金属抗癌药物的应用和发展
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。
今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。
1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。
在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,Cl2(NH3)2Pt)。
1、1顺铂得特点及药理顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。
[1]1、2顺铂得应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1、3顺铂得不良反应虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。
其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。
患者需服用一周左右得强效止吐剂。
(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。
(3)神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。
(4)骨髓抑制:白细胞与血小板下降,一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关。
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展前言自1967年美国密执安州立大学教授 Rosenberg B .和Camp V 发现顺铂具有抗癌活性 以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗 不可缺少的药物。
1995年WHO 寸上百种治癌药物进行排名， 顺铂的综合评价（疗效，市场等） 位居榜前， 列第 2 位。
另据统计， 在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化 疗方案的 70％— 80％。
顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的 25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选， 其中的 28个化合物进 入临床研究，有 4 个化合物已获得批准进入市场，还有 2—3 个化合物将获得生产批文。
展 现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996 年顺铂和卡铂已进入全世界销售 额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第 8 应和第 5 位。
1999 年卡铂又进入全球最畅销的 前 150 个非处方药行列中，列第 66 位。
其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的 应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程事情发生在 1965年。
一天， 在美国密执根大学的实验室里， 卢森堡博士和同事一起正在 做一个关于电场对细菌影响的实验。
他们选用大肠义氏杆菌 （Eshefichia Co1i ） 作为研究对 象。
首先把它们放入一种“ C'介质的培养液中 （此培养液由NHCI2g / L , NaHPWg /L , KHP@3g /L , NaCl3g /L’MgCbO . 01g /L , Na^SOO . 026g /L 组成，鼓入压缩空气，然后在 培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以 改变的交流电源。
实验开始了。
当频率为1000周/秒的交流电加在电极两端，通 发生了怪事： 在显微镜下观察到培养液中的大肠杆菌疯狂地伸长， 然为正常细菌的 300倍，然而细菌的个数却没有增加。
有关金属抗癌药物的研究进展
自从 １９７８年 Ｋｏｐｆ等人 ［ ］发 现二氯二 茂钛 具有抗癌 活 性 以来 ，由于该类化合 物的毒性 远 比顺铂低 ，这 一领域 的研
