类风湿关节炎早期诊断的血清学检查研究进展
类风湿关节炎的诊治进展——类风湿关节炎的实验室诊断
１ １ ＲＦ ＩＭ 型 ＲＦ（ｇ ＲＦ 在 ＲＡ 中 的 阳 性 率 为 ５ ～ ． ｇ Ｉ Ｍ— ） Ｏ ８ ， 分 患 者 可 出 现 在 发 病 早 期 甚 至 发 病 之 前 ， 诊 断 ＲＡ Ｏ 部 是
的 重 要 血 清 学 标 准 之 一 ， 不 是 唯 一 的标 准 ， 为 在 部 分 老 年 但 因 人 和许 多 其他 患 者 中亦 可呈 阳性 。临床 上 Ｒ 常 作为 区分血 Ｆ 清 阴 性 脊 柱 关 节 病 的 标 准 。 对 ＲＦ 阴 性 ， 床 上 高 度 怀 疑 ＲＡ 临 的 患 者 ， 进 一 步 测 定 ＩＧ— 和 Ｉ Ａ— 应 ｇ ＲＦ ｇ ＲＦ， 两 种 类 型 的 ＲＦ 这 对 Ｉ Ｇ 分 子 特 异 性 强 ， 易 与 其 他 非 相 关 抗 原 反 应 。 在 Ｉ Ｍ— ｇ 不 ｇ
类风湿关节炎患者血清IL-6、IL-17表达及其意义分析
生命科学仪器 2023年第21卷/第6期生命科学-医药卫生139作者简介:冷俊,出生年月:1985年2月,性别:男,学历:硕士研究生,职称:副主任技师,研究方向:主要从事临床免疫㊁分子检测工作,邮箱:c o l d d o g 19852000@126.c o m 通讯作者:周晔,出生年月:1973年3月,性别:女,学历:本科,职称:主管技师,研究方向:主要从事临床生化㊁免疫检测工作,邮箱:c m j yk 5590@126.c o m 类风湿关节炎患者血清I L -6、I L -17表达及其意义分析冷 俊 林 豪 周 晔*(上海健康医学院附属崇明医院检验科,上海202150)摘要 目的:通过开展回顾性分析,观察血清白细胞介素-6(I L-6)㊁白细胞介素-17(I L-17)在类风湿关节炎(R A )患者中的表达及其意义,为R A 早期诊疗提供新思路㊂方法:回顾性分析,采集我院2019年7月至2022年7月收治的110例R A 患者基线资料,依据D A S 28评分系统评估R A 患者病情活动度并分为稳定组(D A S 28评分ɤ3.2分)与进展组(D A S 28评分>3.2分),观察两组患者血清I L -6㊁I L -17表达情况,并分析上述血清表达与疾病活动度的关系㊂结果:入组110例R A 患者经D A S 28评分系统评估显示,高度活动37例,平均得分(7.21ʃ1.52)分,中度活动度32例,平均得分(4.12ʃ0.67)分,低度活动度41例,平均得分(2.15ʃ0.52)分;与稳定组相比,进展组血清I L -6㊁I L -17表达均较高,D A S 28平均得分较稳定组高(P<0.05),组间其他资料对比(P>0.05);建立L o g i s t i c 回归模型,结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度有关,且血清I L-6(O R=1.176,95%C I :1.028~1.346)㊁I L -17(O R=1.117,95%C I :1.044~1.196)过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素(P <0.05);绘制R O C 曲线显示,血清I L -6㊁I L -17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想㊂结论:血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度密切相关,血清I L -6㊁I L -17过表达是导致R A 患者疾病进展的重要因素㊂关键词 类风湿关节炎;白细胞介素-6;白细胞介素-17;疾病活动度;相关性A n a l y s i s o f s e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n a n d t h e i r s i gn i f i c a n c e i n p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s L E N G J u n ,L I N H a o ,Z H O U Y e *(D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,C h o n g m i n g H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o S h a n gh a i U n i v e r s i t y o f M e d i c i n e a n d H e a l t h S c i e n c e s ,S h a n gh a i 202150,C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔO b je c t i v e :T o o b s e r v e t h e e x p r e s s i o n of s e r u m i n t e r l e u k i n -6(I L-6)a n d i n t e r l e u k i n -17(I L-17)i n p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s (R A )a n d t h e i r s ig n i f i c a n c e b y c o n d u c t i n g a r e t r o s p e c t i v e a n a l ys i s .M e t h o d s :R e t -r o s p e c t i v e a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d t o c o l l e c t b a s e l i n e d a t a f r o m 110R A p a t i e n t s a d m i t t e d t o o u r h o s pi t a l f r o m F e b -r u a r y 2020t o F e b r u a r y 2023,a n d t o a s s e s s t h e d i s e a s e a c t i v i t y o f R A p a t i e n t s a c c o r d i n g t o t h e D A S 28s c o r i n g s y s -t e m a n d d i v i d e t h e m i n t o s t a b l e g r o u p (D A S 28s c o r e ɤ3.2)a n d p r o g r e s s i v e g r o u p (D A S 28s c o r e >3.2),a n d t o o b s e r v