11章 药物与疾病
第11章抗变态反应药物
第11章抗变态反应药物11.1抗组胺药西替利嗪【药品名称】盐酸西替利嗪片【适应症】用于季节性鼻炎及眼结膜炎，长期性过敏性鼻炎，瘙痒及过敏引起的荨麻疹。
【规格】10mg×8片/盒【用法用量】口服：成人及12岁以上儿童10mg，每天1次，或早晚各服5mg。
【不良反应】少数病人有一过性轻度口干、激动、头痛等。
【注意事项】1.孕乳妇、12岁以下儿童禁用。
2.同时服用镇静剂要小心。
3.过量可致昏睡。
【医保属性】医保用药氯雷他定【药品名称】氯雷他定片【适应症】过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。
【规格】10mg×6片/盒【用法用量】口服：10mg/日。
2～12岁儿童，体重大于30kg与成人同量，小于30kg用成人半量。
【不良反应】罕见乏力、头痛、口干等。
【注意事项】孕乳妇慎用，2岁以下儿童禁用。
【医保属性】医保用药赛庚啶片【药品名称】盐酸赛庚啶片【适应症】荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、偏头痛及支气管哮喘等。
【规格】2mg×100片/瓶【用法用量】口服：2～4mg/次，2～3次/日。
【不良反应】嗜睡、口干、乏力、头痛、恶心等。
【注意事项】1.青光眼、尿潴留、消化道溃疡、幽门梗阻、2岁以下儿童、体弱年老者禁用。
孕乳妇慎用。
2.服药期间避免驾驶车辆、操作机器及高空作业。
【医保属性】医保用药异丙嗪【药品名称】盐酸异丙嗪片；盐酸异丙嗪注射液【适应症】用于各种过敏性疾患、晕船、晕车及人工冬眠等。
【规格】片剂12.5mg×100片/瓶；针剂：1ml:25mg/安瓿 2ml:50mg/安瓿【用法用量】口服：12.5～25mg/次，每天2～3次。
肌注：25～50mg/次。
【不良反应】困倦、嗜睡、口干、恶心等。
【注意事项】1.忌与碱性及生物碱类药物配伍。
2.避免与度冷丁、阿托品多次合用。
3.驾驶员、机械操作人员和运动员、2岁以下儿童禁用。
4.肝、肾功能不全，孕乳妇慎用。
执业药师药综讲义景晴基础班 (11)
第十一章神经系统常见疾病[ 预计分值：5～8分 ]脑卒中“脑卒中”又称“中风”、“脑血管意外”（CVA）——是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。
缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60%～70%。
出血性卒中的死亡率较高。
调查显示，脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因，脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。
由于脑卒中缺乏有效的治疗手段，目前认为预防是最好的措施，其中高血压是导致脑卒中的重要可控危险因素，因此，降压治疗对预防卒中发病和复发尤为重要。
——应加强对全民普及脑卒中危险因素及先兆症状的教育，才能真正防治脑卒中。
题目引领患者，男，59岁，高血压病史5年，因头痛伴有恶心、呕吐就诊，MRI检查结果显示蛛网膜下腔出血。
为防治脑血管痉挛，早期宜选用的药物是（）A.尼莫地平B.硝苯地平C.氨氯地平D.缬沙坦E.氢氯噻嗪『正确答案』A下列药物中，可以增加缺血性脑卒中发作风险的药物是（）A.口服避孕药B.叶酸C阿司匹林D.银杏叶片E.非洛地平『正确答案』A第一节缺血性脑血管病（一）短暂性脑缺血发作（TIA）——脑血管不太通畅》抗血小板——阿司匹林（75～150mg/d）、氯吡格雷》降纤——巴曲酶、降纤酶》赶紧做检查——寻找病灶（病变血管）（二）缺血性脑卒中（也称脑梗死）——脑血管堵死24h内：——溶栓（阿替普酶，3h内）——对症（降颅压，甘露醇+呋塞米）24h后：——防再梗：抗板（300mg）、抗凝、降纤——康复治疗：中药治疗、神经保护剂Fast—“快”总结：阿司匹林用法用量TIA——小剂量阿司匹林，建议服用剂量75～150mg/d；脑梗死——急性期，不溶栓的话，应在发病后尽早给予，推荐剂量150～300mg/d；急性期后改为预防剂量（50～150mg）溶栓治疗者，阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓24h后开始使用。