Ｐｈ２ＳｎＸ２·Ｌ２配合物对 ＭＣＦ一７、ＷＩＤＲ等癌细胞的抑 制作用 ， 究引起 了人们 的极大 兴趣 。相 继合成 出了许 多具有抗 癌活
并利用量子化学方 法和分子力场研究 了结 构和活性 的关 系 ， 性茂钛羧酸衍生物。
３ 有 机 锗 化 合 物 １９７１年 日本学者合成 了有机锗 化合 物 Ｂ一羧 基 乙基锗
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２００９．０４．０８０
中图分类号 ： Ｒ９７８．７
文献标识 码 ： Ａ
文章编号 ： １６７２—０３６９（２００９）０４ —０４０６—０２
随着人们 对金 属 配合 物药 理作 用 的认 识进 一步 深入 ， 素诱 发剂 ，它可把“沉 睡”的巨噬细胞诱 发转变为抗肿瘤 的巨
此外 ，人们还合成 出各种类 型 的有 机锗化合物 ，如烃基 锗取代 的二氯二茂钛衍生物ｌ ，锗的卟啉配合物 以及烃基锡 锗化物等 。研究表明 ，这些化合物均具有较好的抗癌活性 。
由于有机锗化合物较强的抗癌活性及较低 的毒副作用 ， 因此 ，进一步研 究其抗癌 机制 ，开发 新型有机 锗抗癌 药物具 有 重要 的意义 ４ｊ。 ４ 钯 配 合 物
重金属在药理学中的作用研究
重金属在药理学中的作用研究重金属是一类具有高密度和毒性的金属元素，在环境中广泛存在。
它们可以通过工业排放、农药使用等途径进入我们的生活环境，对人类健康造成潜在威胁。
然而，除了其毒性之外，重金属在药理学中的作用也值得关注和研究。
本文将探讨重金属在药理学中的作用及其研究进展。
一、重金属的药理学作用1. 抗癌作用重金属元素如铂、锇等被广泛应用于化疗药物中。
这些化合物能够与DNA结合，干扰肿瘤细胞的生长和分裂，从而抑制癌细胞的增殖。
铂类化疗药物如顺铂、卡铂等已经成为临床上治疗多种癌症的重要药物，为患者的生存率提供了显著改善。
2. 抗炎作用某些重金属元素具有一定的抗炎作用。
例如，铜可以促进伤口愈合和抗菌，被广泛应用于医疗和保健产品中。
镉、铅等重金属元素在低剂量下也可以发挥一定的抗炎作用，对炎症相关的疾病具有一定的疗效。
3. 抗氧化作用一些重金属元素可以作为抗氧化剂，帮助清除体内的自由基，减轻氧化应激对人体的伤害。
铜、铁等元素在维持细胞健康和延缓衰老过程中发挥重要作用。
此外，硒、锌等重金属元素也能够增强机体的抗氧化能力，有助于预防氧化应激相关的疾病。
二、重金属在药理学研究中的进展1. 重金属配合物的合成与药效优化研究人员通过合成不同结构的重金属配合物，并测试其在药理学上的作用。
这些研究旨在发现更有效的化合物，提高其药效和减少毒副作用。
例如，一些研究正在探索铂类化疗药物的新配方，以提高其抗癌活性并降低耐药性的发生。
2. 重金属与药物相互作用的机制研究重金属元素与药物分子之间的相互作用机制对于理解其药理学作用至关重要。
一些研究使用计算化学和分子模拟等方法，研究重金属与药物之间的结合方式、结合位点以及相互作用的力学性质。
这些研究为合理设计新的药物分子提供了重要的理论依据。
3. 重金属在药物传递系统中的应用重金属的特殊性质使其在药物传递系统中具有一定的应用潜力。
一些研究利用重金属纳米微粒作为载体，将药物包裹其中，增加药物的稳定性和生物利用度。
钌元素 生物医学应用
钌元素生物医学应用全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：钌元素是一种稀有的贵重金属，其化学符号为Ru，原子序数为44。
钌元素具有高稳定性、抗腐蚀性和良好的催化性能，因此在生物医学领域中有着广泛的应用。
本文将重点介绍钌元素在生物医学领域中的应用及其作用机制。
钌元素在生物医学领域中的应用，主要集中在癌症治疗、生物传感器和药物递送等方面。
首先是在癌症治疗中的应用。
钌元素可通过协同化学疗法、光动力疗法和放射疗法等多种途径，对癌细胞进行有效杀伤。
钌元素可用于合成铂药物的配体，提高药物的抗肿瘤活性，并减少对正常细胞的毒性。
钌元素还可以作为光敏剂，与光活化剂结合后在光照条件下产生氧自由基，从而引起肿瘤细胞的凋亡。
其次是在生物传感器领域的应用。
钌元素具备良好的电化学性质和生物相容性，可用于制备高灵敏度的生物传感器。
将钌元素修饰在电极表面用于测量生物分子的浓度，可以实现对微量生物分子的检测。
钌元素还可以与生物分子发生化学反应，通过检测其电化学信号，实现对生物分子的定量分析。
最后是在药物递送领域的应用。
钌元素可以与药物相结合，形成稳定的金属药物复合物，提高药物的生物利用度和靶向性。
钌元素还可用作纳米载体，将药物包裹在纳米粒子中，实现药物的缓释和靶向释放，从而提高治疗效果并降低毒副作用。
