抗病毒药物 (2)PPT讲稿
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《抗病毒药物》幻灯片
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2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂
❖ 流感病毒的神经氨酸酶〔neuraminidase，NA 〕又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B外表 的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸 酶可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残 基释放，并加速流感病毒传染其他的宿主细胞。
❖ 流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA，能有 效地阻断流感病毒的复制过程，对流感的预防和 治疗发挥重要的作用。
全碳六元环己烯羧酸 的衍生物
C-4用极性较小的氨 基代替高极性的胍基
C-6用烷氧基来代替 甘油基
13
二、干扰病毒核酸复制的药物
正常细胞被病毒感染后，成为病毒繁殖的场所
，病毒的基因组和蛋白在宿主细胞内大量地合成
，从而导致全身性疾病。因此干扰病毒的核酸复
制就可以抑制病毒的繁殖，这类药物主要是通过
选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激
17
〔二〕利巴韦林
❖ 1.构造与命名
❖ 利巴韦林 Ribavirin
❖ 病毒唑 三氮唑核苷
❖ 1-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰
胺
NH2
O
N
N
HO
N
O
OH OH 18
2.作用机制
❖ 体内磷酸化——三磷酸酯 ❖ 利巴韦林可视为磷酸腺苷〔AMP〕和磷酸鸟
苷〔GMP〕生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷 〔AICAR〕的类似物。与鸟苷的空间构造有很大 的相似性，假设将本品的酰胺基团旋转后和腺苷 的空间构造也有很大的相似性。因此易被细胞内 的嘌呤核苷激酶一磷酸化，继之三磷酸化。 ❖ 能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 ❖ 抑制免疫缺陷病毒〔HIV〕感染者出现艾滋病前 期临床病症
〔1〕抑制病毒复制初始时期的药物〔金刚烷胺类〕 〔2〕干扰病毒核酸复制的药物〔核苷类、非核苷类
2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂
❖ 流感病毒的神经氨酸酶〔neuraminidase，NA 〕又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B外表 的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸 酶可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残 基释放，并加速流感病毒传染其他的宿主细胞。
❖ 流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA，能有 效地阻断流感病毒的复制过程，对流感的预防和 治疗发挥重要的作用。
全碳六元环己烯羧酸 的衍生物
C-4用极性较小的氨 基代替高极性的胍基
C-6用烷氧基来代替 甘油基
13
二、干扰病毒核酸复制的药物
正常细胞被病毒感染后，成为病毒繁殖的场所
，病毒的基因组和蛋白在宿主细胞内大量地合成
，从而导致全身性疾病。因此干扰病毒的核酸复
制就可以抑制病毒的繁殖，这类药物主要是通过
选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激
17
〔二〕利巴韦林
❖ 1.构造与命名
❖ 利巴韦林 Ribavirin
❖ 病毒唑 三氮唑核苷
❖ 1-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰
胺
NH2
O
N
N
HO
N
O
OH OH 18
2.作用机制
❖ 体内磷酸化——三磷酸酯 ❖ 利巴韦林可视为磷酸腺苷〔AMP〕和磷酸鸟
苷〔GMP〕生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷 〔AICAR〕的类似物。与鸟苷的空间构造有很大 的相似性，假设将本品的酰胺基团旋转后和腺苷 的空间构造也有很大的相似性。因此易被细胞内 的嘌呤核苷激酶一磷酸化，继之三磷酸化。 ❖ 能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 ❖ 抑制免疫缺陷病毒〔HIV〕感染者出现艾滋病前 期临床病症
〔1〕抑制病毒复制初始时期的药物〔金刚烷胺类〕 〔2〕干扰病毒核酸复制的药物〔核苷类、非核苷类
最新抗病毒药物-教学讲义PPT课件
⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
抗病毒药的分类
1. 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 2. 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病
毒药、抗肝炎病毒药等。 3. 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。 4. 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药
转移因子 临床应用
临床应用：先天性和获得性免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染和肿瘤 等的辅助治疗。
抗RNA病毒药
一、 抗艾滋病病毒药 二、 抗流感病毒药
一、 抗艾滋病病毒药
目前已批准临床用于抗HIV的药物有三类： (一)核苷类逆转录酶抑制药 (二) 非核苷类逆转录酶抑制药 (三) HIV蛋白酶抑制药
（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录 酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修 饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制 病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。
广谱抗病毒药
一、 嘌呤或嘧啶核苷类似药： 利巴韦林
二、 生物制剂 干扰素 胸腺肽α1 转移因子
干扰素 临床应用
临床用于多种病毒感染性疾病 ❖ 慢性肝炎 ❖ 疱疹性角膜炎 ❖ 带状疱疹 ❖ 广泛用于抗肿瘤。
干扰素 不良反应
❖ 不良反应：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、 白细胞和血小板减少、 脱发 等。停药后一般可恢复。
胸腺肽α1
1. Thymosinα1为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并 调节其功能。
（一）核苷类逆转录酶抑制药
齐多夫定 地丹诺辛 拉米夫定 斯塔夫定 扎西他宾
抗病毒作用机制
此类药物一般首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发 生磷酸化，最终形成活性药物—三磷酸核苷类似物。继而作为酶 的底物产生以下作用： ①竞争性抑制病毒逆转录酶。 ②掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。
