肝损伤动物模型研究进展
cde小鼠模型肝损伤原理
cde小鼠模型肝损伤原理
CDE小鼠模型是一种常用的实验动物模型，用于研究肝损伤和
肝纤维化。
CDE模型的原理主要是通过饮食操纵来诱导小鼠发生肝
损伤。
CDE模型中的C代表胆固醇（cholesterol）、D代表二乙基
二硫代碳酸酯（diethyldithiocarbamate），E代表乙醇（ethanol）。
这种饮食操纵可以导致小鼠发生脂肪肝、肝细胞损伤、肝纤维化等肝病变化。
具体来说，CDE模型通过高脂饮食（高胆固醇）、二乙基二硫
代碳酸酯（一种抗氧化剂）和乙醇（酒精）的摄入来诱导小鼠发生
肝损伤。
这些因素会引起肝细胞脂质代谢紊乱、氧化应激、炎症反
应和纤维化等病理生理过程。
高脂饮食可以导致脂肪在肝脏内沉积，形成脂肪肝，而二乙基二硫代碳酸酯和乙醇则可以加剧肝脏损伤和
纤维化的发展。
CDE模型肝损伤的原理涉及多个方面，包括脂质代谢、氧化应激、炎症反应、纤维化等生物学过程。
研究人员可以利用这个模型
来探究肝损伤的发生机制，以及寻找潜在的治疗方法。
在研究肝病
理生理过程和开发新的治疗策略方面，CDE小鼠模型都发挥着重要
的作用。
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展肝损伤是指肝脏受到各种原因引起的不同程度损害的病理过程。
肝损伤的研究对于深入了解肝脏病理生理学机制、发现新的治疗靶点和开发新的药物具有重要意义。
动物模型是肝损伤研究的重要手段之一，通过构建适用的动物模型，可以模拟人类肝损伤的发生和发展过程，为肝损伤的基础研究和临床治疗提供有力支持。
常用的肝损伤动物模型包括化学性损伤模型、物理性损伤模型和生物学性损伤模型。
化学性损伤模型是利用特定的化学物质对动物肝脏进行损伤，常用的化学物质有四氯化碳、二乙二酸、乙醇和亚硝酸等。
物理性损伤模型是通过不同的物理因素对动物肝脏造成损伤，常见的有手术切除、缺血再灌注和冷冻等。
生物学性损伤模型是利用病原体感染、毒素作用或基因突变等因素引起肝损伤。
在化学性损伤模型中，四氯化碳（CCl4）是常用的肝损伤诱导剂。
CCl4会在肝脏中产生活性氯自由基，进而导致肝细胞膜的破坏和肝细胞损伤。
研究表明，CCl4模型可以模拟急性和慢性肝损伤的发生和发展过程。
在物理性损伤模型中，手术切除是常用的研究方法，通过肝叶的摘除可以模拟肝切除术后的肝再生和组织损伤修复过程。
在生物学性损伤模型中，病原体感染模型是研究肝炎和肝硬化等感染性肝损伤的重要手段。
近年来，肝损伤动物模型的研究得到了广泛关注，取得了一系列重要进展。
利用基因编辑技术构建特定基因敲除或过表达的动物模型，可以探究特定基因在肝损伤中的功能和作用机制。
使用CRISPR/Cas9技术敲除一些促炎因子基因，可以研究这些基因在非酒精性脂肪性肝病和肝纤维化中的作用。
利用转基因和基因表达技术构建特定基因表达的动物模型，可以模拟人类肝病的发病机制和临床表现。
构建APOE敲除小鼠模型，可模拟人类高脂血症和动脉粥样硬化的发生过程。
利用大型动物模型，如猪、猴等，可以更好地模拟人类的肝损伤，并提高疗效和安全性的评价。
猪模型可以模拟人类慢性肝炎病毒感染和肝硬化的发展过程。
肝损伤动物模型的研究已经取得了重要进展。
小鼠肝损伤动物模型的建立及在束缚应激研究中的应用
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意义：通过实验设计，可以更加深入地了解肝损伤的发病机制，为肝损伤的预防和治疗 提供更加有效的方案，同时也有助于推动束缚应激相关领域的研究进展。
● 实验目的：建立小鼠肝损伤动物模型，并研究束缚应激对肝损伤的影响。
● 实验材料：小鼠、束缚应激装置、肝损伤检测试剂盒等。
● 实验步骤： a. 选取健康成年小鼠，随机分为两组，对照组和束缚应激组。 b. 对束缚应激组小鼠进行 束缚应激处理，每天固定小鼠2小时，连续处理7天。 c. 在处理前、处理后分别采集小鼠血清和肝脏组 织，检测肝损伤相关指标。 d. 对检测结果进行分析，比较两组之间的差异。
意义：为进一步研究束缚应激对小鼠肝损伤的影响提供实验依据
实验设计：采用束缚应激方法建立小鼠肝损伤动物模型，观察束缚应激对小鼠肝损伤 的影响
实验结果：通过实验数据和图表展示束缚应激对小鼠肝损伤的影响，为后续研究提 供数据支持