e t h e e x p r e s s i o n o f s e r u m I L -6a n d I L -17i n b o t h g r o u p s a n d a n a l y z e T h e r e l a t i o n s h i p be t w e e n t h e a b o v e s e r u m e x p r e s s i o n a n d d i s e a s e a c t i v i t y w a s a n a l y z e d .R e s u l t s :T h e r e s u l t s of 110R A p a t i e n t s e n r o l l e d i n t h eg r o u pw e r e e v a l u a t e d b y t h e D A S 28s c o r i n g s y s t e m ,w h i c h s h o w e d t h a t 37p a t i e n t s w e r e h i g h l y ac t i v e w i t h a m e a n s c o r e o f (7.21ʃ1.52),32p a t i e n t s w e r e m ode r a t e l y a c t i v e w i t h a m e a n s c o r e of (4.12ʃ0.67),a n d 41p a t i e n t s w e r e h y -p o a c t i v e w i t h a m e a n s c o r e o f (2.15ʃ0.52);c o m p a r e d w i t h t h e s t a b l eg r o u p ,s e r u m I L -6a n d I L -17e x pr e s s i o n s w e r e h i g h e r i n t h e p r o g r e s s i v e g r o u p ,a n d t h e m e a n D A S 28s c o r e w a s h i g h e r i n t h e p r o g r e s s i v e g r o u p .C o m pa r e d w i t h t h e s t ab l e g r o u p ,t h e m e a n sc o r e o f D A S 28w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e s t a b l e g r o u p (P <0.05),a n d o t h e r i n -f o r m a t i o n w a s c o m p a r e d b e t w e e n g r o u p s (P >0.05);l o g i s t i c r e gr e s s i o n m o d e l s w e r e e s t a b l i s h e d ,a n d t h e r e s u l t s s h o w e d t h a t s e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n w e r e r e l a t e d t o d i s e a s e a c t i v i t yi n R A p a t i e n t s ,a n d s e r u m I L -6a n d I L -17o v e r e x p r e s s i o n w a s a r i s k f a c t o r f o r d i s e a s e p r o g r e s s i o n i n R A p a t i e n t s (O R>1,P <0.05);p l o t t i n gR O C c u r v e s s h o w e d t h a t t h e A U C o f s e r u m I L -6a n d I L -17e x pr e s s i o n a l o n e a n d i n c o m b i n a t i o n t o p r e d i c t d i s -生命科学-医药卫生生命科学仪器 2023年第21卷/第6期140e a s e a c t i v i t yi n R A p a t i e n t s w a s >0.80,w h i c h w a s a g o o d p r e d i c t i v e v a l u e .C o n c l u s i o n :S e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n a r e c l o s e l y r e l a t e d t o d i s e a s e a c t i v i t y i n R A p a t i e n t s ,a n d s e r u m I L -6a n d I L -17o v e r e x pr e s s i o n i s a n i m p o r t a n t f a c t o r l e a d i n g t o d i s e a s e p r o gr e s s i o n i n R A p a t i e n t s .ʌK e y wo r d s ɔR h e u m a t o i d a r t h r i t i s ;i n t e r l e u k i n -6;i n t e r l e u k i n -17;d i s e a s e a c t i v i t y ;c o r r e l a t i o n 中图分类号:R 684.3 文献标识码:A D O I :10.11967/2023211232类风湿关节炎(R h e u m a t o i d a r t h r i t i s ,R A )是以对称性㊁侵蚀性为特征的自身免疫性疾病,患者主要表现为掌指关节㊁腕关节㊁足部小关节等出现肿痛㊁功能障碍等不可逆性表现,严重者可致畸[1-2]㊂R A 的发病与遗传㊁环境等密切相关,但针对R A 具体发病机制尚无确切定论,但确定的是单纯的遗传因素尚不能全面解释复杂的免疫介导性疾病,也提示遗传因素在R A 疾病发病㊁进展过程中的尚存在局限性,同时提示临床环境因素在R A 疾病介导过程中的重要性[3-5]㊂血清I L -6与I L -17在R A 患者中的表达及其在机体中的特殊意义,能否为R A 疾病诊疗或病情评估等方面提供新的启示,这些目前尚不得知,且临床尚未发现有关研究,鉴于此,本研究通过开展回顾性分析,观察血清I L -6㊁I L-17在R A 患者中的表达及其意义,为R A 