降钙素原的临床意义及对抗生素临床应用的指导
降钙素原的临床意义
PCT的临床意义--指导使用抗生 素
参考值（ng/ml）
PCT＜0.1
说明
无细菌感染，避免应用抗生素
可能无细菌感染，不鼓励应用抗 0.1≤ PCT ＜ 0.25 生素 可能有细菌感染，建议应用抗生 0.25≤ PCT ＜ 0.5 素 PCT≥0.5 存在细菌感染，强烈建议应用抗 生素
PCT检测的局限性
血清降钙素(CT)的前
肽物质
分子量：13.0 kDa 由116个氨基酸组成
的糖蛋白质
无激素活性
11号染色体上
转录
降钙素原前体
内源多肽酶
降钙素原 PCT
分解 细胞内特殊蛋白酶
降钙素
的单拷贝基因 甲状腺滤泡细胞
正常情况下
降钙素原的生成
分子量 正常产生部位 1.3万KD（116AA的糖蛋白） 甲状腺滤泡旁细胞内转录生 成
降钙素原 （PCT）
PCT的发现
1993年，法国学者（M
Asscot）第一个发现PCT在 严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时 不升高或轻微升高。从而可以在临床上鉴别出细 菌感染和非细菌感染。
PCT的发现与结构
1993年，法国学者
（M Asscot）第一个 发现PCT在严重细菌 感染时显著升高，而 在不是细菌感染时不 升高或轻微升高。从 而可以在临床上鉴别 出细菌感染和非细菌 感染。
0.5ng/ml
PCT的临床意义--鉴别全身性细 菌感染与肿瘤、结缔组织病
肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL以下
PCT的临床意义--细菌感染严重程度判断
局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性细菌感染组 通常在0.5ng/mL以上，败血症组71.43%的患儿≥ 2 ng/mL）
PCT降钙素原的临床意义
降钙素原PCTPCT（降钙素原，procalcitonin）是一种蛋白质，当严峻细菌、真菌、寄生虫感染和脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。
自身免疫、过敏和病毒感染时PCT可不能升高。
局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症可不能致使其升高。
细菌内毒素在诱导进程中担任了相当重要的作用。
PCT反映了全身炎症反映的活跃程度。
阻碍PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反映的状况。
另外，PCT只是在少数患者的大型外科术后1~4d能够测到。
PCT水平的升高出此刻严峻休克、全身性炎症反映综合征（SIRS）和多器官功能紊乱综合征（MODS），即便没有细菌感染或细菌性病灶。
可是，在这些病例中PCT水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。
从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引发诱导。
1指征PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。
PCT的测定能够预示为：作为一个急性的参数来分辨诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。
监测有感染危险的患者（如外科术后和器官移植后免疫抑制期，多处创伤后）和需要重症监护患者，用来探测细菌感染的全身阻碍或检测脓毒性并发症。
评判严峻炎症性疾病临床进程及预后，如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。
血清PCT在各类疾病中的类型PCT升高PCT降低或略微升高细菌性感染伴随系统性炎症反映，例如：腹膜炎、软组织感染病毒感染，例如：乙肝，HIV，CMV脓毒症，MODS自身免疫性疾病和慢性炎症全身性真菌感染过敏反映（类型I~IV）寄生虫感染（痢疾）局部局限性细菌感染、溃疡、浅表微生物移植进展细菌引发的ARDS中毒引发的ARDS胆管引发的胰腺炎中毒性胰腺炎细菌性脑膜炎病毒性脑膜炎新生儿脓毒症局部微生物移植进展外科大手术后的一些病例小或中等规模外科手术ARDS：成人呼吸窘迫综合征。
2检测方式免疫发光测定法原理：血清或血浆和丫啶酯偶联的单抗放在包被了抗catacalcin单抗的测试管中。
降钙素原(PCT)的临床意义
• 全身性细菌感染 • 严重组织创伤 • 严重休克 • 全身炎症反应综合征及多器官功
能衰竭
• 真菌、病毒、结核、真菌、肿瘤、
自身免疫疾病及局部感染
PCT的参考值
参考值（ng/ml） 说明
PCT<0.046 0.046<PCT<0.5 0.5<PCT<2 儿及
