免疫学法测定尿中的中分子量蛋白质和高分子量蛋白质的比值来确定的。 （1）选择性蛋白尿：尿中主要为中分子量的白蛋白、转铁蛋白、β2微球蛋白，少量Fc片段和部分糖蛋白等，而分子量大于9万的蛋白质多不出现。提示肾小球滤过膜损害较轻，见于早期肾小球肾炎等。由于病变未累及肾小管，尿中分子量在4万以下的低分子量蛋白质含量极少。 （2）非选择性蛋白尿：尿中大分子量及中分子量的蛋白质同时存在，提示肾小球滤过膜受损严重，可见于膜增生性肾炎、局灶性肾小球硬化、糖尿病性肾脏病及严重结缔组织病如系统性红斑狼疮等。 （3）选择性蛋白尿指数（selective proteinuria index, SPI）：可通过测定尿及血液中的IgG或白蛋白比值（尿IgG/血清IgG、尿白蛋白/血清白蛋白）求得。SPI大于0.2为选择性差，SPI小于0.1时选择性好。通过测定尿中的白蛋白/球蛋白的比值可粗略鉴别选择性和非选择性蛋白尿。比值>5者为选择性蛋白尿，表示病变不甚严重，对类固醇激素的疗效好。也可测定尿白蛋白/尿β2微球蛋白或尿转铁蛋白/尿溶菌酶的比值。SPI对鉴别肾小球或肾小管病变也有一定的参考价值
抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议
抗血小板药物治疗反应多样性临床检测和处理的中国专家建议 来源：中华心血管病杂志作者：韩雅玲高润霖霍勇 血小板的黏附、活化和聚集在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndmmes，ACS)及经皮冠状动脉介入治疗(pereutaneous coronary intervention，PCI)的病理生理过程中起重要作用。阿司匹林和P2 Y12受体抑制剂（如氯吡格霄）作为两类最常用的抗血小板药物，是目前ACS和（或）PCI术后预防血栓事件的基石。 研究发现，个体对抗血小板治疗的反应性差异与血栓、出血等不良事件显著相关。通过血小板功能检测可了解个体对抗血小板治疗的反应性并据此调整治疗方案，可能是提高抗栓治疗疗效和安全性的有效手段。但由于血小板功能检测方法繁多且标准不统一，个体化调整抗血小板治疗的方案众多，迄今为止国内外对抗血小板治疗反应多样性的临床检测和处理仍无一致意见。 鉴于血栓预防的重要性及其临床实践中存在的诸多问题，美国心脏病学学会及欧洲心脏病学学会陆续发表了相应的专家共识，以规范临床诊断和治疗。国内随着PCI例数的大幅增长，优化抗血小板治疗、改善患者预后的重要性口益凸显，结合国内实际情况，制定此专家建议，供临床医师参考。 一、抗血小板治疗反应多样性 实验研究表明，不同个体对阿司匹林和氯吡格雷治疗的反应性差异很大，低反应或无反应者经治疗后测得的相关实验室血小板功能与未经治疗者相近，故最早将其称为阿司匹林或氯吡格雷“抵抗”。由于血小板功能受全身多方面因素影响而非仅限于特定药物对血小板的直接作用，“抵抗”一词事实上是指药物不能作用于特定的靶点，所以用“抵抗”描述此现象并不确切。 近年多以个体对抗血小板治疗反应降低或抗血小板治疗后咀小板高反应性(high on-tredtment platelet reaCtivity，HPR)取代“抵抗”一词，但在许多文献叶f“抵抗”仍作为习语沿用。 现阶段由于检测方法多样，对上述抗血小板药物抵抗或疗效多样性缺乏统一评价标准，通常是指同一种抗血小板药物在不同患者所产生的不同抗血小板效应，其中经治疗后血小板反应性仍较高者（即血小板功能检测提示mL小板活性抑制不足），血栓事件发生风险可能较高； 反之（血小板活性抑制过多）则可能引发高出血风险随着血小板功能检测方法学的改进，逐渐认识到患者接受抗血小板药物治疗时对药物的反应性有很大不同，呈连续、正态（或接近正态）分布（图1），由此提出抗血小板药物治疗反应多样性的概念。
血小板与动脉粥样硬化
垦堕堂奥笪煎銎查！！！！堡！旦堑ｊ！鲞箜ｊ塑！坐』鱼型ｉ！！！竺垡！！丛！！！！！！：！！！：ｉ！：堕！：ｉ 血小板与动脉粥样硬化 陈翅综述李剑施海明审校 【摘要】动脉粥样硬化受多种遗传因素和外界因素的影响，其发病机制与血栓形成、脂质浸润及损伤炎症反应等有关。研究证实，血小板参与动脉粥样硬化的形成，但其机制尚未阐明，可能与血小板激活引起炎症反应、血小板释放细胞因子、血小板介导内皮黏附以及相关脂蛋白调节有关。 【关键词】动脉粥样硬化；血小板；载脂蛋白Ｅ；细胞因子 Ｄ（）Ｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—６５８３．２０１１．０３．００５ 动脉粥样硬化是一种以中等和大动脉斑片状 内膜下增厚（动脉粥样化）为特征的病变，主要表现 为动脉内膜下脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维 基质成分的增殖，最终逐步发展形成动脉粥样硬化 性斑块。临床上以主动脉、冠状动脉及脑动脉多 见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果， 已成为引起心、脑血管疾病的主要原因之一。动脉 粥样硬化受多种遗传因素和外界因素的影响口］，其 发病机制主要涉及血栓形成、脂质浸润和损伤炎症 反应，许多研究证实，血小板在动脉粥样硬化的发 生发展过程中起着重要作用，本文就近年来的相关 研究作一综述。 