早期诊疗提供新思路㊂具示如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:回顾性分析,采集我院2019年7月至2022年7月收治的R A 患者基线资料(对于R A 疾病活动度不同的患者,按照疾病活动程度均衡抽样),纳入对象均需满足如下条件:纳入标准:①符合‘2018中国类风湿关节炎诊疗指南“[6]中类风湿关节炎的诊断标准;②研究涉及资料㊁实验室检查等均保存完善㊂排除标准:①入组前3个月内有服用抗感染㊁抗炎等可能对血清I L-6㊁I L-17表达有影响的药物;②合并其他风湿免疫性疾病;③合并活动感染性疾病;④伴重要脏器功能衰竭患者㊂本研究经上述纳入条件筛选后最终入组110例R A 患者,其中男性27例,女性83例㊂1.2 方法1.2.1 疾病活动度评估方法:依据D A S 28评分系统[7]评估R A 患者病情活动度,判定细则:所有患者入院后均查体,内容主要包括:肿胀关节数㊁压痛关节数与血沉㊂①压痛关节数:双侧膝关节㊁肩关节㊁肘关节㊁腕关节㊁掌指关节共计28个关节,记录关节被动活动或触痛时的关节数㊂②肿胀关节数:记录上述关节肿胀的数量㊂1.2.2 实验室指标检测方法:采集患者空腹周静脉血5m l ,高速离心后(半径15c m ,3000r/m i n ,离心20m i n),采用酶联免疫吸附法检测血清中I L -6㊁I L -17㊂全自动多功能酶联免疫分析仪产自日本T a K a R a 公司,试剂盒均由海源叶生物科技有限公司提供㊂采用魏氏法检测红细胞沉降率㊂1.3 统计学方法:采用S P S S 24.0软件进行数据处理,全部计量资料均经S h a p i r o -W i l k 正态性检验,符合正态分布的资料以x ʃs 表示,组间比较采用独立样本t 检验;计数资料用%表示,采用χ2检验,各指标之间采用双变量S p e a r m a n 直线相关性分析,采用L o gi s t i c 回归分析血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度之间的关系;绘制受试者工作曲线(R O C ),检验血清I L-6㊁I L-17在R A 患者疾病活动度的预测价值;P <0.05为差异具有统计学意义㊂2 结果2.1 疾病活动度情况:入组110例R A 患者经D A S 28评分系统评估显示,高度活动37例,平均得分(7.21ʃ1.52)分,中度活动度32例,平均得分(4.12ʃ0.67)分,低度活动度41例,平均得分(2.15ʃ0.52)分㊂2.2 两组基线资料㊁实验室指标比较:与稳定组患者相比,进展组患者血清I L-6㊁I L-17表达均较高,D A S 28平均得分较稳定组高,差异有统计学意义(P <0.05),组间其他资料对比,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂2.3 血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度的L o g i s t i c 回归分析:将R A 患者血清I L-6㊁I L-17表达作为协变量,疾病活动度情况作为因变量(1=进展,0=稳定),经二元回归分析后将2.2中全部资料纳入,建立多元L o gi s t i c 回归模型,结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患生命科学仪器 2023年第21卷/第6期生命科学-医药卫生141者疾病活动度有关,且血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素(O R>1,P<0.05)㊂见表2㊂表1 两组基线资料㊁实验室指标比较资料进展组(n =69)稳定组(n =41)统计值P 性别(n ,%)男20(28.99)7(17.07)女49(71.01)34(82.93)χ2=1.9710.160年龄[(x ʃs ,岁)]42.56ʃ4.8542.25ʃ5.15t =0.3170.752病程[(x ʃs,月)]42.15ʃ10.1545.25ʃ13.15t =1.3850.169I L -17[(x ʃs ,n g /L )]36.12ʃ12.5618.25ʃ7.88t =8.194<0.001I L -6[(x ʃs ,p g/m L )]110.25ʃ40.2040.10ʃ5.58t =11.090<0.001D A S 28平均得分[(x ʃs,分)]5.78ʃ1.752.15ʃ0.52t =12.926<0.001表2 血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度的L o gi s t i c 回归分析变量B S .E W a l s P O R 值95%置信区间上限下限常量-10.2572.59215.664<0.0010.000--I L -60.1620.0695.5820.0181.1761.0281.346I L -170.1110.03510.2310.0011.1171.0441.1962.4 血清I L -6㊁I L -17表达预测R A 患者疾病活动度的效能分析:将R A 患者血清I L-6㊁I L-17表达分别作为检验变量,疾病活动度情况作为状态变量(1=进展,0=稳定),绘制R O C 曲线(见图1),结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想㊂依据R O C 曲线得出血清I L-6㊁I L -17的c u t -o f f 值分别为27.380(p g/m L )㊁7.345(n g/L ),在该c u t -o f f 值水平下,取敏感度与特异性㊂见表3㊂图1 血清I L -6㊁I L -17表达预测R A 患者疾病活动度的R O C 曲线图3 讨论R A 主要起始于某种细胞持续的活化状态,这种状态可引起机体关节㊁器官中自身免疫与免疫复合物的表达,R A 最先累及滑膜,常由充血㊁肿胀引起免疫细胞浸润,伴随病情进展主要经历非特异性炎症触发初始阶段㊁T 细胞活化引起扩增阶段与慢性炎症阶段,其中慢性炎症阶段往往伴随I L -6㊁I L -1㊁肿瘤坏死因子-α等细胞因子诱发的组织损伤与慢性免疫反应[8]㊂I L -6是由T 细胞㊁单核巨噬细胞等诸多细胞产生的具有较强刺激作用的多效应细胞,主要介导机体内免疫应答与细胞的生长㊁分化[9]㊂刘肃等[10]人研究中通过对比健康成人与R A 患者的血清炎性细胞因子发现,R A 患者的血清C 反应蛋白㊁I L-18㊁I L-6显著高于健康成人,该结果提示血清C 反应蛋白㊁I L-18㊁I L-6与R A 的发生相关㊂I L-17是由T h 17细胞生成的前炎症细胞因子,在体内主要生物学机制表现为:①通过刺激角质细胞㊁成纤维细胞㊁上皮细胞等释放I L-8㊁I L-6等参与炎症反应;②诱导人成纤维细胞表达细胞间粘附分子-1,继而促进T 细胞增殖㊁分化;③协同诸多细胞放大炎症状态与反应程度[11]㊂单核细胞在炎症的刺激下产生大量的I L-6,I