抗病毒药的分类
1. 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 2. 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病
毒药、抗肝炎病毒药等。 3. 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。 4. 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药
转移因子 临床应用
临床应用：先天性和获得性免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染和肿瘤 等的辅助治疗。
抗RNA病毒药
一、 抗艾滋病病毒药 二、 抗流感病毒药
一、 抗艾滋病病毒药
目前已批准临床用于抗HIV的药物有三类： (一)核苷类逆转录酶抑制药 (二) 非核苷类逆转录酶抑制药 (三) HIV蛋白酶抑制药
（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录 酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修 饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制 病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。
广谱抗病毒药
一、 嘌呤或嘧啶核苷类似药： 利巴韦林
二、 生物制剂 干扰素 胸腺肽α1 转移因子
干扰素 临床应用
临床用于多种病毒感染性疾病 ❖ 慢性肝炎 ❖ 疱疹性角膜炎 ❖ 带状疱疹 ❖ 广泛用于抗肿瘤。
干扰素 不良反应
❖ 不良反应：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、 白细胞和血小板减少、 脱发 等。停药后一般可恢复。
胸腺肽α1
1. Thymosinα1为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并 调节其功能。
（一）核苷类逆转录酶抑制药
齐多夫定 地丹诺辛 拉米夫定 斯塔夫定 扎西他宾
抗病毒作用机制
此类药物一般首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发 生磷酸化，最终形成活性药物—三磷酸核苷类似物。继而作为酶 的底物产生以下作用： ①竞争性抑制病毒逆转录酶。 ②掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。
抗病毒药PPT讲稿
口服用于肠道真菌感染；注射用于全身真菌感染；局部用于表浅部真 菌感染。
【不良反应】
毒性大：肾损害、血液系统毒性。可发生寒战、 高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血钾、肝、 肾损害。
【预防措施】
① 静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用 解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的 氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。
3. 阿昔洛韦（无环鸟苷）
✓广谱抗疱疹病毒 单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ） 水痘-带状疱疹病毒（VZV） 人类疱疹病毒（EBV）
✓抑制病毒DNA的复制
EB病毒
【临床应用】
1. 是治疗单纯疱疹病毒所致各种感染的首选药， 如带状疱疹，EB病毒，艾滋病并发水痘带状疱疹
等。 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎，用霜 剂治疗带状疱疹。 2. 可用于乙型肝炎的治疗。
疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染，鼻病毒引起的 感冒等。
【不良反应】
（1）少数病人出现发热、寒战、乏力、肌痛、厌食、注射部位出现红斑。 （2）白细胞和红细胞↓、血压↓、谷丙转氨酶↑。 （3）大量长期使用可引起中枢神经系统的毒性， 禁用于过敏体质、严重心脏病、肾功能不良、中枢神经系统功能紊乱者。孕妇慎 用。
抗病毒药课件
第一节 抗病毒药
一、概述
多数流行性传染病由病毒感染所引起 它严重危害人类的健康和生命 80年代初发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）所
致的艾滋病(获得性免疫缺陷综合征，AIDS)， 是危害性最大、死亡率极高的传染病。
艾滋病标志矢量图
二、病毒（virus）的特点及分类
特点： 体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内
【药理作用】
（1）抗病毒作用 使病毒的mRNA降解，抑制多肽链的起始阶段
【不良反应】
毒性大：肾损害、血液系统毒性。可发生寒战、 高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血钾、肝、 肾损害。
【预防措施】
① 静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用 解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的 氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。
3. 阿昔洛韦（无环鸟苷）
✓广谱抗疱疹病毒 单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ） 水痘-带状疱疹病毒（VZV） 人类疱疹病毒（EBV）
✓抑制病毒DNA的复制
EB病毒
【临床应用】
1. 是治疗单纯疱疹病毒所致各种感染的首选药， 如带状疱疹，EB病毒，艾滋病并发水痘带状疱疹
等。 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎，用霜 剂治疗带状疱疹。 2. 可用于乙型肝炎的治疗。
疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染，鼻病毒引起的 感冒等。
【不良反应】
（1）少数病人出现发热、寒战、乏力、肌痛、厌食、注射部位出现红斑。 （2）白细胞和红细胞↓、血压↓、谷丙转氨酶↑。 （3）大量长期使用可引起中枢神经系统的毒性， 禁用于过敏体质、严重心脏病、肾功能不良、中枢神经系统功能紊乱者。孕妇慎 用。
抗病毒药课件
第一节 抗病毒药
一、概述
多数流行性传染病由病毒感染所引起 它严重危害人类的健康和生命 80年代初发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）所
致的艾滋病(获得性免疫缺陷综合征，AIDS)， 是危害性最大、死亡率极高的传染病。
艾滋病标志矢量图
二、病毒（virus）的特点及分类
特点： 体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内
【药理作用】
（1）抗病毒作用 使病毒的mRNA降解，抑制多肽链的起始阶段
(推荐课件)常见抗病毒药物治疗各论PPT幻灯片
中文名 齐多夫定 去羟肌苷 扎西他滨 司他夫定 拉米夫定 阿巴卡韦 双汰芝（商品名） 三协维（商品名）.