钌元素在生物医学领域中的应用潜力巨大，为癌症治疗、生物传感器和药物递送等领域提供了新的选择和可能性。
随着科学技术的不断发展和进步，相信钌元素的生物医学应用将会得到进一步拓展和完善，为人类带来更多健康福祉。
第二篇示例：钌元素是一种具有重要应用价值的稀有金属元素，它的生物医学应用在近年来备受关注。
钌元素具有良好的生物相容性和抗氧化性能，被广泛应用于生物医学领域的药物研发、诊断和治疗等方面。
下面将从医用材料、肿瘤治疗、生物传感器以及放射治疗等方面详细介绍钌元素在生物医学应用中的重要作用。
钌元素在医用材料方面的应用备受关注。
由于其出色的机械性能、生物相容性和抗氧化性能，钌元素被广泛用于生物材料的制备。
金属药物
金属药物xxx*(兰州城市学院化学与环境科学学院兰州730070)摘要：金属药物的研究和发展对人类治疗各种疾病有重要的意义。
金属药物对抗肿瘤抗癌和消炎等都有作用，研究细胞毒性金属抗肿瘤药物与蛋白质的相互作用，以及这种相互作用对药物的细胞摄人、转运、代谢和生物利用度的影响，对金属抗癌药物的结构设计和优化，提高药物的抗癌活性，降低毒剐作用具有重要意义。
铂类和非铂类药物对抗肿瘤抗癌有积极的作用。
关键词：金属药物；金属抗癌药剂；金属抗肿瘤药剂；金属配合物；金属抗药剂近10年用予诊段和治疗的几种重要的金属药物，主要介绍7MRI造影剂、金属酶模拟剂、金属抗炎剂、NO调节剂及抗肿瘤药物等，最后对金属药物的发展前景作了展望。
金属及其化合物在医药学中的应用已有5000年的历史。
在现代医学和化学疗法的发展初期，也有薪的金属药物被推出。
不过，这些药物的应用都比较简单，基本上是利用金属离子杀伤微生物、寄生虫以至于癌细胞等的毒性。
随着合成有枫药物和抗生素的出现以及现代药理/毒理学的发展，使金属药物的使用陷入活性/毒性的矛盾之中。
因此，从20世纪中期开始，金属药物乃至予整个无视药物的使用都处于低谷。
1. 金属抗药剂的研究1.1 银抗感染银及其化合物用于医学抗菌已有很长时间，比如婴儿出生后立即向其眼睛滴注1％的AgN03溶液在很多国家普遍用于新生儿结膜炎的预防。
Ag的磺胺嘧啶化合物10作为一种抗菌剂已应用于临床，并作为一种冰冷剂用于严重烧伤时引起的细菌感染。
银杀菌的主要原理在于高氧化态银的还原势极高，使其周围空间产生可以灭菌的强氧化性原子氧，Ag+则强烈地吸引细菌体中蛋白酶上的巯基(一SH)，迅速与其结合在一起，使蛋白酶丧失活性，导致细菌死亡[1]。
1.2 锑抗寄生虫锑化合物用于医学有几百年的历史。
N一甲基葡萄糖胺锑酸酯和葡萄糖酸锑钠对由细胞内寄生虫所引起的利什曼原虫有很强的杀伤作用，这些药物中的糖类可把Sb(V)传递给巨噬细胞，在反应部位或附近生成毒性更强的Sb(Ⅲ)，从而将寄生虫杀死。
金属药物及其原理
• 改善药物的靶向性
• 铂类药物在经典化学疗法中直接 以原型与DNA 作用 ,对其造成损 伤并最终引起细胞死亡。但是 “裸药”或活性原药由于靶向性 差 ,很容易和其它生物分子反应 , 结果使生物利用度降低并诱发一 系列全身毒性。
• 尝试非经典作用靶标
• 传统金属抗癌药物以 DNA 为靶标主要是 利用了恶性肿瘤细胞分裂快的特点 ,但是 这个策略难免会影响到快速分裂的健康细 胞 ,从而引起严重的毒副作用。现在由于 基因组学和蛋白组学的发展 ,有关肿瘤细 胞生物学方面的信息正在迅速增加 ,使得 设计以癌细胞特有细胞信号通路为靶标的 新药物成为可能。
一、第一代铂族抗癌药物——顺铂
• 顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简 称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，
• 相对分子质量为300。
• 顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带 来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机 化学的形成和发展。早期由于顺铂具有肾毒性、胃肠 道反应、水溶性差、耳毒性以及交叉抗药等缺陷，使 其应用受到限制。直到1976年通过水化或使用利尿剂 的方法缓解其肾毒性以及通过服用5—HT，受体拮抗 剂来减轻恶心呕吐的症状，才使顺铂应用逐渐广泛起 来。
汞对许多生物体都是有很大毒性的。 众所周知，汞和硫元素有很高的亲和 性。
我们的祖先，很早就利用朱砂（主要 成分硫化汞，也叫辰砂）作为药物治 疗疾病。富含朱砂的中药有很多，如 牛黄安宫丸，牛黄清心丸，牛黄降压 丸，小儿惊风片，小儿清热片，小儿 百寿丸，纯阳正气丸，梅花点舌丸， 复方芦荟胶囊等等。
