抗癫痫药

一、概述
（一）病理 癫痫病灶中大量神经元突然同时去 癫痫病灶中大量 神经元突然同时去 极化，产生高频、 同步、爆发式放电 放电、 极化 ， 产生高频 、 同步 、 爆发式 放电 、 向周围正常脑组织扩散， 并 向周围正常脑组织扩散 ， 使之广泛兴 奋导致脑功能突然 短暂失常。 脑功能突然、 奋导致 脑功能突然 、 短暂失常 。 产生 短 暂的不同的运动、感觉、 暂的不同的运动、感觉、意识和植物神经 功能紊乱的症状。 功能紊乱的症状。
这种发作具有突然性、短暂性和反复性三大特点。 这种发作具有突然性、短暂性和反复性三大特点。 突然性 三大特点
主要内容
一、概述 1.病理 1.病理 2.临床分型 2.临床分型 3.抗癫痫药作用机制 3.抗癫痫药作用机制 二、常用药物 苯妥英钠 三、用药原则
Objectives
苯妥英钠的体内过程特点 作用、 的体内过程特点、 熟悉 苯妥英钠的体内过程特点、作用、 用途和不良反应。 用途和不良反应。 苯巴比妥、安定、 熟悉 苯巴比妥、安定、乙琥胺的抗癫痫 作用和用途。 作用和用途。
卡马西平
苯巴比妥 扑米酮 乙琥胺
与苯妥英钠相似 机理不明
小发作常用药,对其 眩晕,嗜睡 嗜睡,胃肠反 小发作常用药 对其 眩晕 嗜睡 胃肠反 粒细胞↓,再障 它 类型发作无效 应,粒细胞 再障 粒细胞
抗癫痫药总结表Ⅱ 抗癫痫药总结表Ⅱ
药 物 丙戊酸钠 苯 二 氮 卓 类 作 用 用 途 主要不良反应 阻滞Na 通道, 阻滞Na+通道,抑制 胃肠反应,肝脏损害, 胃肠反应,肝脏损害, 各型癫痫 GABA代谢酶 GABA代谢酶 共济失调, 共济失调,致畸 增强GABA GABA能抑制 增强GABA能抑制 作用, 作用,使神经元超 癫痫持续状态首 静注偶可致呼吸抑 选药 制 极化 肌阵挛性癫痫, 嗜睡,头昏, 肌阵挛性癫痫,不 嗜睡,头昏,共济失调 典型小发作, 典型小发作,婴儿 痉挛 各型癫痫, 嗜睡,共济失调, 各型癫痫,尤其用 嗜睡,共济失调,白细 于不典型小发作, 胞减少, 于不典型小发作, 胞减少,行为障碍 失神小发作, 失神小发作,肌阵 挛发作. 挛发作.
二、常用药物
苯妥英钠（大仑丁） 苯妥英钠（大仑丁） 体内过程】 【体内过程】
吸收：口服吸收不规则,需连服6-10d方达稳态 吸收：口服吸收不规则,需连服 方达稳态 血浓（ 血浓 （ 10-20µg/ml） , 故显效慢 。 本品强碱性 ） 故显效慢。 （PH10.4）,刺激大,不宜肌注， ） 刺激大,不宜肌注， 分布：血浆蛋白结合率85－ ％ 分布：血浆蛋白结合率 －90％, 代谢： 主经肝代谢, 血浓＜ 代谢 ： 主经肝代谢 , 血浓 ＜ 10µg/ml时 , 一级动 时 力学消除, 力学消除,t1/2 6-24h;＞10µg/ml时,零级动力学 ; 时 消除, 与血浓有关） 消除,t1/2 随血浓升高而延长（t1/2与血浓有关）, 血浓个体差异大,故用药个体化。 血浓个体差异大,故用药个体化。
抗癫痫药的选择
发作类型 大发作和局限性发作 大发作 局限性发作 小发作 精神运动性发作 癫痫持续状态 选用药物 苯妥英钠＊、苯巴比妥＊ 、丙戊酸钠 酰胺咪嗪 丙戊酸钠、 安定、 丙戊酸钠、乙琥胺＊ 、安定、 氯硝安定 苯妥英钠、 酰胺咪嗪＊ 、苯妥英钠、苯巴比妥 安定＊ 、苯巴比妥、苯妥英钠 苯巴比妥、 V V m V
C. Mechanism of Action of Anti-epileptic Drugs 抗癫痫药作用机制： （三）抗癫痫药作用机制：