L-6与其受体相结合,经过多次分化后形成的结合体会影响酪氨酸蛋白激酶1㊁2,最终导致患者体内释放大量T N F-&a l ph a ;㊁I L -17等细胞因子,诱发关节炎㊂与此同时,I L -6也是肝细胞的刺激因子,在炎症影响下,I L -6能够诱导S A A 等急性期的反应蛋白合成,尤其会使c -反应蛋白水平大幅提高㊂C 反应蛋白直接参与了炎症等疾病,具有复杂的生物生命科学-医药卫生生命科学仪器 2023年第21卷/第6期142活性,与补体的相互作用会直接影响宿主对炎症的反应㊂除此之外,I L-6还可以使多种免疫球蛋白形成类风湿因子,导致R A 患者滑膜内抗体沉积现象严重,损害R A 患者关节功能,导致患者病情加剧㊂且血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素,临床考虑可将其作为R A 患者疾病进展的评估指标㊂为验证上述猜想,研究经绘制R O C 曲线显示血清I L -6㊁I L-17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想,且相关性分析显示,R A 患者I L -6㊁I L-17表达与D A S 28系统得分之间呈正相关,提示血清I L -6㊁I L -17在R A 疾病进展过程中均有参与㊂分析原因可能为:1)I L-6:I L-6通过诱导I L-1㊁I L -17㊁I L -2等炎症因子大量释放,扩大炎症范围,加重炎症破坏程度;诱导B 淋巴细胞,促使其释放大量类风湿因子与免疫球蛋白;加速效应T细胞活化,抑制T 细胞调节作用;I L-6高表达促进大量血管内皮生长因子产生,滑膜腔内内皮生长因子过表达,内皮细胞因此加速分化㊁迁移过程,血管通透性改变,为关节内血管翳的形成提供便利条件;加速破骨细胞分化㊁增殖,引起关节损伤,加速病情进展㊂2)I L-17:缩短滑膜成纤维细胞与破骨细胞活化㊁增殖过程,继而加速关节软骨的破坏程度,参与病情进展;上调肿瘤坏死因子㊁I L -1等与炎症相关的因子分泌,且I L-17与I L-1存在交叉调控,间接加重关节破坏与受损程度;刺激核刺因子受体及其配体表达,导致骨保护蛋白与核刺因子受体及其配体间的平衡,加重骨质破坏;提高滑膜成纤维细胞基质金属蛋白酶与软骨细胞表达,强化胶原酶活性,抑制胶原与软骨蛋白多糖合成并加速其降解,强化单核细胞对软骨基质的损害程度,加速疾病进展过程[12,13]㊂综上所述,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度密切相关,血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的重要因素,临床可通过针对血清I L -6㊁I L -17过表达患者,及时采取针对性干预手段,旨在控制患者病情进展,为临床治疗争取时间窗㊂但本研究采取回顾性分析,且血清I L -6㊁I L-17表达仅选取入院次日晨起空腹状态下,并未对患者血清I L-6㊁I L-17表达进行动态观察分析,导致研究结论存在偏倚,未来还需开展动态㊁连续的血清指标跟踪调查,旨在挖掘血清I L-6㊁I L-17在R A 疾病诊疗中的更多可能性㊂参考文献[1]D e m o r u e l l e M K ,W i l s o n T M ,D e a n e K D .L u n g in f l a mm a -t i o n i n t h e p a t h o g e n e s i s o f r h e u m a t o i d a r t h r i t i s [J ].I mm u n o l R e v ,2020,294(1):124-132.[2]谌虹焰,张明媚,陈杏,等.骨关节炎患者膝关节滑膜组织的基因表达谱分析[J ].川北医学院学报,2021,36(4):425-428.[3]石娇,吴东明,李静,等.痛风性关节炎中I L-1β/C a s p a s e -1介导的细胞焦亡的作用研究[J ].成都医学院学报,2020,15(1):19-22.[4]J 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类风湿关节炎实验室检查进展
目前 Ｒ Ａ的发 病 机 制 尚不 明 确 ， 多 研 究 结 果 许
等 发现 Ｒ Ｊ Ａ患 者血浆 中瓜 氨 酸化 的人体 胶 原蛋 白 Ｉ的 水 平 增 高 ， 与 抗 Ｃ Ｐ抗 体 水 平 相 关 ， 昕 并 Ｃ 田 等 ｌ发现 Ｒ ９ ｊ Ａ患 者血清 中抗 瓜氨 酸化 Ⅱ型胶 原抗 体 水平 明显 升高 。以上 研究 结果表 明 ，Ａ ４本 身及 Ｐ ＤＩ 其瓜 氨酸 化 的蛋 白产 物 参 与 了 Ｒ Ａ的发 病 过 程 ， 并 可能成 为 Ｒ Ａ特 异性抗 原标 志物 。
（． １吉林大学中 日联谊医院 风湿与肾病科 ， 吉林 长春 １０ ３ ； ． ３０３ ２ 吉林大学第一 医院 肿瘤放疗科）
类 风 湿关 节 炎 （ｈｕ ａ ｉ ａｈ ｔ， Ａ） 一 种 ｒｅｍ ｔｄ ｒｒｉ Ｒ 是 ｏ ｔ ｓ ｉ
基转化 为瓜 氨 酸残 基 ， 一 过 程 被 称 为 瓜 氨 酸 化 。 这
ａ ｆ ｔ ， Ｐ ） 抗 角 蛋 白抗 体 （ｎｋｒｉ ｎｂｄ ， ｒａ ｏ Ａ Ｆ 、 ｃｒ ａｔｅ ｔａｔｏｙ ｉ ａｎ ｉ Ａ Ａ 、 聚角蛋 白微丝 蛋 白抗体 （ｎ ｆ ｇｒ ｎｉ Ｋ ）抗 ａｔ ｌ ｇｎａｔ ｉａ ｉ ｉ —
ｂｄ ， Ｆ ）抗环 瓜氨 酸肽 （ｙｌ ｉ ｌａ ｄｐｐｉ ， ｏｙＡ Ａ 、 ｃｃｃ ｔ ｉ ｔ ｅｔｅ ｉｃｍｌｎ ｅ ｄ
１６ ９４年 Ｎｅｈｉ和 Ｍ ｎｅ 首 次报道 以人颊 ｉ ｕｓ ｎ ａｄ啪
黏膜上皮细胞做底 物 ， 采用 间接 免疫荧光法 检测
ＡＦ Ｐ 。核周 因子定位 于 人颊 黏 膜上 皮细 胞 内 的透 明 角质蛋 白颗 粒 ， 抗原 本 质 是 原 聚角 蛋 白微 丝蛋 白 其 （ｒ ｌ ｇｉ）应用去垢 剂 Ｔ ｔ — ｌ０可 增加 细胞 的 ｐｏ ａ ｒ ， ｉ ｆｇ ｎ ｉｎ ｒｏ Ｘ ０ 通透 性 ， 高 试 验 的 准 确 性 。Ａ Ｆ有 Ｉ Ｉ 、ｇ 提 Ｐ ｇ ｇ Ｉ Ｃ、 Ａ Ｍ 等几种类 型 ， 接 免 疫 荧 光 法 所 测 以 Ｉ 间 ｇ Ｃ型 为 主。 在Ｒ Ａ患 者中 ，Ｐ Ａ Ｆ的敏 感性 约 为 ４ ％ 一９ ％ ， ９ １ 特异 性 约为 ７ ％ 一９％ 。钱 龙 等 Ｊ 合 检 测 Ｉ 、 、 ３ ９ 联 ｇ Ｉ Ｇ
类风湿关节炎患者血清GPI检测及其诊断价值的研究
沈 宝岩 ， 黄 建军 △
（ １ ． 上海 交通 大学 医学 院附属 新华 医院崇 明分院检 验科 ， 上 海 崇明 ２ ０ ２ １ ５ ｏ ；
２ ． 皖 南 医学院 弋矶 山 医院检 验科 ， 安徽 芜湖 ２ ４ １ ０ ０ １ ）
摘 要 ： 目的 探 讨 血 清 葡 萄 糖 一 ６ 一 磷 酸异构 酶 （ ＧＰ Ｉ ） 水平 与 类 风 湿关 节 炎（ Ｒ Ａ） 发 病 的相 关性及 其 对 Ｒ Ａ 诊 断 的价 值 。 方法 采 用 Ｅ Ｌ ｌ Ｓ Ａ 法检 测 ６ ８例 Ｒ Ａ 患者 、 ６ ９例 非 Ｒ Ａ 自身免 疫 性 疾病 患 者和 ７ ７例 健 康 体 检 者 血 清 Ｇ Ｐ Ｉ 水平 ， 常规 检 测 ＲＡ 患
