神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质

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下， 额叶、 海马、 丘脑有少 量 分 布， 但 顶 叶 缺 乏。 !"# 是由神经元自身所支配的靶组织产生的特异蛋白质 分子， 通过神经元轴突逆行运输到神经元胞体， 与特 异受体结合， 激活细胞代谢， 调节细胞生长。研究表 明， 而对于胆碱能神 !"# 能使神经元前体细胞增殖， 经元、 单胺类神经元、 肽类神经元、 交 感 神 经元、 $氨 ! 基丁酸能神经 元 具 有 支 持 存 活 作 用
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从大鼠胶质细 胞来 源 的 (=, 细
胞株 的 条 件 培 养 基 中 成 功 分 离 和 纯 化 了 ")!#。 包含三个 ")!# 基因位 于 人 类 第 2 号 染 色 体 短 臂， 外显子和两 个 内 含 子
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。 ")!# 基 因 由 超 过 %* FFF
个碱基对组成， 编码了 %3= 个氨基酸， 由 二 硫 键连 接 形成同源二聚体的糖基化蛋白。它的结构特点提示 ")!# 是转化 生 长 因 子 家 族 中 的 一 个 新 的 亚 家 族，
； 在周围神经
系统中参与交感神经元等的发育、 存活及损伤修复， 对于中枢神经系统 （ &!’ ） 基底前脑胆碱能神经元也 有作用。 ()!# 是第 * 种被鉴定的 !+#， %,-* 年由德国神 是 经生物学家 (./01 等 首 次 从 猪 脑 中 发 现 和 纯 化， 一种具有防止神 经 元 死 亡 功 能 的 蛋 白 质， 其单体以 含 *2* 个氨基酸 残 基 的 前 体 形 式 合 成， 经加工形成 分 子 量 为 %3 45 的 成 熟 碱 性 蛋 白， 等电 %%, 个残基、 点为 , 6 ,,
收稿日期： &##$+#,+&& 作者简介： 陈美婉， 女， 在读硕士 研 究 生， 研 究 方 向： 神 经 药 理 学， -./： #&#+0!&&#&$% ， 1+234/： 56.72.48370" 9 "$% : 5;2 罗 焕 敏， 男， 博 士， 教 授， 研 究 方 向： 神 经 药 理 学， -./： " 通 讯 作 者： #&#+0!&&#&$% ，1+234/： </62 9 =7> : .?> : 57
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在全身包括神经 组 织 等 多 种 组 织 中 均 有 表 达， 而且 在组织发育的不同阶段及神经组织损伤后再生过程 中的不同阶段也有不同程度的表达。 最初对 ")!# 的研究多为其对多 巴胺 能神经 元 的高特异性营养 作 用， 随 着 研 究 的 深 入， 发 现 ")!# 对发育或成熟的 运 动 神 经 元 亦 有 神 经 营 养 活 性， 且 是迄今 为止发 现的 !+# 中作用 最强的。此 外， 对交 感神 经元、 感觉 神经 元也有 一定作 用。 对 &!’ 中 的 胆碱能神经元有营养作用， 能扭转运动活性下降， 改 善运动失调， 能明 显 促 进 体 外 培 养 的 大 鼠 脊 髓 运 动 神经元存活及突起的生长， 并 有剂量 依赖性。 ")!# 不仅对体外培养的胚胎中脑多巴胺能神经元的存活 有促进作用， 而且 在 体 内 对 黑 质 纹 状 体 多 巴 胺 能 系 统也有保护和 修 复 作 用。 ")!# 是 多 巴 胺 能 神 经 元 的一个高度特 异 性 !+#， 也是中枢运动神经元和去 甲肾上腺素神经 元， 以及周围神经系统感觉神经元 和自主神经系统神经元的存活因子。 胶质 细 胞 成 熟 因 子 （ G:;. A.H5/.H;ID J.9HI/， "K# ） 是从成年牛脑中 提 纯 的 一 种 酸 性 蛋 白 质， 它能够刺 激 7$*@祖细胞繁殖 和 向 少 突 胶 质 细 胞 分 化， 但却延 缓少突 胶 质 细 胞 的 成 熟。 "K# 主 要 在 神 经 系 统 中 合成， 它定位在大 鼠 脊 髓 的 星 形 胶 质 细 胞 和 小 脑 的 (1/GDA.DD 胶质细胞。 ! 6# 睫状神经营养因子 因具 &!+# 是 %,-= 年 从 鸡 眼 球 组 织 中 提 纯 的， 有支持鸡胚睫状体神经节内副交感神经元的存活而 得名。 &!+# 由星形胶质细胞和雪旺细胞产生， 为酸 相 对分子 质量为 性蛋白， 由 *FF 个氨基酸残基组成， ** 6 - 45 。 促进其分 &!+# 能抑 制 交 感 前 体 细 胞 的 繁 殖， 化， 深刻影响交感神经元的神经表型， 参与这些神经 元从肾上腺素能 表 型 过 渡 到 胆 碱 能 表 型， 其作用类 似胆碱能神经元 分 化 因 子， 能支持感觉神经元的存 活。在 &!’ ， 黑质 &!+# 支 持 脊 髓 节 前 交 感 神 经 元、 多巴胺能神经元、 海马神经元和胚胎运动神经元的 存活， 能影响其靶神经元的兴奋性， 如调节成神经瘤 细胞的电压门控 离 子 通 道 和 增 强 神 经 递 质 的 释 放； 在对非神经元细 胞 方 面， 能促进胶质祖细胞分化为 " 型星形胶质细胞。少突胶质细胞的存活和成熟也 依赖于 &!+#。 ! 6$ 成纤维细胞生长因子家族 #"# 是 %,-= 年 从 牛 脑 和 垂 体 中 纯 化 出 的 一 种 多肽因子， 因对培 养 的 成 纤 维 细 胞 有 促 增 殖 作 用 而