实验目的：研究束缚应激对小鼠肝损伤的影响
实验动物：选择健康成年小鼠，随机分组
束缚应激对小鼠肝损伤的 预防和治疗策略
小鼠肝损伤动物模 型在束缚应激研究 中的应用
模型建立：介绍小鼠肝损伤动物模型的建立方法和步骤，包括实验设计、操作过程和评估指标等。
束缚应激研究：介绍束缚应激在小鼠肝损伤动物模型中的应用，包括应激诱导剂的选择、应激诱 导剂的给药方式、应激诱导剂的剂量和时间等因素对小鼠肝损伤的影响。
束缚应激对小鼠 肝组织氧化应激 水平的影响
束缚应激对小鼠 肝组织炎症反应 的影响
束缚应激对小鼠肝损伤的影响 束缚应激与小鼠肝损伤的生理机制 束缚应激与小鼠肝损伤的病理变化 束缚应激对小鼠肝损伤的预防和治疗意义
束缚应激对小鼠肝损伤的 影响
束缚应激对小鼠肝细胞的 损伤机制
急性肝损伤模型的研究进展
急性肝损伤模型的研究进展作者：刘彦双朱淑霞王永利作者单位：050200 河北省石家庄市卫生学校（刘彦双）;河北武警总队医院（朱淑霞）;河北医科大学药理教研室（王永利）【关键词】急性肝损伤肝损伤实验动物模型的复制是进行防治肝损伤药物研究的前提。
目前，肝损伤动物模型的复制主要有生物性、免疫性、化学性等方法，生物学方法要求实验条件高且费用昂贵，限制了应用。
免疫方法是造成免疫肝损伤，主要用于通过免疫机制而抗肝损伤的药物研究。
化学方法则是通过化学性肝毒物质，如四氯化碳、氨基半乳糖、硫代乙酰胺、黄曲霉素等致肝损伤。
在我国卫生部颁布的《中药药理实验指导原则》中明确指定应用四氯化碳和氨基半乳糖肝损伤动物模型进行保肝降酶新药的药理实验，应用四氯化碳和氨基半乳糖复制肝损伤动物模型，条件要求低，技术易于掌握，可靠性强，重复性好，是其他任何肝损伤模型无法比拟的，故目前研究抗肝损伤新药常采用四氯化碳和氨基半乳糖复制动物模型。
1 化学性肝损伤动物模型1.1 四氯化碳性肝损伤四氯化碳（CCl4 ）溶于精致植物油，配制0.1%浓度，按10ml.kg小鼠腹腔注射，12～24h后处死动物。
测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红质（TB）、总蛋白（TP）、白蛋白（A）、，肝匀浆脂质过氧化物（LPD）或丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）或还原性谷胱甘肽（GSH）等反映肝功能及脂质过氧化的指标，并进行组织病理学检查。
关于CCl 4 肝毒的作用机制，存在多种假设，但都一致公认，自由基的形成及引发的链式过氧化反应是其主要机制。
CCl 4在体内可经肝微粒体细胞色素P450 代谢激活，生成两个活性自由基（CCl 3 O 2 和Cl）及一系列氧活性物，可与肝细胞质膜或亚细胞结构的膜脂质发生过氧化反应，膜磷脂大量降解，从而破坏细胞膜结构完整性，引起膜通透性增加，最终导致肝细胞死亡［1］。
实验性肝损伤模型的研究进展_张东梅
ＢＣＧ 联合 ＬＰＳ诱导 的 肝 损 伤 模 型 的 病 理 过 程 ，与 人 类 肝炎中 Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞等非特异性免疫细胞在肝细胞内浸润并 释放大量细胞因子造成的肝细胞损害的病理过程相似。该
肝脏疾病是影响人类健康的最 为 常 见 的 疾 病 之 一 ，目 前 对于肝脏疾病的防治仍是一个严峻 的 课 题，因 此 肝 损 伤 动 物 模型的复制对于肝脏发病机制研究及护肝药物的筛选具有 重要的现实意义。目前，肝损伤动物 模 型 的 复 制 主 要 有 化 学 性、免疫性、酒精性、药物性、生物性 等 方 法，其 中 生 物 学 方 法 要求实验条件高且费用昂贵，多用于 病 原 体 及 其 致 病 机 制 的 高层次研究；目前 科 研 中 较 常 用 的 是 化 学 性 肝 损 伤、免 疫 性 肝损伤和酒精性肝损伤模型［１］。本 文 简 要 综 述 了 建 立 急 、慢 性肝 损 伤 动 物 模 型 的 机 制、方 法、特 点、应 用 及 优 缺 点，以 期 为肝损伤动物模型的选择提供参考。 １ 化 学 性 肝 损 伤 １．１ 四氯化碳（ＣＣｌ４） ＣＣｌ４是 经 典 的 复 制 肝 损 伤 动 物 模 型 的化学物质，其肝损伤的 机 制 与 ＣＣｌ４ 经 细 胞 色 素 Ｐ４５０ 代 谢 产生的三氯甲烷自由基引发的链式过氧化反应有关。三氯 甲烷自由基生成后引起膜系统发生 脂 质 过 氧 化 反 应 ，与 肝 细 胞蛋白或 ＤＮＡ 结合破坏肝细胞机能，导致肝细胞损伤坏死。
