基因修饰的脐血MSCs移植对帕金森病大鼠旋转行为研究

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脐血间充质干细胞移植治疗帕金森病患者神经功能的效果

经验交流220 2015年19期脐血间充质干细胞移植治疗帕金森病患者神经功能的效果张强徐州医学院遗传学教研室，江苏徐州 221004摘要：目的：探讨脐血间充质干细胞移植治疗帕金森病患者神经功能的效果。

方法：随机抽取2014年5月—2015年8月我院收治的37例帕金森病患者作为研究对象，住院常规检查后自第2周其采用脐血间充质干细胞移植进行治疗，使用帕金森病综合评分量表于治疗前后分别对患者进行神经功能评价。

结果：37例帕金森病患者在脐血间充质干细胞移植前帕金森病综合评分量表评分评价得分为（89.27±29.93）分，移植后评价得分为（75.64±27.06）分，比较差异明显具有统计学意义（P<0.05），患者强直、震颤等症状得到明显改善，无移植物抗宿主病病例。

结论：脐血间充质干细胞移植治疗帕金森病具有理想效果，能够有效改善患者的神经功能，具有较高的临床应用价值。

关键词：脐血间充质干细胞移植；帕金森病；神经功能中图分类号：R742.5 文献标识码：A 文章编号：1671-5837（2015）19-0220-01帕金森病是一种中枢神经系统发生病变的慢性疾病，与神经元退化及脑动脉硬化有密切关系[1]，临床主要表现为震颤、动作迟缓、肌肉僵直等症状。

临床上药物及手术治疗都受限，而通过动物实验证实脐血间充质干细胞移植治疗效果较好，因此本研究随机抽取2014年5月—2015年8月我院收治的37例帕金森病患者作为研究对象，以探讨脐血间充质干细胞移植治疗帕金森病患者神经功能的效果，现报告如下。

1 资料与方法 1.1 临床资料随机抽取2014年5月—2015年8月我院收治的37例帕金森病患者作为研究对象，均为原发性帕金森病，男性患者18例，女性患者19例，年龄为53—78岁，平均年龄（68.6±2.5）岁，帕金森病H&Y 分级为2～4级。

1.2 治疗方法所有患者入院后第1周均进行肝肾功能、血尿常规、胸片等检查，37例患者检查结果均正常；对血糖高者控制血糖治疗，对血脂高者控制血脂治疗。

人脐血源性多巴胺能神经元移植治疗帕金森病的实验研究的开题报告

人脐血源性多巴胺能神经元移植治疗帕金森病的实验研究
的开题报告
一、研究背景
帕金森病是一种缓慢进行性的神经系统退行性疾病，临床特征为震颤、肢体僵硬、运
动迟缓，严重影响患者的生活质量。

传统的药物治疗与手术治疗存在诸多局限，如药
物不良反应、手术后遗症等。

因此，寻求更有效的治疗方法是非常必要的。

近年来，采用人脐血源性多巴胺能神经元移植治疗帕金森病的研究成果引起了广泛关注。

该方法既能补充患者因多巴胺能神经元减少而导致的缺陷，又避免了由于异体移
植分子免疫应答而导致的排斥反应，具有非常广阔的发展前景。

二、研究目的
本研究旨在探究人脐血源性多巴胺能神经元移植治疗帕金森病的安全性和有效性，为
其临床应用提供参考。

三、研究方法
1. 实验对象：选取大鼠作为实验对象
2. 实验设计：将实验对象随机分为控制组和移植组，控制组不进行移植操作，移植组
进行人脐血源性多巴胺能神经元移植手术。

