envelope glycoprotein
慢病毒的简介
慢病毒载体系统的另一个特征是携带病毒微粒 的表面蛋白，包含HIV受体和共受体，从而改变或 扩大的细胞类型的范围，使得该载体可以结合并 且进入。这个模型涉及取代的HIV-1包膜糖蛋白与 另一种病毒的包膜糖蛋白，如疱疹性口腔炎病毒 糖蛋白（VSV-G）。
14
1.3. Lentiviral Vector Production
质粒一携带了gag/ pol编码序列及RRE ; 质粒二包含了编码rev的序列; 质粒三是载体质粒; 质粒四表达env。
6
3.4自身失活型（SIN）慢病毒载体 SIN载体的构建是在原病毒载体基础上删 除了病毒3’端LTR的U3区增强子和启动子序 列的片段。该区域出现突变则在HIV-1载体 转录后，其5’LTR会因为缺失HIV-1所需要 的启动子和增强子序列而无法复制出完整 长度的病毒基因组。
In SIN vectors, viral promoter activity is deleted
from the inte-grated provirus by deletions in the
U3 region of the 3’ long terminal repeat (LTR)
病毒蛋白脂酰化及其功能
病毒蛋白脂酰化及其功能刘红;叶荣【摘要】脂酰化是一种重要的蛋白翻译后修饰，主要包括棕榈酰化、豆蔻酰化、异戊烯化和糖基化磷脂酰肌醇（GPI）共价结合4种方式。
不同的病毒蛋白可发生不同类型的脂酰化，其生物学功能也会发生相应改变。
棕榈酰化通常能增强病毒跨膜蛋白的疏水性，调节这些蛋白的胞内运输及定位，进一步影响病毒感染过程中的膜融合、病毒颗粒装配及释放等步骤。
豆蔻酰化则可调控病毒蛋白表面的正电荷强度，使病毒蛋白与脂质膜的亲和力改变，如preS1豆蔻酰化加强乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）的受体识别能力及感染性，而人类免疫缺陷病毒（HIV）Nef豆蔻酰化为病毒感染及免疫应答所必需。
异戊烯化能使病毒游离的蛋白与膜结合，并介导蛋白间的相互作用，如大 HDV抗原（L-HDAg）异戊烯化有利于其运输至内质网膜上，与HBV表面抗原（HBsAg）及HDV RNA共同形成HDV颗粒。
此外，一些病毒蛋白与GPI通过共价结合形成复合物，GPI基团可改变感染细胞的膜结构及胞质内磷脂构成，如GPI与朊蛋白（PrP）结合导致细胞型朊蛋白（PrPc ）交联或羊痒疫朊蛋白（PrPsc ）聚集，与朊病毒引起的海绵样病变有关。
进一步了解病毒蛋白脂酰化机制，有利于设计和开发以此为靶点的特异性抗病毒新药。
%Fatty acylation ,a posttranslational lipid modification process of proteins ,could be classified into four forms:palmitoylation , myristoylation , prenylation , and covalent binding of glycosylphosphatidylinositol (GPI) .All forms of fatty acylation may occur on viral proteins from a variety of viruses ,and may have the potential to change the functions of the targets .Palmitoylation regulates the intercellular transportation and location of viral transmembrane proteinsvia enhancing the hydrophobicity , which is involved in the membrane fusion ,assembly ,and release during viral infection andreplication .Through the regulation of the positive charges of protein’s surfaces ,myristoylation changes the affinity between the cellular membrane and some viral proteins . For example , myristoylation of preS1 increases the receptor recognition and infectivity of both hepatitis B virus (HBV) and hepatitis D virus (HDV) ,and the myristoylation of Nef is necessary for regulation of human immunodeficiency virus (HIV) infection and immunity .The interaction of viral proteins with the membrane compartments or other proteins is increased after prenylation . For example , prenylation could facilitate large HDV antigen’s ( L-HDAg’s ) trafficking to endoplasmic reticulum ,in which the proteins are assembled into HDV virions together with HBV surface antigen (HBsAg) and HDV RNA .Additionally ,GPI binds to viral proteins covalently ,and the GPI moiety would change the membrane structure or cytoplasmic phospholipid components of infected cells .For example ,GPI modification induced the cross-linkage of cellular prion protein (PrPC ) and agglutination of scrapie prion protein (PrPSC ) ,which is involved in the spongiform pathogenesis induced by the prions .It would be greatly beneficial for both design and development of new antiviral drugs when the mechanism of lipid modification of viral proteins is further uncovered .【期刊名称】《微生物与感染》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】9页(P122-130)【关键词】病毒蛋白;棕榈酰化;豆蔻酰化;异戊烯化;糖基化磷脂酰肌醇共价结合【作者】刘红;叶荣【作者单位】复旦大学基础医学院，上海200032;复旦大学基础医学院，上海200032【正文语种】中文脂酰化(fatty acylation)是蛋白修饰的重要方式之一，这种修饰可以是静态的，也可以是动态的，修饰后蛋白的功能呈现多样性。
药物经鼻入脑转运的方法及研究进展
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081药物经鼻入脑转运的方法及研究进展吴红兵，胡凯莉，蒋新国*摘要：目的阐述药物经鼻入脑吸收特点、经鼻入脑转运通路，以及增加直接入脑转运的方法。
方法依据近些年国内外的相关文献对药物经鼻直接向脑部递送的方法进行综述。
结果与结论选择性增加药物或制剂在鼻腔(嗅)黏膜上的分布或滞留时间是提高药物直接入脑量的前提，提高药物经鼻入脑转运的方法有：制成前体药物，处方中加入吸收促进剂，改变剂型，凝集素介导转运以及由噬菌体展示技术选得的鼻腔入脑（特异）肽介导转运；还包括离子透入法、超声透入疗法、电转运和特殊给药装置，来增加药物在嗅黏膜的沉积和入脑转运。
新型鼻腔递药系统的进一步研究将为脑部疾病的治疗带来新的希望和广阔前景。
关键词：鼻腔，直接入脑转运，嗅黏膜，脑部疾病中图分类号：R944近年来的研究表明，鼻腔不仅可向脑内转运金属离子[1-3]、病毒[4,5]，而且能够递送小分子药物[6-8]、蛋白多肽药物[9]以及转染基因[10, 11]。
通常，药物或外源性物质转运进入中枢神经系统(Central nervous system, CNS)的速度和程度，除了与药物自身理化性质有关，还受入脑部位由微血管或脉络丛构成的特有解剖学屏障，如血-脑屏障（Blood-brain barrier, BBB）、血-脑脊液屏障（Blood-cerebrospinal fluid barrier, BCFB）和鼻-脑屏障（Nose-brain barrier, NBB）等的限制。
血-脑屏障阻碍了绝大部分药物的入脑转运，而经鼻给药可能较口服等给药途径的吸收和起效更迅速，为脑部疾病的治疗或常规给药途径下脑内浓度极低药物的疗效发挥提供了基金项目：国家973资助项目(2007CB935800)作者简介：吴红兵，男，博士研究生*通讯作者：蒋新国，男，研究员，博士生导师Tel/Fax: (021) 54237381 E-mail:****************.cn一种有效的新途径。
神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒的研究进展_陈宝龙
但甲苯基取代的化合物 13 对 N1 亚型的抑制作用比 N2 亚型 增强了约 200 倍，且它对 2009 年 H1N1 型的突变体 H274Y 和 Q136K 同样有效。这些研究结果表明，对唾液酸类似物的 C-3 位进行修饰，有望得到高选择性高强度的治疗 H5N1 流 感的神经氨酸酶抑制剂。 2. 1. 3 C-4 位的修饰 唾液酸 C4 位和 C6 位分别被氨基和 氨基羰基取代的化合物 14 抗 A 型流感病毒的活性高于扎那 米韦，这就说明 C4 位的胍基并不一定是活性所必需基团。 如 Ye 等［12］报道的化合物 15，其 C4 位是由天冬酰胺基取代， 它不仅显示出对 H5N1 感染的 MDCK 细胞良好的抑制活性 （ IC50 = 2. 72 mmol·L － 1 ） ，而且显著增强了对 N2 亚型流感 的抑制，这可能和天冬酰胺基与 N2 亚型神经氨酸酶可以更 好的结合有关。随后，Wen 等［13］在 C4 位的胍基上进行拓展 修饰，发现哌嗪基取代的化合物 16 显示出了很强的神经氨 酸酶抑制活性以及针对 H1N1 型流感亚微摩尔级的抗流感 活性。 2. 1. 4 C-5 位的修饰 研究人员发现唾液酸的 C-5 位必须 保持一定的立体构型才具有抗流感活性，而且可以选择性增 强抑制 B 型流感病毒的活性。2012 年，Suzuki 等［14］ 增加唾 液酸的 C-5 位链长，得到化合物 17、18，它们都表现出了不错 的神经氨酸酶抑制活性。因此，乙酰氨基同样具有改造修饰 的空间。 2. 1. 5 C-6 位侧链 Yamashita 等［15］将扎那米韦分子中 C-7 位羟基醚化、C-9 位羟基长烷基链酯化，分别得到化合物 19 （ Ｒ-125489） 、20（ CS-8958） ，它们对 A、B 型流感病毒以及耐 奥司他韦的流感病毒株均具有较强的抑制作用，这就是最近 在日本上市的新型抗流感病毒抑制剂辛酸拉尼米韦的前身。 辛酸拉尼米韦与其他抗流感药物相比肺部滞留时间更长，单 次吸入即可获得显著疗效的特点，每周吸入 1 次即可有效预 防流感［16］。研究人员通过对感染 H5N1 合并高细胞因子血 症的患者治疗观察发现，C7 位羟基取代的扎那米韦具有纳 摩尔级的神经氨酸酶抑制活性以及良好的抗炎活性［17］。因 此，Liu 等将咖啡酰基引入扎那米韦的 C7 位得到化合物 21、 22，他们均表现出了良好的抗流感和抑制炎症细胞因子的活 性。Weight 等［18］在扎那米韦的 C7 位进行修饰发现，化合物 24 的结构中多引入了 1 个 L-谷酰胺聚合物的结构，这使得其 抗流感活性比化合物 23 增强了约 15 ～ 860 倍。这些研究结 果表明，唾液酸 C6 位侧链具有很大的结构改造空间。 2. 2 苯甲酸类神经氨酸酶抑制剂
人类免疫缺陷病毒的生物学特性
人类免疫缺陷病毒的生物学特性人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）是一种致病性病毒，它引起的疾病是艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）。
本文将详细介绍HIV的生物学特性，包括HIV的结构、复制过程和感染机制等。
HIV的结构HIV属于反转录病毒（Retrovirus）家族，其基本结构由外壳（envelope）、膜蛋白（matrix protein）、核衣壳（capsid）和RNA基因组（RNA genome）组成。
外壳和膜蛋白覆盖在核衣壳表面，形成了病毒颗粒。
外壳和膜蛋白的主要成分是糖蛋白（Glycoprotein），其含有糖基，这些糖负责与宿主细胞受体结合。
HIV的复制过程HIV的复制过程包括病毒粒子进入宿主细胞、反转录和整合等步骤。
首先，糖蛋白和宿主细胞表面的CD4受体结合，进一步与其他共受体（Coreceptor）结合。
然后，HIV进入宿主细胞内，核衣壳和外壳膜被分解，释放出RNA基因组和反转录酶。
反转录酶把RNA复制成DNA，新合成的DNA与自身的核蛋白一起组成核糖核酸复合体（preintegration complex），并进入宿主细胞的核内。
最终，新合成的DNA被合并到宿主细胞的基因组中，进一步导致宿主细胞的免疫系统受损。
HIV的感染机制HIV感染机制主要与CD4 T淋巴细胞相关，即这类白血细胞是病毒复制和传播的主要靶细胞。
此外，宿主细胞共受体也是HIV感染的关键。
一般认为，大多数HIV感染发生在两个CD4 T细胞互相接触时。
HIV通过病毒颗粒内的膜蛋白和外壳与CD4受体和共受体结合，然后病毒进入CD4 T细胞内。
此后病毒的复制过程描述已经详细阐述。
HIV的致病机理HIV感染后，免疫系统开始消耗，细胞数量逐渐降低。
病毒复制及其带来的免疫系统炎症是HIV对免疫系统的主要影响。
在免疫系统中，CD4 T细胞起到关键作用，因为它们是其他免疫细胞的“指挥中心”。
【国家自然科学基金】_β2糖蛋白i_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802
2014年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
2014年 科研热词 结肠癌 磷脂酰肌醇-3-激酶 核转录因子κ b 多药耐药 p-糖蛋白 靶点 血型糖蛋白a 树突状细胞 抗磷脂综合征 慢病毒 toll样受体4 ribozyme mrna k562细胞 132gpi 推荐指数 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
推荐指数 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27
科研热词 推荐指数 马立克病毒 1 长臂猿白血病病毒致融性外膜糖蛋白 1 过敏性疾病 1 转分化 1 表面增强拉曼光谱 1 血清 1 药物代谢酶 1 肿瘤耐药 1 肿瘤 1 肾小管上皮细胞 1 肝脏 1 细胞因子信号传导抑制蛋白1 1 糖基化终末产物 1 端粒酶 1 皮疹 1 病毒血症 1 猪圆环病毒ⅱ型 1 急性期蛋白 1 基因重组 1 免疫调节 1 信号转导和转录活化因子3 1 信号转导和转录活化因子1 1 仔猪 1 主成分分析 1 tim-4 1 th1/th2细胞 1 i型单纯疱疹病毒 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
科研热词 在体肠循环模型 吸收动力学 动脉粥样硬化 低密度脂蛋白 β 2-糖蛋白i p-糖蛋白 钙依赖蛋白酶 血液凝固因子 血小板膜糖蛋白 血小板 蛋白激酶a 系统性红斑狼疮 糖蛋白i bα 白术内酯ⅰ 白术内酯i 狼疮肾炎 氧化修饰 抗体,抗磷脂 iga肾病 gpib-ix复合物 elisa cho细胞株
HIV和AIDS-1
临床表现
实验室检查
HAART治疗
HIV病毒学
HIV属于逆转录病毒科，慢病毒属 HIV-1和HIV-2 HIV-1是世界各地流行的HIV主要类型 HIV-1分A、B、C、D、E、F、G、H、
O、N等亚型
抵抗力弱，对热及常规消毒剂敏感
HIV-1基因组
两端长末端重复区(long terminal
IgD大量产生，但不能产生特异性抗体
HIV直接破坏CD4+细胞
可能是CD4+细胞减少的主要机制 大量病毒以出芽的方案分泌，造成细
胞膜破坏
HIV相关的RNA、DNA、蛋白质对
CD4细胞的干扰和破坏
CD4细胞下降的免疫机制
Apoptosis：HIV感染使T细胞内信号
传递紊乱，引起成熟前凋亡
共4周~6周，风险下降5倍
内容提要
流行现状
病毒学
HIV传播与预防策略
致病机制
临床表现
实验室检查
HAART治疗
HIV对免疫系统的影响
CD4+T细胞减少
CD8+T细胞的功能改变
单核巨噬细胞功能障碍
Th1和 Th2平衡改变
NK细胞功能低下
B细胞被非特异性激活，IgG、IgA、
HIV and AIDS
艾滋病
彭 劼 副教授 第一临床学院临床医学系
概 述
人类免疫缺陷病毒（HIV）
同性恋、异性恋、多性伴侣、
静脉药瘾 CD4细胞受损引起免疫缺陷 机会感染与恶性肿瘤导致死亡
内容提要
流行现状
病毒学
HIV传播与预防策略
致病机制
临床表现
翻译转换理论视角下的科技英语翻译
翻译转换理论视角下的科技英语翻译摘要近年来，随着科学技术的不断进步，对于科技英语汉译工作的要求也更高。
而科技类文本属于信息类文本,翻译时的主要侧重点在于准确传达原文的信息。
卡特福德翻译转换理论是建立在以牺牲形式对等为原则的基础之上的,更侧重于语义对等的翻译策略。
本文基于卡特福德的转换理论，结合科技翻译实例，分析科技英语翻译，旨在为科技英语汉译提供新的见解。
关键词：科技英语；卡特福德翻译转换理论Ⅰ引言如今我们处在信息时代，在这一时代里，经济、科技迅速发展，科技已经逐渐渗透到了我们每个人的生活中。
作为知识传播的载体，科技文献也是公众和某一领域的专家获取最前沿信息的基础。
但科技领域覆盖范围广泛，专业术语和长难句较多，对译者而言，做好科技翻译并非易事。
我国关于翻译方法策略的研究者很多，但很少有人从词汇、句法这些微观层面上开展细致研究，深入到翻译过程中的具体变化或者转换中去。
对科技翻译而言，如何提高译文质量和翻译速度，现已成为译员和研究员关注的重点。
本文从科技文本的特点出发，具体分析卡特福德翻译转换理论在科技英语翻译中的应用。
第一章翻译转换理论第一节翻译转换理论介绍翻译转换理论是由英国著名语言学家和翻译理论家，约翰·卡特福德（J. C. Catford) 提出的。
他的翻译的代表作是1965年由牛津大学出版社出版的《翻译的语言学理论》(A Linguistic Theory of Translation)，也是其唯一一部翻译理论专著。
在书中他中定义了“转换”这一概念，即“在从源语到目的语的过程中偏离了形式上的对等。
”层次转换(level shift)：卡特福德认为语言可以区分为以下四种可能的层次:语法层、词汇层、形态层和语音层。
层次转换是指，处于一种语言层次上的源语单位，具有处于不同语言层次上的译语等值成分。
翻译中唯一的层次转换是语法-词汇转换。
范畴转换(category shift)：范畴转换指的是不受限制的翻译和等级限制的翻译，是翻译过程中形式对应的偏离。
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黄热病病毒包膜糖蛋白envelope glycoprotein (yellow fever virus)
重组黄热病毒E蛋白结构域Ⅲ作为亚单位疫苗的抗原性和免疫原性
目的:表达纯化黄热病毒(YFV)囊膜蛋白(E蛋白)结构域Ⅲ,研究其作为亚单位疫苗预防YFV、日本脑炎病毒(JEV)感染的可能。
方法:扩增YFVE蛋白结构域Ⅲ(YFDⅢ)的cDNA片段333bp,将其连接到原核表达载体pET-32a(+)中,构建原核表达载体pET-YFDⅢ,转化感受态大肠杆菌Rosetta(DE3),IPTG诱导表达重组YFDⅢ;用纯化的YFDⅢ免疫新西兰兔和BALB/c鼠,检测相关抗体滴度。
结果:在大肠杆菌中可溶性表达了YFDⅢ融合蛋白,表达量约占菌体蛋白的50%;Western印迹及ELISA分析表明,纯化的YFDⅢ具有良好的抗原性和免疫原性;利用纯化的YFDⅢ免疫新西兰兔,获得了高达1∶4×105滴度的抗YFV抗体和1∶2×104滴度的抗JEV抗体;利用纯化的YFDⅢ免疫BALB/c鼠,获得了1∶7×104滴度的抗YFV抗体和1∶2×103滴度的抗JEV抗体。
结论:重组YFDⅢ有较好的免疫原性,具有开发成亚单位疫苗的潜能。
更多还原。