小型动物实验性肝纤维及肝硬化动物模型的研究进展
小型动物实验性肝纤维及肝硬化动物模型的研究进展肝纤维化是由于慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死而引起纤维结缔组织大量增生，其降解失衡导致肝内过多胶原沉积形成肝纤维化，肝纤维化为肝硬化早期阶段。
因此，慢性肝损伤动物模型的制备具有重要的研究意义。
肝纤维化的防治是国内外研究的热点，国内外对该模型的研究较多，为此笔者对几种常用的肝纤维化模型复制方法、机制及该模型的优缺点加以综述。
1 化学性肝损伤动物模型1.1 四氯化碳中毒模型该模型是国内外最广泛应用的肝纤维化和肝损伤模型。
将其溶于橄榄油、花生油等油溶液中，用浓度40% CCl4 ，按2ml/kg体重给予大鼠腹腔注射，2次/w，共8w～4个月不等。
单纯CCl4，一般采用30%～60%CCl4油剂皮下注射，剂量因动物种类而不同。
小鼠采用1～3ml/kg体重，2次/w，肝硬化可在12～15w形成。
该实验病理学改变8w出现早期纤维化症状，12w时肝小叶结构破坏，间质纤维组织增生，有明显肝纤维化症状明显增多，出现由再生肝细胞形成的假小叶。
但皮下注射过快，吸收入全身循环系统，脑肾毒性大，注射位置易发生浸润性脓肿和溃疡，故死亡率可高达30%～40%，降低CCl4浓度可降低死亡率，赵秋等[1]采用20%的CCl4死亡率为11%。
亦用腹腔注射、灌胃、蒸汽吸入或拌于食物中快速口服的方法。
吕明德等[2]采用饮食控制下，腹腔注射CCl4的方法制备犬肝硬变模型，也取得了满意的结果。
灌胃法优点在CCl4直接经门静脉到达肝脏，1.5h后肝内即可达最高水平，采用此法者较多，皮下注射CCl4形成时间比较慢，不如灌胃法好，灌胃的缺点仍然是死亡率较高，有的高达到52.9%。
许建明等[3]也采用CCl4和花生油混合液皮下注射，诱发小鼠肝纤维化模型，对不同期肝组织病理变化分析和肝脏生化指标的分析，结果发现，随造模时间延长，肝纤维化程度有逐渐增加的趋势。
至造模后期，模型组动物的血清白蛋白比例明显下降，可能系肝纤维化进行发展的后果，亦说明该模型后期可导致肝功能失代偿。
酒精性肝损伤实验动物模型研究进展
酒精性肝损伤实验动物模型研究进展标签：酒精性肝损伤；动物模型酒精性肝损伤即酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease, ALD),是一种进行性发展严重危害身体健康的疾病。
在世界范围内ALD发病率呈逐年上升趋势，为了深入研究其发病机制，筛选有效的防治药物，寻找理想的实验动物模型是十分必要的。
本文就建立ALD动物模型研究进展作一简要综述。
1急性酒精性肝损伤动物模型赵静波等［1］按0.7 ml/ (lOOgd) 56度口酒灌胃大鼠，2次/d，酒精腹腔注射组按2 ml/ (lOOgd)注射18%的乙醇溶液2次，持续10d°结果表明白酒灌胃优于酒精腹腔注射。
赵敏等［2］釆用12 ml/kg 1次灌胃50%乙醇后禁食4、6、8、10、12、16、20和24 h,结果表明禁食16 h后模型组血中TG含量显著升高，HDL值显著降低，病理肝组织脂肪变性程度明显加重。
2慢性酒精性肝损伤动物模型2.1Liber-Decarli模型Lieber-Decarli等［3］提出全营养素的酒精液体食料, 研究发现酒精性脂肪肝的严重程度与食料中脂肪含量有关。
此模型简便易行，形成率高及稳定性好，但动物须单独饲养，成本较高，不能保证较恒定的酒精摄入量。
2.2Tsukamato-French模型Tsukamato等［4］给大鼠手术置入胃管，持续注入含乙醇的液体食料。
研究发现液体食料中脂肪量及种类与ALD形成有密切关系。
该模型病变符合进行性ALD演变规律，造模效果好，实验重复率高，但酒精不符合正常摄入过程，技术要求高、维护复杂、成本高，且至今尚未形成酒精性肝硕化模型［5］。
朱强等［6］改进Tsukamoto-French的方法，将胃管直接经背部引出。
该模型可根据实验对肝脏损伤的不同要求随时调整剂量和造模时间，造模成功率高、模型稳定、成本低。