正常人（没有感染细胞） 轻度局限细胞感染 很大可能全身感染，或继发细菌感染后真菌感染但应排出48h以内新生 严重外伤、较大手术、重度心源性休克等
2<PCT<10
>10
全身感染
严重脓毒血症或者感染性休克
PCT的临床意义
• 1.诊断脓毒血症及预后：小于0.5ng/ml不可能是脓毒血症，大于
0.5ng/ml极可能是脓毒血症，PCT浓度升高表示预后不良，抗感染治 疗有效，PCT几天恢复正常；
抑制的影响
降钙素原的生成
• 正常情况下：甲状腺髓质细胞分泌，不入血，在体内稳定; • 异常情况下：异位分泌，进入血液，在体内稳定， • 灭活：特定蛋白酶降解，经肾排出很少，肾衰患者PCT不高； • 2h可检查到，12-48h达到并维持高峰，2-3d后恢复正常； • 功能：炎症因子刺激产生，抑制炎症介质合成及环氧化酶活性，参与炎
降钙素原（PCT）的临床意义
C
降钙素原：无激素活性的降钙素的前肽物质
• 血清中PCT的升高与全身炎症反应密切相关，全身感染严重时PCT早期
可升高，经抗生素治疗后感染控制后PCT会下降；
• 在病毒感染或局部细菌感染时而无全身炎症感染时PCT仅轻度升高； • PCT可作为全身炎症感染及败血症的衡量一个重要指标，不受机体免疫
• 2.细菌感染的严重程度; • 3.鉴别细菌感染与病毒感染、肿瘤、结缔组织疾病：后者小于0.5ng/ml • 4.真菌感染：一般在0.05-2之间 • 5.外科手术、严重创伤、烧伤等合并感染：3天内明显升高，后明显下
降钙素原临床意义
9，指导抗生素使用
参考值（ng/ml） <0.05 <0.1 0.1～0.25 正常人 不是 可能不是 细菌感染 使用抗生素 强烈禁止， 复查PCT 不应使用, 复 查PCT
0.25～0.5 0.5～2
可能有轻度/局部/细菌感染早期
建议使用
2～10 ≥10 ≥15
很大可能为全身细菌感染（脓毒症）， 但应排除出生48h以内的新生儿、严重 外伤、烧伤、较大外科手术、重度心 源性休克等临床状态；或继发于细菌 强烈推荐使 之上的真菌感染 用 严重脓毒症（全身感染） 脓毒性休克 易有MODS,死亡率高
3.鉴别细菌感染与病毒感染
全身性细菌感染与病毒感染的鉴别：后者 ＜0.5ng/ml
4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病 的
肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL 以下
PCT与真菌感染
念珠菌
念珠菌相关的脓毒症在大多数 情况下，PCT始终在0.05-2之间 起伏 曲霉菌 PCT 会延迟上升 大多数情况下,PCT浓度前期 在0.05-2间起伏，然后会有非常 明显的升高，浓度甚至可达几十
PCT检测的局限性
非特异性PC在手术后的前两天
出生48小时以內的新生儿
免疫刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.) 严重烧伤
血液透析
中暑 PCT略微增加 感染早期 ( 6-12 小時后重新检测!) 之前进行过有效的抗生素治疗 非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体) 局部感染 (肾炎)
局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性细菌感染组 通常在0.5ng/mL以上，败血症组71.43%的患儿≥ 2 ng/mL）
在感染疾病严重程度 的发展过程中，PCT随着 严重程度的不同（局部 感染、脓毒血症、严重 脓毒血症、脓毒性休 克），呈现由低到高的 浓度变化
PCT降钙素原的临床意义[指南]
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PCT降钙素原的临床意义[指南] 降钙素原PCTPCT(降钙素原，procalcitonin)是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。
自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。
局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。
细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。
PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。
影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。
另外，PCT只是在少数患者的大型外科术后1~4d可以测到。
PCT水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能紊乱综合征(MODS)，即使没有细菌感染或细菌性病灶。
