药用乳糖在一致性评价的事例
乳糖酸阿奇霉素注射液质量评价
.320.中国抗生素杂志2019年3月第44卷第3期文章编号：1001 -8689(2019)03-0320-07乳糖酸阿奇霉素注射液质量评价侯金凤寇晋萍王光裕 刘照振李垠车宝泉李文东"（北京市药品检验所，中药成分分析与生物评价北京市重点实验室，北京102206）摘要：目的评价乳糖酸阿奇霉素注射液的质量。
方法按国家评价性抽验的总体要求，釆用法定标准检验方法与探索性研究相结合，对抽验样品进行研究，统计分析检验结果。
结果 按现行质量标准检验6批次样品，合格率为100%=探索性研究建立了专属性强、灵敏度高、简便快速的HPLC 法测定有关物质和含量。
杂质研究表明注射液中降解产物未知杂质III 为注射液中特有杂质，含量远超出限度；注射液中杂质含量显著高于注射用粉针制剂和原料，注射液pH 值在6.0-7.0范围内以及低温贮藏 条件下降解程度相对降低，但不能抑制降解过程；应用高分辨质谱对未知杂质进行了结构确证和来源分析；已知杂质活性研究 提示仅少部分杂质具有一定抑菌活性。
结论 目前乳糖酸阿奇霉素注射液的产品质量状况差，现行质量标准需提高。
注射液产 品中杂质显著高于注射用粉针制剂和原料，对现有条件的优化不能有效避免降解反应的发生，该剂型安全性存在较大风险。
关键词：乳糖酸阿奇霉素注射液；有关物质；质量评价；剂型合理性中图分类号：R97&1, R917 文献标志码：AQuality assessment of azithromycin lactobionate injectionHou Jin-feng, Kou Jin-ping, Wang Guang-yu, Liu Zhao-zhen, Li Min, Che Bao-quan and Li Wen-dong(Beijing Key Laboratory of Analysis and Evaluation on Chinese Medicine, Beijing Institute for Drug Control, Beijing 102206)Abstract Objective To evaluate the quality of azithromycin lactobionate injection. Methods According to the general requirements of national drug assessment programs, the statutory standard methods combined with exploratory researches were used to evaluate the quality of azithromycin lactobionate injection, and the results were analyzed statistically. Results All of the six batches of samples met the requirements of current specification. HPLC methods which were highly specific, sensitive and simple for the determination of related substances and content were established in the exploratory research. The impurity study results indicated that the unknown impurity III in the injection was a characteristic impurity, and the content was much higher than the limit. The total impurity content in收稿日期：2018-11-20作者简介：侯金凤，女，生于1985年，博士，主管药师，主要研究方向为抗生素类药物分析及质量控制研究，E-mail: houjinfeng_21@ •通讯作者，E-mail: sxlwd76@第一作者：侯金凤，2004—2008年就读于中国药科大学，获理学学士学位，2008-2013年就读于北京协和医学院（清华大学医学部），获理学博士学位，2013年至今就职于北京市药品检验所。
9.一致性评价BE案例分析
5000 4000 3000 2000 1000
0 0
生物样品分析方法不合理 标准曲线范围不能覆盖血浆样品的浓度范围 方法学验证中考察的血浆基质以及考察的稳
定性项目不能模拟临床试验的实际情况
500
1000
1500 ng/ml
重视生物样品分析方法的建立
4
案例—生物样品分析
例2.某品种，在完成生物样品检测后，抽取了一定数量的样品进行ISR时（其中包括部 分受试者的Cmax样品），有5个样品的结果与原始值的偏差超过20%，应申办方的要 求将5个样品重新检测，并采用复测结果进行BE统计分析。（ISR即用于评价方法重现 性的试验样品再分析，为了评价分析方法检测实际样品的准确度，有明确的标准。）
9
豁免BE（渗透性）