ｌ血小板与炎症反应 血小板不仅具有促进血栓形成的作用，而且是 炎症和动脉粥样硬化的重要关联体。被激活后的 血小板通过表达和释放炎症介质，诱导白细胞的炎 症作用，促进内皮细胞活化及变性，形成动脉粥样 硬化和血管血栓性病变［引。Ｋｏｅｎｅｎ等［３］研究认为， 血小板衍生的趋化因子可以介导炎症反应，引起白 细胞对血管的损伤，使血管出现功能障碍，促进血 管内膜增厚导致动脉粥样硬化。进一步研究证实， 血小板活化后可以大量表达基质细胞衍生因子一１， 后者可以诱导ＣＤ３４＋干细胞分化成为巨噬细胞和 泡沫细胞，导致白细胞向血管内皮细胞趋化，单核 细胞向血管内膜下渗出形成泡沫细胞，引起动脉粥 样硬化［４］。此外，血小板还可通过促进树突状细胞 作者单位；２０００４０上海。复旦大学中西医结合研究所（陈煜）； ２０００４０上海，复旦大学附属华山医院心内科（李剑施海明）?１４１? 的循环，影响其功能，参与调节动脉粥样硬化的免 疫反应。 ２血小板与细胞因子释放 在动脉粥样硬化的病程进展中，存在血小板和 多种细胞因子相互作用的失衡。血小板的致密颗 粒、ａ颗粒、溶酶体、管道系统、胞质等可以释放或表 达多种细胞因子，如趋化因子、血小板因子４、Ｐ一选 择素等；细胞因子类似物，如白细胞介素一１ｐ、细胞表 面分化抗原４０配体等。这些物质相互作用，并与相 应蛋白结合，调节血栓形成、炎症发生和血管 重构‘引。 血小板释放的趋化因子通过ｐ选择素作用，可 触发单核细胞黏附于炎症粥样硬化斑块的血管内 膜，加速动脉粥样硬化的形成［６］。血小板因子４能 促进体内动脉粥样硬化病变的发展［７］，其机制可能 与以下因素有关：诱导单核细胞分化为巨噬细胞； 抑制细胞表面低密度脂蛋白受体降解，加重低密度 脂蛋白在细胞内的滞留［８１；提高巨噬细胞对氧化低 密度脂蛋白的摄取率。ｗｏｌｌｅｒ等［９１发现，被激活释 放出的血小板因子４与单核细胞结合后，释放大量 的活性氧，产生细胞毒性，导致内皮细胞的程序性 凋亡，造成内皮细胞损伤。提示血小板因子４可通 过氧化应激引起相关血管病变，如动脉粥样硬化或 缺血一再灌注损伤。此外，血小板因子４能通过独特 的巨噬细胞转录途径，将单核细胞分化成巨噬细 胞ｎ０。，并抑制巨噬细胞上的血红蛋白清道夫受体 （ＣＤｌ６３），使其不能正常上调具有保护作用的血红 蛋白加氧酶一１的水平，从而引起动脉粥样硬化［１¨。 白细胞介素一１ｐ是一种典型血小板源性的内皮万方数据
1型血小板反应蛋白7A域在膜性肾病中的研究进展
医学研究生学报2017年7月第30卷第7期 J AM Po ^m , Vol .30, No .7, July , 2017? 775 ? 综 述 1型血小板反应蛋白7A 域在膜性肾病中的研究进展杨雪，王凉综述，黄飚，胡志刚审校 [摘要]在PLA2R1及其抗体研究的基础上，1型血小板7A 域及其抗体的发现使人们对膜性肾病又有了新的认识。 THSD7A 是在PLA2R1阴性的膜性肾病患者中发现的，故有部分研究报道提出PLA2R1与THSD7A 的自身抗体在膜性肾病中 相互排斥，但最新研究表明,THSD7A 可与PLA2R1在膜性肾病患者中共存，呈现双阳性。与PLA2R1类似，THSD7A 对膜性肾 病具有指导诊断、治疗、监测等意义。与PLA2R1不同的是，THSD7A 在人类和啮齿类动物的肾小球中均高度表达，故未来可 利用小鼠模型研究THSD7A 相关性膜性肾病的发病机制。文章就THSD7A 及其抗体的结构、作用、与膜性肾病之间的关系及 应用前景的研究进展进行综述。 [关键词]膜性肾病;特发性膜性肾病;继发性膜性肾病;1型血小板反应蛋白7A 域;磷脂酶A 2受体1 [中图分类号]R58 [文献标志码]A [文章编号]1008-8199(2017)07-0775-05[DOI] 10.16571/https://www.360docs.net/doc/f313337081.html,ki.l008-8199.2017.07.020 Research progress of Thrombospondin type-1 domain-containing7A in membranous nephropathy YANG Xue1, WANG Liang1 review ing, HUANG Biao2, HU Zhi-gang1 checking (1, D epartm ent o f C linical L a b ora tory, A ffilia ted W uxi P eo pled H ospital o f N a n jin g M edical U niversity, W uxi 214023 , J ia n g su , C h in a ；2. Jia n g su Institute o f N uclear M ed ic in e, W uxi 214127 , J ia n g su , C h in a ) [Abstract ] After the research of PLA2R1 and its antibodies, Thrombospondin type-1 domain-containing 7A and its antibodies to membranous nephropathy ( MN) has made a new understanding. Some researches have reported that the