关键词 ： 关节炎， 类风湿 ； 葡 萄糖 一 ６ 一 磷 酸 异 构 酶 ； 诊 断
Ｄ ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ４ ． ０ ０ ６
1004例类风湿关节炎临床分析
1004例类风湿关节炎临床分析
类风湿关节炎（RA）是一种具有自身免疫性病理特征的疾病。
本文对1004例患有RA
的患者进行了临床分析。
研究结果表明，RA患者的平均年龄为45.6岁，其中女性占比较高，约为77.8%。
大多数患者于起病后6个月内向医院就诊。
初诊时，RA患者的症状主要表现为关节疼痛、关节肿胀、运动受限等。
RA患者的临床表现多样化。
早期症状可以是轻微的泛发性的肌肉酸痛、发烧、疲倦等非特异性症状，也可以是疼痛和肿胀。
其中，关节疼痛和运动受限是RA患者最常见的症状。
此外，RA患者还有可能出现皮肤症状、眼部病变、呼吸系统和循环系统的症状等。
在诊断方面，RA的确诊需要经过临床症状、血液学检查、影像学检查材料等多方面加以综合评估。
最常用的是血清学指标，如类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽（CCP）等。
另外，X线检查和MRI也是RA的常规检查。
治疗RA的方法有多种，其中早期干预是减轻疼痛和肿胀的关键。
治疗RA的方法基本
包括药物治疗、物理治疗、手术治疗等。
总之，RA是一种具有不同程度的关节疼痛、肿胀和运动障碍的慢性自身免疫性疾病。
尽管RA的诊断和治疗方法存在一定的挑战，但通过综合应用各种诊断和治疗方法，可以为患者提供更好的临床治疗。
血清3项指标联合检测在类风湿关节炎诊疗中的临床价值
ＣＲＰ ｉ ａｉｎ ｓｗｉ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ＲＡ ｒ ４ ９％ ，８ ． ａ ｄ８ ． ％ ，ｅ ｐ ｃｉｅｙ ｈ ｗｅｅ８ ． ６８ ｎ １ １ ｒ ｓ ｅ ｔ ｌ ，ｗｈｌ ａｉｎ ｔｏ ｔＲＡ，ｔｅｐ ｓｔ ｅｒ ｔｓｏ ｎ ｖ ｉ ｉ ｐ ｔｅ ｔｗｉ ｕ ｅｎ ｈ ｈ ｏ ｉｖ ａｅ ｆＲＦ ａ ｄ ｉ
国 际检 验 医学杂 志 ２１ ０２年 ５月第 ３ ３卷第 １ Ｏ期
Ｉｔ ａ ｄＭａ ０２Ｖｏ ３ ， ．０ ｎ ＬｂＭｅ ， ｙ２１ ， １ ３Ｎｏ１ Ｊ ．
・
１１ ３ ・ ８
・
临床 检 验研 究 论著 ・
血 清 ３项 指 标 联 合 检 测 在 类 风 湿 关 节 炎 诊 疗 中 的 临床 价 值
ＣＣＰ ，ＲＦ ｎ ｈｅ ＣＲＰ ｒ ４． ， ９３ ３ ａ ｄ — ｗｅ ｅ ９ ３ ．
ｔ ｅ ｄｉｇｎ ｉ ｈ ａ ｏｓｓ ｏｆＲＡ ，ｃ ｍ ｐ ｒ ｄ ｗ ｉｈ ＲＦ ｎ — ｏ ａ ｅ ｔ ａ ｄ ｈｓＣＲ Ｐ． Ｃｏｍ ｂｉｅ ｔ ｃ ｉ ｆａ ｉＣＣＰ ａ ｎ ｄ ｄｅ ｅ ｔｏｎ ｏ ｎｔ— ｎｄ ＲＦ ｏｕ ｄ ｂ ｄｅ ｏ ｃ ｅ ｎｎｇ ｏｆｐａ ｃ ｌ ｅ ｕｓ ｄ ｆ ｒ ｓ ｒ ｅ ｉ —
杨 晏 吴 军 伟 ，
（ 重庆 市急救 医疗 中心 ：． １ 检验 科 ；． 合科 ２综
摘 要： 的 目
４０ １ ） ０ ０ ４
探 讨 抗 环 瓜 氨 酸 肽 抗 体 （ Ｃ Ｐ 、 风 湿 因子 （ Ｆ 和 超 敏 Ｃ反 应 蛋 白 （ ｓ Ｒ ） 合 检 测 在 类 风 湿 关 节 炎 抗 Ｃ ）类 Ｒ ） ｈ— Ｐ 联 Ｃ
ｗｉｈ ＲＡ ，ｃ ｔ ｏｍ ｐ ｒ ｄ ｗｉｈ ｉ ａ ｉ ｎ ｓ ｗ ｉｈｏｕ ａ ｅ ｔ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｔＲＡ ｎｄ ｉ ｈｅ ｌｈ ｏ ｒ ｌ （ ＜ ０． ａ ｎ ａｔ ｙ ｃ ｎｔ ｏ ｓ Ｐ ０１） Ｔｈｅ ｐｏ ｉｉ ｅ ｒ ｔ ｓ ｏ ｔ— ． ｓｔｖ ａ ｅ ｆａｎ ｉＣＣＰ ，ＲＦ ｎｄ ｈｓ ａ —
类风湿关节炎早期诊断的血清免疫学进展
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Ｃｈ ｎ Ｊ Ｇｒｙ Ｈ．Ａｍｉｏ ｈ ｌｎ ｔ ｒｐ ａ ｄ ｅｅ ｒｌ ｌｏ ａ ｇ ， ａ Ｐ ｎ ｐ ｙｌ ｅ ｈｅａ ｙ ｎ ｃｒ ｂａ ｂｏ ｄ ｉ ｌ ｅｏ ｉ ｉ ｒ ｔｒ ｉｆｎｓ ａ ｄａｒＣｈｌ Ｈｅ ｌ ｆ ｗ ｖ ｌｎｔ ｎ ｐ ｅｅ ｍ ｎａ ｔ．Ｊ Ｐ ｅ ｉｔ ｉ ａｔ，１ ９ ， ｏ ｙ ｄ ｈ ９ ４
抗重链 结合 蛋自抗体 ， 抗葡萄糖 ６ 磷酸异构酶抗体检测有助 一
ｌ Ｒ 的诊 断 及 其 鉴 别 诊 断 。 Ｊ Ａ 二
２ Ｒ 特 异 性 自身 抗体 Ａ
个月 内接受治疗 的患者预后 明显好 于 ３ ６个 月 ＿始治疗者 。 － Ｊ ｆ
因此 对 早 期 的 、 典 型 的 Ｒ 不 Ａ患 者 进 行 诊 断 和 治 疗 圮 为 重 要 ，
３ ：ｌ ３ ２ ． ０ ２ 一ｌ ５
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血清阴性类风湿关节炎发病机制的研究进展
㊃综述㊃通信作者:王俊祥,E m a i l :w jx 1191@163.c o m 血清阴性类风湿关节炎发病机制的研究进展左 腾,王俊祥(河北医科大学第三医院风湿免疫科,河北石家庄050051) 摘 要:血清阴性类风湿关节炎(s e r u m n e ga t i v e r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,S N R A )是指符合类风湿关节炎的诊断标准,但体内又缺乏对应的自身抗体,这类疾病较血清阳性类风湿关节炎(s e r o p o s i t i v e r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,S P R A )而言更易被忽视,易发生误诊和漏诊㊂本文对S N R A 的发病机制展进行综述,以期提高对S N R P 的认识㊂关键词:血清阴性类风湿关节炎;发病机制;临床表现中图分类号:R 593.22 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)08-0753-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.08.014 类风湿关节炎(r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,R A )是1种累及关节为主㊁同时伴有全身多系统㊁多脏器损害的自身免疫性疾病,临床上主要表现为受累关节的滑膜炎及骨质破坏㊂根据最新的2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(A m e r i c a n