但是，在这些病例中PCT水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。
从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引起诱导。
1指征PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。
PCT的测定可以预示为:作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。
监测有感染危险的患者(如外科术后和器官移植后免疫抑制期，多处创伤后)以及需要重症监护患者，用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。
评价严重炎症性疾病临床进程及预后，如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。
19.5-1血清PCT在各种疾病中的类型PCT升高PCT降低或稍微升高细菌性感染伴随系统性炎症反应，例如:腹膜炎、软组织感染病毒感染，例如:乙肝，HIV，CMV脓毒症，MODS自身免疫性疾病和慢性炎症全身性真菌感染过敏反应(类型I~IV)寄生虫感染(痢疾)局部局限性细菌感染、溃疡、浅表微生物移植发展细菌引起的ARDS中毒引起的ARDS胆管引起的胰腺炎中毒性胰腺炎细菌性脑膜炎病毒性脑膜炎新生儿脓毒症局部微生物移植发展外科大手术后的一些病例小或中等规模外科手术ARDS:成人呼吸窘迫综合征。
2检测方法免疫发光测定法原理:血清或血浆和丫啶酯偶联的单抗放在包被了抗catacalcin单抗的测试管中。
PCT降钙素原临床意义
降钙素原的生理作用
血清PCT临床特点
• PCT是一种新的具有创新意义、用于诊断和监控严重细菌 感染及脓毒血症、败血症等疾病的理想指标，对于系统性 细菌感染和脓毒血症、败血症等具有高度敏感性和特异性， 优于其它现存的用于诊断细菌感染的指标（CRP和细胞因 子等）。
• PCT在正常人血中低于0.5n1000ng/ml，是正常人的2000 倍。PCT与炎症的严重程度高度相关，在SIRS/脓毒血症、 败血症/严重脓毒血症/脓毒性休克病人的浓度有明显差异。
PCT的一般判读指南
PCT水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情来判读 PCT结果，并应考虑可能存在假阳性或假阴性。
降钙素原检测的局限性
• 假阳性（非细菌感染，PCT水平升高）的可能原因： • - ■创伤后炎症综合症：大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天
– ■小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌 – ■致炎细胞因子治疗后 (OKT3,TNFa,IL-2) – ■血液透析 – ■长时间循环衰竭：持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人 – ■出生48小时以內的新生儿 • 假阴性（细菌感染，PCT水平不升高的可能原因： – ■局部感染 – ■之前进行过有效的抗生素治疗 – ■非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体) – ■感染早期 (6-12 小时后重新检测)
1.细菌感染与病毒感染的鉴别诊断
降钙素原(PCT)检测及临床意义
降钙素原（PCT）检测及临床意义一、概述：PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，由116 个氨基酸组成，分子量为13 KD 的糖蛋白。
PCT的半衰期为25-30 小时，在体外稳定性很好。
健康人血浆PCT含量极低.PCT 选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。
许多学者研究发现，全身性细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT水平异常增高，增高的程度与感染的严重程度及预后相关，在全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高的临床价值。
PCT水平的监测，对于严重威胁生命的感染性疾病过程和跟踪治疗方案是很有用的，PCT浓度的升高标志着炎症反应正在进行中，使用足够的抗生素、炎症灶清除术治疗等，PCT值下降，证明治疗方案正确，预后良好，反之改变治疗方案。
