热休克蛋白70与心肌保护研究现状

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热休克蛋白70与心肌细胞的凋亡

或表达量很少，在热应激或其他应激作用下迅速但
增加表达，于诱导型ＨＳ７；）激同源蛋白７属Ｐ０２热０（ｅｔｈｃｏｎｔ７）也称为ＨＰ３在所有细胞ｈａｓｏｋｃｇａ０，ｅＳ７。的胞浆和胞核中均有所表达．为结构型ＨＳ７．Ｐ０与
实用临床医学２１０１年第１２卷第１２期
Ｐａｔａ咖ｉｌｄｃｎ，０１Ｖｌ２Ｎ２ｒｃｉｌｃＣｃｉｉｅ２１，ｏ，ｏ１ａＭｅ１
・
１３・２
热休克蛋白７０与心肌细胞的凋亡
童金英综述）朱清仙审校）（，（（昌大学ａ究生院医学部２０南．研０８级；．础医学院，昌３００）ｂ基南３０６
ＨＰ０具有高度的序列同源性（５和相似的生物Ｓ７９％）
化学特性；）萄糖调节蛋白７（ｌｃｓｅｕａｅ３葡８ｇｕｏｅｒｇｌｔｄｐｏｅ７，Ｒ７）存在于内质网胞内；）Ｒ７，ｒｔｉ８ＧＰ８，ｎ４ＧＰ５位于线粒体内。
白质，也称热应激蛋白。ＨＰ家族被分为：Ｐ１、ＳＨＳ１０ＨＰＯＨＰ０ＨＰ０和小分子ＨＳ，中ＨＰ０Ｓ９、Ｓ７、Ｓ６Ｐ其Ｓ７是研究较多的蛋白质之一［。近年来国内外学者一直２］在探索ＨＰ０的特性及其在心脏疾病治疗中的作Ｓ７

热休克蛋白70在心血管疾病中的研究进展

热休克蛋白70在心血管疾病中的研究进展
谢汝银;王英
【期刊名称】《心电与循环》
【年(卷),期】2024(43)2
【摘要】热休克蛋白70(Hsp70)是进化上高度保守的一种蛋白质,具有多种生物学功能,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。

病理条件下,Hsp70异常表达会影响心血管疾病的发生与进展。

因此,本文对Hsp70结构、功能及其在2型长QT综合征、心肌缺血再灌注损伤、扩张型心肌病等疾病中的作用机制作一综述,并探讨可进一步深化研究的方向。

【总页数】5页(P201-205)
【作者】谢汝银;王英
【作者单位】宁波大学附属李惠利医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.热休克蛋白与心肌KATP通道在心血管疾病中的相关作用研究进展
2.热休克蛋白70检测在心血管疾病诊断及治疗中的意义
3.热休克蛋白70与胎盘血管病中内皮激活的相关研究
4.热休克蛋白22在心血管疾病中的价值
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热休克蛋白70对心脏移植供心保护作用的实验研究

ｉｎｄｏｎｏｒｈｅａｔｒｓａｎｄｔｈｅｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｏｄｏｒｄｏｎｏｒｈｅａｔｒｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ２４ｈａｆ－ｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｄｏｎａｔｅｄｈｅａｔｓｒｗｅｒｅａｌｓｏｅｘａｍｉｎｅｄｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃａｌｌｙｆｏｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：
ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｒａｔｓａｔｉｆｖｅｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓａｆｔｅｒｈｅａｔｓｔｒｅｓｓ（Ｏｈ，２４ｈ，４８ｈ，９６ｈ，１９２ｈ）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＨＳＰＴ０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
Ｒ２４ｈ组受体中的乳酸脱氢酶和肌酸激酶浓度最低，供心的炎症损伤最小。结论：热休克预适应可能是
一
种临床中切实可行的减轻心肌缺血缺氧损伤的方法。热休克预适应．ＨＳＰ７０一心肌保护作用之间存在
时间一剂量一疗效的关联。
［关键词］心脏移植；热休克蛋白７０；热休克预适应；供心保护
Ｆｔｓｔｒｅｓｓａｎｄｏｎｅｗａｓａｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｄｏｎｏｒｈｅａｒｔｓｗｅｒｅｈｅｔｅｒｏｔｏｐｉｃａｌｌｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｉｎｔｏ

热休克蛋白70与心肌保护

【关键词】hsp70；心肌缺血/再灌注损伤；心肌保护热休克蛋白(heat shock proteins, hsps),也称应激蛋白，是生物体或离体培养细胞在应激状态下产生的一类内源性保护蛋白，根据同源程度及相对分子质量大小可分为hsp110、hsp90、hsp70、hsp60、小分子hsps等几个家族。

由于hsp70在正常细胞中水平较低，应激状态下可显著升高，目前成为hsps中最为关注、研究最深入的一个家族［1］。

近年研究发现，缺血/再灌注心肌中有hsp70的表达，通过多种机制产生心肌保护作用。

1概述1.1 hsp70的分类、表达及分布hsp70家族主要包括hsp72、hsp73、grp78、grp75四个成员，按表达情况分为诱导型和结构型】1-2］。

hsp72为高度应激诱导，存在于胞浆中，胞核在正常条件下不表达或少见合成，为诱导型；hsp73固定表达并存在于胞浆和胞核中，为结构型；grp78、grp75为葡萄糖调节蛋白，分别固定存在于内质网和线粒体。

正常细胞可表达结构型hsp70，在应激下略增加，而诱导型hsp70仅出现于应激细胞，可以在各种应激状态下被诱导，如高热、缺氧、运动、缺血、氧化应激、心衰、射线、内毒素、某些药物等。

hsp70存在于细胞内，并在细胞内发挥作用。

应激时，大部分诱导型hsp70位于细胞核内并包围核仁，恢复后则移入胞浆，再次应激又重回胞核。

1.2应激状态下hsp70的表达机制及调节hsp70表达的原因估计与应激情况下未折叠或变性蛋白质的出现，或者细胞内游离钙、蛋白激酶、dna等的改变有关。

热休克基因的表达是对变性蛋白的应答，其应答机制被认为与热休克转录因子(heat shock transcription factor， hsf)和热休克元件(heat shock element， hse)有关。

hsf是一种胞浆内的多肽，通常以单体形式存在，少数与hsp70结合；hse为位于hsp70基因启动子中特定的核苷酸序列。

热休克蛋白70与心肌保护研究现状

热休克蛋白70与心肌保护研究现状（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】热休克蛋白质70 心肌缺血心肌再灌注损伤/治疗热休克蛋白(heat shock protein, HSP)是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所产生的，由热休克基因所编码合成的，序列高度保守的一组蛋白质。

近年来研究发现，以热、缺血缺氧为应激原或通过基因调控的方法诱导心肌细胞产生热休克蛋白，可使心肌具有抗热、抗缺血缺氧的保护作用。

热休克蛋白按其分子量不同分为多个家族，其中，热休克蛋白70(HSP70)备受重视，已成为新近较重视的内源性心肌保护途径之一，在对抗心肌缺血再灌注损伤中发挥着极为重要的作用。

综合近几年的研究热点，现就其特性及其在心肌保护方面的研究现状进行综述。

1 HSP的一般概况1962年Ritossa［1］首次从果蝇在热应激环境中诱导合成而命名，随后的研究发现，除高温外，缺血、低氧、重金属盐及大多数病理状态下都能诱导细胞产生热休克蛋白，因此又称应激蛋白，但习惯上仍沿用热休克蛋白这一名称。

根据分子量大小和同源程度可分为HSP110，HSP90，HSP70，HSP60及小分子量HSP等几个家族，每个家族又有多个成员。

HSP70是HSP家族中最保守、最主要、含量最丰富，也是近年来研究备受关注的一类。

HSP70家族(分子量：72～80)成员最多，共有21种蛋白质，是一组进化上高度保守的应激蛋白。

按表达情况可分为结构型HSP70和诱导型HSP70，生理情况下，正常细胞可表达结构型HSP70，应激情况下略有增加。

结构型HSP70又可分为两种，即葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein, GRP78)，这种蛋白存在于内质网腔内；另一种是GRP75，主要存在于线粒体内。