C o l l e g eo f R h e u m a t o l o g y /E u r o p e a n L e a g u e A ga i n s t R h e u m a t i s m ,A C R /E U L A R )联合修订的R A 分类标准,R A 中类风湿因子((r h e u m a t o i d f a c t o r ,R F )和抗环瓜氨酸蛋白抗体(a n t i -c i t r u l l i n a t e d p r o t e i n a n t i b o d ,A C P A )均是阴性称为S N R A ㊂相比于R F 或A C P A 阳性的R A (S P R A ),S N R A 诊断困难,易漏诊㊁误诊,药物干预往往更晚,易错过治疗窗口期㊂S N R A 与S P R A 是同1种疾病的不同亚型,S N R A并不是S P R A 的轻症型或早期病变㊂患者在确诊R A 以后,由S N R A 转化为S P R A 的情况并不常见㊂1 遗传易感性2个小型双胞胎样本研究[1]显示,遗传因素对A C P A 阳性和阴性R A 易感性的作用最初估计是相同的㊂然而,在随后的1项大样本研究[2]中,遗传度得到了修正,结果显示,A C P A 阳性R A 的遗传度为50%,阴性R A 为20%㊂尽管如此,一级亲属中,S N R A 仍存在显著聚集[3]㊂这表明遗传因素仍是S N R A 的重要病因㊂人类白细胞抗原基因通常对遗传性疾病的易感性起主要作用,是R A 的最强遗传位点,特别是含有共同表位的H L A -D R B 1等位基因,该基因位于第6号染色体的主要组织相容性复合体(MH C )区域,可解释大多数(30%~50%)R A 的遗传风险[4]㊂目前,人类白细胞抗原的基因区域可解释部分S N R A 的遗传性,全基因组的关联研究已证明有些基因片段有统计学意义㊂除人白细胞抗原易感基因,目前已发现100多个非人白细胞抗原基因位点与R A 相关,约80%与非编码区相关[5],有些非人类白细胞抗原易感基因位点(如A F F 3㊁C C R 6㊁C C L 21㊁I L 2R A 和C D 28)似乎与A C P A 阳性R A 更具相关性,T N F A I P 3㊁C 5o r f 30㊁S T A T 4㊁A N K RD 55㊁B L K 和P T P N 22与自身抗体血清型无关,还C L Y B L ㊁S M I M 2㊁S P P 1㊁C L E C 16A ㊁I R F 5和D C I R 与S N R A 更加相关[6]㊂在A C P A 阴性R A 中报告的标记中,A N K R D 55是在全基因组显著水平上唯一相关的基因位点,A N K R D 55的单核苷酸多种形态是多种自身免疫疾病的危险因素,包括多发性硬化症㊁克罗恩病㊁糖尿病和炎症性肌病㊂最近,与维生素D 代谢相关的新的非叠加基因作用的位点,如D H C R 7和I F R 4的突变,已被提出可能与S N R A 有关[7],但与S N R A 的关联机制仍有待研究㊂2 环境和生活方式的因素2.1 吸烟㊁其他肺刺激物和呼吸系统疾病 研究显示,吸烟与S P R A 呈正相关,吸烟会增加含有H L A -D R B 1共享表位的个体患S P R A 的易感性,然而,吸烟与S N R A 的相关性要么缺乏,要么很低[8]㊂与吸烟不同,其他的肺部刺激物,如空气污染㊁有机粉尘㊁石棉和二氧化硅不仅与S P R A 风险增加有关,且与S N R A 的风险增加亦有关,机制可能是肺部炎症形成了新的抗原促进了R A 进展,此外还可能存在其他的机制,如细胞因子产生㊁T 细胞极化㊁表观遗传变化及局部微生物群调节等㊂瑞典1项队列研究[8]表明,既往存在肺部疾病与R A 发生有相关性,且与自身抗体阴性还是阳性无相关性㊂2.2 微生物菌群失调和黏膜炎症 肠道菌群及其代谢产物对宿主免疫系统形成起重要作用,当肠道㊃357㊃‘临床荟萃“ 2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 20,2023,V o l 38,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.菌群失衡时,可导致多种自身免疫性疾病的发生㊂研究[10]表明,R A有很强的肠道微生物-免疫-关节相互作用㊂在R A患者口腔㊁肺部㊁肠道等部分黏膜区存在菌群失调,且在多个时间点对自身T细胞和B细胞的激活有影响㊂菌群失调与人体免疫系统的相关性体现在多个方面,包括影响T o l l样受体(t o l l-l i k e r e c e p t o r s,T L R)信号㊁中性粒细胞胞外陷阱的形成㊁黏膜来源的固有免疫细胞的扩张和T细胞极化等[11]㊂菌群失调在S N R A中也起到支持作用,缺乏I L1受体拮抗剂的小鼠表现出肠道微生物多样性减少,并通过T L R激活和T h17诱导而发展为自发性关节炎,这个过程与自身抗体无关[12]㊂最新的研究表明,纠正S N R A/S P R A患者菌群失调,如使用益生菌㊁粪便移植及改变饮食等均得到了显著效果[13],具体机制尚需深入探讨㊂2.3体重和饮食体重指数(b o d y m a s s i n d e x,B M I)与R A的关系在许多研究中被提及,结果却不尽相同㊂P e d e r s e n[14]的小型病例对照研究首次报道了超重或肥胖的相关性仅限于AC P A阴性R A,此结果后来被其他独立的大型队列研究证实㊂欧洲1项前瞻性研究[14]中指出,在B M I>30k g/m2的人群中,S N R A的患病率增加了3倍,而对S P R A患病率无影响㊂国内一些临床研究也表明,S N R A患者肥胖率高于S P R A患者,由于脂肪细胞和脂肪组织产生的代谢因子有促炎作用,可能造成肥胖与R A相关㊂许多饮食成分也会与R A有关,如A C P A阳性健康受试者体内的o m e g a-3脂肪酸能降低进展为S P R A的风险,而一定剂量的酒精能降低R A的风险[16],无论A C P A阳性还是A C P A阴性㊂3激素因素有研究观察到妊娠期R A的发病率较低,这可能与免疫耐受和免疫调节通路激活的复杂机制有关㊂研究[17]显示,R A患者大多在怀孕期间有所改善,其中以A C P A阴性R A中更为明显,而产后风险增加可能仅限于A C P A阴性R A㊂此外,在N H S和N H S I I的大型前瞻性队列[18]中,绝经因素与S P R A 的风险相关,而绝经后女性自身抗体阴性疾病的风险是绝经前的2倍多,发生S N R P的风险峰值大多观察到在绝经之后㊂另1项小型研究[19]也显示,绝经早期与R F阴性类风湿关节炎风险增加有相关性㊂4抑郁和创伤后应激障碍最近1项大型纵向研究[20]发现,抑郁与发生R A 的风险增加相关,值得注意的是,无论测量的因素是否包括吸烟年限㊁B M I㊁饮食摄入量㊁更年期状态或体力活动等,抑郁症与S N R A风险的相关性都会增加63%㊂在1项针对美国军人的研究[21]发现,创伤后应激障碍(p o s t