执业药师考试 药学综合知识与技能第11章 神经系统常见疾病(练习)
第11章神经系统常见疾病章节练习一、最佳选择题1、下列药物中，不可用于短暂性脑缺血发作治疗的药物是A、阿司匹林B、双嘧达莫C、巴曲酶D、华法林E、尿激酶2、急性缺血性卒中溶栓治疗的时间窗为A、1hB、1.5hC、2hD、2.5hE、3h3、关于脑梗死的分期治疗策略叙述错误的是A、腔隙性脑梗死不宜脱水B、大、中梗死应积极抗脑水肿降颅压C、恢复期以康复锻炼，改善功能为目标D、后遗症期需要进行心脑血管疾病的二级预防E、急性期无论有无禁忌症都应予溶栓治疗，以降低致残率4、未发生卒中前预防卒中的发生所采取的措施属于A、一级预防B、二级预防C、三级预防D、四级预防E、五级预防5、短暂性脑缺血发作（TIA）的治疗药不包括A、尿激酶B、降纤酶C、华法林D、氯吡格雷E、阿司匹林6、脑梗死脱水治疗中，可与甘露醇交替使用以减少不良反应的药物是A、甘油果糖B、七叶皂苷钠C、呋塞米D、氢氯噻嗪E、皮质类固醇激素7、下列关于脑梗死急性期药物治疗的说法，正确的是A、急性缺血性卒中溶栓治疗的时间窗是12hB、脱水治疗使用甘露醇的疗程为3~5dC、收缩压＞150mmHg的患者不得进行溶栓治疗D、溶栓后24h内不主张使用抗凝治疗E、阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓后24h内开始使用8、急性缺血性卒中溶栓治疗的时间窗非常短暂仅为A、1hB、2hC、3hD、4hE、24h9、脑出血治疗原则错误的为A、昏迷患者应加强抗菌药物预防肺部感染B、一般不用止血药物C、降低颅内压首先高渗脱水药D、卧床2-4周E、不急于降血压10、脑出血急性期病死率约A、10%～15%B、20%～30%C、30%～40%D、40%～45%E、45%～60%11、原发性蛛网膜下腔出血的最常见病因是A、颅内动脉瘤B、脑血管畸形C、高血压D、动脉硬化E、动脉炎12、患者，男性，62岁，主因"突发右侧肢体无力、意识不清13小时"入院。
查体及检查后诊断为脑梗死。
第11章 药物对血液系统的毒性作用
• 1 血液的组成及功能 • 2 药物对红细胞的直接毒性作用的类型，可能引起 哪些疾病
• 3 氧化溶血的原因和作用机制
• 4 白血病的类型及可能作用机制
二、血液毒性
概 念 药物对血液的形成和功能的影响
（一） 特点
1.一种药物可以引起不同类型的血液病
氯霉素可引起再障、粒细胞减少症、血小板减少症等； 2.药物之间具有交叉反应性 青霉素诱发的粒细胞减少症恢复后，若再给与其他-内酰胺类 抗生素极少量即可再次诱发。
（一） 特 点
药物可能影响血液的形成和功能，导致药物的血液毒性。通常药物对 血液的毒性涉及血液两方面功能：
多能干细胞库
淋巴细胞库
细胞生成素
原巨核细胞 原红细胞
原粒细胞
从骨骼中释放
血小板
网织红细胞
白细胞
红细胞
白细胞
吞噬细胞
免疫细胞
淋巴细胞
粒细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞
单核细胞 （血液中） Ｔ细胞 巨嗜细胞 （肝、脾、骨髓） Ｂ细胞 （胸腺、细胞介导免疫） （骨髓，分泌抗体ＩｇＧ）
西丁 2）出现异常血红蛋白 3）有G-6-PD缺乏的病人应 用某些药物如伯氨喹、 磺胺类等
缺乏，不能迅速补充NADPH,从
而使红细胞不能维持足够量还 原型谷胱甘肽，导致细胞膜和
血红蛋白广泛的过氧化，破坏
红细胞膜的稳定性，引起溶血 （特异质反应）
（二）、对红细胞的直接毒性
氰化物和硫化物中毒
毒理机制：
• 第三章 药物对血液系统的毒性作用
一、血细胞的生成
高铁血红蛋白血症
二、血液毒性
氧化溶血
特点
3
药理学第11章整理
第十一章肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。