诱导型HSP70即HSP72，仅出现于应激细胞，通常在正常细胞中并不表达或表达量甚少，但是在热应激或其它应激原的作用下则表达迅速增加［2］。

热休克蛋白70与心肌保护

热休克蛋白70与心肌保护(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )【关键词】HSP70 ;心肌缺血/再灌注损伤；心肌保护热休克蛋白(heat shock proteins ，HSPs)，也称应激蛋白，是生物体或离体培养细胞在应激状态下产生的一类内源性保护蛋白，根据同源程度及相对分子质量大小可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSPs等几个家族。

由于HSP70在正常细胞中水平较低，应激状态下可显著升高，目前成为HSPs中最为关注、研究最深入的一个家族［1 ］。

近年研究发现，缺血/再灌注心肌中有HSP70 的表达，通过多种机制产生心肌保护作用。

1概述1.1 HSP70的分类、表达及分布HSP70家族主要包括Hsp72、Hsp73、Grp78、Grp75四个成员，按表达情况分为诱导型和结构型:1-2］。

Hsp72为高度应激诱导，存在于胞浆中，胞核在正常条件下不表达或少见合成，为诱导型；Hsp73固定表达并存在于胞浆和胞核中，为结构型；Grp78、Grp75为匍萄糖调节蛋白，分别固定存在于内质网和线粒体。

正常细胞可表达结构型HSP70，在应激下略增加，而诱导型HSP70仅出现于应激细胞，可以在各种应激状态下被诱导，如高热、缺氧、运动、缺血、氧化应激、心衰、射线、内毒素、某些药物等。

HSP70存在于细胞内，并在细胞内发挥作用。

应激时，大部分诱导型HSP70位于细胞核内并包围核仁，恢复后则移入胞浆，再次应激又重回胞核。

1.2应激状态下HSP70的表达机制及调节HSP70表达的原因估计与应激情况下未折叠或变性蛋白质的出现，或者细胞内游离钙、蛋白激酶、DNA等的改变有关。

热休克基因的表达是对变性蛋白的应答，其应答机制被认为与热休克转录因子(heat shock transcription factor，HSF)和热休克元件(heat shock element，HSE)有关。

热休克蛋白70对幼鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

ｒｅｕｉｎｉｕｙｎｏｅｐｏｔｐｓｉｅｍｃａｉｓａｄｒｔｎｌｔｅａｅｔａｎｏｅｏｐｏｉｅｅｒｓｊｒ，ａｄｔｘｌｒｉｏｓｌｅｈｎｓｎａｉａｈｒｐｕｉｗｙｉｒｒｔｒｖｐｆｏｎｅｓｂｍｏｃｄｄ
０６０Ｃｉａ５００，ｈｎ
【ｂｒｃ】ＯｊｔｅｏｎｅｉｔｔａｉｒｅｔｅｆｃａｓｃｐｔｎＴＰｎｉｈｍａＡｓａｔｔｂｅｉＴｖｔａｅｒｏｏｃｖｅｅｔｏｈｔｈｋｒｅ（Ｍ）ｏｓｅｉｃｖｉｓｇｅｈｃｄｐｔｉｆｓｆｅｏｏｉｃ —
１亚组、４ｈ亚组、６ｈ亚组、８ｈ亚组，亚组分别于腹腔药物注射ｌＭＰ＋Ｉ组腹腔注射ＴＰ２ｈ２３４各ＴＲＭ
（０ｓｋ）Ｓ１０ｍ／ｇ，Ｃ组与ＩＲ组腹腔注射等量０９．％氯化钠溶液］１、４ｈ３、８ｈ制作心肌缺血再灌注后２ｈ２、６ｈ４
ｈａｔｏｔｅｅｕｅｏｍａｅｉｃｅａｒｐｒｓｏｄｌａ２，２ｈ，３ｈ８ｆｒｔｅｐｅｒａｍｅｔ．Ａｌｅｒｓｆａｓｗｒｓｄｔｋｓｈｍｉ－ｅｆｉｎｍｏｅｔ１ｈ４ｒｅｕ６，４ｈａｔｈｒｔｔｎｓｅｅｌ
Ｔｅｐｏｅｔｅｅｅｔｆｅｔｈｃｒｔｉ７ｎｔｅｍｙｃｒｉｌｓｈｍｉｒｐｒｕｉｎｉｕｙｉｈｒｔｃｖｆｃａｏｋｐｏｅ０ｏｏａｄａｃｅａ— ｅｅｆｓｊｒｉｉｏｈｓｎｈｉｏｎｎｍｍａｕｅｔｒ

