谷氨酸受体神经生物学

合集下载

谷氨酸受体

谷氨酸受体

谷氨酸受体种类谷氨酸受体分为两类:一类为离子型受体,包括:N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、海人藻酸受体(KAR)和α-氨基-3 羟基-5 甲基-4 异恶唑受体(AMPAR),它们与离子通道偶联,形成受体通道复合物,介导快信号传递;另一类属于代谢型受体(mGluRs),它与膜内G-蛋白偶联,这些受体被激活后通过G-蛋白效应酶、脑内第二信使等组成的信号转导系统起作用,产生较缓慢的生理反应。

离子型受体(1) NMDA 受体(NRs):其与突触的可塑性和学习记忆密切相关。

通过该受体本身、其共轭的离子通道及调节部位3 者形成的复合体而发挥功能,对Ca2+高度通透。

每个NMDA 受体上含有两个谷氨酸和两个甘氨酸结合识别位点,谷氨酸和甘氨酸均是受体的特异性激活剂。

到目前为止已克隆出5个亚基,NMDAR1、NMDAR2(A-D)其中NMDAR1 可单独形成功能性纯寡聚体NMDAR,但NMDAR2 亚基却不具备该功能。

有研究表明NMDAR可能是由NMDAR1 和NMDAR2 不同的亚基组成的一个异寡聚体。

(2) KA/AMPA 受体:它们也是受配基调控的离子通道,对Na+、K+有通透性,研究证明,一些受体亚型对Ca2+也有通透性。

AMPA 家族包括4 个结构极为相似的亚基GLUR1-4,各亚基的氨基酸序列的同源性高达70%。

由于氨基酸残基的疏水性分布,在靠近羧基端的部分构成4 个跨膜区。

AMPA、L-谷氨酸及KA 均可激活这类离子通道,并有AMPA 的高亲和力结合位点。

天然的AMPAR 是由这4 种亚基形成的五聚体。

每个单位的分子量为108kd。

AMPA 受体的4 种亚基在第4 个跨膜区上游均含有1 个由38 个氨基酸残基组成的特殊区段,该区存在2 个结构相似区,分别由受体基因上的2 个相临的外显子编码。

但各亚基的DNA 编码在翻译后要经过一些如:磷酸化、糖基化等修饰,这些修饰是通道功能的重要调节方式。

谷氨酸的生物学意义

谷氨酸的生物学意义

谷氨酸的生物学意义摘要:一、谷氨酸的概述二、谷氨酸的生物学意义1.神经递质作用2.氨基酸代谢途径3.蛋白质合成与降解4.生理功能调控三、谷氨酸在生物体内的应用1.医药领域2.食品添加剂3.农业肥料四、谷氨酸的工业生产与研究现状1.发酵法生产2.化学合成法3.基因工程法4.研究现状与前景五、谷氨酸的生物学意义展望1.神经保护作用2.抗衰老作用3.免疫调节作用4.环境友好应用正文:一、谷氨酸的概述谷氨酸(Glutamic acid,简称Glu)是一种非必需氨基酸,广泛存在于动植物体内。