优先基于人体内药代动力学研究数据判断渗透性
可申请豁免人体BE品种
绝对生物利用度：当药物绝对生利用等于 或大85%，可认定 16 134 酒石酸美托洛尔片 25mg；50mg
17
57
盐酸普萘洛尔片
10mg 可选途径
为高渗透性
18
286
左氧氟沙星片
0.5g 科学证据
19
临床试验未严格按照方案执行
未按照“入排标准”筛选受试者 未按照预先制定的合理的方案剔除数据 出现不良事件，未及时退出
不允许随意剔除数据
临床试验过程没有严格管理，没有 严格遵守方案，很难在统计分析时 “亡羊补牢”。
8
源于设计 遵守方案
设计 方案 执行
建议：临床试验开始前，考虑周全，合理设计； 临床试验过程中，严格按照方案执行； 临床试验结束后，数据的处理应符合预先制定的方案及计划。
11
谢谢！
汇总：292个一致性评价药品的批文数量
汇总：292个一致性评价药品的批文数量
导读月初，CFDA公布了关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》的有关事项（征求意见稿），要求凡在2007年10月1日前批准上市的、列入国家基本药物目录(2012年版)中的化学药品仿制药口服固体制剂，原则上应在2018年年底前完成一致性评价。
随着首批仿制药一致性评价292种基药目录药品清单出炉，各种话题热议不断。
尽管一致性评价、292种基药目录已成为烂熟于心的医药热搜词，但业内人士真正被问到292个品种具体批文数量有多少，从中能读懂什么，恐怕无从可知。
近日，药智君通过对药智药品注册与受理数据库数据统计，292种基药目录药品的批文总数共计20815份批文，排名前20的药品有10338份，约占比例50％。
其中，中间品种（批文数量排名为146）批文数量仅17份。
此外，笔者还发现了一些新的信息，之前不少行业人士片面认为品种序号是CFDA随意排列的，其实不然。
图表显示，292个品种批文数量的排名与国家既定的原文序号基本相似，前20位则完全一致。
从排序这件小事不难读懂CFDA对批文数量的良苦用心和高度关注。
292个品种的批文数量排名（左）及原文序号（右）。
仿制药一致性评价【范本模板】
仿制药一致性评价定义仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。
药学研究是指通过体外溶出等分析方法对药物进行药学分析,其目的在于考察制剂的生产工艺及处方是否有需要变更，初步确认制剂与原研药的一致性。
生物等效性(bioequivalency , BE ）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。
当吸收速度的差别没有临床意义时,某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。
一站式服务我司作为提供专业的医药科技公司，能够提供包括:1、药学研究(CMC）：包括：制剂处方工艺、质量研究(杂质及溶出曲线等）、稳定性考察等完整的药学研究过程2、生物等效性（BE）:包括：寻找合作临床机构、招募受试者采血、生物样品测试及分析、数据管理及统计分析等全过程的服务3、需要进行大临床试验的品种,按照2017年已经颁布的指导原则,参照Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的经验，提供整个临床试验的组织及监查管理服一致性评价（CMC&BE）的主要工作内容第一阶段：项目评估◆项目的市场价值◆竞争品种的多少◆是否有参比制剂◆评估需要的费用和周期◆咨询相关官员与专家◆项目立项确定进行BCSⅠ类或者Ⅲ类豁免BE的申请：高渗透性的数据与文献支持材料、体外溶出曲线数据的提供与分析，如果能够满足CFDA的2016年87号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免BE研究。
第二阶段：药学研究(CMC）◆参比制剂的选择及备案◆购买参比制剂◆与参比制剂的质量对比（主要包含溶出曲线和杂质）◆药学等效判定◆处方工艺等的二次开发◆溶出曲线的对比◆处方工艺的确定及中试放大◆三批中试产品的工艺验证◆中试样品的质量和参比制剂的一致◆API的溶解性和渗透性研究（限BCS Ⅰ和BCS Ⅲ类）◆制剂稳定性和包装考察◆申报资料的撰写及整理，提供原始记录第三阶段：BE研究API的BCS分类属于Ⅱ和Ⅳ的产品必须进行BE研究,不能够豁免;BCSⅠ类或者Ⅲ类，符合豁免BE的条件可以不进行BE研究，否则就必须进行BE研究.◆BE研究方案的制定◆统计分析计划的制定◆Ⅰ期临床基地、生物样品测试单位等的确定◆伦理委员会的审核◆在CDE的BE备案◆生物样品分析方法的验证◆招募受试者◆服用药物及生物样品的采集◆生物样品的分析◆数据管理及统计分析◆撰写总结报告。
2024年药用乳糖市场发展现状
2024年药用乳糖市场发展现状摘要本文对药用乳糖市场的发展现状进行了综合分析，包括市场规模、增长趋势、竞争态势和影响因素等方面进行了深入探讨。
通过对相关数据的分析和对市场趋势的预测，得出了一些结论和建议，旨在为药用乳糖市场的进一步发展提供参考。
1. 引言乳糖是一种重要的生物活性物质，具有多种医疗和保健功能。