非核甘类逆转录酶抑制剂 （NNRTIs）
通用名
Nevirapine (NVP)
Efavirdine (EFV)
Delavirdine (DLV)
4
中文名 奈韦拉平 依非韦伦 地拉韦定
药物 AZT
器官 发生率 骨骼肌 17%
临床表现
乏力 肌痛 末端肌肉消 瘦
检验异常 CPK↑
处理 停药
心肌 骨髓
极少 5%-10%
心脏扩大
贫血或中性 粒细胞减少
超声心动 血常规
停药
停药 促红细胞 生成素 G-CSF
12
.
线粒体毒性的其它相关表现
药物 ddI d4T
器官
外周神 经炎
发生率 10%30%
常见抗病毒药物各论
1
一、治疗HIV的有效药物的分类
1、逆转录酶抑制剂 （RTIs），它又分为
核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。
2
.
核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
通用名 Zidovudine (ZDV或AZT) Didanosis (DDI) Zalcitabine (DDC) Stavudine (D4T) Lamivudine (3TC) Abacavir (ABC) Combivir (AZT+3TC) 3 Trizivir (AZT+3TC+ABC)
疱疹，渗 存在粘膜
出性的脱 的损害，
皮，脱屑， 可疑为S-J，
溃疡
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• 免疫疗法：医学史上曾成功地用疫苗接种
的方法预防可怕的流行性病毒感染性疾病
（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、狂犬病
等）。
1、抗病毒药物的选择性较差： 病毒没有细胞壁、细胞膜。 病毒是活细胞内的寄生微生物，在活细
胞外不能进行繁殖，必须利用宿主的代谢 机制在宿主细胞内进行复制。
许多抗病毒药物干扰病毒的复制，对 人体有毒性。
抗病毒药物 (2)课件
第一节
概述
一、病毒感染和抗病毒药物的一般概况
• 公元1555年，墨西哥天花大流行，200万人不治而亡； • 1918年世界范围内发生流感造成 2000万人死亡，大约是打了四
年的第一次世界大战死亡人口的一倍；
• 1976年非洲大陆出现了埃博拉病毒； • 1981年被称为世纪灾难的AIDS出现，艾滋病全球感染者人数已
达134000万，已成为一种严重的灾难性和全球性流行的疾病， 世界没有一个国家和人群能够幸免；
• 2003年非典型冠状病毒的到来，更使人们措手不及。 • 2009年甲流H1N1病毒 • 2010年EV71肠道病毒引起手足口病
常见的病毒感染：人类传染病约75％是由病 毒引起的，其中严重危害人类健康者有流 感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑 炎、肝炎、水痘、疱疹、麻疹、非典型肺 炎、天花、狂犬病等。
到其它个体。
• 金刚烷胺能透过血脑屏障，是DA受体激动
作用，可用于帕金森病；金刚乙胺不易透 过血脑屏障。
【不良反应与防治】
• 金刚烷胺的不良反应主要与中枢神经系统
相关，包括失眠、眩晕和共济失调等，有 中枢神经系统疾病患者慎用。
• 金刚乙胺不易透过血脑屏障，中枢反应较
少。
利巴韦林（病毒唑，三氮唑核苷）
西多福韦 • 适应症：艾滋病患者CMV引起的角膜炎。
• 本药活性产物在细胞内存留时间较长，每周1次，连
用2周，然后改成2周1次维持治疗。
• 不良反应：肾毒性明显，肾功能不良者禁用。
化学结构分类
1、核苷类药物： 三氮唑核苷(利巴韦林)，无环鸟苷(阿昔洛韦) ，羟甲基 无环鸟苷( 更昔洛韦) 等。
2、非核苷类药物：金刚烷胺、膦甲酸钠
3、生物制品：干扰素
• 抗病毒谱分类
1、抗流感病毒药物 金刚烷胺和金刚乙胺、扎那米韦和奥司他韦、 利巴韦林
2、抗疱疹、CMV病毒药物 阿昔洛韦 更昔洛韦 西多福韦 3、抗HBV病毒药物: 干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦 4、抗HIV病毒药物：齐多夫定、奈韦拉平、依法韦仑