细胞热休克蛋白调控机制的研究现状

细胞热休克蛋白调控机制的研究现状随着人们对生命科学的不断深入研究，对细胞热休克蛋白的研究也愈加深入。

近年来，细胞热休克蛋白的调控机制成为了研究的热点之一。

本文将从细胞热休克蛋白的生物学功能和临床应用入手，介绍现阶段细胞热休克蛋白调控机制的研究现状，并据此展望未来的研究方向。

一、细胞热休克蛋白的生物学功能细胞热休克蛋白(Hsp) 是一组在细胞应对各种外界应激的过程中被激活合成的蛋白质家族。

Hsp分子在保护细胞免遭各种内外环境因素损伤的过程中，发挥了重要的生物学功能。

它们能够：1. 確保其他蛋白質正確折疊，防止致病的蛋白質aggregation (凝聚)2. 進行細胞質與細胞核之間的蛋白質核移動(例如：热休克蛋白60的转运功能)3. 对膜的稳定性产生保护作用，并参与胚胎发育、细胞分化以及细胞凋亡等过程总的来说，Hsp家族的生物学功能涵盖了多个方面，是细胞的“生命线”。

然而Hsp家族的功能机制仍然不完全清晰。

二、细胞热休克蛋白的临床应用前景近年来，随着对Hsp家族的认识逐渐加深，其在临床治疗和疾病预防方面的应用前景也逐渐展现出来，例如:1. 对于某些脑缺血/心肌梗死等疾病的发生和恢复有着重要的意义2. 目前已有将Hsp导入癌症患者体内并观察效果的实验，结果显示将Hsp导入患者体内，会增强人体对肿瘤的免疫力，并通过增强化疗药物的靶向作用减轻化疗副作用。