作用于病灶神经元， 作用于病灶神经元，减少其过度放电 作用于病灶周围之正常组织， 作用于病灶周围之正常组织，防止异常放 电的扩散。 电的扩散。
1.抑制胞膜对 +、K+或Ca2+的通透性 抑制胞膜对Na 抑制胞膜对 稳定神经细胞膜 2.增强 增强GABA的功能 增强 的功能 阻止病灶放电 阻止放电的扩散
抗癫痫药总结表Ⅰ 抗癫痫药总结表Ⅰ
药 物 苯妥英钠 作 用 用 途 主要不良反应 阻滞Na 通道和Ca 阻滞Na+通道和Ca+ 除小发作以外的所 胃肠反应 牙龈增 胃肠反应,牙龈增 有各型癫痫,尤其用 有各型癫痫 尤其用 生,粒细胞 再障 通道,增加GABA 通道,增加GABA 粒细胞↓,再障 粒细胞 再障, 于大发作和局限性 致畸 抑制效应。 抑制效应。 发作.中枢性疼痛综 发作 中枢性疼痛综 合征.心律失常 合征 心律失常 与苯妥英钠相似 同上.对中枢性疼痛 头昏 共济失调 剥 共济失调,剥 同上 对中枢性疼痛 头昏,共济失调 脱性皮炎,再障 再障,多 综合征的疗效优于 脱性皮炎 再障 多 动 苯妥英钠 除失神性小发作外 的所有各型癫痫 中枢抑制,眩晕 共 中枢抑制 眩晕,共 眩晕 济失调,造血障碍 济失调 造血障碍
Summary
抗癫痫药的应用原则： 抗癫痫药的应用原则： 1.选药 根据发作类型选。 每年发作少于1 选药： 1.选药：根据发作类型选。(每年发作少于1～2次者
可不用药) 可不用药)
2.剂量:一般从小量开始，注意剂量个体化， 2.剂量:一般从小量开始，注意剂量个体化，有条 剂量
件宜进行血药浓度检测。 件宜进行血药浓度检测。
（二）癫痫的分型
局部开始的发作） 局限性发作（局部开始的发作）
全身性发作（非局部开始的发作） 全身性发作（非局部开始的发作） 1、大发作（强直－阵挛发作） 大发作（强直－阵挛发作） 小发作（失神发作） 2、小发作（失神发作） 3、不典型小发作 4、强直发作 5、阵挛发作 6、无张力发作 未能分型的发作 1、新生儿错乱性发作 2、婴儿痉挛 3、良性中央区癫痫 4、偏侧性发作 5、间脑癫痫
膜
阻 止 异 常 放 电 的 产 生 和 扩 散
2.抗经痛效好， 坐骨神经痛、 坐骨神经痛、舌咽神经痛亦有一定疗效
其神经元放电与癫痫有相似的发作机制， 其神经元放电与癫痫有相似的发作机制，感觉神经元在轻微刺激下即产生 强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠稳定N细胞膜，可减轻疼痛， 强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠稳定N细胞膜，可减轻疼痛，减少 发作次数。 发作次数。
【药物的相互作用】 药物的相互作用】
1.苯二氮卓类、保太松、 1.苯二氮卓类、保太松、乙酰水杨酸可从血浆 苯二氮卓类 蛋白上置换出本品，使血浓↑ 蛋白上置换出本品，使血浓↑。 2.氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使其血浓↑。 2.氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使其血浓↑ 氯霉素 3.苯巴比妥、扑痫酮、酰胺咪嗪等诱导药酶， 3.苯巴比妥、扑痫酮、酰胺咪嗪等诱导药酶， 苯巴比妥 使其血浓↓ 使其血浓↓。
Review
苯二氮䓬类药物 苯二氮 类药物