• 适应症：单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、
水痘感染。
单纯疱疹病毒脑炎的首选药，疗效优于 阿糖胞苷。
还可用于治疗生殖器疱疹。
血清病毒学阳性的器官移植，预防性给予 可防止移植后免疫抑制治疗导致病毒感染。
[不良反应与防治]
• 中枢神经系统症状（意识障碍、嗜睡、幻
觉、昏迷）
• 静脉大剂量给药可引起尿路结晶，肾损害。
2、抗病毒药的作用机制
恩夫韦肽
吸附 穿入
碘苷、齐多夫定、阿昔洛韦等
脱壳
核酸复制、转录 及蛋白质合成
金刚烷胺
装配
沙奎那韦 利托那韦 (HIV蛋白酶抑制剂)
成熟
扎那米韦 奥司他韦 释放
3、抗病毒药物分类
• 作用机制分类
1、抑制病毒附着 恩夫韦肽 2、抑制病毒脱壳 金刚烷胺、金刚乙胺 3、抑制病毒基因复制 (逆转录酶抑制剂、DNA聚合酶） 核苷类： 拉米夫定、恩替卡韦、利巴韦林 非核苷类 ：奈韦拉平、依法韦仑 4、抑制病毒成熟 HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦 利托那韦 5、抑制病毒释放 神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦 奥司他韦 6、影响宿主免疫系统 疫苗 干扰素 咪喹莫特
及预防。
• 用法：在流感症状开始的第一天或第二天（理想状
态为36小时内）就应开始治疗。
[不良反应与防治]
• 奥司他韦主要不良反应是胃肠不适和恶心，
进食时服药可减轻。
• 扎那米韦不能口服，须吸入给药，由于对
呼吸道对刺激导致支气管痉挛，哮喘及 COPD患者禁用。
金刚烷胺和金刚乙胺
【药理作用与机制】
• 病毒脱壳抑制剂。 • 抗亚洲甲型（A型）流感病毒，主要用于甲型流感的
【药理作用与机制】
• 鸟苷酸类似物（核苷类），阻断病毒的RNA多聚酶，
抑制病毒基因复制。
• 广谱抗病毒药，对多种DNA和RNA病毒均有效。
对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻 疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑 制作用。还可联合干扰素治疗丙型肝炎。
【不良反应与防治】
• 致畸（孕妇禁用)； • 贫血、骨髓抑制； • 新生儿使用气溶胶制剂有可能使呼吸道功能急剧恶化；
预防和治疗，对乙型流感及及副流感病毒无效。
• 预防使用时，在接触病毒之前或接触病毒同时使用药
物，预防效果达70%-90%。 健康人接种疫苗需2周才能产生抗体，在此期间，
可使用金刚烷胺和金刚乙胺预防感染。
• 治疗使用时，应在发病后24-48小时内服药，可明显
减轻症状和缩短病程；超过48h服用无效。
• 50%的患者很快病毒耐药，并且耐药毒株很快传播源自二、 抗疱疹、CMV病毒药物
• 抗疱疹病毒药：阿昔洛韦、泛昔洛韦 • 抗CMV药：更昔洛韦
阿昔洛韦
[药理作用与机制]
• 鸟嘌呤核苷类似物，选择性地被疱疹病毒
的胸腺嘧啶脱氧核苷激酶（TK酶）磷酸化 形成活性抑制物，进而干扰病毒DNA复制。
• 对单纯疱疹病毒（HSV）作用强，可用于
1型和2型疱疹病毒、带状疱疹病毒和一些 EB病毒的治疗。对带状疱疹病毒作用弱810倍、对巨细胞病毒病毒作用差。
第二节 抗病毒药物及其临床应用
一、抗流感病毒药物 二、抗疱疹、CMV病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗HIV病毒药物
奥司他韦（oseltamivir，达菲）
扎那米韦（zanamivir）
【药理作用与机制】
• 神经氨酸酶抑制剂，抑制新生的流感病毒颗粒从受
感染细胞释出。
• 用于甲型和乙型流感病毒（包括各种亚型）的治疗
2、病毒易对药物产生耐药： 临床治疗中由于病毒基因组自然突变
以及药物的选择性压力常可出现耐药毒株。
二、抗病毒药物的主要作用靶点及机制
1、病毒的繁殖过程与特点
1．病毒体吸附于宿细胞膜 上的受体，继之穿入细胞；
2．在胞内脱去蛋白质外壳， 释放出感染性核酸，并进 行生物合成
3．合成的核酸与蛋白质装 配成子代病毒颗粒，释放， 再感染