第一节α肾上腺素受体阻断剂α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。
它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。
这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。
主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。
根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类:1.非选择性α受体阻断药（1）短效类：酚妥拉明、妥拉唑林（2）长效类：酚苄明2.选择性α1受体阻断药：哌唑嗪3.选择性α2受体阻断药：育亨宾一、非选择性α受体阻断剂酚妥拉明和妥拉唑啉【体内过程】酚妥拉明生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。
口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持3-6小时。
肌内注射作用维持30-45分钟。
大多以无活性的代谢物从尿中排泄。
妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。
【药理作用】酚妥拉明和妥拉唑林与α受体以氢键、离子键结合，较为疏松，易于解离，故能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量-效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达到最大效应。
妥拉唑林作用稍弱。
1.血管酚妥拉明具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。
静脉注射能使血管舒张，血压下降，静脉和小静脉扩张明显，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力降低。
2.心脏酚妥拉明可兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。
药理学-11-肾上腺素受体阻断药
酚苄明（phenoxybenzamine） 【药理作用】 非竞争性、非选择性α受体阻断剂。
作用特点： 起效慢、作用强大而持久。
【临床应用】 外周血管痉挛性疾病
前列腺肥大尿阻塞
嗜铬细胞瘤术前准备
【不良反应】
体位性低血压，心动过速，心律失常。
四、选择性 α1受体阻断药 哌唑嗪prazosin
【药理作用】
根据α受体阻滞药对α1、α2受体选择性的不同可分为： （1）α1、α2受体阻滞药如酚妥拉明。 （2）α1受体阻滞药如哌唑嗪。 （3）α2受体阻滞药如育亨宾。
根据α受体阻滞药作用时间的长短可分为：
(1) 短效类α受体阻滞药，又称为竞争性α受体阻滞药， 如酚妥拉明。
(2) 长效类α受体阻滞药，又称为非竞争性α受体阻滞 药，如酚苄明
其他 受体阻断药
药物
特点
用途
纳多洛尔 噻吗洛尔 吲哚洛尔
T1/2长，强度为普奈洛尔 需用 受体阻断药 的6倍，可增加肾血流量 的肾功能不全者
为目前作用最强的 受体 青光眼 阻断药，无内在拟交感 活性，无膜稳定作用
强度为普奈洛尔的6-15倍，心功能不全高血压 内在拟交感活性强。 患者
四、选择性β1受体阻断药
【临床应用 】
1. 外周血管痉挛性疾病及闭塞性脉管炎 2. 对抗NA引起局部组织缺血坏死 3. 顽固性充血性心力衰竭 4. 休克：补足血容量基础上使用 5. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断
【不良反应】
1. 体位性低血压 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐 3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加 4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛
阿替洛尔和美托洛尔: 具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱， 属长效心脏选择性 1受体阻断剂。 用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲 状腺功能亢进和特发性震颤等。
中医外科学――第11章 皮肤病及性传播疾病
中医外科学――第11章皮肤病及性传播疾病概论目的要求1．掌握常见皮疹的特点，如原发性皮损与继发性皮损之不同。
2．熟悉皮肤病的病因病机、内治法及外用药物的使用原则。
3．掌握蛇窜疮、疣、癣、湿疮、接触性皮炎、药毒、瘾疹、风瘙痒、牛皮癣、风热疮、白驳风、黄褐斑、粉刺、脂溢性皮炎、油风、淋病、梅毒等病的临床特点及其治疗。
4．熟悉热疮、黄水疮、虫咬皮炎、疥疮、日晒疮、猫眼疮、葡萄疫、瓜藤缠、紫癜风、酒齄鼻、红蝴蝶疮、艾滋病等的皮疹表现及其治疗。
5．了解各种皮肤病的鉴别诊断，西医学的病因及其治疗方法。
教学内容1．皮肤结构。
2．因有风、湿、热、虫、毒、血瘀、血虚风燥、肝肾不足等八个方面，举例说明其临床特点。
3．全身症状辨证与内科相同，局部自觉症状有瘙痒、疼痛、灼热、麻木等辨证。
4．皮肤损害的形态及其辨证。
5．内治常法的作用、适应症和常用方药。
6．分别介绍溶液、粉剂、洗剂、酊剂、软膏、油剂等常用外用药的制剂、适应症、用法。
7．外用药物的使用原则。
第一节热疮目的要求1．熟悉本病的临床特点和治疗。
2．了解本病的病因病机。
教学内容1．病因病机：风热毒盛阻于肺，反复发作，阴虚内热。
2．辨证：在红斑基础上的群集透明小水疱，好发于皮肤粘膜交界处。
3．治疗：局部未破者搽洗剂黄连膏，已破者用青黛膏，严重者根据辨证。
第二节蛇窜疮目的要求1．掌握本病疱疹特点及主要证型的治疗。
2．了解本病的鉴别诊断。
教学内容1．概述：本病不同名称及特点，说明可发生于任何部位。
2．辨证：缠腰火丹的症状，簇集成群的水疱排列成带状，皮肤刺痛为其主要特点。
3．治疗：1）内治：清肝火、利湿热、龙胆泻肝汤加减。
2）外治：按概论外治法。
4．鉴别诊断：与热疮的鉴别。
第三节疣目的要求1．掌握各种疣的特征及其治疗方法。
2．了解疣的种类。
教学内容1．病因病机：风热毒邪搏于肌肤。
2．辨证：分寻常疣、扁平疣、跖疣、传染性软疣、丝状疣的好发部位及形态特点。
3．治疗：1）内治：活血解毒。
西药一第十一章第一节知识梳理
西药一第十一章：常用药物结构特征与作用第一节：精神与中枢神经系统疾病用药镇静与催眠药苯二氮卓结构苯二氮卓构效关系A环：苯二氮卓A环上7位引入吸电子取代基时，药物活性增强，吸电子越强，作用越强；N O2>Br>CF3>Cl硝西泮、氯硝西泮强于地西泮B环：地西泮体内代谢时3位上引入羟基可增强其分子的极性，易于葡萄糖醛酸结合排出体外。
3位羟基的药物奥沙西泮C环：5位上环苯取代时产生药效的重要基团之一，无苯基则无镇静催眠活性5位苯环上的2位引入体积小的吸电子基团，如F、Cl可增强活性氟西泮氟地西泮代表药物硝西泮结构性质：1，2位，4、5位可水解开环，不稳定代谢：1位去甲基3位羟基化作用靶点G ABA受体（r-氨基丁酸）地西泮奥沙西泮氟西泮1，2位并入三氮唑三唑仑1，2位并上三氮唑环按第一类神经药品管理艾司唑仑阿普唑仑非苯二氮卓类咪唑并吡啶类唑吡坦吡咯酮类佐匹克隆右旋异构体：艾司佐匹克隆抗癫痫药物巴比妥类结构巴比妥酸结构构效巴比妥酸本身无治疗作用，当5位上的两个氢原子被烃基取代呈现活性苯巴比妥弱酸性，PKa为7.4；与液体相当酰脲结构，易水解，苯巴比妥钠制成粉针剂环丙二酰脲（又称巴比妥酸）的衍生物苯妥英钠精I，需TDM，大发作水溶液呈碱性，吸收CO2，浑浊酰胺结构易水解，粉针剂具有“饱和动力学”特点二苯并氮卓类卡马西平经CYP3A4代谢成活性产物卡马西平-10，11-环氧化物作用：癫痫大发作奥卡西平活性代谢物：10-羟基奥卡西平抗精神病药构效关系结构式吩噻嗪类药物基本结构构效关系吩噻嗪类药物的2位引入吸电子基团时可增强活性三氟丙嗪的作用活性为氯丙嗪的4倍；氯丙嗪2位氯被吸电子作用更强的三氯甲基取