第13章 抗癫痫药 13章 Antiepileptic drugs
成都医学院药理教研室 彭延娟
癫痫是由各种原因 如先天性脑畸形、 癫痫是由各种原因（如先天性脑畸形、
颅脑损伤、脑寄生虫、脑瘤等）引起的大脑局 颅脑损伤 、 脑寄生虫 、 脑瘤等 ） 引起的 大脑局
单纯部分性发作 相当于局灶性癫痫） （相当于局灶性癫痫） 1、运动性发作 2、感觉性发作 3、植物神经性发作 4、精神性发作 复杂部分性发作 相当于颞叶癫痫) (相当于颞叶癫痫) 1、意识障碍起病者 精神运动性发作) (精神运动性发作) 2、继发于单纯部分性发作的 意识障碍者
最常见的几种癫痫
1.大发作（全身强直－阵挛性发作）： 1.大发作（全身强直－阵挛性发作）： 大发作 突然意识丧失，全身抽搐， 突然意识丧失，全身抽搐，脑电图为 每秒15 40次高幅慢波 持续数分钟。 15－ 次高幅慢波， 每秒15－40次高幅慢波，持续数分钟。 癫痫持续状态：大发作频繁发作， 癫痫持续状态：大发作频繁发作，间歇很 病人持续昏迷， 短，病人持续昏迷，危险性大需及时抢救
3.换药、停药：宜用逐步过渡法。 3.换药、停药：宜用逐步过渡法。 换药 4.联合用药 一般单用， 联合用药: 4.联合用药:一般单用，只在疗效不佳或纠正副作
用或混合发作时才考虑。 用或混合发作时才考虑。 5.疗程 一般需用至完全无发作后再用2 疗程: 5.疗程:一般需用至完全无发作后再用2～3年，再 年来停药。 用1～2年来停药。 6.不良反应检测 定期查肝、肾功,血象, 不良反应检测: 6.不良反应检测:定期查肝、肾功,血象,神经系
部病灶产生异常放电， 部病灶产生异常放电 ， 并向病灶周 围正常脑组织扩散， 围正常脑组织扩散，导致受累的脑
组织广泛兴奋、功能短暂失调， 组织广泛兴奋 、 功能短暂失调 ， 出现癫痫发作。 出现癫痫发作。 临床表现：反复性的突然发作， 临床表现：反复性的突然发作， 短暂的不同的运动、感觉、意识 短暂的不同的运动、 感觉、 和植物神经功能紊乱的症状。 和植物神经功能紊乱的症状。
2.过敏：皮疹、粒细胞减少、再障、肝坏死等， 2.过敏：皮疹、粒细胞减少、再障、肝坏死等， 过敏 长期用需定期查血象、肝功,发现异常，停药。 长期用需定期查血象、肝功,发现异常，停药。 3.中毒 血浓＞20μg/ml时 眩晕、头痛、 中毒： 3.中毒：血浓＞20μg/ml时→眩晕、头痛、小脑 眼球震颤、共济失调） 精神异常、 综合征（眼球震颤、共济失调）、精神异常、严重 昏睡、昏迷，停药可消失。 昏睡、昏迷，停药可消失。 4.其它 其它： 4.其它： 诱导药酶，加速维D代谢，久用可致低血钙， 1）诱导药酶，加速维D代谢，久用可致低血钙， 宜加用维D 宜加用维D。 静注过快，可致低血压，心肌抑制。 2）静注过快，可致低血压，心肌抑制。 反跳现象：久用后突然药， 3）反跳现象：久用后突然药，可致癫痫加重或诱 发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。 发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。 致畸： 4）致畸：孕妇慎用
机理：稳定神经细胞膜。 机理：稳定神经细胞膜。 3.抗心律失常：对强心苷中毒所致者效好 抗心律失常： 为首选药） （为首选药），也可用于其它室性过速性 心律失常。 心律失常。
乌克兰议员称尤先科因三叉神经发炎毁容
【不良反应】 不良反应】