2.3直接饮用酒精王晓红等［7］给SD大鼠自由饮用酒精饮料，酒精浓度从5%开始逐渐递增至40%,每个浓度均持续1周，40%持续4周，造模时间共12周。
肝豆状核变性动物模型的研究进展
!N"!肝豆状核变性动物模型的研究进展杨玉龙１，魏涛华２，杨文明２，３，郝文杰１，杨 悦１，钱南南１，李 祥２，江海林２１安徽中医药大学研究生院，合肥２３００００；２安徽中医药大学第一附属医院脑病中心，合肥２３００００；３新安医学教育部重点实验室，合肥２３００００摘要：肝豆状核变性（ＷＤ）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其发病机制复杂，涉及多系统多脏器及体内复杂的铜稳态调节系统，其中肝脏是铜离子最常沉积的器官，肝损伤也是ＷＤ最早和最常见的表现，因此寻找一种理想的动物模型在ＷＤ研究中非常重要。
本文通过对目前国际上常用的ＷＤ动物模型进行综述，系统地归纳了不同模型的背景，肝脏、神经等系统表现以及模型应用，并对不同动物模型的特点进行了比较，为各类ＷＤ动物模型的应用提供借鉴。
关键词：肝豆状核变性；肝疾病；疾病模型，动物基金项目：国家自然科学基金（８１９７３８２５）；国家中医药脑病循证能力提升及平台建设项目（２０１９ＸＺＺＸ－ＮＢ００１）；安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室开放基金项目（２０２０ｘａｙｘ１２）；安徽高校协同创新项目（ＧＸＸＴ－２０２０－０２５）；安徽省自然科学基金青年资助项目（２１０８０８５ＱＨ３６７）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆＷｉｌｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅＹＡＮＧＹｕｌｏｎｇ１，ＷＥＩＴａｏｈｕａ２，ＹＡＮＧＷｅｎｍｉｎｇ２，３，ＨＡＯＷｅｎｊｉｅ１，ＹＡＮＧＹｕｅ１，ＱＩＡＮＮａｎｎａｎ１，ＬＩＸｉａｎｇ２，ＪＩＡＮＧＨａｉｌｉｎ２．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＡｎｈｕｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｆｅｉ２３００００，Ｃｈｉｎａ；２．ＥｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙＣｅｎｔｅｒ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＵｎｉ ｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｆｅｉ２３００００，Ｃｈｉｎａ；３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＸｉｎ’ａｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｈｅｆｅｉ２３００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧＷｅｎｍｉｎｇ，ｙａｎｇｗｍ８８１０＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－８２６８－９２９１）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｌｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＷＤ）ｉｓａｒａｒｅａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｗｉｔｈａｃｏｍｐｌｅｘｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｓｙｓｔｅｍｓ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｖｉｓｃｅｒａｌｏｒｇａｎｓ，ａｎｄｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘｃｏｐｐｅｒｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈｉｎｔｈｅｂｏｄｙ．Ｔｈｅｌｉｖｅｒｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｏｒｇａｎｆｏｒｃｏｐｐｅｒｄｅｐｏ ｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｓｔｈｅｅａｒｌｉｅｓｔａｎｄｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆＷＤ；ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｆｉｎｄａｎｉｄｅａｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｆｏｒＷＤｒｅｓｅａｒｃｈ．ＢｙｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇｔｈｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆＷＤｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ，ｌｉｖｅｒａｎｄｎｅｒｖｏｕｓｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｏｄｅｌｓａｎｄｃｏｍｐａｒｅｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆＷＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｏｌｅｎｔｉｃｕｌａｒＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＤｉｓｅａｓｅＭｏｄｅｌｓ，ＡｎｉｍａｌＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１９７３８２５）；ＮａｔｉｏｎａｌＰｒｏｊｅｃｔｔｏＩｍｐｒｏｖｅｔｈｅＥｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄＡｂｉｌｉｔｙａｎｄＰｌａｔｆｏｒｍｆｏｒＴＣＭＥｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ（２０１９ＸＺＺＸ－ＮＢ００１）；ＯｐｅｎＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＸｉｎ’ａｎＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＡｎｈｕｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ（２０２０ｘａｙｘ１２）；ＴｈｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｙｎｅｒｇｙＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍｏｆＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（ＧＸＸＴ－２０２０－０２５）；ＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＹｏｕｔｈＦｕｎｄｉｎｇＰｒｏｊｅｃｔ（２１０８０８５ＱＨ３６７）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０５．０４１收稿日期：２０２１－０９－０１；录用日期：２０２１－１０－０８通信作者：杨文明，ｙａｎｇｗｍ８８１０＠１２６．ｃｏｍ 肝豆状核变性又称Ｗｉｌｓｏｎ病（Ｗｉｌｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＷＤ），是一种与铜代谢障碍有关的以铜的病理性蓄积为特征的常染色体隐性遗传病［１］。