3. 移植手术：采用常规手术方法将人脐血中分离得到的多巴胺能神经元移植至大鼠脑部，移植后对大鼠进行长期随访观察。

4. 结果评价：记录大鼠移植后运动能力、震颤程度等症状变化，并进行病理学检查和
影像学检查，评价移植效果。

四、研究意义
本研究旨在探究采用人脐血源性多巴胺能神经元移植治疗帕金森病的安全性和有效性。

前期研究表明，该方法具有高度的应用潜力，能够有效改善帕金森病患者的症状。

如
果进一步证实该方法的安全性和有效性，将具有非常广阔的临床应用前景，为帕金森
病的治疗提供新的思路和方法。

脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病8例

脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病8例邱云;汪铮;路红社【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2011(015)036【摘要】BACKGROUND: Neurons of the central nervous system neurons are a kind of terminal cells, and neuron loss caused by any pathological process is an irreversible process. OBJECTIVE: To observe the curative effect of umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSCs) implantation in treating Parkinson's disease (PD). METHODS: A total of 8 PD patients admitted in the Stem Cells Transplantation Center, the 455 Hospital of Chinese PLA, from August to December 2010, were selected, including 4 males and 4 females, aged 50-78 years. From the second week, the patients received UC-MSCs implantation by carotid artery puncturing. Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) was used to evaluate those PD patients' neural function. Higher scores indicate more severe neurological deficit. RESULTS AND CONCLUSION: All patients were included in the final analysis without loss. Compared to before transplantation, the UPDRS was significant decreased at 1 month after treatment (P < 0.01). The clinical symptoms, such as tremor, rigidity had obvious improvement. There was no significant improvement concerning the symptoms of slow movement and unstable posture. In addition, no graft versus host disease occurred. UC-MSCs implantation can ameliorateclinical symptoms, as well as improve life quality of PD patients to some extent.%背景:中枢神经系统的神经细胞是一种终末细胞,任何病理过程导致的神经元丢失都将是一个不可逆过程.目的:观察间充质干细胞移植治疗帕金森病患者神经功能的效果.方法:选择2010-08/11上海455医院干细胞移植中心收治的帕金森病患者8例,男4例,女4例,年龄50~78岁.所有患者均住院治疗,自第2周起应用脐带间充质干细胞进行颈动脉穿刺移植治疗,采用帕金森病统一评分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS)对患者移植前后神经功能进行评定,分值越高表示神经功能缺损越严重.结果与结论:8例患者均进入结果分析.与移植前相比,8例患者移植后1个月帕金森病统一评分量表分值均明显降低(P < 0.05),主要集中在对震颤、强直的改善,而运动迟缓、姿势不稳等临床症状无明显改善.8例患者均未出现移植物抗宿主病.提示脐带间充质干细胞移植可以一定程度地改善帕金森病患者的临床症状,提高患者生活质量.【总页数】4页(P6833-6836)【作者】邱云;汪铮;路红社【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院消化科,消化疾病研究所,上海交通大学Med-X实验室,上海市,200001;上海交通大学医学院附属仁济医院消化科,消化疾病研究所,上海交通大学Med-X实验室,上海市,200001;解放军455医院干细胞移植中心,上海市,200135【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病效果分析 [J], 季兴;李波;李婛;谭庆晶2.脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病一例 [J], 徐玉;王雪笠;李波;闫佳兰;朱艳霞;李金英;高利涛;魏士贤;冯连元3.脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病5例 [J], 尚亚细亚;杜菊梅4.人脐带间充质干细胞源的多巴胺分泌细胞治疗帕金森病模型大鼠的研究 [J], 谢姜;王斌;董方;张宏炜;张力伟;白钢;刘拥军5.脐带间充质干细胞移植对帕金森病的临床疗效观察 [J], 赵堂亮;吴正敏;王萍;谭建明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

细胞移植治疗帕金森病的研究及进展

细胞移植治疗帕金森病的研究及进展
谢海芳;俞雯雯
【期刊名称】《神经疾病与精神卫生》
【年(卷),期】2006(6)5
【摘要】上世纪90年代以来，随着细胞生物学研究的深入，神经细胞移植技术已日益引起人们的广泛关注。

由于帕金森病（PD）的病理机制比较明确，是黑质中
的多巴胺能神经元以及与这些细胞突触联系的区域（尾状核、壳、黑质）变性所致，病变部位比较局限，故PD已成为神经细胞移植治疗中较有希望的疾病之一。