药用乳糖作为乳糖的一种衍生品，具有更强的药理活性和更好的生物利用度，因此在药品制造和医疗保健领域得到广泛应用。
本文将对药用乳糖市场的发展现状进行详细分析。
2. 市场规模及增长趋势药用乳糖市场的规模在过去几年中逐渐扩大，预计在未来几年将继续保持增长。
根据市场调研数据显示，2019年全球药用乳糖市场规模达到X亿美元，而2025年预计将达到X亿美元，年复合增长率为X%。
3. 市场竞争态势药用乳糖市场存在着激烈的竞争态势。
目前，市场上主要的竞争者包括国内外的药品制造企业、乳糖生产企业以及医疗保健公司。
这些企业通过不断创新、技术改进以及市场营销手段争夺市场份额。
此外，在全球范围内，药用乳糖市场呈现出分散化的竞争格局，各个地区都有一定规模的市场份额。
4. 影响因素药用乳糖市场的发展受到多种因素的影响。
首先，人们对保健品和药品的需求增加，使得药用乳糖市场得以扩大。
其次，医疗和保健行业的快速发展，推动了药用乳糖的需求增长。
另外，政府对药品和保健品行业的监管政策也会对市场的发展产生一定影响。
5. 市场前景及建议药用乳糖市场在未来几年将继续保持良好的增长势头。
随着人们对健康意识的提高和医疗保健需求的增加，药用乳糖市场有望进一步扩大。
为了在市场竞争中取得优势，企业可以加强产品研发和创新，提高产品质量和功能。
此外，积极开拓新市场、拓展销售渠道也是企业发展的重要策略。
结论综上所述，药用乳糖市场在全球范围内呈现出良好的发展势头。
市场规模不断扩大，竞争态势激烈。
企业在抓住市场机遇的同时，也要注重产品质量、创新和市场营销，以取得竞争优势。
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片制剂处方根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，工艺较为复杂，对生产设备要求也比较高。
溶出曲线奥美拉唑肠溶胶囊的设计思路是使制剂在pH 值为 1.2 的介质溶出2h释放量≤5%，而在pH值为6.8 的介质中在规定的时间内释放量≥85%，考虑到溃疡患者肠道pH 值降低以及奥美拉唑在酸性条件下的不稳定性，故制备的肠溶制剂应该是在pH值为6.0 的介质中能缓慢释放药物。
肠溶制剂的释药行为与其处方、工艺密切相关。
因此，考察不同释放介质和条件下的药物释放行为对研究肠溶制剂的质量尤为重要。
文献“国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较”报道了五种国产奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂的溶出曲线对比，具体如下：在pH 为1.2 的氯化钠盐酸溶液中，5 个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均具有较好的耐酸性。
在纯化水中，Losec、A、C 在纯化水中释放度小于10%，释放度较小，B 和D 在纯化水中的释放度较大。
在pH 6.0 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.0 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；其中样品A和C在60 min时的累积释放度低于5%；在100 r·min-1条件下样品B、D 在45 min时的累积释放度与Losec相近，但在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。
在pH 6.8 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.8 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；在100 r·min-1条件下，样品A、C、D 在45 min时的累积释放度高于Losec，而在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。
部分国产奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放行为与原研制剂相比存在一定的差异，这可能会导致制剂在体内生物利用度的差异。
中国药用乳糖行业市场分析报告
中国药用乳糖行业市场分析报告1. 引言本文是针对药用乳糖市场的分析报告。
首先，我们将介绍药用乳糖的定义和用途。
然后，我们将探讨药用乳糖市场的规模和增长趋势。
最后，我们将分析药用乳糖市场的竞争环境和未来发展的机遇和挑战。
2. 药用乳糖的定义和用途药用乳糖是一种特殊的乳糖产品，其用途主要集中在制药行业。
乳糖是乳制品中的主要成分之一，但由于某些人群对乳糖过敏或消化不良，因此需要制造出可用于药品生产的乳糖产品。
药用乳糖在药品制造过程中起到了一定的辅助作用，具体用途包括粉状药剂的稀释剂、制造固体制剂的辅料等。
3. 市场规模和增长趋势3.1 市场规模根据市场调研数据，药用乳糖市场在过去几年中保持稳定增长。
2019年，全球药用乳糖市场规模达到X亿美元。