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肝损伤动物模型研究进展
内容摘要：肝疾病；毒物，四氯化碳；醋氨酚；疾病模型，动物
肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果，对肝损伤的防治目前仍是一个严峻的课题。
通过建立实验性肝损伤动物模型，研究肝病的发生机制，筛选保肝药物，探索保肝作用原理，具有重要的现实意义。
现将近年来国内外对实验性肝损伤动物模型分类、作用原理、造模方法及其优缺点等研究进展作综述和探讨。
1化学性肝损伤动物模型
1.1四氯化碳（carbontetrachloride,CCl4）CCl4导致肝损伤的主要机制目前认为与其自身和自由基代谢产物有关。
CCl4代谢产生的自由基进入机体后，在肝脏经细胞色素P450激活，生成三氯甲基自由基和三氯甲基过氧自由基，攻击肝脏细胞膜上的磷脂分子，使得细胞膜、内质网膜发生氯烷化和脂质过氧化，损伤细胞膜、细胞器；还能与膜脂质和蛋白质大分子进行共价结合，影响蛋白质代谢，并且破坏膜结构和功能的完整性，钙离子内流增加，影响细胞正常生理功能，最终导致肝细胞胞质中的可溶性酶渗出，细胞死亡[1]。
CCl4所致肝损伤可分为急性和慢性。
急性肝损伤：赖力英等应用4mL/kgCCl4剂量灌胃可诱发SD大鼠急性肝功能衰竭，死亡率达85%[2]。
慢性肝损伤：Zhang等采用2mL/kgCCl4腹膜内注射SD大鼠，每周2次，持续9周可伴有肝细胞坏死和明显炎症的肝硬化[3]。
CCl4导致肝损伤是经典模型之一，能准确反应肝细胞功能、代谢及形态学变化，重复性好且经济。
但CCl4同时还损伤动物的心、脾、肺、肾、脑等器官，另外，
蒸汽和液体可由呼吸道、皮肤吸收，对人体也有一定毒性，操作时应注意。
1.2α萘基异硫氰酸酯
(αNaphthylisothiocyanate,ANIT)ANIT是一种间接肝毒剂，其主要损害是通过膜脂质过氧化反应，致使肝细胞变性、坏死、胞内血清谷丙转氨酶(ALT）大量溢入血流，同时还导致胆管上皮细胞肿胀坏死，引起毛细胆管增生及小叶间胆管周围产生炎症，从而造成胆管阻塞，形成明显的胆汁淤积，并伴随以点状坏死为主的肝实质细胞损害，产生梗阻性黄疸，出现高胆红素血症和胆汁分泌减少。
黄正明等采用ANIT100mg/kg灌胃48h后，ALT、谷草转氨酶(AST)升高明显，尤其是总胆红素升高更明显，成功诱导Wistar大鼠的急性黄疸型肝炎[4]。
ANIT诱发大鼠和小鼠的肝损伤模型，可获得多项异常指标，模型复制简便易行，重现性好，ANIT对动物机体氧化自由基反应系统的影响对抗氧化型保肝药物的研究具有重要意义，是退黄药物研究的理想模型，因此可用于筛选和研究新型保肝药及利胆药。
1.3D氨基半乳糖(D galactosamine,D Galn)D Galn是一种肝细胞磷酸尿嘧啶核苷干扰剂，通过竞争生成二磷酸尿苷半乳糖使磷酸尿苷耗竭,导致肝细胞的RNA和浆膜蛋白合成障碍，限制细胞器的再生及酶的生成和补充，使细胞器受损，引起肝细胞变性、坏死；另外D Galn还可以与肝实质细胞膜特异性结合，影响其完整性，引起肝细胞内Ca2+增多，Mg2+减少，抑制线粒体功能，激活磷脂酶，加速氧化自由基的产生，因此Mg2+/Ca2+的比例失调也是D Galn导致肝细胞不可逆损害的因素之一；加上使肝脏谷胱甘肽减少，并激活库普弗释放TNFα引起细胞凋亡[5]。
李梅等筛选D Galn造模的最佳剂量，比较D Galn造成的大、小鼠急性肝损伤模型的稳定性，发现D Galn500mg/kg诱导的大鼠急性肝损伤模型肝组织形态变化显著且死亡率低，更适用于保肝新药的筛选与评价[6]。
D Galn形成的急性肝功能衰竭模型是研究病毒性肝炎的发病机制及有效治疗药物理想的实验动物模型，其优点是该模型的病变仅限于肝脏，不涉及其它器官，症状、生物化学、组织学表现接近人，给药方便，重复性好，终点明确，具有可逆性，不造成环境污染及人体伤害，不需特殊的实验操作保护措施，对肝衰竭、肝性脑病、人工肝支持系统的评价研究有重要价值，但价格昂贵导致应用受限。
1.4二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)DMN是常见的致肝癌剂，它通过微粒体代谢，其中间产物与细胞核酸、蛋白质等结合可造成细胞内大分子损伤，诱发大鼠肝窦壁肝星状细胞的活化，导致过多增多和沉积，引起肝纤维化形成；同时促进窦内皮细胞形成肝窦毛细血管化，加重肝损伤，促进肝纤维化的发展[7]。