在生物体内,谷氨酸既参与蛋白质合成,也参与一系列生物化学反应。

作为一种氨基酸,谷氨酸具有重要的生物学意义。

二、谷氨酸的生物学意义1.神经递质作用谷氨酸在神经系统中具有重要角色,作为神经递质参与神经信号传递。

谷氨酸通过突触前膜释放,作用于突触后膜上的受体,引起神经元的兴奋或抑制。

这一过程对于生物体的感知、行为和思维等方面具有关键作用。

2.氨基酸代谢途径谷氨酸是氨基酸代谢途径中的重要成员。

在肝脏、肾脏等器官中,谷氨酸参与氨的生成、解毒和排放等过程,维持体内氨的平衡。

这一功能对于生物体的生命活动具有重要意义。

3.蛋白质合成与降解谷氨酸是蛋白质合成的重要组成部分。

在蛋白质合成过程中,谷氨酸作为氨基酸供体,通过脱氨基作用提供氨基,参与蛋白质的合成。

此外,谷氨酸还参与蛋白质降解过程,促进蛋白质降解为小分子氨基酸,为生物体提供营养物质。

4.生理功能调控谷氨酸具有调控生物体生理功能的作用。

例如,在肌肉收缩过程中,谷氨酸作为神经递质参与肌肉细胞的兴奋-收缩耦联;在红细胞生成过程中,谷氨酸促进红细胞生成激素的分泌。

这些生理功能调控对于生物体的正常生命活动至关重要。

三、谷氨酸在生物体内的应用1.医药领域谷氨酸及其衍生物在医药领域具有广泛应用,如谷氨酸钾、谷氨酸钠等。

这些化合物具有降低血氨、保护神经细胞等作用,用于治疗肝性脑病、脑损伤等疾病。

谷氨酸NMDA受体与学习记忆的关系

谷氨酸NMDA受体与学习记忆的关系

谷氨酸NMDA受体与学习记忆的关系【关键词】 NMDA;LTP;学习与记忆人与哺乳动物都有随着年龄的增长出现学习与记忆衰退的现象。

脑血管性疾病是引发学习记忆障碍的原因之一,并以缺血性脑血管病居于首位。

N甲基D天门冬氨酸(NMDA)参与了学习记忆障碍的发病过程,在发病的众多环节中起关键性的作用。

学习和记忆的神经生物学基础是突触可塑性〔1〕,后者的理想模型是高频刺激引起的长时程增强效应(LTP),而NMDA在LTP的形成过程中起重要的调控作用〔2〕。

1 NMDA受体的组成与功能海马结构中的神经元突触存在大量的NMDA受体。

NMDA受体属于电压、配体双重门控离子通道。

目前已经发现了7种NMDA受体的亚单元,即NR1、NR2A~D、NR3A和NR3B等。

NMDA受体的亚单位常以受体复合物的形式存在〔3〕,其中NR1是受体复合物的功能亚单元,是必需组分〔4〕,选择性敲除小鼠海马区锥体细胞的NR1亚单位后,其NMDA受体诱导的LTP被破坏,小鼠表现为空间记忆障碍〔5〕。

NR2是受体复合物的调节亚单元,起修饰作用〔6〕,不同的NR2可赋予通道复合物不同的电生理学和药理学特性〔7〕,利用转基因的方法,使小鼠前脑的NR2B基因过度表达海马的NR2B蛋白含量为普通小鼠的2倍,其学习和记忆能力显著增强〔8〕;反之敲除NR2B的小鼠NMDA受体反应性下降,NMDA受体依赖的LTP丧失,小鼠空间学习能力受损〔9〕,同时NR2A和NR2B可以通过转化比率以适应调控需要〔10〕。

少数NR3亚单元也参与通道的构成,起抑制性调节作用〔11〕,NR3是NMDA受体电流的负调控子,可以改变对Ca2+的通透性和对镁离子的敏感性,NR3A基因敲除后,Ca2+大量内流〔12〕,导致谷氨酸受体(Glu R1)过度兴奋,促进中风和神经退行性疾病的发生,因此内源性NR3A能起保护神经元的作用,所以外部补充NR3A亚基,可能成为一个潜在的治疗点〔12〕。

谷氨酸受体

谷氨酸受体

谷氨酸受体分为两类:一类为离子型受体,包括:N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、海人藻酸受体(KAR)和α-氨基-3 羟基-5 甲基-4 异恶唑受体(AMPAR),它们与离子通道偶联,形成受体通道复合物,介导快信号传递;另一类属于代谢型受体(mGluRs),它与膜内G-蛋白偶联,这些受体被激活后通过G-蛋白效应酶、脑内第二信使等组成的信号转导系统起作用,产生较缓慢的生理反应。