antibodies of PLA2R1 and THSD7A were mutually exclusive in MN, because THSD7A was found in PLA2R1-negative MN patients. But the latest researcher showed that these antibodies can be both positive in MN patients. Similar to the function of PLA2R1, THSD7A can assist clinical diag-nosis, treatment, and monitor of MN. In contrast to PLA2R1, THSD7A was also highly expressed on both human and murine podo- cytes. We can use the mice model to study the pathogenesis of THSD7A-associated MN in the future. In this review, we describe the structure and function of Thrombospondin type-1 domain-containing 7A and its autoantibodies, highlight its role in MN and suggest pos-sible aspects of its future clinical application. [Key words ] Membranous nephropathy ； Idiopathic membranous nephropathy ； Secondary membranous nephropathy ； Throm- bospondin type-1 domain-containing 7A ； Phospholipase A2 receptor 1 约30%~50%的患者将发展为终末期肾病[M]。膜 性肾病是一种自身免疫性疾病，其组织学特征表现 为肾小球基底膜的增厚、Ig G 的颗粒染色、补体系统 组分的阳性呈现以及沿肾小球基底膜形成的免疫沉 积复合物[4_5]。大多数患者在临床上表现为高水平 蛋白尿且伴有肾病综合征。膜性肾病可根据病因明 确与否将其分为特发性膜性肾病（述€^11;(；1116111- branous nephropathy, IMN )和继发性膜性肾病（sec- ondary membranous nephropathy, SMN ) 。 对于未检测 到确切病因的膜性肾病,则被诊断为特发性或原发性〇引 言膜性肾病是导致成人肾病综合征的常见病因，基金项目：江苏省科技厅项目（BL2014022)作者单位 :214023无锡，南京医科大学附属无锡人民医院检验科[杨 雪（医学硕士研究生）、王凉、胡志刚];214127无锡，江 苏省原子医学研究所(黄飚）通信作者:胡志刚，E-mail :jswxhzg@ https://www.360docs.net/doc/f313337081.html,
急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识要点解析
急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗 中国专家共识要点解析 时隔十年，急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识再次更新，下面请和小编一起快速get新版共识的核心要点。 非血运重建ACS患者定义 ?欧美指南称之为药物管理ACS患者 ?是指本次发病以来未行PCI或冠状动脉旁路移植术，仅接受药物治疗（即保守治疗）的ACS患者。 非血运重建ACS适应人群 ?缺血低危患者 ?既往已行血运重建患者 ?伴并发症或血运重建禁忌证（如复杂冠状动脉病变、合并糖尿病、慢性肾脏疾病或高龄和身体虚弱）的高危患者等。
缺血和出血风险评估 ACS缺血和出血风险分层 建议: （1）在进行抗血小板治疗前均应充分权衡缺血和出血风险。（2）可使用OPT-CAD或GRACE评分进行缺血危险分层，如使用GRACE评分建议入院和出院时分别评估1次。
（3）在进行缺血风险评估的同时应进行出血风险评估，可使用CRUSADE评分进行危险分层。 抗血小板药物及治疗意见 1环氧酶（COX）-1抑制剂 2P2Y12受体抑制剂 P2Y12受体抑制剂的选择
P2Y12受体抑制剂治疗时程 口服P2Y12受体抑制剂之间的转换 3糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂（替罗非班）
4磷酸二酯酶抑制剂（西洛他唑） 特殊类型非血运重建ACS患者抗血小板治疗 1≥75岁患者： 建议： ≥75岁非血运重建ACS患者，建议在阿司匹林基础上首选联合氯吡格雷治疗，疗程为12个月，可根据患者缺血与出血风险个体化延长或缩短。出血风险低的患者，阿司匹林联用替格瑞洛可作为治疗选择，但应警惕出血的风险。 2合并缺血性卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）患者： 建议：