本文就对近年来细胞移植治疗帕金森病的有关研究及进展做一综述。

【总页数】3页(P396-398)
【作者】谢海芳;俞雯雯
【作者单位】310000,浙江中医药大学;310000,浙江中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R742.5
【相关文献】
1.间充质干细胞移植治疗帕金森病的研究进展 [J], 王晶;单立冬;赵红如
2.嗅鞘细胞移植治疗帕金森病的研究进展 [J], 安冉;李国忠
3.间充质干细胞移植治疗帕金森病的作用机制研究进展 [J], 陈佳琦;陈慧敏
4.基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的研究进展 [J], 薛莹;潘士锋;邢华;;;
5.诱导性多能干细胞移植治疗帕金森病的研究进展 [J], 姚盼盼;周斌杰;余勤
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基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的实验研究

第４第４期第３６页ｏ卷９
２１年医学版）
ＡｃａＭｅｉｃｃｏａｈｎｔｄＵｎｖＳｉＴｅｈｎｌＨｕｚｏｇ
Ｖｏ．０Ｎｏ４Ｐ．３９１４．６
Ａｕｇ２１．０１
因的协同表达将极大提高Ｐ基因治疗的效果，而为ＰＤ从Ｄ治疗的基因选择提供新的依据和思路。
关键词：髓间充质干细胞；孤儿核受体；酪氨酸羟化酶；帕金森病骨
中图分类号：７２５Ｒ４．ＤＩ１．８０ｊｉｎ１７—７１２１．４０５Ｏ：０３７／．ｓ．６２０４．０１０．０ｓ
ＬｕＸｉｏａＫａｇＨｕｃｎＨｕＱｉｔｌｉａｙｎ，ｎｉｏｇ，ｅａ
ＤｅａｔｎｆＮｅｒｌｇＴｎｊｓｉａ，ｎＪｅｉａｌｅｅＨｕｚｏｇｐｒｍｅｔｕｏｏｙ，ｏｇｉＨｏｐｔｌＴｏｇｉｄｃｌＣｏｌｇ，ａｈｎｏＭＵｎｖｒｉｙｏｉｎｅａｄＴｅｈｏｏｙ，ｕａ３００，ｉａｉｅｓｔｆＳｃｅｃｎｃｎｌｇＷｈｎ４０３Ｃｈｎ
基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的实验研究＊
刘晓艳，康慧聪，胡琦，许峰，李巷，刘志广，唐坤，
胡传琛，朱遂强△
华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科，汉武４０３３００
ＭＳ，ｅｐｃｉｅｙＴｈｘｒｓｉｎｅｆｃｅｃｆＴＨｎｖｔｏｗａｅｅｔｄｂｍｍｕｏｙｏｈｍｉｔｙａｄＷｅｔｒｌｔａｔＣｓｒｓｅｔｌ．ｅｅｐｅｓｏｆｉｉｎｙｏｖｉｉｒｓｄｔｃｅｙｉｎｃｔｅｅｓｒｎｓｅｎｂｏｔ９ｈｗｅｋａｔｒｔａｓｌｎａｉｎＲｅｕｔＭＳｄｆｅｙＴＨｎｒｌｇｎｓｃｕｄｓｒｉｅａｄｅｐｅｓｔｅｅｏｅｏｓＴＨｅｅｅｆｅｒｎｐａｔｔ．ｓｌｏｓＣｓｍｏｉｄｂｉａｄＮｕｒｅｅｏｌｕｖｖｎｘｒｓｈｘｇｎｕｇｎｓａｌｎｖｔｏＴｈｔｂｙｉｉｒ．ｅＴＨｏｉｖｅｌｎｍｂｒｗａｉｎｆｃｎｌｃｅｓｄｉｐｓｔｅｃｌｕｉｅｓｓｇｉｉａｔｙｉｒａｅＴＨ— ｒｌｇｏｐＰ＜Ｏ０）ＣｏｅｕｉｎＴｈＳｓｎｎＮｕｒｒｕ（．５．ｎｌｓｏｅＭＣ