t r a u m a t i c s t r e s s d i s o r d e r,P T S D)与突发自身免疫性疾病的风险增加有关,最常见的是R A㊂抑郁症患者和创伤后应激障碍患者与健康对照组相比,全身炎症标记物水平升高,如I L-6和C R P,这种促炎环境可促进S N R A发展㊂5药物免疫检查点抑制剂(i mm u n e c h e c k p o i n t i n h i b i t o r s,I C I S)通常作用于下调T细胞激活的共抑制途径,如细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(c y t o t o x i cT l y m p h o c y t e-a s s o c i a t e d a n t i g e n-4,C T L A-4)㊁程序性死亡1(p r o g r a mm e dd e a t h,P D-1)或其配体P D-L1㊂通过阻断这些共抑制途径,I C I S促进T细胞介导的抗肿瘤免疫,但可能导致自身耐受性的打破[21],表现为全身或器官特异性自身免疫㊂炎症性关节炎(i n f l a mm a t o r y a r t h r i t i s,I A)是最常见的风湿性疾病,其中P D-1信号失调在S N R A中发挥重要作用㊂另外,迟发性二肽基肽酶4(d i p e p t i d y l p e p t i d a s e-4, D P P-4)抑制剂可能会通过细胞因子诱导的炎症导致S N R A[23]㊂6自身抗体随着检测技术的进步,过往许多R A患者被错误归类为S N R A㊂研究[23]表明,在传统定义为S N R A患者中,仍可能检测到自身抗体,如抗氨甲酰化蛋白抗体(抗C A R P抗体)阳性率为16%,这些抗体在R A发病前几年就存在㊂自身抗体产生的主要过程是蛋白质的翻译后修饰(p r o t e i n p o s t-t r a n s l a t i o n a lm o d i f i c a t i o n,P T M)如瓜氨酸化㊁氨甲酰化和糖基化㊂A C P A与R A的关节破坏和骨侵蚀相关,在有疼痛或关节炎的人群中,即使没有A C P A或R F,抗C A R P的存在也是R A发展的有力预测因素,抗C A R P存在预示着更具侵袭性的疾病进程,且可能被用作预后生物标记物,特别是在A C P A阴性的患者中㊂吴滔等研究[25]显示,增加抗C A R P抗体的检测可使S N R A患者减少17.4%,对R A的诊断有一定补充价值㊂肽基精氨酸脱亚胺酶(p e p t i d y l-a r g i n i n e d e i m i n a s e,P A D)是一类催化瓜氨酸化的钙依赖家族,P A D需高浓度钙,针对P A D4和P A D3的抗体增强了这类酶的活性,使之在体内不需高浓度钙也能进行催化,P A D4不仅在瓜氨酸化中产生作用,其本身也是一种抗原,能产生对应抗体㊂抗P A D4和抗P A D3确实可以在A C P A阴性的患者中发现,比例㊃457㊃‘临床荟萃“2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t20,2023,V o l38,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.不一,在关节损害和关节外受累方面,它们似乎与最差的疾病预后相关㊂如抗P A D4抗体是在R A临床症状出现前检测到,其水平与影像学改变的程度相关,并预示着更高的进展风险和抗T N F-α治疗的耐药性㊂抗P A D3抗体与影像学变化的关系也已得到证实㊂抗瓜氨酸化α烯醇化酶多肽1(c i t r u l l i n a t e dα-e n o l a s e p e p t i d e1,C E P1)抗体在S N R A患者中阳性率达50%[26],肽聚糖识别蛋白2(p e p t i d o g l y c a n r e c o g n i t i o n p r o t e i n2,P G L Y R P2)可识别30%~ 40%的早期R A(病程<2年)和S N R A[27],正五聚蛋白3(p e n t r a x i n s3,P T X3)是先天免疫的重要组成部分[28],抗P T X3与C R P浓度呈正相关,两者联合检测也可提高S N R A的诊断敏感性㊂7细胞因子细胞因子介导的免疫反应贯穿了R A发生发展的整个过程,其中T N F-α抑制剂的有效性与自身抗体状态无关,这种细胞因子可能代表了1种共同效应途径,作用于许多炎症过程的下游㊂S N R A的记忆型B细胞增多,提示其活化存在障碍,患者炎性细胞因子更多地依赖于活化的淋巴及单核-巨噬细胞[29],S N R A的滑膜和全身性炎症可能对T N F-α拮抗剂反应更好,对B细胞耗尽剂的反应低㊂S N R A 致病过程中还有炎症小体的激活和I L-1β过度产生[30]㊂8滑膜病理学S N R A与S P R A在滑膜中均主要以B细胞浸润为主,且两者滑膜中包括记忆细胞和浆细胞在内的不同B细胞亚群相似[31],因此,尽管S N R A与S P R A的初始致病途径可能不同,但传递的是共同的炎症机制㊂与A C P A阳性R A相比,A C P A阴性的巨噬细胞的抗原处理和提呈活性较低,但巨噬细胞的促炎活性增加㊂R A发病机制的多样性,也诠释了不同作用机制靶向药物的不同治疗反应,基于不同自身抗体状态来制定更为精确的治疗策略㊂9小结与展望S N R A为R A的亚型,由于缺乏特异性自身抗体易造成误诊㊂S N R A的发生发展及预后可能不同于S N R A,但目前对其了解尚不充分,只有对其发病机制不断探索及完善,才能进一步制定科学合理的个体化治疗方案㊂参考文献:[1] W o u d e D,H o u w i n g-D u i s t e r m a a t J J,T o e s R,e t a l.Q u a n t i t a t i v eh e r i t a b i l i t y o f a n t i-c i t r u l l i n a t e d p r o t e i na n t i b o d y-p o s i t i v e a n d a n t i-c i t r u l l i n a t e d p r o t e i n a n t i b o d y-n e g a t i v er h e u m a t o i d a r t h r i t i s[J].A r t h r i t i sR h e u m,2009,60(4):916-923.