新型抗真菌药物的研究进展

11-18.

[5]　Depoortere I,Thijs T,van Assche G,et al.D ose2depen2

dent effects of recombinant human interleukin211on con2

tractile properties in rabbit2,4,62trinitrobenzene sulfonic

acid colitis[J].J Pharmacol Exp Ther,2000,294(3):

983-990.

[6]　Thielemans L,Depoortere I,Assche G V,et al.Dem on2

stration of a functional m otilin receptor in TE671cells from

human cerebellum[J].Brain Res,2001,895(1/2):

119-128.

[7]　Alcalde AI,Plaza M A,Marco R,et al.S tudy of the bind2

ing of m otilin to the membranes of enterocytes from rabbit

jejunum[J].Peptides,1996,17(7):1237-1241.

[8]　P oitras P,M iller P,Dickner M,et al.Heterogeneity of

m otilin receptors in the gastrointestinal tract of the rabbit

[J].Peptides,1996,17(4):701-707.

[9]　Satoh M,Sakai T,Sano I,et al.E M574,an erythromycin

derivative,is a potent m otilin receptor ag onist in human

gastric antrum[J].J Pharmacol Exp Ther,1994,271

(1):574-579.

[10]　Depoortere I,Peeters T L,Vantrappen G,et al.Develop2

ment of m otilin receptors and of m otilin2and erythromycin2

induced contractility in rabbits[J].Gastroenterology,

1990,99(3):652-658.

[11]　Lebenthal A,Lebenthal E.The ontogeny of the small in2

testinal epithelium[J].J Parenter Enteral Nutr,1999,23

(5Suppl):S3-S6.

[12]　Depoortere I,Peeters T L.T ransduction mechanism of

m otilin and m otilides in rabbit duodenal sm ooth muscle[J].

Regul Pept,1995,55(3):227-235.

[13]　He X D,G oyal RK.Inhibitory junction potentials in the

m ouse pyloric sphincter:roles of ATP,VIP and NO[J].

Gastroenterology,1995,108(4):A975.

[14]　P orter A J,Wattchow DA,Brookers S J,et al.The neuro2

chemical coding and projections of circular muscle m otor

neurons in the human colon[J].Gastroenterology,1997,

113(6):1916-1923.

[15]　Clark M J,Wright T,Bertrand PP,et al.Erythromycin

derivatives ABT229and G M611act on m otilin receptors in

the rabbit duodenum[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,

1999,26(3):242-245.

[16]　Pasricha P.Identifying the m otilin receptor:science,seren2

dipity,or sim ply business[J]?Gastroenterology,1999,

117(6):1502-1504.

新型抗真菌药物的研究进展

盛春泉,季海涛综述　张万年审校

(第二军医大学药学院药物化学教研室,上海　200433)

摘要:近年来抗真菌药物研究取得了很多进展,主要是发现了一些新的作用靶点和新的先导化合物。本文综述了作用于真菌细胞壁、抑制真菌蛋白质合成、抑制鞘脂生物合成和电子转移抑制剂四类新型抗真菌药物的作用机制和研究进展。

关键词:抗真菌药物

中图分类号:R978.5　文献标识码:A　文章编号:100120971(2001)0620347205

真菌感染是一种常见病、多发病。由于近年来临床上广谱抗生素、化疗药物和免疫抑制剂大量应用,艾滋病的流行以及放射治疗和器官移植的广泛进行,真菌病尤其是深部真菌病发病率大幅上升[1]。目前临床上常用的抗真菌药物有两大类:干扰真菌细胞膜脂质合成的药物(两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬)和干扰真菌核酸合成的药物(52氟胞嘧啶)。然而,两性霉素B由于具有肾毒性而大大限制其应用;氟康唑和伊曲康唑虽然毒性较小,但

　收稿日期:2001205208是它们易产生耐药性而使治疗指数大为降低;52氟胞嘧啶也存在着抗菌谱窄、复发率高等问题;而特比萘芬对深部真菌感染无效。因此临床上迫切需要开发出高效、低毒、广谱的新型抗真菌药物。近年来抗真菌药物研究取得了较大的进展,有一些新的作用途径、作用靶点被发现,并有数个具有开发前景的化合物进入了临床研究。本文就新型的抗真菌药物作一综述。

1　作用于真菌细胞壁的抗真菌药物

以真菌细胞壁为靶点的新型抗真菌药物研究是