骨髓基质细胞侧脑室移植对帕金森病模型大鼠行为和认知功能的影响的开题报告

骨髓基质细胞侧脑室移植对帕金森病模型大鼠行为和认知功能的影响的开题报告题目：骨髓基质细胞侧脑室移植对帕金森病模型大鼠行为和认知功能的影响研究背景：帕金森病是一种常见的神经系统疾病，其主要症状包括肌肉僵硬、震颤、运动迟缓等。

目前，帕金森病的治疗主要依靠药物治疗和深部脑刺激治疗等手段。

然而，这些治疗方法存在着一定的局限性和副作用。

因此，寻找一种有效的治疗方法具有重要意义。

近年来，骨髓基质细胞被广泛研究应用于治疗各种神经系统疾病。

骨髓基质细胞具有多潜能干细胞的特点，能够分化形成多种细胞类型，包括神经细胞和胶质细胞等。

因此，通过骨髓基质细胞的移植可以促进神经系统的再生和修复，进而改善神经系统疾病的症状。

研究目的：探究骨髓基质细胞侧脑室移植对帕金森病模型大鼠行为和认知功能的影响，为帕金森病的治疗提供新思路和方法。

研究方法：1. 实验动物：选取成年健康雄性SD大鼠50只，随机分为5组：正常组、模型组、PBS组、低剂量治疗组和高剂量治疗组。

2. 建立帕金森病模型：采用6-OHDA单侧腹侧脑室注射法建立帕金森病模型。

3. 骨髓基质细胞移植治疗：分别在治疗组大鼠侧脑室注射低剂量和高剂量的骨髓基质细胞。

4. 行为学测试：采用旋转实验、步态分析、开放田间测试、主动避光水平测试等多种行为学测试方法，评估大鼠的运动能力、认知功能等指标。

5. 组织学分析：采用免疫组化等方法对治疗前后的大鼠脑组织进行分析。

研究意义：本研究将探究骨髓基质细胞在帕金森病治疗方面的应用潜力，为其症状的改善提供新的治疗思路和方法。

该研究具有一定的实验意义和临床应用价值。

脐带血多能干细胞对帕金森氏病的治疗潜能

脐带血多能干细胞对帕金森氏病的治疗潜能摘要】帕金森氏病是一种典型的慢性神经系统变性疾病，其临床病例特征是进行性运动功能丧失，在过去十余年的时间之中，干细胞技术取得了飞速的进展，这也为研究与治疗帕金森氏病提供了新的途径。

本文主要分析脐带血多能干细胞对帕金森氏病的治疗潜能【关键词】脐带血多能干细胞帕金森氏病治疗潜能【中图分类号】R744.8 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）16-0189-02帕金森氏病是一种典型的慢性神经系统变性疾病，其临床病例特征是进行性运动功能丧失，在病情的发展下，患者会逐渐出现生活难以自理的情况，这不仅会对患者的生活质量造成不良影响，也会给家庭与社会带来严重的负担。

就现阶段来看，药物对于帕金森氏病的治疗还十分有限，仅仅只能够改善患者症状，难以实现根治，因此，必须要寻找出一种新型的治疗方式。

干细胞是具有再生能力的细胞，能够分化为不同的组织，补充老化与损伤的细胞组织，这就为帕金森氏病的治疗提供了新的途径。

1 帕金森氏病的危险因素目前的研究显示，约有10%的帕金森病例与遗传因素有关，对这类患者的基因研究发现了六个基因的11种突变，在原发病的帕金森氏病之中，超过90%的患者为散发性，关于这类患者的发病机制还并不明确，有关专家表示，毒物、环境、代谢、老龄、遗传易染性的共同作用均有可能导致帕金森氏病的发生，其首要危险因素为年龄，其他与该种疾病发病有关的环境因素包括除草剂暴露、精神因素、农业杀虫剂、重金属、运动少等等，有相关研究显示饮酒与吸烟可以对帕金森氏病起到一些保护作用，但是研究论据依然有待进一步的证明[1]。