三、细胞热休克蛋白调控机制研究现状在Hsp家族的调控机制研究中，目前已有了一些结论：1. 热休克因子1(HSF1)是Hsp基因的主控蛋白(HSE)。

HSF1的活性受到环境因子的影响，从而引发Hsp的合成。

2. 除了HSF1外，及一些共举措部分和共转录因子如FOXM1、STAT3等,也会影响Hsp的合成。

3. Hsp的合成需要通过一定的底物特异性方式，通过RNA聚合酶II的介导，从DNA中复制创建以及自行结构调控蛋白质的方式合成。

四、展望细胞热休克蛋白的研究有着广阔的发展前景。

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２００７年
右江民族医学院学ｏｏｈｅｅｅｄｒｎａｃｌｒｄｖｌｐｎｌｒｇｌｔｒｆｔｅＴｉｇｎｕｉｇｖｓｕａｅｅｍｅｔ２ｏ
ｐｏｔｒｉｈｍ．ｉｈｓＪ．ｏｒｍｏｅ．ＢｏｅＢｏｙ．［］Ｃｍｍ，９８２２５６ｃｐ１９，５：４
一一
热休克转录因子（ｅｔｈｃａｓｒｔｎｆｃｒＨＳＦ）Ｈｓｈａｏｋｔｎｃｉｉｔ，Ｔ和ｓｒｐｏａｏＰ基因上特异ＤＮＡ片段即热休克素（ｅｔｈｃｌｎ，ＨＥ的ｈａｏｋｅｅｔＳ）ｓｍｅ结合有关。在非应激状态下，Ｅ以单体形式存在于胞浆中，ＨＳ不与ＨＳＥ结合。当生物体受到多种损伤性应激原刺激时，ＦＨＳ作为启动子与ＨＳＥ结合，启动ＨＰ０的转录合成。ＳＴ２２抗氧化及炎性损伤作用目前认为自由基的作用、．细胞内钙超载及炎性细胞浸润在缺血再灌注侦伤中起重要作用。ＨＳＴＰ０对损伤心肌保护作用与其阻止再灌注损伤时氧自由基的释放和细胞内钙反常及抗炎作用有关。心肌缺血时氧自由基产生增加，导致细胞内钙离子超载，可以损伤细胞膜、坏它破细胞酶系统、细胞核和核糖体蛋白，血管通透性增加，子泵使离衰竭，导致心肌功能失常。ＨｓＰ的抗氧化作用分为如下两方面：一方面通过抑制产生氧自由基的关键酶即氧化酶，馈减反
５１５．
收稿日期：ｏ７６１２０ —０ —０
热休克蛋白７０与心肌保护研究现状
李逢昌，黄健辉何巍，（．广西百色市人民医院，１右江民族医学院附属西南医院胸心外科，广西百色５３０；３００２．广西柳州市人民医院，西医科大学第五附属医院胸心外科，西柳州５５０；广广４０１３．广西医科大学第一附属医院胸心外科，西南宁５０２）广３０１
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［］Ｊ．ＧｒＲｓ２０，８２７４ｃｅ，０１８：３ —４．［９ＨｅｅｔＷ，ｆＥＭｕｒｙＣ．ｌｎｎａｄｃａａｔｒａ１］ｗｔＰＤａ，ｒＣｏｉｇｎｒｃｉ．ｔａＪｈｅｚ
ｔｎｏｈｉ —２／ｅｎｏｈｌｌｅｅｔｒｔｒｓｅｋｎｓｉｆｔｅｔｏｅ— ｔｋｅｄｔｅｉｒｃｐｏｙｏｉｉａｅａｎ
关键词：热休克蛋白质７；０心肌缺血；心肌再灌注损伤饴疗中图分类号：Ｒ４．５２２文献标识码：Ａ文章编号：１０ —５１（０７００１８７２０）５—０１ —０８４３
热休克蛋白（ｅｔｈｃｒｔｉ，Ｓ）ｈａｏｋｐｏｅＨＰ是指细胞在应激原特ｓｎ别是环境高温诱导下所产生的，由热休克基因所编码合成的，序列高度保守的一组蛋白质。近年来研究发现，以热、血缺缺氧为应激原或通过基因调控的方法诱导心肌细胞产生热休克蛋白，可使心肌具有抗热、缺血缺氧的保护作用。热休克蛋抗白按其分子量不同分为多个家族，中，休克蛋白７其热０（研０备受重视，）已成为新近较重视的内源性心肌保护途径之一，在对抗心肌缺血再灌注损伤中发挥着极为重要的作用。综合近几年的研究热点，现就其特性及其在心肌保护方面的研究现状进行综述。１ＨｓＰ的一般概况１６年Ｒｉ￣ａ９２ｔｓ…首次从果蝇在热应激环境中诱导合成而ｃ命名，髓后的研究发现，除高温外，缺血、低氧、重金属盐及大多数病理状态下都能诱导细胞产生热休克蛋白，因此又称应激蛋白，但习惯上仍沿用热休克蛋白这一名称。根据分子量大小和同源程度可分为ＨＰｌ，Ｐ０ＨＳＴ，Ｓ６Ｓｌ０ＨＳ０，Ｐ０ＨＰ０及小分子量ｌＰ等几个家族，ＩＳ每个家族又有多个成员。ＨＰ０是ＨＰ家ＳＴＳ族中最保守、最主要、含量最丰富，也是近年来研究备受关注的类。ＨＳＴＰ０家族（分子量：２０成员最多，有２种蛋白７～８）共１质，是一组进化上高度保守的应激蛋白。按表达情况可分为结构型ＨＳＴ和诱导型ＨＰ０生理情况下，常细胞可表达结Ｐ０ＳＴ，正构型ＨＳＴ，Ｐ０应激情况下略有增加。结构型ＨＳＴＰ０又可分为两种，即葡萄糖调节蛋白７（ｌｃ￣一ｒｕａｅｒｔｎＲ７）８ｇｏｕｅｌｄｐｏｅ，ＧＰ８，ｇｔｉ这种蛋白存在于内质网腔内；另一种是ＧＰ５主要存在于线Ｒ７，粒体内。诱导型ＨＳＴＰ０即ＨＳ７，出现于应激细胞，Ｐ２仅通常在正常细胞中并不表达或表达量甚少，但是在热应激或其它应激原的作用下则表达迅速增加－。２Ｊ２脚０的一般生物学特性２１分子伴侣作用分子伴侣（ｌｕａｈｐｒｎｓ．ｍｏｃｌｃａｅｅ，ＭＣ）ｅｒｏ是类与其他蛋白不稳定构象相结合并使之稳定的蛋白，它们通过控制结合和释放来帮助被结合多肽在体内的折叠、组装、转