代，抗精神病活性增强2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用乙酰丙嗪作用弱于氯丙嗪，但毒性也较低吩噻嗪母核的氮原子{10位}的取代基对活性影响很大，10位氮原子为叔胺，也可为氮杂环；以噻嗪取代侧链作用最强奋乃静，氟奋乃静酚噻嗪环上10位氮原子用碳原子取代得到噻吨类又称：硫杂蒽类药物分类吩噻嗪类盐酸氯丙嗪又称“冬眠灵”用于精神分裂症、躁狂症；镇吐、强化麻醉机制;阻断脑内多巴胺受体吩噻嗪环易被氧化，产生光过敏；奋乃静哌嗪取代侧链其他三环类氯氮平二苯并二氮卓类主要代谢产物去甲基氯氮平氯氮平-N—氧化物氯普噻吨噻吨类又称硫杂蒽类药物顺式异构体活性大于反式异构体利培酮利用骈合原理设计的非经典抗精神病药高选择性5-HT2/DA2受体拮抗剂，椎体外系副作用小适应与各种精神分裂症，对焦虑和抑郁症有效口服吸收完全，代谢物有活性代谢产物帕利哌痛N-去羟基衍生物两者均具有抗精神病活性抗抑郁药去甲肾上腺素重摄取抑制剂二苯并氮卓类丙米嗪利用生物电子等排原理体内代谢产物是地昔帕明去甲上腺素重摄取抑制剂氯米帕明丙米嗪2位引入氯原子，具有起效快的特点，同时还能抗焦虑代谢：生成活性的代谢产物去甲氯米帕明二苯并环庚二烯类多赛平E型和Z型异构体的混合物给药Z型抑制5-羟色胺重摄取的活性强E型抑制去甲肾上腺素重摄取的活性优盐酸阿米替米去甲基代谢产物去甲替林，有活性对日光敏感，易被氧化5-羟色胺重摄取抑制剂氟西汀选择性的中枢5-HT重摄取抑制剂口服吸收完全代谢产物去甲氟西汀，有活性排泄缓慢，肝肾疾病患者慎用舍曲林两个手性中心口服生物利用度低，食物能促进其吸收，提高生物利用度代谢产物N-去甲舍曲林有活性文拉法辛去甲基代谢产物，有活性5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂西酞普兰去甲代谢产物，有活性西酞普兰的S对映体艾司西酞普兰盐酸帕罗西汀两个手性中心生物利用度不受抗酸药物或食物的影响镇痛药作用于阿片受体的镇痛药天然生物碱盐酸吗啡5个环，5个手性中心有效的吗啡构型左旋吗啡酸碱两性光照变质生成伪吗啡和N-氧化吗啡毒性增大酸性脱水并分子重排生成阿扑吗啡催吐作用6位羟基发生葡醛酸结合，结合物活性高3位葡萄糖醛酸结合广泛，因此口服生物利用度低，制成注射剂或缓释剂N-脱甲基反应去甲吗啡镇痛作用强，还有镇静作用吗啡类似物可待因吗啡3位羟基甲基化作用镇痛活性为吗啡的1/10，具有较强的镇咳作用盐酸纳洛酮N-甲基被烯丙基取代阿片受体的纯洁抗剂吗啡过量的解毒剂合成镇痛药哌啶类（4-苯基哌啶）盐酸哌替啶4-苯基哌啶类u受体激动剂代谢产物去甲哌替啶代谢慢，蓄积，引发癫痫，不推荐用于慢性疼痛枸橼酸芬太尼氨基酮类亲脂性高，易透过血-脑屏障氨基酮类盐酸美沙酮氨基酮结构u受体激动剂作为海洛因等成瘾造成的戒断症状治疗其他合成镇痛药盐酸布桂嗪盐酸曲马多微弱的u受体激动剂两个手性中心临床用外消旋体第二节：解热。
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总之，金属药物在疾病的诊断和治疗上
发挥着重要作用。通过对金属配合物的设计，
可以获得对特定疾病进行治疗和诊断的金属
药物。与有机药物相比，金属中心的氧化还 原性质、几何构型的多变性、配体空间结构 以及亲水性的变化等使金属药物的性质更为 独特。
科学家们已经开始注重从配位化学的角
二、放射诊断药物
放射性元素可以用来对疾病进行诊断和
治疗，亚稳态的99mTc具有最佳的放射辐射和
半衰期。它的半衰期足够长，允许在给定的
时间内合成所需药物并注入病人体内、完成
成像研究；它的半衰期又足够短，可以使病
人体内的辐射剂量最小化。
通过选择合适的配体，可以得到多种
用于不同器官、组织疾病诊断的含锝的药
第二节
诊断药物
一、核磁共振造影剂
现代诊断技术为疾病的早期发现、预警
提供了基础和保障。核磁共振造影技术是当
今临床诊断中最为有力的检测手段之一，它 对疾病的诊断是通过使用外来顺磁试剂或造 影剂使得正常组织和疾病组织的共振信号产 生差别。
多数的核磁造影剂为Gd(III)、Mn(II)和