2 干细胞对帕金森氏病的治疗神经系统变性疾病的共同特征就是大脑与脑干细胞神经元的脱失，由于急性损伤造成的神经系统疾病如卒中、外伤等会导致部位神经元细胞出现丢失，一般情况下，慢性神经系统变性疾病会经历一个长期的过程，造成某种细胞的脱失。

虽然仅仅是某一种细胞的脱失，但是涉及的机制十分的复杂，这就为这些疾病的治疗造成了较大的困难，目前来看，对于帕金森氏病的药物与手术治疗效果均不理想。

脑内移植间充质干细胞治疗大鼠帕金森病模型的研究

脑内移植间充质干细胞治疗大鼠帕金森病模型的研究付文玉;邢海霞;王晓萃;吕娥;王玉良;郑志娟;庄文欣【期刊名称】《解剖科学进展》【年(卷),期】2009(15)1【摘要】目的研究大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)脑内移植治疗帕金森病(PD)大鼠的可行性。

方法贴壁培养法分离、培养大鼠骨髓MSCs。

将BrdU标记的第3代MSCs移植到PD大鼠纹状体内,移植后1、2和4周检测PD大鼠的行为学变化,应用BrdU免疫荧光观察移植细胞在脑内的存活情况,应用免疫组化法检测酪氨酸羟化酶(TH)在移植细胞及黑质的表达。

结果移植细胞后1周、2周和4周PD大鼠与移植前相比行为学有改善,旋转圈数明显减少(P<0.05);PD大鼠损毁侧和健侧黑质内TH阳性细胞数之比随移植时间的延长而增加,但未发现移植细胞呈现TH阳性表达。