离子型受体(1) NMDA 受体(NRs):其与突触的可塑性和学习记忆密切相关。

通过该受体本身、其共轭的离子通道及调节部位3 者形成的复合体而发挥功能,对Ca2+高度通透。

每个NMDA 受体上含有两个谷氨酸和两个甘氨酸结合识别位点,谷氨酸和甘氨酸均是受体的特异性激活剂。

到目前为止已克隆出5个亚基,NMDAR1、NMDAR2(A-D)其中NMDAR1 可单独形成功能性纯寡聚体NMDAR,但NMDAR2 亚基却不具备该功能。

有研究表明NMDAR可能是由NMDAR1 和NMDAR2 不同的亚基组成的一个异寡聚体。

(2)KA/AMPA 受体:它们也是受配基调控的离子通道,对Na+、K+有通透性,研究证明,一些受体亚型对Ca2+也有通透性。

AMPA 家族包括4 个结构极为相似的亚基GLUR1-4,各亚基的氨基酸序列的同源性高达70%。

由于氨基酸残基的疏水性分布,在靠近羧基端的部分构成4 个跨膜区。

AMPA、L-谷氨酸及KA 均可激活这类离子通道,并有AMPA 的高亲和力结合位点。

天然的AMPAR 是由这4 种亚基形成的四聚体。

每个单位的分子量为108kd。

AMPA 受体的4 种亚基在第4 个跨膜区上游均含有1 个由38 个氨基酸残基组成的特殊区段,该区存在2 个结构相似区,分别由受体基因上的2 个相临的外显子编码。

但各亚基的DNA 编码在翻译后要经过一些如:磷酸化、糖基化等修饰,这些修饰是通道功能的重要调节方式。

离子型谷氨酸受体功能的多样性是通过不同亚基组装、选择性基因结合和转录前mRNA 的编辑等方式来实现的。

CA1细胞有两类谷氨酸

CA1细胞有两类谷氨酸

CA1细胞有两类谷氨酸(glutamate,Glu)受体:
1.AMPA受体:低频刺激就可打开,导致Na2+内流,膜轻度去极化,产生幅度较小的EPSP。

2.NMDA受体:独特的双重门控通道(a doubly gated channel),它既受电压门控又受递质门控。

即电压依赖性的配体门控性离子通道。

低频刺激时NMDA受体偶联通道不能开放,它被电压依赖性的正常生理浓度的Mg2+ 阻塞,细胞膜的超极化水平越高(或膜内外电位梯度越大),Mg2+进入NMDA受体通道堵塞的程度越大。

低频刺激兴奋的纤维数目较少,EPSP增大的幅度较小,突触后神经元的膜电位所处的负电位不能解除Mg2+对NMDA受体通道的阻塞,通道不能开放。

此时突触后的EPSP几乎都是由非NMDA受体(主要是AMPA 受体)对Na+的通透性所引起的。

⏹强直刺激兴奋一定数量的传入纤维,使谷氨酸大量释放,AMPA受体的激活导致的
突触后膜去极化可以传导到NMDA受体所处的部位,当去极化达到一定程度后,NMDA受体偶联通道内的Mg2+移出,通道开放,Ca2+(还有Na+、K+)进入细胞,Ca2+的流入进一步使膜去极化,达到一定阈值又使电压依赖性Ca2+通道开放,从而导致LTP
⏹NMDA需要细胞的同步放电才可以开放
CA3细胞放电释放谷氨酸,结合NMDA
CA1细胞放电推出Mg2+移出,通道开放
⏹名词解释
习惯化,敏感化,联合式学习, 记忆痕迹,突触可塑性, LTP
⏹简答及论述
1.学习的分类
2.记忆的分类
3.举例说明颞叶在记忆形成中的作用
4.海马在学习记忆中的作用
5.习惯化,敏感化的神经机制
6.条件反射的神经机制
7.突触可塑性的表现形式有哪些。