［=］ 作用 ， 尤其对运动神经元具有更好的生物学效应。
()!# 在海马突触的 传 递 和 可 塑 性 过 程 中 起 重 要 作 用， 与学习和记忆过程密切相关。 能 !+$= > 2 支持体外培 养 的 胆 碱 能 神 经 元 存 活， 使这些 细 胞 胆 碱 乙 酰 基 转 移 酶 （ &?@+ ） 表 达 上 调。 !+$= > 2 对被切断 轴 突 的 胆 碱 能 神 经 元 有 与 !"# 相 似的神经保护作用。 海 马 能 产 生 较 高 水 平 的 !+$3 ， 基 底 前 脑 胆 碱 能 神 经 元 能 表 达 +/4@， +/4(， +/4& 能逆行运输注入海马的 !+$3 ， 这些都支持 !+ AB!@， 在体内对胆碱能 神 经 元 有 直 接 作 用。 另 一 方 面， !+ 还能支持周围神经系统的感觉神经元和交感神经元 以及中枢神经元的存活， 调节神经元表型， 调节神经 元的连结和参与神经再生。 ! 6" 胶质细胞源性神经营养因子 %,,3 年 C;D 等
国外医学药学分册
&##$ 年 "& 月
第 %% 卷 第 $ 期
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综述与编译
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神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质
陈美婉综述 罗焕敏 " 审校
!"#$%&） （暨南大学药学院神经药理研究室，广州
摘要：神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质是神经细胞生长、 存活和分 化所 依赖的 物质， 是神经元发育成熟的调控物质。它们在胚胎发育、 细胞分 化、 创 伤 愈 合、 免疫调节及肿瘤发生等许 多方面发挥着重要的生物学调节作用。自首次发现 神经生 长 因 子 以 来， 大量的神经营养因子及其 他具有神经营养作用的物质相继被发现。从目前各 方面 的研 究 结 果 来 看， 都证明了应用神经营养 因子及其他具有神经营养作用的物质来治疗相关疾病具有非常广阔的前景。本文就常见神经营养 因子及其他具有神经营养作用的物质的理化性质和生物学作用进行了综述。 关键词：神经营养因子；神经营养物质；理化性质；生物学作用 中图分类号：’()" ! 神经营养因子 神经营养因子 （ 7.>@;<@;A645 B35<;@C，D-E） 是一 类 对中枢和周围神经系统均有营养活性的小分子多肽 或蛋白质， 能支持 神 经 细 胞 存 活， 促 进 其 生 长、 发育 和分化， 维持其 功 能。 这 类 物 质 包 括 神 经 营 养 生 长 、 脑源性神经营 因子 （ 7.>@;<@;A645 F@;8<6 B35<;@， DGE ） 、 神经 养因 子 （ H@347+?.@4I.? 7.>@;<@;A645 B35<;@， JKDE） 营养素 +% （ 7.>@;<@;A647+% ， 、 神经营养素 +, L ! （ D-+ D-+%） 、 神经营养 素 +$ （ D-+$ ） 、 睫状神经营养因子 （ 54/+ , L !） 、 胶质细胞源性神经营 ND-E） 43@M 7.>@;<@;A645 B35<;@， 养 因 子（ F/43/ 5.// /47.+?.@4I.? 7.>@;<@;A645 B35<;@， ， 以及一些已知的生长因子 或细 胞 因子， 如成 GKDE） 纤维细 胞 生 长 因 子 （ B4H@;H/3C< F@;8<6 B35<;@， 、 胰 EGE ） 岛素样生长因子 （ 47C>/47+/4O. F@;8<6 B35<;@， 、 转化 PGE） 生长因子 ! （ <@37CB;@247F F@;8<6 B35<;@ <MA. ， ） 等。 -GE ! ! 继 Q.I4+R;7<3/5474 发现第 " 种 D-E 以来， 目前已发现 的神经营养因子有 &# 多 种， 其 中 以 DGE， JKDE， D-+ %， D-+, L ! 和 D-+$ 等最为著名。 目前对 于 D-E 的 定 义 较 为 一 致 的 观 点 是： （"） D-E 是一类为神经系统提供营养微环境的 可 溶 性多 肽因子； （&） 在 出 生 前， D-E 主 要 维 持 神 经 系 统 的 正