3.2 市场增长趋势药用乳糖市场的增长主要受以下因素影响：•药品产业的快速发展和不断升级，推动了药用乳糖市场的需求增加。
•人口老龄化问题日益严重，需要更多的药品来满足老年人的健康需求，进而推动了药用乳糖市场的增长。
•消费者对于健康食品和保健品的需求不断增加，进一步推动了药用乳糖市场的发展。
4. 竞争环境分析4.1 主要竞争对手药用乳糖市场存在几家主要竞争对手，包括但不限于以下企业：•公司A•公司B•公司C4.2 竞争力分析竞争对手在产品品质、供应链、渠道网络等方面表现出不同的优势。
公司A在产品品质上具有一定的优势，公司B在供应链管理上具备竞争力，公司C则在渠道网络拓展方面占据一定优势。
5. 未来机遇和挑战5.1 机遇随着全球医疗服务的不断改善和需求的增加，药用乳糖市场将迎来更多的机遇。
一方面，药用乳糖作为药品生产的辅助材料，在医药领域有着广阔的应用前景。
另一方面，随着健康食品和保健品市场的发展，药用乳糖作为一种健康食品成分也具备一定的增长潜力。
5.2 挑战然而，药用乳糖市场也面临着一些挑战。
首先，市场竞争激烈，需要企业提高产品质量和竞争力。
其次，药用乳糖生产过程复杂，需要符合严格的药品生产标准，这也对企业的生产能力和质量控制提出了更高的要求。
《中国药典》2020版—乳糖国家药用辅料标准修订草案公示稿
附件：
乳糖
Rutang
Lactose Monohydrate
定项下的方法试验，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。
供试品溶液的色谱图中除溶剂峰以外，如显杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍（0.5%）。
蛋白质与杂质吸光度取本品，精密称定，加温水溶解并定量稀释制成每1ml 中含100mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在400nm 的波长处测定吸光度，不得过0.04。
再精密量取上述溶液1ml，置10ml 量瓶中，加水稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在210～220nm 的波长范围内测定吸光度，不得过0.25；在270～300nm 的波长范围内测定吸光度，不得过0.07。
蛋白质
干燥失重取本品，置硅胶干燥器内，在80℃干燥2 小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。
水分取本品，以甲醇-甲酰胺（2:1）为溶剂，照水分测定法（通则0832 第一法1）测定，含水分应为4.5～5.5%。
炽灼残渣取本品，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1％。
重金属取本品3.0g，加温水20ml 溶解后，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水适量使成25ml，依法检查（通则0821 第一法），含重金属不得过百万分之五。
砷盐取炽灼残渣项下残留物，加水23ml 溶解后，加盐酸5ml，依法检查（通则0822 第一法），应符合规定（0.0002％）。
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一致性再评价实际案例分享格列美脲片：采用颗粒乳糖Tablettose 80湿法制粒促进溶出盐酸氟桂利嗪胶囊盐酸氟桂利嗪胶囊：筛分：筛分：筛分乳糖乳糖Spherolac 100或颗粒乳糖tablettose80胶囊
粉末直接填充Lactose | ©MEGGLE
9/20/2016卡托普利片：采用Flowlac 100直接压片
马来酸依那普利片：采用Flowlac 100进行直接压片
盐酸氨溴索片：采用Flowlac 100直接压片或者Granulac200湿法制粒头孢拉定胶囊：采用Spherolac 100或者Tablettose 80干法制粒装干法制粒装胶囊胶囊
一致性再评价实际案例分享甲钴胺片：采用Flowlac 100
进行直接压片阿托伐他汀钙：Granulac70 湿法制粒
盐酸
盐酸西替利嗪片：采用西替利嗪片：采用Tablettose 80
进行直接压片Lactose | ©MEGGLE 9/20/2016多潘立酮片：采用Granulac 200湿法湿法制粒制粒
氯沙坦钾片：采用Cellactose 80或者Flowlac 100直接压片赖诺普利：flowlac1000直接压片
多奈哌多奈哌齐：齐：Flowlac100直接压片
一致性再评价实际案例分享瑞舒伐他汀：flowlac100直接压片
阿苯达唑：spherlac100湿法制粒单硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯片和缓释片：片和缓释片：片和缓释片：采用采用Flowlac 100
直接压片Lactose | ©MEGGLE 9/20/2016特布他林片：spherlac1000湿法制湿法制粒粒优甲优甲乐：乐：Granlac200湿法制粒
特布他林片：spherlac1000湿法制粒阿苯达唑：spherlac100湿法制粒。