Fe(III)离子，因为其具有最多的未成对电子 和较长的电子自旋驰豫时间。目前临床诊断 使用的化合物主要是四种三价钆的配合物。 由于Gd(III)离子是有毒的重金属，所以配体 的选择非常重要，配合物既要有高的热力学 稳定性，又要有高的动力学稳定性。
(6) 钆配合物作为核磁共振造影剂在临床
诊断中的使用日益广泛； (7) 放射性锝配合物为疾病的靶向治疗和
诊断提供了非常出色的例证。
第一节
一、铂类抗癌药物
治疗药物
美国科学家Rosenberg于1965年偶然发 现顺铂对细胞繁殖的抑制作用后，经过几 十年的发展，以顺铂为代表的铂类抗癌药 物已经成为世界上最畅销、使用最为广泛 的抗癌药物之一，它们在临床上的应用日 趋广泛。
们在整个医药领域的应用。
现代无机药物化学是一个多学科交叉
的综合研究领域，它将化学、医药学、生 物化学和药物化学紧密联系在一起，从药 物设计、合成、结构与活性的关系，到药 物的反应、代谢动力学及毒理学，再到药 物的靶向、结构、构象变化等，都属于无 机药物化学的研究范畴。
在现代医学中无机化合物的使用已经非 常普遍，涉及多种疾病的诊断和治疗：
(1) 在抗肿瘤药物方面，除铂类化合物外， 含钌、金、铜等的配合物也表现出显著的抗 癌潜力，部分化合物正在进行临床试验；
(2) 一价金化合物治疗风湿性关节炎已经有 几十年的历史，目前仍然在疑难病症的治疗 方面发挥着不可替代的作用；
(3) 含铋化合物在胃溃疡的治疗中疗效 显著； (4) 含钒、铬的配合物能够模拟胰岛素的 功能，能够用于糖尿病的治疗； (5) 金属卟啉、酞菁化合物可以作为光敏剂 在癌症的光动力学治疗中发挥作用；
度理解金属药物与细胞、蛋白质、核酸等之 间的相互作用。无机化学的知识正在被医学、 药学、生物学领域所接受，并为揭示一些疑 难病症的分子机理作出贡献。
证明，铂化DNA因被蛋白的疏水残基所排 斥而进一步扭曲。通过这些过程，顺铂成 功地阻断DNA的复制和转录，并抑制癌细 胞的分化、增生。
顺铂选
择性抑制癌
细胞DNA复
制的能力是
它具有抗癌
活性的主要 原因。
二、铋类抗溃疡药物
铋类化合物治疗肠胃功能紊乱已经有
200多年的历史。早期使用的铋类药物主要
是铋的碳酸氢盐、硝酸盐、水杨酸盐、胶体
顺铂的作用机理及其抗药性机理目前
仍然是十分关注的问题。首先顺铂药物要
通过主动运输或被动扩散进入细胞，但药
物跨过细胞膜的机理还不清楚。由于细胞
内氯离子浓度较低，顺铂发生水解，生成
水合物并建立平衡。
顺铂水合物进攻DNA链上的碱基，形
成链内交联产物。顺铂的结合导致DNA向
大沟方向弯曲，并使小沟变宽。晶体结构
物，据估计超过85％的癌症临床诊断都通
过锝同位素完成。成像过程利用99mTc，辐
射源由闪烁扫描仪来完成，该技术称为伽
玛闪烁扫描法。
通过对有机配体进行修饰可以对目标
配合物的稳定需要的诊断药物。
例如，带负电荷的化合物可以用于肾脏造
影，带正电荷的化合物可以在心脏积累，
上世纪70年代初，美国开始顺铂的临
床应用研究，70年代末英美两国先后批准
顺铂作为商品药物进入市场。顺铂对头颈
部癌和泌尿生殖系统癌症有良好疗效，但 有肾毒性和引起呕吐等副作用。
目前在临床中使用的铂的配合物主要
有四种：顺铂、卡铂、奥沙利铂和乃达铂。 另有十几种铂类化合物正在进行不同阶段 的临床试验，包括具有口服活性的四价铂 化合物。
第十一章
医药中的金属：
药物与疾病
虽然人类使用无机物治疗疾病已经有两
千年的历史，但真正从结构－活性的角度探
讨它们的使用应该从德国科学家Ehrlich提出
“神奇子弹”的概念算起，他提出通过对化
合物进行设计可以得到对特定疾病有疗效的
药物，从而被认为是化学疗法的奠基人。
抗肿瘤药物顺铂的发现极大推动了无
机药物化学的发展，不仅带动了无机物在 抗癌药物方面的研发工作，而且推动了它
次柠檬酸盐等简单的无机盐化合物，以三价
铋为主。由于三价铋极易水解，这些化合物
大多以混合物的形式使用。
从结构上研究比较清楚的铋类化合物是
柠檬酸铋的配合物，金属铋由柠檬酸根以各
种不同的形式桥联，形成链状、层状以及网
络结构。这种聚合物结构可能沉积在胃的表
面，防止螺旋幽门杆菌等细菌的侵蚀，从而
起到保护作用。