金属配合物对人体产生作用主要
含义 作用原理 前沿应用
金属药物 是指
利用金属与生物分 子相互作用原理的药物
金属药物
金属药物xxx*(兰州城市学院化学与环境科学学院兰州730070)摘要：金属药物的研究和发展对人类治疗各种疾病有重要的意义。
金属药物对抗肿瘤抗癌和消炎等都有作用，研究细胞毒性金属抗肿瘤药物与蛋白质的相互作用，以及这种相互作用对药物的细胞摄人、转运、代谢和生物利用度的影响，对金属抗癌药物的结构设计和优化，提高药物的抗癌活性，降低毒剐作用具有重要意义。
铂类和非铂类药物对抗肿瘤抗癌有积极的作用。
关键词：金属药物；金属抗癌药剂；金属抗肿瘤药剂；金属配合物；金属抗药剂近10年用予诊段和治疗的几种重要的金属药物，主要介绍7MRI造影剂、金属酶模拟剂、金属抗炎剂、NO调节剂及抗肿瘤药物等，最后对金属药物的发展前景作了展望。
金属及其化合物在医药学中的应用已有5000年的历史。
在现代医学和化学疗法的发展初期，也有薪的金属药物被推出。
不过，这些药物的应用都比较简单，基本上是利用金属离子杀伤微生物、寄生虫以至于癌细胞等的毒性。
随着合成有枫药物和抗生素的出现以及现代药理/毒理学的发展，使金属药物的使用陷入活性/毒性的矛盾之中。
因此，从20世纪中期开始，金属药物乃至予整个无视药物的使用都处于低谷。
1. 金属抗药剂的研究1.1 银抗感染银及其化合物用于医学抗菌已有很长时间，比如婴儿出生后立即向其眼睛滴注1％的AgN03溶液在很多国家普遍用于新生儿结膜炎的预防。
Ag的磺胺嘧啶化合物10作为一种抗菌剂已应用于临床，并作为一种冰冷剂用于严重烧伤时引起的细菌感染。
银杀菌的主要原理在于高氧化态银的还原势极高，使其周围空间产生可以灭菌的强氧化性原子氧，Ag+则强烈地吸引细菌体中蛋白酶上的巯基(一SH)，迅速与其结合在一起，使蛋白酶丧失活性，导致细菌死亡[1]。
1.2 锑抗寄生虫锑化合物用于医学有几百年的历史。
N一甲基葡萄糖胺锑酸酯和葡萄糖酸锑钠对由细胞内寄生虫所引起的利什曼原虫有很强的杀伤作用，这些药物中的糖类可把Sb(V)传递给巨噬细胞，在反应部位或附近生成毒性更强的Sb(Ⅲ)，从而将寄生虫杀死。
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金属抗癌药物的应用与发展摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前景。
本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。
关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。
研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。
因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。
金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。
1 铂类抗癌药物的应用研究自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效、市场等）位居榜前，列第二位。
另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。
1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂（Cisplatin）顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，相对分子质量为300。
其结构式为：顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。
它在l9世纪末就被合成出来，60年代Rosenberg和Van Camp发现它具有抗癌活性，于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一）[1]。
顺铂致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。
顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机化学的形成和发展。
但早期由于顺铂具有肾毒性、胃肠道反应、水溶性差、耳毒性以及交叉抗药等缺陷，使其应用受到限制。