PCT 为所有不知病因的炎症性疾病的鉴别诊断提供帮助与支持，如细菌性与毒素性的急性成人呼吸窘迫综合症（ARDS）的鉴别；胆源性与毒素性胰腺炎的鉴别；细菌性与病毒性脑膜炎的鉴别；微生物诱导的发热与非细菌性发热的鉴别，特别是发热待查（FOU）的诊断，病毒感染或自身免疫失调与免疫抑制条件下的急性细菌感染的鉴别，发热的病因的鉴别，如在肿瘤患者中被肿瘤溶解物或化疗诱导与细菌、真菌或其他感染病因区别，早期诊断新生儿和婴儿全身性细菌感染与败血症引起的急性发热；术后常规，包括术后感染预警及用药监测，术后切除感染灶（如腹膜炎、软组织感染）后的治疗指导，监测腹膜炎、吻合口漏和无典型腹部症状的疾病过程；器官移植后的监测，移植前排除急性细菌或其他感染，鉴别急性器官排斥、急性病毒、细菌与真菌感染；长期在ICU 的患者及长期机械通气患者的监测，监测疾病过程及指导治疗；监测高危患者，早期获得有关并发症和内环境衰退的信息。
许多临床研究证明，PCT 在不同医学领域对诊断和指导治疗有很高的价值，与目前所应用的诊断指标相比，PCT 在鉴别诊断和控制感染及严重炎症方面提供了额外的信息。
降钙素原指导抗生素治疗
降钙素原指导抗生素治疗【摘要】降钙素原是一种重要的生物标志物，在抗生素治疗中发挥着关键作用。
本文首先介绍了降钙素原的检测方法，然后探讨了降钙素原与抗生素疗效之间的关系。
通过监测降钙素原水平，可以指导抗生素的选择、调整剂量并监测疗效。
降钙素原指导抗生素治疗为个体化治疗提供了新的思路，有着广阔的前景。
在临床实践中，降钙素原的应用将成为一种重要的治疗策略，为患者提供更精准、更有效的抗生素治疗。
降钙素原指导抗生素治疗不仅是一种新的趋势，也是一种重要的策略，为临床医疗带来了更大的进步和发展。
【关键词】降钙素原、抗生素治疗、检测方法、抗生素疗效、抗生素选择、抗生素剂量、监测疗效、临床实践、个体化治疗策略、前景。
1. 引言1.1 降钙素原指导抗生素治疗的重要性降钙素原指导抗生素治疗的重要性在临床实践中得到越来越多的关注。
降钙素原是一种血液中的生物标志物，可以反映机体的炎症反应和感染状态。
抗生素治疗是治疗感染性疾病的重要手段，然而不同患者对同一种抗生素的治疗效果有很大的差异，部分患者可能出现治疗失败或者药物不良反应。
降钙素原的水平能够帮助医生更好地判断患者感染的严重程度和预测治疗效果，从而指导抗生素的选择和剂量调整，提高治疗的准确性和个体化程度。
通过降钙素原指导抗生素治疗，可以减少药物的不必要使用和滥用，提高抗生素的治疗成功率，减少治疗的时间和费用。
降钙素原在抗生素治疗中的应用具有重要的临床意义，有望成为未来个体化治疗策略的重要指导依据。
1.2 降钙素原在抗生素治疗中的作用降钙素原在抗生素治疗中扮演着重要的角色。
降钙素原是一种由肝脏分泌的蛋白质，在感染或炎症过程中其水平会显著升高。
研究表明，降钙素原可以作为抗生素治疗效果的预测指标和监测指标，在临床上具有重要意义。
降钙素原的水平可以反映患者身体对感染的反应程度。
随着感染的发展，降钙素原水平会逐渐升高，这也意味着患者免疫系统的激活程度增加。
通过监测降钙素原水平，可以及时评估患者的感染程度和炎症状态，从而调整抗生素治疗方案。
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1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后
PCT<0.5ng/ml不可能是脓毒症 PCT≥0.5ng/ml极可能是脓毒症 PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克
脓毒症患者治疗效果及预后监测
通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功
(n=109)
随着患者对抗生素治疗 的响应，引起了PCT血 中浓度水平的典型变化 过程
一种无激素活性的降钙素前肽物质
半衰期为25～30h，在体内、外稳定性很好
不受机体免疫抑制状态的影响
二、降钙素原的代谢
正常情况下
由甲状腺滤泡旁细胞产生 不进入周围循环 在体内、外都很稳定 正常个体中，PCT﹤0.01ng/ml
病理细 胞) 等
菌血症
念珠菌血症
➢ 单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 ➢ 连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律
5.外科术后、大面积创伤、烧 伤等合并感染的判断
72小时以内，PCT血清浓度会明显上升 72小时以后，无细菌性感染，PCT急剧下降 如呈下降趋势，一定程度可说明没有感染迹象，但是如 果患者出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可PCT 监测一次
PCT轻度升高
病毒感染时，释放INF-γ和IL-β，前者阻断了PCT的释放；细菌感染时只有IL-β
PCT临床意义