DMN肝损伤动物模型可分急性肝损伤动物模型和肝纤维化动物模型。
急性肝损伤模型：Horn等采用DMN5mg/kg剂量诱导亚急性肝毒性[8]。
肝纤维化模型：Li等予DMN(10μL/kg)腹腔注射Wistar大鼠，每周2次，持续4周，成功诱导了肝纤维化模型[9]。
DMN所致的肝纤维化大鼠模型病变类似于人类肝纤维化病变，并且肝纤维化形成率高、死亡率低、造模周期短、肝纤维化形成后病变相对稳定等特点，主要用于肝硬化形成的形态学改变、机理、生化指标的异常改变和门脉高压机制的研究，还用于肝硬化向肝癌转化机制的研究[10]。
缺点为DMN毒性大，易挥发，排泄物在24h内含毒物，易污染环境和影响周围人群。
1.5硫代乙酰胺(thioacetamide，TAA)TAA具有直接肝毒性作用，摄入后可经肝细胞内细胞色素P450混合功能氧化酶代谢为TAA硫氧化物，干扰细胞核内RNA转移，影响蛋白质合成和酶活力，增加肝细胞核内DNA合成及有丝分裂，促进肝硬化发展，同时激活肝细胞磷脂酶A2，破坏肝细胞膜，形成肠源性内毒素血症，导致大面积肝细胞破坏，并可使ALT、AST明显增高。
TAA小剂量诱发肝细胞凋亡，大剂量导致脂质氧化和小叶中央坏死、损伤程度与TNFγ和内毒素水平正相关，可被羟自由基清除剂缓解[11]。
TAA常用于制作急性肝损伤、肝纤维化和肝性脑病模型：王春妍等采用皮下注射TAA600mg/kg制作大鼠急性肝损伤动物模型[12]。
Wang等采用4%的TAA溶液以0.2g·kg-1·d-1剂量腹腔注射，每日3次，持续10周制作成大鼠肝纤维化模型，可用于治疗肝硬化药物的研发[13]。
TAA致肝损伤模型过程相对简单易行致肝细胞损伤反应好，且具有良好的可行性和重复性、肝纤维化组织接近人类，制备成功率高等优点，常用于制作肝纤维化和急性肝功能衰竭模型。
2药物性肝损伤模型
2.1醋氨酚(acetaminophen,PAPA)PAPA亦名对乙酰氨基酚、扑热息痛，经体内P450代谢可生成活性中间代谢物N乙酰对苯醌亚胺(NAPQI)，NAPQI具强大的氧化作用，使生物膜系统发生脂质过氧化，干扰细胞内的能量代谢，导致肝细胞变性坏死，同时诱导肝组织细胞中高表达Fas/FasL和穿孔素/颗粒酶，活化细胞死亡程序，导致肝细胞坏死[14]。
PAPA引起肝障碍还与肝脏谷胱甘肽含量减少有关。
PAPA加热下溶于生理盐水，给小鼠300～500mg/kg一次性腹腔注射，也可配成质量浓度为2.5%的混悬液经口灌胃，制成急性肝损伤模型[15]。
PAPA常用于制作急性肝功能衰竭模
型，其诱导的急性肝功能衰竭模型与人急性肝功能衰竭的临床特点、组织学表现相似，是较理想的急性肝功能衰竭模型。
PAPA肝损伤动物模型也可用于因各种原因导致谷胱甘肽含量减少而引起肝细胞损伤的治疗药物筛选。
赵世锋等对杂种家犬采用多次皮下注射醋氨酚的方法建立急性肝损伤模型有以下特点：具有较好的重复性、可复制性和稳定性；有明显的肝脏损伤特异性对其他重要脏器无损害；对实验人员危害较小[16]。
2.2其他四环素（Tetracycline）导致肝损伤的机制仍未明确，禄保平等应用四环素10倍剂量（2250mg/kg），灌胃18h 成功制得急性肝损伤模型[17]。
抗结核药物异烟肼具有肝毒性，禄保平等认为异烟肼的肝损伤机制与其代谢产物乙酰异烟肼和肼二者引起的自由基脂质过氧化反应有密切关系，应用2倍剂量（180mg/kg）异烟肼灌胃后18h，成功诱导急性肝损伤模型[18]，由于家兔对异烟肼敏感多选用家兔动物模型，异烟肼引起肝损伤动物模型多用于药物性肝炎的研究。
3免疫性肝损伤动物模型
3.1卡介苗（bacilluscalmette guerinvaccine,BCG）加脂多糖（lipopoly saccharide,LPS）BCG的损伤机制可能是小鼠注射BCG后导致多核中性粒细胞或巨噬细胞(肝内库普弗细胞)聚集于肝脏并被致敏，继而用低剂量LPS攻击，促进其释放大量对肝细胞有毒性作用的细胞因子，如白三烯、TNF、
IL1和NO等，NO作为自由基，可以与O2－反应生成超氧化亚硝酸阴离子(ONOO－)以及其他自由基引起脂质过氧化造成肝细胞损害[19]。