谷氨酸及受体的神经生物学作用

谷氨酸及受体的神经生物学作用

二 受体分类: 离子型受体
AMPA GluR1 GluR2 GluR3 GluR4 GluR5 GluR6 GluR7 KA1 KA2 NR1 NR2A NR2B NR2C NR2D
激动剂
Glu AMPA
拮抗剂
CNQX
Kainate
Glu KA
CNQX
NMDA
Glu NMDA
AP5 MK801
代谢型受体 GroupⅠ mGluR1 mGluR5 mGluR2 mGluR3 GroupⅢ mGluR4 mGluR6 mGluR7 mGluR8
(1)作用特征 AP4发挥突触前抑制时不改变突触后神经元的 电学特征,如输入阻抗,膜电位等. AP4既能抑制AMPA受体激动的作用,同时也 能抑制NMDA受体激动的效应,意味着突触前释放 的递质减少了,而非突触后效应所致. AP4发挥突触抑制作用时,外源性谷氨酸对突触 后受体的激动作用不受影响. AP4可以加强双脉冲刺激引起的突触前抑制作 用,后者是突触前抑制的标志. AP4引起的突触前抑制,主要改变EPSP的频率 而不是幅度.
(一)突触定位 mGluRs 的作用与它的突触分布关系密 切.即mGluRs若是在突触前分布,其作用主 要是调节递质的释放,而分布在突触后则作 用是产生突触后效应,即EPSP或IPSP.多数 情况来看,I型mGluRs分布在突触后,而II型 和III型mGluRs主要分布在突触前,一些区 域仍然有II型mGluRs分布在突触后,但III 型 mGluRs基本都分布在突触前.
(2)突触前作用机制 突触前抑制主要通过激活PTX敏感的G-蛋 白实现其作用. 具体机制可能涉及不同的途径,如抑制突 触前Ca++电导, 激活K+通道而增加K+电流. 增加K+电流可以降低突触前膜的去极化,从 而减少Ca++内流量.另外,增加K+电流可以增 加突触前膜产生动作电位的阈值和降低动 作电位的峰值,从而减少递质的释放.

谷氨酸受体及其与中枢神经系统功能相关性研究

谷氨酸受体及其与中枢神经系统功能相关性研究

谷氨酸受体及其与中枢神经系统功能相关性研究谷氨酸受体是一类重要的神经递质受体,在中枢神经系统的运转中发挥着重要的作用。

它是一种离子通道和代谢型受体,具有广泛的分布和多功能性。

本文将探讨谷氨酸受体的结构、功能以及其与中枢神经系统功能的相关性。

一、谷氨酸受体的结构谷氨酸受体是由多个不同的亚单位组成的,包括GluN1、GluN2、GluN3、GluA1、GluA2、GluA3、GluA4、GluK1、GluK2、GluK3、GluK4、和GluK5。