[2] F r i s e l lT,H o l m q v i s tM,K l l b e r g H,e t a l.F a m i l i a l r i s k s a n dh e r i t a b i l i t y o f r h e u m a t o i d a r t h r i t i s:R o l e o f r h e u m a t o i d f a c t o r/a n t i-c i t r u l l i n a t e d p r o t e i na n t ib o d y s t a t u s,n u m b e r a n dt y p eo fa f f e c t e d r e l a t i v e s,s e x,a n da g e[J].A r t h r i t i sR h e u m,2013,65(11):2773-2782.[3] T h o m a sF,K a r i n H,L a r sA,e ta l.F a m i l i a l a g g r e g a t i o no fa r t h r i t i s-r e l a t e d d i s e a s e s i n s e r o p o s i t i v e a 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度 以及血沉 、 医生和患者对病情 的评价 均高 于 Ａ Ｆ阴性 组 ， Ｐ 表明 Ａ Ｆ检测有助 于 Ｒ Ｐ Ａ的早期诊 断， 可作为 了解 Ｒ 并 Ａ病
情活动性及其严 重性 的参考指标之 一。
曾颖瑜 综述 陶怡 审校
广 州 医 学 院 第 二 附属 医 院 （ 州 ５０ ６ ） 广 １２ ０
类风湿 关节 炎（ｈｕ ｔｄａｔｒｉ，Ｒ 是 一种 致畸性 ｒｅｍａ ｉ ｒ ｉｓ Ａ） ｏ ｈｔ 很 高的疾病 ， 未经治疗的 患者 ２年 内即可 出现不 可逆的骨 关 节破 坏。因此 ， 关于 Ｒ Ａ早期诊 断的研 究一 直受到 有 关学者
１ 类 风 湿 因 子 （ｈｕ ａ ｉ ｆ ｔ ， Ｆ） 隐 匿 性 类 风 ｒｅｍ ｔ ｄ ａ ｏ Ｒ 及 ｏ ｃ ｒ
湿 因 子 类风湿因子是抗 变性 Ｘ 分子 的 Ｆ ｇ Ｇ ｃ片段 的 自身抗体 ， 存在 于 Ｒ Ａ患者的血 清和 关节液 中， 按免 疫球蛋 白类型 可分 为Ｒ Ｆ—ＩＭ， Ｆ—ＩＡ， Ｆ— ｇ ｇ Ｒ ｇ Ｒ ＩＧ和 Ｒ Ｆ—ＩＤ等。现在一般说 ｇ
者血清和关节滑 液 中检 出， 可在 疾病早 期 出现 ， Ｒ 对 Ａ具有
较 好 的 敏 感 性 （ ０ 一８ ％ ）和 高 度 的 特 异 性 （ ９ 一 ５％ ０ ８％ ９ ％ ） ａａｘ 研 究 指 出 约 ３ ％ Ｒ 阴性 的 Ｒ 患 者 可 以 ４ 。Ｓ ｒ 等 ｕ ０ Ｆ Ａ 检 出抗 核 周 因子 抗 体 ， 因此 ， 抗 体 在 一 定程 度 上 可 以 弥 补 该 Ｒ Ｆ的 不 足 。 钱 龙 等 发 现 Ａ Ｆ阳性 组 Ｒ Ｐ Ｆ阳 性 率 及 其 滴
均以含瓜氨 酸的 ｆ － ｔ ｉ ￣ ｎ片段 为抗原 识别位 点体 ， 因此 有人
将 Ａ Ａ，Ｐ ， Ｋ 和 抗 Ｃ Ｐ抗 体 统 称 成 为 含 瓜 氨 酸 肽 相 关 Ｆ Ａ ＦＡ Ａ Ｃ
高达 ３．５ ， 幼年类风湿关节炎（Ｒ 血清 中的 阳性率可 ７ １％ 在 Ｊ Ａ）
达 ６％ 一 ０ 。Ｒ ５ ８％ Ｆ或 隐 匿性 Ｒ Ｆ阳 性 者 占 Ｒ 患 者 的 ７％ 。 Ａ ７
的 关 注 。近 年 在 Ｒ 的 实验 室检 测 方 面 取 得 了较 大 的进 展 。 Ａ
为 Ｒ 的 早 期诊 断 提 供 了新 的 手 段 ， 简 要 综 述 如 下 。 Ａ 现
Ｒ Ａ特异 的免 疫球蛋 白， ＩＧ，ｇ ＩＭ 等类 型， 中以 ＩＧ 有 ｇ ＩＡ， ｇ 其 ｇ
型 为 主 。Ａ Ｆ是 一 种 不 同于 类 风 湿 因 子 的 抗 体 ， 在 Ｒ 患 Ｐ 可 Ａ
性率约为 ５ ％ 一 ６ ， ０来自７ ％ 但特异度较 差 ， １ 一 ％ 的正常人 约 ％ ５
Ｒ Ｆ—ＩＭ 可 阳性 。 隐 匿性 类 风 湿 因 子 是 一 类 用 常 规 方 法 不 ｇ
能 检 出或 将 免 疫 复合 物 解 离后 才 能 测 定 的 免 疫 球 蛋 白 ， 多属
Ｉ Ａ， 。ＩＡ和 ＩＭ型 Ｒ ｇ Ｇ， Ｄ型 ｇ ｇ Ｆ效价 与 Ｒ Ａ病情严重程度 、 关 节骨质破坏 、 易伴发 关 节外症 状 有关 ， 续 高滴度 的 Ｒ 持 Ｆ常 提示 Ｒ Ａ活动 ， 且骨 侵蚀 发 生率 高… 。２０ ０ １年 ， 何菁 等 的
者有一定的相关性 ， Ａ Ａ不能 完全替代 Ａ Ａ 和 Ａ Ｆ ３项 但 Ｆ Ｋ Ｐ， 临床检测可 互相补 充 ， 高 Ｒ 提 Ａ的诊 断率。２Ｏ Ｏ２年 ， 国内曾小
峰 等 研 究显 示 Ａ Ａ 对 Ｒ Ｆ Ａ诊 断 的 敏 感 度 和特 异 度 分 别 为
平升高可起到警示作 用并有助于判 断病情和观 察疗效。
维普资讯
・
５ ８・ １
广东医学
２０ ０ ８年 ３月 第 ２ ９卷 第 ３期 Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｅｉａ ｏ ｒ ａ Ｍａ．２ ０ ，Ｖ １ ９ ｏ ａ ｇ ｏ ｇＭ ｄｃｌ ｕｎ ｌ Ｊ ｒ ０ ８ ｏ．２ ，Ｎ ．３
类 风 湿 关 节 炎 早 期 诊 断 的血 清学 检 查 研 究 进 展
研 究显 示 ， ＩＭ — Ｆ阴性 的 Ｒ 患 者 中 ， 匿性 Ｒ 在 ｇ Ｒ Ａ 隐 Ｆ阳 性 者
４ 抗 纤 聚 蛋 白抗 体 （ｎｉｌ ｇｉ ａｔ ｏ ｉ ， Ｆ ａｔ ａ ｒ ｎｉ ｄ ｓ Ａ Ａ） ｉ ｆ ｇ ｎ ｂ ｅ
已有研 究证 实 Ａ Ａ， Ｐ ， Ｋ Ｆ Ａ Ｆ Ａ Ａ是 大致相 同的 自身抗体 ，
虽 然抗 核 周 因 子抗 体 具 有 上 述 优 点 ， 抗 核 周 因子 抗 体 但 是 以人 类颊 黏 膜 上 皮 细胞 为 抗 原 底 物 ， 获 得 和 保 存 技 术 上 在 有 困难 ， 须 采 用 间接 免 疫 荧 光 法 进 行 检 测 ， 结 果 的 判 断 且 其 不 易被 标 准化 ， 以 一直 以 来 未被 推 广及 应 用 。 所
２ 抗 角 蛋 白抗体 （ｎｉｅ ｔ ｎ ｂｄ ， Ｋ ａｔ ｒ ｉ ａｔ ｏｙＡ Ａ） ｋ ａｎ ｉ
角蛋 白是 一 组 不 溶 性 的 纤 维 蛋 白 ， 于 细 胞 骨 架 成 分 。 属
３．３ ， ，４ 。 ６ １％ ９ １％ 均高于非 Ｒ ３ Ａ疾病对 照组 和正常对照组。该 研究提示 ，Ｆ Ａ Ａ对 Ｒ Ａ具有较高的特异度 ， 可用于 Ｒ Ａ的临床诊 断。有文献报道 Ａ Ａ是 Ｒ Ｆ Ｆ阴性 Ｒ Ａ预测关节侵蚀 的有利补 充 ］刘斌等ｎ 。 。研究发现在 Ｒ Ｆ阴性 Ｒ Ａ患者 中２．％Ａ Ａ阳 ９２ Ｆ 性， 二者联合 ， 无疑有利于 Ｒ Ａ的早期诊断 ， 降低漏诊率。 最近 ， 国内外学者采用 一种新 的方法检 测 Ａ Ａ， 以脱 Ｆ 即
自身免疫 系统 ， 相互之 间有很 强的相关性。张丽卿等 的研
究 发 现 Ａ Ａ， Ｐ ， Ｋ 同样 可 出现 于早 期 Ｒ 患 者 中 ， 三 Ｆ Ａ ＦＡ Ａ Ａ 这
因此。 隐匿性类风湿 因子与类风 湿 因子联合 检测有 益于早期
Ｒ 患 者 的诊 断 。 尤其 对 于 Ｊ Ａ 患 者 ， 匿性 类 风 湿 因 子 水 Ａ Ｒ 隐