直到1976年通过水化或使用利尿剂的方法缓解其肾毒性以及通过服用5—HT，受体拮抗剂ondansetron来减轻恶心呕吐的症状，才使顺铂应用逐渐广泛起来。
各国研究人员先后合成2000多种铂类配合物并进行筛选，研究发现：当配体被较大的有机基团取代时，顺式和反式铂的配合物都具有抗肿瘤活性。
也就是在设计反式铂类抗癌配合物时，利用一些空间位阻较大的基团来减少动力学活性。
1.2 第二代铂族抗癌药物——卡铂（Carboplatin）和奈达铂（Nedaplatin）卡铂是1，1—环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ）的简称，是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司合作开发的第二代铂族抗癌药物。
分子式是Pt（NH3）2CBDCA。
其结构式为：卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的应用很有价值。
卡铂具有：（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；（2）毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止对骨髓的毒副作用；（3）作用机制与顺铂相同；（4）与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用[2]。
奈达铂(Nedaplatin)[顺式-乙醇酸-二氨合铂(Ⅱ)]，是本盐野义制药公司开发的又一个第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市，用于治疗头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌等。
其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应有所降低[3]。
2 新型铂类抗癌药物的研究和应用2.1 乐铂（Lobaplatin）乐铂（Lobaplatin）全称是环丁烷乳酸盐二甲胺合铂（Ⅱ），其结构式为：乐铂是由德国爱斯达制药有限公司开发研制的又一个第三代铂类抗肿瘤药物。
研究表明，该药的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药。
目前，正在进行乐铂加5—氟尿嘧啶联合治疗食道癌的临床实验，预计不久乐铂将获准上市[4]。
2.2 奥沙利铂（Oxaliplatin）奥沙利铂（Oxaliplatin）是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药物。
全称是草酸—（反式—L—1，2—环已二胺）合铂，是一个十分稳定的化合物，在水中溶解度为8mg/ml，介于顺铂与卡铂之间[4]。
其结构式为：奥沙利铂活性与顺铂相似。
在一组小鼠白血病模型中，其抗肿瘤活性优于顺铂，对耐受顺铂的白血病模型L1210/DDP也表现出活性，呈现良好的研究前景。
实验研究表明，奥沙利铂对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株，包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。
由于奥沙利铂在治疗中、晚期结（直）肠癌中有很好的效果，而结（直）肠癌为几大死亡率最高的癌种之一，所以奥沙利铂的市场前景十分广阔。
2.3舒铂(Sunpla)舒铂(Sunpla)cis-[(4R，5R)-4，5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环](丙二酸)铂，与顺铂及卡铂相比，舒铂具有毒副作用小、抗肿瘤谱广、抗肿瘤作用强、水溶性好、不易产生耐受性等优点[4]。
3 其他金属抗癌药物3.1 钌、铑类配合物钌类配合物是国际上公认的最具发展潜力的抗肿瘤药物圈，是继铂之后最有希望成为活性高、毒性低的金属之一回。
目前已有上百种钌的配合物被合成出来。
1987年Keppler合成了ICR，在体内的抗肿瘤试验取得了令人惊喜的结果[5]，如对P388白血病的最佳T／C值达1 94，对Walker256肉瘤的最佳T／C值达230。
另外还对B16黑色素瘤、Scromal80腹水癌、Ehrlich腹水癌、MAC15A直肠癌以及鼠结肠癌都有很好的效果。
Alessio于1998年合成NAMFA，它是第1个进入临床的钌配合物[6]。