在细胞膜上的谷氨酸受体由多个亚单位聚集到一起形成一个几乎完全嵌入膜中的结构。

这些亚单位包括外源性配体结合亚单位(即GluA和GluK)和内源性配体结合亚单位(即GluN)。

这些亚单位的组合和作用不仅决定了谷氨酸受体的通透性和灵敏性,还决定了其功能的独特性质。

二、谷氨酸受体的功能谷氨酸受体主要有两种功能,即离子通道和代谢型受体。

离子通道谷氨酸受体可以感受到外界的刺激而导致离子通道的开放和通透性增加,这些离子包括钙、镁、钠和氢等。

代谢型谷氨酸受体则不具有离子通道的功能,但它们能够通过激活细胞内的第二信使来介导细胞间信号的传递。

三、谷氨酸受体与中枢神经系统相关功能的研究谷氨酸受体与中枢神经系统相关的功能有很多,其中与神经发育不成熟所存在的高易损期相关的谷氨酸毒性具有广泛的关联。

由于谷氨酸过度释放导致的中毒已被证明会对中枢神经系统的发育产生极为不利的影响,在许多疾病中均会引起神经元的凋亡。

此外,谷氨酸受体还与许多其他与中枢神经系统功能相关的疾病有着密切的关系,例如阿尔茨海默病、帕金森氏病和抑郁症等。

四、谷氨酸受体的药物开发由于谷氨酸受体具有广泛的分布和多功能性,在许多疾病的治疗中都被认为是一个有前途的靶点。

目前已有一些药物开发出来,它们能够靶向不同类型的谷氨酸受体,从而减轻或治疗相关的疾病。

例如,在帕金森氏病的治疗中,一种被称为“棕色素减排素”(Nurr1)的蛋白质,被证明可以调节谷氨酸受体的活性,从而减少神经元的死亡。

谷氨酸受体的功能和结构

谷氨酸受体的功能和结构

谷氨酸受体的功能和结构谷氨酸受体是一种神经元受体,它在神经信号传递中发挥着重要的作用。

在人脑中,谷氨酸受体是最常见的受体之一,也是神经递质谷氨酸的主要递质受体。

谷氨酸受体的结构和功能已经被广泛研究,研究表明它在许多神经系统疾病的治疗上具有非常重要的潜力。

本文将介绍谷氨酸受体的功能和结构。

一、谷氨酸受体的功能谷氨酸是人体中最常见的神经递质之一,它是神经元之间信号传递的关键。

当神经元释放谷氨酸到突触间隙时,相关受体会被激活,此时信号转移到下一神经元,或者发挥其他作用。

谷氨酸受体是与谷氨酸作用的受体之一,它们的共同作用是促进神经信号的传递。

在神经系统中,谷氨酸受体经常被称为离子通道受体,因为它可以形成一个离子通道,领先于钙离子或钠离子等正离子进入胞内,从而产生神经信号传递的结果。

由于谷氨酸受体的这种离子通道特性,它可以调节神经元之间的连接强度,促进或抑制信号传递,从而影响大脑的感觉、运动、认知、情绪等方面的功能。

二、谷氨酸受体的结构谷氨酸受体分为两种类型:离子通道受体和嵌合型受体。

1、离子通道受体离子通道受体是图2所示的一种最简单的谷氨酸受体。

此类受体有一个离子通道,当谷氨酸结合受体时会打开通道,导致离子进入胞内。

离子通道受体通常在短时间内发挥作用,因为它们的响应速度非常快。

2、嵌合型受体与离子通道受体不同的是,嵌合型受体没有离子通道。

当谷氨酸结合嵌合型受体时,它会与受体特定的细胞内信号通路发生作用,从而产生特定的细胞反应。

嵌合型受体响应速度较慢,因此它们的作用会持续一段时间。

三、总结综上所述,谷氨酸受体是最常见的神经元受体之一,在神经信号传递中发挥着重要的作用。

它在神经系统中形成离子通道或与细胞内信号通路发生作用,从而产生不同的细胞响应。

谷氨酸受体的结构和功能已被广泛研究,研究表明它可以在许多神经系统疾病的治疗上发挥着非常重要的潜力。

在未来,人们希望能够深入了解谷氨酸受体的分子机制,以更好地理解它在神经元中的作用,从而设计更有效的治疗方法。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