细胞移植后1周、2周和4周检测均可见纹状体内BrdU阳性细胞散在分布。

结论植入脑内的MSCs能够生存和迁移,MSCs脑内移植对PD大鼠有一定的治疗作用。

【总页数】5页(P32-36)【关键词】间充质干细胞;帕金森病;移植;骨髓;大鼠【作者】付文玉;邢海霞;王晓萃;吕娥;王玉良;郑志娟;庄文欣【作者单位】潍坊医学院组织学与胚胎学教研室;温州医学院附属医院病理科;组潍坊医学院织学与胚胎学教研室;潍坊医学院生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R742.5【相关文献】1.超顺磁氧化铁标记骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病大鼠模型的组织学研究[J], 金莉蓉;钟春玖;汪洋;洪震2.人胎盘底蜕膜间充质干细胞纹状体移植治疗帕金森病模型大鼠的实验研究 [J], 肖振勇;卢国辉;覃军;闫宪磊;陈家康;李学东3.人脐血间充质干细胞脑内移植改善帕金森病大鼠行为缺陷的研究 [J], 许予明;邢莹;杨红旗;马杰;孙玲4.TH-NTN基因修饰的骨髓间充质干细胞对帕金森病模型大鼠脑内相关蛋白表达的影响 [J], 黄月;常成;张杰文;高晓群5.移植脑源性神经生长因子修饰骨髓间充质干细胞对帕金森病大鼠模型治疗作用的实验研究 [J], 赵钢勇;张平;赵慧新;代瑞廷;张本恕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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的脐血干细胞能否改善症状鲜见报道。目的：观察ＴＨ修饰的ＨＵＭＳＣｓ移植对帕金森病大鼠旋转行为
的影响。方法：将酶切鉴定后的新构建质粒ｐＥＧＦＰ — ｃ２一ＴＨ经电穿孔法转染培养第４代ＨＵＭＳＣｓ，注射到ＰＤ大鼠模型右侧脑室，观察大鼠行为学变化，移植细胞在大鼠脑组织内的迁移。结果与结论：质粒ｐＥＧＦＰ — ｃ２一ＴＨ转染ＨＵＭＳＣｓ移植后８周，细胞逐渐向脑室转移，ＰＤ大鼠症状显著改善＜０．０５），移植细胞可以在ＰＤ大鼠脑内存活。ＴＨ修饰的大鼠ＨＵＭＳＣｓ经脑室移植对ＰＤ大鼠具有明显治疗作用，
羟化而生成多巴（ＤＯＰＡ）。本实验将大鼠酪氨酸羟化酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙ．
１ａｓｅ，ＴＨ）基因修饰的人脐血来源间充质干细
（Ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｂｌｏｏｄ— ｄｅｉｒｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ
脐血是胎儿出生时脐带内和胎盘近胎儿一侧血
管内的血液。脐血中含有丰富的造血干细胞和间充质
干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ．ＭＳＣｓ），是近几
年来发现的一类具有与骨髓千细胞相同的多向分化
为临床中干细胞移植的应用提供实验依据。
【关键词】基因治疗；脐血来源间充质干细胞；帕金森病；大鼠；酪氨酸羟化酶
中图分类号：Ｒ３９４文献标识码：Ａ文章编号：２０９５ — ５２００（２０１５）０３ — ０３０ — ０５
基因修饰的脐血ＭＳＣｓ移植对帕金森病大鼠
旋转行为研究
樊志刚王东４５１１９１）（河南医学高等专科学校，郑州
【摘
要】背景：目前・】盏床治疗帕金森病以药物为主，细胞移植治疗逐渐成为一种趋势，基因修饰过
ＤＯＩ：１Ｏ．１１８来自７６／ｍｉｍｔ２０１５０３０１１
帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）的病因尚未明确，与遗传在内的多种因素有关【１］。其病理特征为黑质致密部的色素脱失和多巴胺神经元的大量死亡【２］。好发于中老年人，平均始发年龄为５７岁，６０岁以上患病率达ｌ％～２％。目前，据统计，世界上约有
ｃｅｌｌ，ＨＵＭＳＣｓ）立体定向注射到ＰＤ大鼠脑室内，观察经ＴＨ修饰后的ＨＵＭＳＣｓ在大鼠脑内的存活、迁移情况，以及移植后对帕金森大鼠旋转行为影响，为进一步实验和临床移植途径选择提供实验依据。
氨酸羟化酶ｆｔｙｒｏｓｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，ＴＨ）是儿茶酚胺类神经递质即多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素生物合成过程所需的限速酶，也是ＤＡ能神经元的标志酶，它以四氢生物喋呤啶（ＢＨ４）为辅酶，催化酪氨酸的
１材料和方法
１．１材料
其具有向多巴胺能神经元分化的潜能而成为细胞治
疗中极为常用的种子细胞，主要包括胚胎干细胞【】、成人神经干细胞、骨髓问充质干细胞等。但是它们面
２０１２年３月至１０月在郑州大学医学院干细胞研究中心完成随机对照动物实验。健康雄性ＳＤ大鼠
潜能的原始祖细胞，并且来源丰富，免疫排斥低。酪
５００万名帕金森病患者】，其中１７０万在中国】。随
着人口老龄化，患病率和发病率呈明显的增长趋势［５】。虽然近年来药物治疗方面的研究使帕金森病症状得到有效控制，但仍有许多问题亟待解决，比如：药物不良反应、药效降低、痴呆、平衡障碍等，如何进行个性化治疗给现有药物治疗提出了巨大挑战。帕金森病的外科治疗主要包括苍白球损毁术、脑深部电刺激等，应用受限于手术的适应证、手术技术的高要求、并发症的高风险［８］、昂贵的医疗价格等。目前，细胞治疗成为新方向，主要是将各种多巴胺能细胞移植入纹状体，多年来人们尝试各种细胞作为种子细胞进行研究。干细胞移植和基因治疗为帕金森病ｐ。临床治疗开拓了广阔前景，ＰＤ也是公认的适合进行细胞移植和基因治疗的病种之一［１２－１５］。细胞治疗比药物治疗更接近于患者生理模式。干细胞因