1999年在阿姆斯特丹的癌学会进入I期临床试验，后又进入Ⅱ期临床实验。
它对肺癌、MCa乳腺癌等的转移表现出特别的活性，但在杀死原发性肿瘤细胞方面的能力较差，在体外也不表现出活性。
KP1019是继NAMFA之后第2种进入临床试验的钉配合物[5]，对原发性直肠癌和Lewis肺癌显示出突出的活性，对P388体系的最佳TIC值为160，对Stockholm腹水癌的最佳TIC值为250。
现在正在进行I期临床试验，效果很好，有望进入下一期的临床实验。
到目前为止铑的配合物只对有限的几种肿瘤有抗癌活性。
Mer-[RhCl3(NH3)3]具有与顺铂相似的顺式氯配体，因而首先被用于抗肿瘤实验，结果表明只对Sarcomal80有稳定抑制作用[7]。
双核铑(Ⅱ)的羧酸盐配合物(12)对Sarcomal80艾氏腹水瘤、P388 leukemia等有强的抑制活性[8]。
3.2 金属茂和茂铁化合物1980年，kopf等首次发现二氯二茂钛[(C6H5)2TiC12]的抗肿瘤活性。
经过大量实验表明：金属茂类化合物有广泛的抗癌谱，其中以二氯二茂钛效果最好，而且它的毒副作用低。
金属茂类化合物在生物体内的主要靶分子可能是核酸。
单茂金属离子或金属裸离子进入体内后，主要积累到细胞内富有核酸的区域，在异核染色质区域浓度最高，为了研究金属茂类化合物作用的分子原理，Marks等利用CP2MoC12在接近生理pH条件的水溶液中通过NMR和ESR方法，证实了CP2Mo2+与DAMP的N—T及磷酸基上的氧原子履发生双齿配位[9]。
Kopf-Maier认为，茂钦二氛化物的毒性与顺铂根本不同，也不同于通常的有机细胞抑制剂的毒性。
例如，由于顺铂引起肾损伤和削弱肾功能，故应用受到限制，而茂钦二氯化物似乎不引起这些效应。
小鼠用茂钦二氯化物治疗4天后，一些肝酶的血清水平增高了，表明损伤了某些肝细胞，但损伤是暂时的。
治疗8天后，酶恢复到原水平。
与许多细胞抑制药不一样，茂钛二氯化物对骨髓的功能只有很小的影响[9]。
3.3 镓、钼配合物1975年Adamson，R．H．等首次发现镓盐对沃科尔肉瘤、实验性肉瘤具有抗细胞增殖活性，接着对人体肿瘤进行了临床研究，显示出其具有特定的抗癌活性[10]在镓的化合物中，以硝酸镓的活性最好。
目前，硝酸镓已经通过了两期临床试验，对淋巴腺癌和膀胱癌有很好的活性，对骨和软组织肉瘤也有一定的疗效，但对黑色素瘤、转移性结肠直肠癌、头颈肿癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌和乳腺癌没有观察到有特殊的活性。
三(8-羟基喹啉)镓(KP46)有很强的抗癌性能，该化合物虽口服使用比氯化镓的生物有效特性好，但毒副作用也比较高。
研究表明镓(Ⅲ)盐抗癌作用的主导机理是在较宽的系统范围内镓盐具有充当化学上不能复位的铁(Ⅲ)的类似物的特性[6]。
1988年以来，Yamase等对(NH3Pri)6[Mo7O24]·3H2O(PM28)的抗肿瘤作用进行的深入研究发现，PM2对多种肿瘤有良好的抑制作用，尤其是对Meth2A、MM246，其抑制率达到80％以上[11]。
Yamase等还用C1-代替[Mo7O24]6—和用K+ 代替NH4+，结果发现阴离子[Mo7O24]6—对抗肿瘤具有决定性的作用。
3.4 稀土配合物稀土配合物以其独特的配位性质和对Ca 的拮抗作用，引起研究者的广泛关注。
最近刘颖梅等人利用维甲酸(一种抗癌药)和稀土Y、La、Nd、Sm、Eu、Gd、Er、Tm作用，合成了八种维甲酸稀土配合物[12]。
研究表明，该类配合物对人膀胱癌细胞有明显的抑制作用，其活性高于维甲酸。
孔德源等人合成了氨基酸类Schif Base稀土配合物C34H32O8N2LnCInH2O。
4 金属抗癌药物设计的新策略就铂类抗癌药物而言，毒性和抗药性是其需要解决的主要问题，针对这些问题化学家提出了不同的解决策略[13]。
（1）改变现有铂类药物的结构模式从而改变它们与DNA的作用方式。
铂类药物主要以DNA为作用靶标，如果它们与DNA的结合方式发生改变，其药理学性质也许会随之改变。
基于这一假设，人们合成了很多非经典铂类抗肿瘤化合物，如反式铂类配合、多核铂类配合物和单功能铂类化合物等。
（2）改进铂类药物的给药途径或存在形态从而实现药物的靶向输送或定点释放。
铂类药物与肿瘤细胞DNA结合前一般要经历水解活化过程，水解产物与各种含氮或含硫生物分子反应会引起毒性。
如果用适当方法增强铂类药物与肿瘤细胞作用的靶向性，就可能减少毒副反应的发生。
（3）研发非铂类金属抗癌药物，扩大金属化合物的类型和范围。
（4）寻找DNA以外的非经典作用靶标，探索潜在的抗癌途径。