图示海马的结构及产生LTP的示意图
海马分为三个区,由颗粒细胞构成的齿回(DG),由锥 体细胞构成的CA3区和CA1区,以及三条通路,由嗅皮 层发出到齿回的前穿质纤维(perforant path, pp),由 齿回发出到CA3区的苔状纤维(mossy fiber, mf)及由
CA3区发出到CA1去的Schaffer纤维/侧支.它们依次
激动剂 PLC↑ DHPG
拮抗剂 CPCCOET MPEP EGLU
GroupⅡ
cAMP↓ ACPD
cAMP↓ L-AP4 PPG
CPPG MAP4
mGluR7
mGluR8
L-SOP
三、离子型受体(Ionotropic Receptor, iGluR) :
(一)NMDA受体: 1.受体亚单位 NMDA受体由两种亚单位组成,NR1和NR2 NR1是组成NMDA受体的基本单位,而NR2是调
4.毒性作用
谷氨酸过量释放形成兴奋性神经毒,主要是
NMDA受体的过度激活通过增加细胞内Ca2+发挥 毒性作用.脑内的疾病造成的神经元损伤大都与 Ca2+超载有关,如脑缺血,中风,癫痫,AD,PD等。 Ca2+超载的毒性机制主要是由于Ca2+浓度增高激 活了细胞内很多酶系统,如NOS,蛋白水解酶,脂质过 氧化酶,从而生成大量自由基,NO,同时线粒体的功 能也发生紊乱,导致细胞的结构破坏,甚至坏死。
谷氨酸的神经生物学 作用
一、概况 谷氨酸(glutamate, Glu)是代谢中间物 脑含量很高明显高于肝脏,且各脑区无差异 具有强烈兴奋作用 呈现Ca++依赖性释放 发现了高亲合力转运体 (glutamate/aspartate, GLAST; glutamate transporter, GLAST-1)
Ca++可以通过 激活CaMKII 使其自身磷酸 化,因而持续 发挥作用,即 使Ca++浓度已 降至正常。
代谢型谷 氨酸受体 的激动加 强了LTP
AMPA受体介 导了LTP的持 续性作用,包 括基因表达的 改变以及 AMPA受体亲 和力的增加。 (NO也参与 LTP的产生过 程)
LTP的意义: 学习和记忆 的基础 新近的资料 表明LTP在 痛觉形成中 亦发挥重要 作用
3.受体-通道功能特征 (1) Zn2+(一) (2) H+(一)PH6.0完全阻断 (3)甘氨酸:Co-agonist
(4)多胺:甘氨酸依赖性 非甘氨酸依赖性
(5)Mg2+电压依赖性阻断通道,-70mV基本不开放, 去极化后Mg2+与通道亲和力降低并移出通道。意义: 使通道受化学,电压双重控制。
节亚单位。NR2又可分为NR2A、2B、2C、2D四种。 功能性NMDA受体由NR1与1个或多个NR2亚基 组成四聚体。
2.受体与胞浆蛋白的相互作用 受体的C末端在胞浆并与胞浆蛋白相互作用进行功 能调控,能与NMDA受体相互作用的主要是被称作突 触后致密区PSD-95等胞内蛋白质。 与胞浆蛋白相互作用的意义在于:(1)受体的定 位,受体通过NR2与PSD-95的结合共定位于兴奋性突 触区;(2)形成信号传导复合物参与信息传递;(3) 以成簇聚集的方式在膜上存在;(4)与细胞骨架的锚 定。与NR2亚基结合的 PSD-95 通过与细胞骨架蛋白 结合,将NMDA受体和其他相关的信号分子结合在一 起。
(一)突触定位 mGluRs 的作用与它的突触分布关系密 切,即mGluRs若是在突触前分布,其作用 主要是调节递质的释放,而分布在突触后则 作用是产生突触后效应,即EPSP或IPSP.多 数情况来看,I型mGluRs分布在突触后,而II 型和III型mGluRs主要分布在突触前,一些 区域仍然有II型mGluRs分布在突触后,但III 型mGluRs基本都分布在突触前。
AP4引起的突触前抑制,主要改变EPSP的频率而不 是幅度。
(2)突触前作用机制
突触前抑制主要通过激活PTX敏感的G-蛋 白实现其作用。 具体机制可能涉及不同的途径,如抑制突 触前Ca2+电导, 激活K+通道而增加K+电流. 增加K+电流可以降低突触前膜的去极化,从 而减少Ca2+内流量.另外,增加K+电流可以增 加突触前膜产生动作电位的阈值和降低动 作电位的峰值,从而减少递质的释放。
(二)AMPA&KA受体 AMPA受体激动可引起Na+内流,主要参与正常的 突触传递,形成突触后反应即EPSP。 NMDA受体激动后的主要作用是引起细胞内Ca2+ 浓度的变化,即通过Ca2+信号系统来发挥作用。
四 代谢型受体(MetabaluRs)
mGluR1 mGluR5 GroupⅡ mGluR2 mGluR3 GroupⅢ mGluR4 mGluR6 mGluR7 mGluR8 GroupⅠ PLC↑ DHPG cAMP↓ ACPD cAMP↓ L-AP4 PPG L-SOP CPCCOET MPEP EGLU CPPG MAP4
(6) 竞争性阻断剂 AP5 ,受体阻断剂,NMDA受体 antagonist; 非竞争性阻断剂MK801,通道阻断剂 blocker
NMDA受体 模式图
不同类型的细
胞受体的作用 模式
Ca2+与 NMDA 反应的 关系
NMDA受 体 -通道 被Mg2+ 抑制
甘氨酸 加强 NMDA 受体的 电反应
形成突触联系,而且都是谷氨酸能突触。
刺激Schaffer纤维可以在CA1区记录到EPSP(测
试刺激),但在该刺激前给予一个短串高频刺激(强直刺 激)后,在CA1区记录到的EPSP增加,且持续时间延长 即LTP。
NMDA 受体拮 抗剂AP5 阻断LTP 的产生
阻断钙离子可 以阻断LTP的 产生(>2.5ms)
(1)作用特征
AP4发挥突触前抑制时不改变突触后神经元的 电学特征,如输入阻抗,膜电位等。 AP4既能抑制AMPA受体激动的作用,同时也能抑 制NMDA受体激动的效应,意味着突触前释放的递质 减少了,而非突触后效应所致。
AP4发挥突触抑制作用时,外源性谷氨酸对突触后 受体的激动作用不受影响。
AP4可以加强双脉冲刺激引起的突触前抑制作用, 后者是突触前抑制的标志。
(3)两种不同类型的突触前受体 presynaptic receptors 主要是III型mGluRs ,包括mGluR7,4,8. 它们位于突触前膜的活性区。 perisynaptic receptors
主要是II型mGluRs,包括mGluR2,3,它们 不是位于突触前膜的活性区, 而是在突触前膜 的周边区域,只有强刺激时才能被激活。
突触后两种电反应,即快反应和慢反应(4.2ms,81.8ms)
谷氨酸能突触及胶质细胞的作用模式图
3.生理作用 (1) 参与突触传递 (2) 参与突触传递可塑性
刺激schaffer侧支引起CA1区兴奋,若给高 频刺激(条件刺激), 再给测试刺激将引起 强烈反应,而且持续时间延长,即突触递长 时程增强(long-term potentiation, LTP)。
二 受体分类:
离子型受体
AMPA
激动剂
GluR1 GluR2 GluR3 GluR4 GluR5 GluR6 GluR7 Glu AMPA
拮抗剂
CNQX
Kainate
Glu KA
CNQX
KA1
KA2 NMDA NR1 Glu AP5
NR2A
NR2B NR2C
NMDA
MK801
NR2D
代谢型受体 GroupⅠ mGluR1 mGluR5 mGluR2 mGluR3 GroupⅢ mGluR4 mGluR6
(二)生物学作用 1. 突触后作用 抑制K+电导,降低K+电流 增加细胞内Ca2+浓度 易化AMPA受体的作用(PKC&Ca2+依赖性) 易化NMDA受体的作用(PKC依赖性)
2.突触前作用 最早发现的是AP4的突触抑制作用,之后发现了 其它的mGluRs激动剂同样也有抑作用制,主要是 II&III型mGluRs 被激动后发挥的抑制作用。
相关文档
最新文档