1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后 2.细菌感染严重程度判断 3.鉴别细菌感染与病毒感染、肿瘤、结缔组织病 4.鉴别真菌感染 5.外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断 6.指导抗生素使用与停用 7.判断抗生素的疗效
一般而言感染性PCT升高更明显，尤其肺部、肠道细菌感染； 非感染性PCT升高较低
感染性、非感染性PCT升高在PCT＜36ng/mL范围内重叠， 即此时无法区别是感染性或非感染性PCT升高
PCT的绝对值不是诊断感染的良好指标，除非PCT数值很高
但是，PCT数值的进行性升高，能够更准确地反映细菌感染 的存在（？）
炎症时，PCT的升高不伴有降钙素的升高及 血钙下降
三、PCT值升高的因素
？ PCT升高=细菌感染
病理性PCT升高机制 （一）
病原体细胞膜（尤细菌）的LPS（脂多糖） 携带有一些高度保守的分子片段PAMPs（病 原相关分子模块），能被人体免疫细胞的 PRRs（模块识别受体）识别
识别后，诱导免疫细胞信号传导，释放多种 促炎因子（IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α）， 产生全身炎症反应，PCT升高
降钙素原的临床意义及对抗生素 临床应用的指导
郑大五附院重症科 石宗华
主要内容
一、PCT概述 二、PCT的代谢 三、PCT升高的因素 四、PCT升高临床意义 五、感染性PCT升高对抗生素应用的指导 六、PCT与其他炎症反应因子比较 七、小结 八、补充
一、降钙素原概述
降钙素原（PCT）是1993年法国学者第一个发现它在严 重细菌感染时显著升高，而在非细菌感染时不升高或轻微 升高
F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001
2.细菌感染严重程度判断
局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性细菌感 染组通常在0.5ngng/mL以上，败血症组71.43%≥ 2 ng/mL）
在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同,呈现由 低到高的浓度变化
如果PCT进行性每天降低50%，则考虑创伤性PCT升高， 如果PCT进行性每天降低远不及50%，则考虑细菌性感染 恢复期
癌性PCT升高， PCT水平一般持续于某一水平，也可能进 行性升高
五、感染性PCT升高对抗生素应用的指导
全身性细菌感染、脓毒 性休克
PCT升高明显
真菌、寄生虫、立克次 体、结核感染、病毒感 染、肿瘤、过敏
进入周围循环
在体内、外都很稳定
PCT﹥0.05ng/ml
浓度高低受很多因素影响
灭活：特定的蛋白酶降解，经肾排出很少，肾衰患者血浆
PCT升高不明显
健康个体，PCT浓度低于0.01ng/ml
全身炎症反应（尤其细菌导致的炎症）时， 明显升高。此时主要有肺、肠道分泌(尤肺、 肠道感染)
炎症状态时，2-4h开始升高，8-24h达高 峰，半衰期为25～30h
非感染性炎症反应综合征：吸入性肺炎、 胰腺炎、肠系膜动脉栓塞等
癌性：甲状腺髓样癌、神经内分泌肿瘤、 小细胞肺癌、类癌综合征等
创伤性：严重烧伤，严重创伤，大手术
四、PCT升高的临床意义
感染性、非感染性PCT升高，从某种角度而言，是内科病人 与外科病人PCT升高的临床意义。外科病人多了DAMPs因 素，即创伤性因素
病理性PCT升高机制 （三）
PCT产生于甲状腺滤泡旁细胞以及白细胞， 肝脏、脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾 脏、肌肉、脂肪等部位
甲状腺髓样癌、神经内分泌肿瘤、小细胞肺 癌、类癌综合征患者PCT也会异常升高
吸入性肺炎、胰腺炎、肠系膜动脉栓塞患者 PCT也会异常升高
PCT升高因素 小结
感染性炎症反应综合征：1.严重感染（尤 其肺、肠道感染）：包括细菌性、全身病 毒性、寄生虫性等；2.脓毒症（如腹腔脓 肿）
病理性PCT升高机制 （二）
线粒体是细胞内细胞核外唯一拥有DNA的细胞器 线粒体基因与细菌的基因有着高度的相似性
细胞坏死线粒体破裂，释放出一些PAMPs类似物 DAMPs（损伤相关分子模块）
DAMPs也能被PRRs识别，引起类似严重感染的 全身炎症反应，PCT明显升高
所以，严重烧伤，严重创伤，大手术，都可以引 起PCT明显升高，但应为非感染性炎症反应
3.鉴别细菌感染与病毒感染、肿瘤、结 缔组织病
全身性细菌感染时，PCT﹥0.5ng/ml，而病毒感染、肿瘤、 结缔组织病时PCT﹤0.5ng/ml
4.鉴别细菌与真菌感染
➢ 念珠菌 念珠菌相关的脓毒症在大多数
情况下，PCT始终在0.05-2之间 起伏 ➢ 曲霉菌
PCT 会延迟上升 大多数情况下,PCT浓度前期 在0.05-2间起伏，然后会有非常 明显的升高，浓度甚至可达几十