伊班膦酸钠的临床应用
伊班膦酸钠治疗骨转移癌疼痛的临床研究
【 词】 伊班膦酸钠； 转移 关键 骨 癌
［ 中图分类号］ Ｒ ３ ． ７ ０６ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ ０ ６ （０ ８０ ０ ８ —０ ３ ９２０ ｝２— ０ ７ ２ 表 １ ７ ２例患者止痛疗效
晚期恶性肿 瘤常 易发生 骨转 移 ， 转移 癌 引起 的顽 固 骨 性疼痛 、 功能障碍 、 理性 骨折 等严 重影 响肿瘤 患者 的生 存 病 质量。伊 班膦酸钠是第三代双膦 酸盐 药物 ， 能有 效地抑制 破
２ 结 果
２ ３ 毒 副反应 ．
毒 副反应 共 ９例 ， １ ． ％。其 中， 占 ２５ 发热 ４
例， 最高体温达 ３ ＇ 例 ，７～３ ． Ｅ３例 ， ９Ｅ１ ３ ８９＇ 经对 症治 疗后 退 热； 全身肌 肉酸痛 ８ ， 例 临床观察后好转 。
３ 讨 论
２ １ 局 部疼 痛控 制情况 ．
者 ７例， ２ 探讨 其临床疗效 。
１ 资料 与 方 法
１１ 临床资料 ．
～
本组患者 ７ ， ３ 例 ， ３ ； ２例 男 ８ 女 ４例 年龄 ２ ７
２ ２ 活动能力改善情 况 ．
（ 表 ２。 见 ） 表 ２ ７ 患 者 活 动 能 力 改 善情 况 ２例
８ ４岁 ， 平均 ５ ３岁。其 中， 癌 １ ， 腺癌 １ ， 管癌 肺 ４例 乳 ３例 食 ７ 例 中患 者活 动能 力改善 情况 ： ２
显效 ４ （３ ９ ， 效 １ （ ９ ４ ， 有效 率 ８ ．％ ６例 ６ ． ％） 有 ４例 １ ． ％） 总 ３３
完全无痛 ； 部分缓解 （ ）疼痛较给药前 明显减轻 ， 腿 ： 睡眠基 本 上不受干扰 ， 能正 常生 活 ； 轻度 缓解 （ ） 疼 痛较 给药 前 减 ＭＲ ： 轻， 但仍感 明显疼痛 ， 眠仍 受干扰 ； 效 （ ｉ） 与治疗前 比 睡 无 Ｎｔ ：
伊班膦酸钠治疗141例恶性肿瘤骨痛的随机双盲对照临床研究
ａ ｐａｓ１Ｔ ｅｅｆ ｔ ｅｒｔ ｗ ｓ７ ＿ ｐ ｒｉ ． ｈ ｆ ｃｉ ａｅ ａ ２３ ａ ｅ ｖ ％ （７６ ） ｎｇｏ ｐＡ ａ ｄ６ ．％ （５７ ） ｎｇｏ ｐＢ Ｔ ｅｅｗ ｓ ４ ／５ ｉ ｒｕ ｎ ３ ４ ４ ／１ ｉ ｒｕ ． ｈ ｒ ａ
ｎ ｓｇ ｆｃ ｎ ｄ ｆｅ ｅ ｃ ｂｅｗｅ ｎ ｈｅ ｇｏｕ ｓ ｏ ｉｎｉｉａ ｔ ｉ ｒ ｎ ｅ ｔ ｅ ｔ ２ ｒ ｐ ．Ｔｈ ａ ｖ ｒ ｅ ｆｅ ｔ ｒ ｓｍｉａ ｎ ｒ ｕ Ａ ａ ｄ ｅ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃ ｓ ｗｅ ｅ ｉ ｌ ｒ ｉ ｇ ｏ ｐ ｎ Ｂ
ｗｅ ｅ ｒ ｎｄ ｍｉｅ ｎ ｏ ｇ ｏ ｐ Ｂ ｔ ａ ｅ ｅｖ ｄ ６ ｒ ａ ｏ ｚ ｄ ｉ ｔ ｒ ｕ ｈ ｔｒ ｃ ｉｅ ０ ｍｇ ＰＤ ．． ｕ ｉ ｇ ａ ｒ ｎ ｏ ｚ ｄ ｄ ｕ ｌ ｉｖ ｓｎ ａ ｄ ｍｉｅ ｏ ｂ ｅ—ｂ ｉ ｄ ｌｎ ｃ ｌ ｌｎ ｃｉ ｉ ａ
Ｒａ ｎｄｏ ｉ ｅ ｍ ｚ ｄ Ｄｏｕ ｅ ｌｎｄ Ｃｌ ｃ ｌＴｒ ａ ｆＳｏ ｉ ｂ ｎｄ ０ ｔ ｎｄ ｂｌ －ｂ ｉ ｉ ａ ｉ ｌｏ ｄ ｕｍ Ｉ ａ ｒ ｎａ ｅ ａ ｎｉ Ｐａ ｉ ｏ ｔ ｓ ｄ ｕｍ ｅ ｔ ｅ ｆ１ １ Ｐａ ｉ ｎｔ ｔ ｓ ｅ ｄ ