流体剪切力下微小RNA-222调节人髓核细胞c-fos蛋白的表达解析
MicroRNA-22-3p在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义
ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ － ａ ｄ ｊ ａ ｃ ｅ ｎ ｔ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ，ａ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｉ ｔ ｓ ｒ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ
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c-fos
c-fosc-fos: 从基础科学到临床应用的转变引言c-fos 是一个与细胞增殖、分化和死亡相关的基因，它在细胞内起着关键的调控作用。
在过去的几十年里，关于 c-fos 的研究取得了显著的进展。
本文将讨论 c-fos 在基础科学领域和临床应用中的重要性，并探讨其在常见疾病的潜在治疗策略中的应用前景。
概述c-fos 基因编码的蛋白是一种转录因子，可以启动和调节多个基因的表达。
它的表达受到多种内外因素的调控，包括生长因子、细胞应激和细胞周期调控蛋白等。
过去的研究表明，c-fos 的表达与许多生物学过程有关，例如细胞增殖、分化和程序性细胞死亡。
基础科学研究在基础科学领域，研究人员对 c-fos 的功能进行了广泛的探索。
通过使用转基因模型和基因敲除技术，科学家们揭示了 c-fos 在细胞增殖和分化过程中的关键作用。
研究发现，c-fos 可以与其他转录因子相互作用，共同调控多个信号通路，从而参与肿瘤发生、神经发育和免疫应答等生物学过程。
此外，c-fos 在神经系统中的功能也引起了广泛的研究兴趣。
研究表明，c-fos 在记忆形成和学习过程中发挥了关键作用。
通过观察c-fos 的表达模式，科学家们得以揭示记忆的形成机制，并且有望为神经退行性疾病的治疗提供新的靶点。
临床应用随着对 c-fos 功能的进一步了解，人们开始探索其在临床应用中的潜力。
首先，c-fos 的表达与多种肿瘤的发生和进展有关。
因此，通过针对c-fos 的治疗策略，可以有望阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
一些实验研究已经开始测试 c-fos 抑制剂在癌症治疗中的效果，并且初步结果表明这一策略具有潜在的治疗价值。
此外，c-fos 还被发现与许多神经系统疾病的发生和发展相关，如帕金森病和抑郁症等。
通过针对 c-fos 的调控，可能可以干预这些疾病的进程，并改善患者的临床症状。
虽然目前还处于实验阶段，但这些研究为未来开发新的治疗方法提供了希望。
此外，研究人员还发现 c-fos 可能与炎症和免疫调节有关。
微小RNA在骨质疏松症治疗中的作用及机制的研究进展
微小RNA在骨质疏松症治疗中的作用及机制的研究进展陈煦;王新力;邹远康;李天;赵雄【摘要】骨质疏松症是以骨量减少、骨强度下降、骨折危险性增加为特征,受遗传因素和环境因素共同影响的一种全身骨代谢障碍的疾病.骨质疏松是骨折的重要原因之一,它影响骨折的处理及其预后.原发性骨质疏松症的防治主要包括物理治疗和药物治疗两个方面,物理治疗包括运动疗法和物理因子疗法;药物治疗包括雌激素代替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及双膦酸盐等,这些药物可以阻止骨吸收但对骨形成的作用影响较小.微小RNA(miRNA)是一种由高等真核生物基因组编码,在进化上十分保守的非编码小分子RNA,具有调控基因表达的能力.miRNA主要通过和靶基因mRNA碱基配对,引导沉默复合体降解mRNA或抑制其翻译.基于miRNA的作用机制,通过人工合成miRNA拟似物和miRNA抑制剂调节miRNA 相关通路,或人工构建miRNA介导RNA干扰途径,进行基因和分子治疗,从而在分子水平上为研究新一代基因药物和生物治疗手段提供新的切入点.关于骨质疏松,目前研究发现miRNA主要通过影响Runx2和Osterix信号通路发挥调控成骨信号作用,因此,干预miRNA可通过影响干细胞骨再生延缓骨质疏松进程,促进骨折修复.本文重点对微小RNA在骨分化和骨再生的分子机制及治疗应用做一综述,旨在为骨质疏松的基础研究和临床治疗提供参考.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】5页(P786-790)【关键词】微小RNA;信号通路;骨再生;骨质疏松【作者】陈煦;王新力;邹远康;李天;赵雄【作者单位】第四军医大学西京医院骨科,西安710032;第四军医大学西京医院骨科,西安710032;第四军医大学西京医院骨科,西安710032;第四军医大学西京医院骨科,西安710032;第四军医大学生物医学工程学院,西安710032;第四军医大学西京医院骨科,西安710032【正文语种】中文【中图分类】R681骨质疏松症的严重性仅次于心脑血管疾病和肿瘤。
c-fos结构-概述说明以及解释
c-fos结构-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述:c-fos是一种重要的基因转录因子，其发现和研究对于理解细胞信号传导、细胞增殖和分化等生物学过程具有重要意义。
c-fos作为一种“即早基因”，在细胞受到外界刺激后能够迅速被激活并参与调控多种细胞内代谢活动。
其结构特征和功能机制不仅与细胞的生存与死亡密切相关，还与多种疾病的发生发展息息相关。
本文将重点阐述c-fos的结构特征、在细胞信号传导中的作用以及其在多种生物学过程中的重要性。
通过深入探讨c-fos的相关知识，有助于拓展我们对细胞生物学及疾病发生机制的认识，为未来的基础和临床研究提供重要的理论依据。
1.2文章结构1.2 文章结构本文章将围绕c-fos的结构展开，包括其发现和历史背景、结构特征以及在细胞信号传导中的作用。
首先，将介绍c-fos的发现和历史背景，包括其命名背景和相关研究历程。
接着，详细探讨c-fos的结构特征，包括其基因组结构、蛋白结构以及与其他分子的相互作用。
最后，将阐述c-fos在细胞信号传导中的作用机制，包括其参与的信号通路和生物功能。
通过对c-fos的结构和功能进行深入探讨，可以更好地理解其在细胞生物学和分子生物学中的重要作用。
1.3 目的本文旨在深入探讨c-fos的结构特征及其在细胞信号传导中的作用，以揭示其在生物学中的重要性。
通过对c-fos的发现和历史背景进行回顾，我们将了解其在科学研究领域中的地位和意义。
同时，本文还将对未来研究的展望进行探讨，为进一步深入研究c-fos的功能和机制提供一定的参考和启示。
最终，我们将总结c-fos结构的重要性，并为其在生物学和医学领域的应用提供理论基础和指导。
通过本文的探讨，我们希望为读者提供全面且具有启发性的视角，促进对c-fos的更深入理解和应用。
2.正文2.1 c-fos的发现和历史背景c-fos基因是在1983年由美国科学家Robert Wynder和S. William in Owens等人首次发现的。
c-fos结构
c-fos结构全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：c-fos是一种蛋白质，它具有重要的细胞信号传导和基因转录调控功能。
c-fos是fos家族中的一员，它作为转录因子参与了细胞生长、增殖、分化以及应激反应等多种生物学过程。
c-fos能够被多种外界刺激激活，例如细胞因子、激素、病毒感染等，通过参与信号转导途径，调控多个基因的转录。
本文将深入探讨c-fos的结构特点及其在细胞生物学过程中的重要作用。
c-fos是一个含有380个氨基酸的蛋白质，它的结构由多个功能区域组成。
首先是N端的JUN结合区域，它能与JUN家族蛋白形成复合物，这种复合物被称为AP-1转录因子，它在基因转录调控中发挥重要作用。
接着是DNA结合区域，c-fos能够与DNA结合并调控靶基因的转录。
最后是C端的激酶结合区域，它可以与多种激酶相互作用，调节c-fos的磷酸化状态，进而影响其转录活性。
这些功能区域的协同作用使得c-fos能够在细胞内发挥其功能，并调控基因的转录。
虽然c-fos在细胞生物学中扮演着重要角色，但它也存在一些问题和挑战。
c-fos的过度表达可能会导致细胞的异常增生和恶性转化，从而引起癌症等疾病。
c-fos的调控机制和参与的信号传导途径尚未完全明了，这给c-fos在临床应用上带来一定的困难。
未来需要进一步研究c-fos的结构和功能，探索其在疾病发生发展中的作用，从而为疾病的治疗和预防提供新的思路和途径。
c-fos是一个重要的蛋白质，它在细胞生物学过程中发挥着关键作用。
通过研究c-fos的结构和功能，我们可以更好地理解细胞的生理和病理过程，为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
希望未来有更多科学家能够投入到c-fos的研究中，为人类健康做出更大的贡献。
【充分展示c-fos结构的特点以及在细胞生物学过程中的作用】。
第二篇示例：c-fos是一种蛋白质，属于转录因子家族的一员，广泛分布于哺乳动物的细胞中。
c-fos的结构在细胞信号传导调控中起着重要作用，它参与调控细胞的增殖、分化以及应激反应等多种生物学过程。
流动力对细胞原癌基因c-fos和c-myc表达的影响
流动力对细胞原癌基因c-fos和c-myc表达的影响丁库克;许莉莉;王春燕;黄菊英;胡金麟;宋晓燕;曾衍钧【期刊名称】《北京生物医学工程》【年(卷),期】2006(025)002【摘要】目的研究流体力对脑微血管内皮细胞原癌基因c-fos和c-nyc表达的影响,为探索微血管疾病机理提供一定实验依据.方法获取Wistar大鼠脑微血管进行细胞培养,在平行板流动小室中对所培养的细胞施加力学作用,并应用免役组织化学技术观察微血管内皮细胞原癌基因c-fos和c-myc的表达.结果不同的流动力对体外培养的大鼠脑微血管内皮细胞c-fos和c-myc蛋白表达产生了不同的影响.c-fos 蛋白表达在静态时非常低,但在4dynes/cm2和10dynes/cm2的流体力的作用下可诱导c-fos蛋白水平迅速增加,尤其是10dynes/cm2的流体力,并随着时间的延长而增加,到1h时达到高峰,随后c-fos蛋白表达量出现下降,2.5h时接近基础水平.c-myc蛋白在静态时表达也非常低,经流体力作用后缓慢增多.结论流体力的大小会影响c-fos和c-myc的表达,血液的力学信号传入细胞内并引起细胞的一些应答,也印证了c-fos和c-myc是被血液流体力作用短暂上调的基因,流体力与内皮细胞生长、增殖、损伤也有直接关系.【总页数】4页(P189-192)【作者】丁库克;许莉莉;王春燕;黄菊英;胡金麟;宋晓燕;曾衍钧【作者单位】首都医科大学生物医学工程学院,北京,100069;首都医科大学生物医学工程学院,北京,100069;首都医科大学生物医学工程学院,北京,100069;首都医科大学生物医学工程学院,北京,100069;中国人民解放军总医院微循环研究室,北京,100853;北京工业大学生物医学工程中心,北京,100022;北京工业大学生物医学工程中心,北京,100022【正文语种】中文【中图分类】R318.01【相关文献】1.益气温阳活血方含药血清对大鼠肥大心肌细胞原癌基因c-fos、c-myc表达的影响 [J], 李春陵;顾广富;罗建华;杨冬花2.艾灸对实验性类风湿关节炎滑膜细胞原癌基因 c-fos和c-myc mRNA表达的影响 [J], 余俊辉;刘旭光;余曙光;蔡美英;周昌华;赵宗蓉;张平3.低切应力对体外培养血管中膜平滑肌细胞原癌基因c-Fos和c-Myc表达的影响[J], 刘艳春;刘波;张炎;姜宗来4.中药糖心宁口服液对血管平滑肌细胞原癌基因C-myc和C-fos表达的影响 [J], 宋冰;魏执真;吕仁和5.硒对大鼠肝细胞凋亡和原癌基因c-myc、c-fos和c-jun表达的影响 [J], 余日安;马良;陈学敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
获奖论文
附件2论文中英文摘要作者姓名：王晓明论文题目：c-Fos调控胸腺细胞分化成熟的分子机制作者简介：王晓明，男，1981年03月出生，2003年09月师从于中科院上海生命科学研究院生化与细胞所刘小龙教授，于2009年04月获博士学位。
中文摘要免疫系统在维护机体健康、抵抗外来抗原入侵等方面发挥关键作用。
T细胞是执行免疫功能的重要参与者，而T细胞所特有的免疫功能是其前体——胸腺细胞在胸腺分化成熟的过程中逐步建立的。
胸腺细胞在分化成熟过程中经历两个重要生物学事件，一是通过T细胞受体（TCR）基因重排形成T细胞高度多样性，以识别和清除种类繁多、千变万化的病原体；二是通过阳性和阴性选择建立免疫功能和自身耐受性，以专一应对异己抗原而对自身无害。
我们的研究表明转录因子c-Fos在胸腺细胞分化成熟的上述两个事件中都有非常重要的功能。
在第一部分工作中，我们发现c-Fos调控TCR 链（Tcrb）基因重排顺序。
Tcrb是由V，D和J基因片段经过重排组合而成，这一过程称VDJ基因重排。
Tcrb 重排遵循严格的重排顺序，即DJ重排总是先于V到DJ的重排，而直接的VD重排不能发生，调控这种Tcrb重排顺序的机制至今仍不清楚。
我们通过研究发现，在D 基因片段3' 端的23-RSS (D 23-RSS)中有一个高度保守的AP-1结合位点，c-Fos/AP-1 在Tcrb重排过程中高水平表达并结合这一AP-1 位点。
基于细胞的重排实验证实c-Fos可以与重排酶RAG相互作用并促进RAG结合到含有AP-1位点的D 23-RSS上，促进DJ重排从而保证了DJ重排的优先性。
值得注意的是，c-Fos的这一功能并不需要它的转录活性参与。
在c-Fos转基因小鼠中，Tcrb的重排效率得到明显促进；而在c-Fos基因敲除的小鼠中，Tcrb的重排效率显著下降，重排顺序也严重错乱。
在第二部分的研究中，我们发现在阳性选择过程中c-Fos调控Bcl-2表达。
【doc】实验性脑损伤c—fos基因表达时相特性及其意义
实验性脑损伤c—fos基因表达时相特性及其意义风衔/f0~.趁阅'圉霉岜陕西医学杂志1997年9月第26卷第9期573基础医学?,/7;/b'实验性脑损伤c—fos基因表达时相特性及其意义{I第四军医大学西京医院神经外科(西安710032)章一翔吴声伶李安民张志文费舟摘要采用小鼠制作局灶性颅脑损伤模型,于伤后不同时期提取伤侧半球脑组织中RNA,用地高辛标记c—fos探针进行斑点杂交.结果显示:伤后5～120mln有一c—los表达过程,峰值期在45min左右,伤后24h出现第:表达高峰.研究证明在颅脑损伤时,c—fos 有一快速,短暂的表达过程,此基因可能是脑损伤后各种摘理变化的启动因素,伤后24h 的第二表述高峰与外伤性脑水肿发生的高峰时间相吻合,推测这种高表达的c—fos基因参与了继发性脑损伤作用.主题词动物.实验鼠科脑损伤基因,免疫应答近年来研究表明,c—los基因是快速反应基因,在脑缺血,缺氧,抽搐,疼痛以及某些药物等刺激下,c—los基因均有不同程度的表达,但其表达的意义尚不十分清楚].病理条件下的吉选及调控变化,可能与多种疾病的发生与发展有关.颅脑损伤是平,战时较严重的创伤之一,脑损伤条件下的c—fos表达特征如何,以往未见报道.本实验设计制作小鼠局灶性颅脑损伤模型,旨在研究并探讨脑损伤后c—fos表达的时相特征及可能的作用机理.1材料和方法雄性昆明小白鼠24只,体重(25士1)g,随机分为8组,其中1组为正常对照组,其余7组为致伤组.甲氧氟烷吸入麻醉,头部中线偏右作一10ram的纵行头皮切口,用直径1ram,转数2000 转/rain的标准牙科钻行颅骨钻孔,然后直接损伤顶叶皮层深约2ram.缝合头皮伤口置笼自然苏醒.分别于致伤后5,15,30,45,60,120rain和24h,快速断头处死小鼠,开颅取全脑,用酸性异硫氰酸胍一酚一氯仿法提取伤侧半球脑组织中RNA,所用试剂均为美国Sigma公司产品.c—los 探针购自北京华美公司.用地高辛标记探针进行斑点杂交,标记及检测试剂盒为德国宝灵曼公司产品.斑荣杂交结果用GS一9000薄层扫描仪(日本产)进行图象分析,以杂交斑点积分光密度值(IOD),表示杂交信号强度.所测数据行T检验进行统计学分析.2结果2.1脑损伤后c—los基因表达强度变化伤后不同时间,各实验组杂交斑点积分光密度值(IOD)见附表.伤后45min和34hIOD值分别为23876.45士45.27和23540.63士47.21,较对照组明显增加(尸<0.01).伤后120minIOD值为5003.64士30.16,与对照组无明显差异(P>0.05).附表脑损伤后不同时问各时间组(T)与耐照组(C)杂交斑点积分光密度值(IOD) 2.2脑损伤后c—fos相对表达曲线基因相对表达曲线,见附图.与正常对照组比较,脑损伤后不同时间c—tos574陕西医学杂志1997年9月第26卷第9期附图略损伤后c_f0s相对表达曲线3讨论c—los基因属于快速反应基因家族的一员,其表达具有快速,短暂的时间依赖特征"].当机体受到来自外界环境的刺激因素作用时,在特定的脑区内c—los在几分钟到十几分种内就有表达增加,但选种表达是短暂的,一过性的,解除相应刺激后.其表达也很快消失.关于c—los表达的时间依赖性,以往进行过大量研究,Wesselis]和Dcosta等分别在脑缺血及致痫的动物模型上,发现皮层,海马等部位有快速,短暂的c—foS基因表达过程.Clark等0在给予肾上腺皮质激素,MK801,乙醇,雌二醇等药物治疗的大鼠脑组织中亦发现了相似的c—f0s基因表达,但不同刺激因素的作用,c—los表达出现的快慢与持继时间的长短及表达的峰值时间点则有所不同本实验结果表明,在小鼠局灶性颅脑损伤时,c—los表达具有如下特征①损伤后5min已有C—los表达增加,为正常组2.92倍,表达持续至伤后120min;②表达的第一个高峰在伤后45min,为正常组7.0l倍.结果进一步证实了c—los基因是快速反应基因,提示瞄损伤与c—fos表达密切相关. 目前,脑外伤后尚未发现一种病理变化因素较c—f0s异常表达更早出现,推测其表达意义在于c—f0s是脑外伤后各种病理改变最早的启动基因,c—los表达后作为其他基因的转录调节因子,可调节其他基因表达,引起相应的病理改变,如Ca通道开放和兴奋性氨基酸释放等.通常认为,快速反应基因的表达具有一过性的特点,解除诱发因素其表达异常持续一段时间后很快恢复到正常水平,不会有持续的高表达,也不会有再次表选增加.在小鼠脑损伤后24h.c_ los基因再次出现表达高峰,其IOD值是正常表达的70l倍,接近于损伤后45min第一个高峰表达强度.因在损伤后120rainC—los表达已恢复到接近正常水平,故损伤后24h的再次表达高峰,不是第一个表选高峰的延续此第二高峰表达的出现与意义在以住c—los的研究中尚未见报遭本实验结果提示,在颅脑损伤后los表达不仅是一过性的,而且可出现再次表达增加,第二次表达高峰产生的原因不太清楚.在有关脑刨伤性水肿的研究中.易声禹等发现,外伤后30rain即可出现脑水肿,Z4h达到高峰,本研究c—los表达过程及第二次表达高峰的时间与此发现基盘吻合.我们认为,第一次c—los表达高峰与原发性脑损伤直接相关,而第二次c—los表达高峰,则可能是继发性脑水肿的结果.在继发性脑损伤病理过程中一los基因亦可能参与了致病作用.推测若阻断c一{os的异常表达,也许可抑制或消除其它病理改变的发生与发展,因此,寻找有效的c—f∞表达抑制剂,有望为脑刨伤继发性病理损害的治疗开辟新的途径.(下转第576页)uo1s¨xa,(童芑ou0u576陕西医学杂志1997年9月第26卷第9期者2l倒,占17.由此可见,奉组126例脂肪肝病例中,临床其它检查为阳性的总共105倒,占85.体会脂肪肝在声像图中的表现:①由于脂肪在肝内沉着蓄积,使肝脏形体较正常增大且脂肪的超声波透过良好,实质显示细小密集光点,即明亮肝";@由于肝实质与肝内管壁回声水乎相等或近似,使反差消失,致肝内管壁结构不清;@肝内脂肪弥漫浸润,致声衰减和散射增加,回声强度由浅至探逐渐减弱,显示探层(远场)回声衰减.另外,血脂,脑电图,眼底动脉检查证实,脂肪肝与血脂古量具有密切关系,即高血脂患者易患脂肪肝. (陕西省中医药研帮院附属医院710003刘芳西安市东郊第二职工医院710043万蔷)脑膜转移癌误诊为散发性脑炎1例部为为,呈持续性闲痛既往体健,无头痛病史.查体:T 37.3C,神志清,嘲不红,扁桃体不太.心肺未见异常,肝脾不太,颈有抵抗,双眼底视乳头边缘欠清,各颅神经未见异常,运动,感觉正常,未引出病理反射;WBC186×10./L.Hh149g/L,粪,尿常规正常.肝,肾功能正常.x线胸片报告:两肺纹理增强,心隔正常.EEG检查各导联可见散在低中幅复形慢波头颅CT扫描未见异常予甘露醇脱水.腰脑压1.72kPa,WBC88×1O'l,L,颜色清亮,糖3.1mmol/Lt蛋白0.6g/L,喜(化物134mmol/L,诊断:散发性脑毙.予甘露醇脱水,青霉素抗感染.静滴地塞米橙治疗1周,头痛仍剧烈不能缓解.再趺腰穿,脑压0.98kPa,脑脊液细胞学检查发现肿瘤细胞占65.进一步查体,发现左棚颈部淋巴结如蚕豆大,淋巴结活硷,病理检查报告:转移性低分化腺癌.未找到原发灶,最后诊断为啮膜转移癌住院后10d因呼吸衰竭死亡.患者,女,37岁.因头痛10el,加重伴恶心呕吐3d人(延安医学院第二附属医院718000车亚军)院入院前lOd盛胃后出现头痛,发冷,发热.头痛l三l前额(上接第574页)参考文献1MuggioR,LanaudP,GraysonDR,eta1.Expressionofc-losmRNAfollowingseixure$fromanepileptogrnie siteinthedeepprepirlformcortextregionaldistrihu—tioninbrainasshownbyinshuhybridization.ExpNeurol,1993}119(1)t1I2PhillipsLLtBelardoET.Expressionofc-losinthe hippocampusfollowingmildandmoderatefluidper—cusslonbraininjury.JNeurotrauma.1992;9(4)i3233WelshFA,MoyerDJ,HarrisV A.RegionMexpressionofheatshockprotein-70mRNAandc—losmRNAfo11owingfocalischemiainratbrainICerehFlowMetab,I992{12(2)i2044TorresG.RivierC.DifferentlaIeffectsofintermhtent ofcontinuousexposuretoCOCaineonthehyopthalam-ic-pituitaryadtenalaxisandc-tosexpression.BrainRes.1992;571(2):2045WesselTctJohTH,vaDeBT.Insituhybridizationanalysisofc-losande-junexpressionintheratbrain followingtransientforebrainischemla.BrainRes.1991{567(2)i2316DeostaA,BreeseCR,BoydRL,eta1.Attenuationof fosqlkeiramunoreacti~tyinducedhyasingleelectro—convulsiveshockinbrainofagingmice.BrainRes,19.l;567(2):2047ClarkM,WeissSR,PostRM.Expressionofc—losmR NAinratbrainafterntracer曲r0ventrcularadministrat[onofc.rrfc0tr0pnrelea8Lghormone.Neurosci Lett,1991}132(2):2358EbertV,lnselTR.Stronginductionofc—losinpiri—formcortexdudngfocals~iguresokedfromdiffe~ entlimbicbrainsites.BrainRes,1995;671(2):3389XuZ,DragunowM.FaullRL.Regionalsuppression bylesionsintheanteriorthirdventricleofc—losex pressioninducedbyeitherangitensionofhyperronic saline.Neuroscience,1995;67(1)i13510MotelliM,W[1eeP.Cassadyl,etalAdenosineA.re ceptorsstimulatec—losexpressioninsrriatalneurons0f6-hydroxydopaminelesonedrats.Neuroscience. 1995}67(I)t4911V endrellM.ZawiaNH,SerratosaJ.BondySC.C—los andomithinedecarboxylasegeneexpressioninbrain asearlymarkersofneurotoxicity.BrainRes.1991:544(2):29I1ZMorrisBJ.ZawiaZH,BondySC.eta1.Stimulationof immediateearlygeneerpressioninstriatalneurons bynitricoxide.JBlotChem,1995;270(I2):24740l3易声禹,费舟,馀如祥.尼奠地平教治重型颅脑损伤的理论基础与雅床研究中华神经外科杂志l99410 (1)IZ8(收稿:199609—26)。
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Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｓ惦ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｆｌｏｗ ｓｈｅａｒ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｏｎ ｔｈｅ ｃ—Ｆｏｓ ｉｎ ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｕｌｐｏ－ Ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｄｐｏｓｕｓ ｃｅｌｌｓ（ＮＰＣ）ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｄｉ．
科（叶冬平、姚依村、梁伟国）
通信作者：叶冬平，Ｅｍａｉｌ：ｙｅｄｏｎｇｐｉｎ９９２７＠１２６．ｃｏｒｎ；梁伟国，Ｅｍａｉｌ：ｌｉａｎｇｗｅｉｇｕｏｌ０１１＠
１２６．ｃｏｒｎ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．０４．０５８
【摘要】
的ＮＰＣ），在１２
目的探讨流体剪切力作用下微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ）－２２２调节人原代髓核细胞ｃ—ｆｏｓ
ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｌｅｖｅＩ ｏｆ ｃ—ｆｏｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｌｌｌｐｏｓｍ ｃｅｉｌｓ ｗｉｔｈ ｆｌｏｗ ｓｈｅａｒ ｓｔｒｅｓｓ Ｍｉａｏ Ｈａｉｘｉｏｎｇ，Ｙｅ Ｄｏｎｇｐｉｎｇ，Ｙａｏ Ｙｉｃｕｎ，Ｌｉａｎｇ Ｗｅｉｇ∞ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｊｉｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０２２０，
２２２组６５．６７ ４－９．９４）、
ｃ．ｆｏｓ蛋白表达降低（对照组７５４．６７ ４－３７．４４，ｍｉｎｉｃ ２２２组７３０．１７ ４－２１．７５）。抑制ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２２２，流 体剪切力加载后，与流体剪切力加载前比较，髓核细胞ＭＥＫ５蛋白表达降低（对照组２６８．８３ ３１．７８，ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２２２组１７６．８３ ４－２０．８８），ｐ－ＭＥＫ５（对照组３６９．００ ３０．８６）、ｐ－ＥＲＫ５（对照组８５．６７
ｆｌｏｗ
ｓｈｅａｒ ｓｔｒｅｓｓ，ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＥＫ５
ｉｎ
ｎｕｃｌｅｕｓ
ｐｕｌｐｏｓｕｓ ｃｅｌｌｓ ｏｆ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（ｂｌａｎｋ
ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ
ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ
４７７．００±
ｇｒｏｕｐ ２６８．８３±３１．７８），ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｐ—ＭＥｌ（５（ｂｌａｎｋ ２２６．５０±２５．５５。ｃｏｎｔｒｏｌ ３６９．００±２２．１５），Ｐ—ＥＲＫ５（ｂｌａｎｋ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ ４８．１７±５．５３，ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ８５．６７±１３．３２）ａｎｄ ｃ—ｆｏｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（ｂｌａｎｋ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ ６４６．６７±３２．５９，ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ７５４．６７±３７．“）．Ｗｈｅｎ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２２２ ｗａｓ ｏｖｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｎｄ ｆｌｏｗ ｓｈｅａｒ ｓｔｒｅｓｓ ｗａｓ ｌｏａｄｅｄ．ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＥＫ５ ｉｎ ｎｕｃｌｅｕｓ ｐｕｌ． ｐｏｓｕｓ ｃｅｌｌｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ２６８．８３±３１．７８，ｍｉｎｉｃ ２２２ ｇｒｏｕｐ ３７４．５０±１７．２１），ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｐ—ｈ们溺（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ３６９．００±２２．１５，ｍｉｎｉｃ ２２２ ｇｒｏｕｐ ３１７．５０±３２．６７），Ｐ—ＥＲＫ５（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ８５．６７±１３．３２，ｍｉｎｉｅ ２２２ ｇｒｏｕｐ ６５．６７ ４－９．９４）ａｎｄ ｃ—ｆｏｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ７５４．６７±３７．４４． ｍｉｎｉｃ ２２２ ｇｒｏｕｐ ７３０．１７ ４－＿２１．７５．Ｗ１他ｎ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２２２ ｗａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ａｎｄ ｆｌｏｗ ｓｈｅａｒ ｓｔｒｅｓｓ ｗ船ｌｏａｄｅｄ． ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＥＫ５ ｉｎ ｎｕｄｅｕｓ ｐｕｌｐｏｓｕｓ ｃｅｌｌｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ７５４．６７ ４－３７．４４．ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２２２ ｏｆ Ｐ—ＭＥＫ５（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ３６９．００±２２．１５，ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２２２ ｇｒｏｕｐ ｌｇｏｕｐ ７３０．１７±２１．７５），ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ４５３．００±３０．８６），Ｐ—ＥＲＫ５（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ８５．６７±１３．３２，ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２２２ ｇｒｏｕｐ １０９．１７±１０．３０）ａｎｄ ｃ—ｆｏｓ（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ７５４．６７±３７．４４，ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２２２ ｇｒｏｕｐ ８５０．３３ ４－３３．４９）ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃ—ｆ缸 ｍＲＮＡ（ｂｌａｎｋ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ ５４５．００±１１．７５，ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ５６２．１７±２８．９０，Ｉｆｌｉｎｉｃ ２２２ ｇｒｏｕｐ ５柏．１７±５．５３。 ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２２２ ｇｒｏｕｐ ５４５．３３ ４－３５．６４）ａｎｄ ＥＲＫ５ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌ（ｂｌａｎｋ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ ３２８．３３ ４－２５．８７．ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ３０９．８３±２５．３１，ｍｉｎｉｃ ２２２ ｇｒｏｕｐ ３１４．１７±２４．００，ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２２２ ｇｒｏｕｐ ３０９．３３±２９．６６）ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆ－ Ｆｌｏｗ ｓｈｅａｒ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２２２ ａｃｔｉｖｉｔｙ。 ｉｃａｎｔ ｃｈａ，ｖｃｅｓ ｉｎ ａｌｌ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞ｏ．０５）．Ｃｏｍ｜ｕｓｌｏｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｃ—ｆｏｓ ｖｉａ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ）一ＥＲＫ５ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｔｈｅ ｋｅｙ ｓｉｇｎａｌ ｐａｔｈｗａｙ
ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｔ－ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２２２ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃ—Ｆｏｓ ａｎｄ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２２２ ｌｅｖｅｌ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｔｌｌ】舢咖ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ—ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ—ＰＥＲ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｌｏａｄｉｎｇ
载后，与流体剪切力加载前比较，髓核细胞ＭＥＫ５蛋白表达降低（空白对照组４７７．００±２５．２８，对照 组２６８．８３±３１．７８），ｐ－ＭＥＫ５（空白对照组２２６．５０ ４－２５．５５，对照组３６９．００±２２．１５）、ｐ－ＥＲＫ５（空白对 照组４８．１７±５．５３，对照组８５．６７±１３．３２）、ｃ．ｆｏｓ蛋白表达升高（空白对照组６４６．６７±３２．５９，对照组
７５４．６７
４－３７．４４）。过表达ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２２２，流体剪切力加载后，与流体剪切力加载前比较，髓核细胞
４－３１．７８，ｍｉｎｉｃ
ＭＥＫ５蛋白表达升高（对照组２６８．８３
２２．１５．ｍｉｎｉｃ
２２２组３７４．５０±１７．２１），ｐ－ＭＥＫ５（对照组３６９．００
４－１３．３２，ｍｉｎｉｃ
４－
２２２组３１７．５０ ４－３２．６７）、ｐ－ＥＲＫ５（对照组８５．６７
生堡塞堕处型苤蠢垫！！生垒旦筮！！鲞墓垒翅垦！垫』垦！Ｅ！！垡：垒世！！Ｑ！！：ｙ尘．！！。№：堡
・１０５９・
・实验研究・
流体剪切力下微小ＲＮＡ一２２２调节人髓核
细胞ｃ—ｆＯｓ蛋白的表达
缪海雄叶冬平姚依村梁伟国
作者单位：５１０２２０广州，暨南大学第一临床医学院骨科（缪海雄、叶冬平、姚依村、 梁伟国）；５１６００３惠州市第一人民医院骨科（缪海雄）；５１０２２０广州市红十字会医院骨
Ｐ—ｎｄｔｏｇｅｎ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｋｉｎａｓｅ ｒｉｎｇ（ＷＢ）．’１１圮ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２２２ ｗｅｒｅ
５（衄Ｋ５），皿ｌ（５，ＥＲＫ５
ｏｖｅＹ
ｓｉｐ
ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ
ａｎｄ
ｃ—Ｆｏｓ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ
ｏｒ
ｕｎｄｅｒ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｕ小ｍｉｍｉｃ ｍｉｃｒｅＲＮＡ一２２２
５１０２２０，吼ｉｎａ（ｙｅ
ＤＰ，Ｙａｏ ＹＣ，Ｈａｎｇ ＷＧ）
万方数据
生堡塞垦处叠塞盍兰坐生璺旦筮塑鲞筮垒期堡蝤！』啦墨蚺，垒画！垫！！，！尘：箜，盟！：兰
。啪霸弘ｍ击喈枷ｏｒ：Ｉｒｅ
ｗｅｉｇｕｏｌＤＪｌ＠１２６．ｃｏｉｎ
Ｄ伽咖，Ｅｍａｉｌ：ｙｅｄｏｎｇｐｉｎ９９２７＠１２６．ｃｏｒｎ；Ｌｉａｎｇ
ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝２４）ｓｕｃｈ ｇｒｏｕｐ）．Ｐｒｏｔｅｉｎ
ａｓ：ｂｌａｎｋ ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ（ＮＰＣ
ｗｉｔｈｏｕｔ ａｎｙ
ｐｒｅ—ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｕ＝６）， ５（ＥＲＫ５）， ｔｈｒｏｕ小Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ－
ｍｉｃｒｅＲＮＡ一２２２ ｎｏｒｍａｌ，ｏｖｅｒ ａｎｄ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ（ＮＰＣ ｗｉｔｌｌ １２ ｄｙｎ／ｃｍ２×４５ ｍｉｎ ｆｌｏｗ ｓｈｅａｒ ｓｔｒｅｓｓ，ｎ＝６／ｐｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｐ—ｅｘｕａｅｅｌｈｌａｒ
水平。方法分组：原代人髓核细胞（ＮＰＣ，ｒｇ＝２４）随机平均分为４组：空白对照组（未经任何处理
ｄｙｎ／ｃｍ２×４５
ｍｉｎ流体剪切力加载条件下ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２２２未干扰组（Ｃｏｎｔｒｏｌ组）、
ｍｉｃｍＲＮＡ一２２２过表达组（ｍｉｎｉｃ ２２２组）和ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２２２沉默组（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ２２２组）。Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测 各组黏着斑激酶（ＦＡＫ）一细胞外信号调节激酶５（ＥＲＫ５）信号通路中磷酸化ＥＲＫ５（ｐ－ＥＲＫ５）、磷酸化 丝裂原细胞外激酶５（ｐ－ＭＥＫ５）、丝裂原细胞外激酶５（ＭＥＫ５）及其信号通路下游ｃ—ｆｏｓ的蛋白表达。 通过ｍｉｍｉｃ ＲＮＡ一２２２及ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＲＮＡ．２２２对ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２２２进行过表达或沉默，通过反转录一聚合酶 链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）验证过表达或沉默效率，并检测各组ｃ－ｆｏｓ的ｍＲＮＡ水平。结果 流体剪切力加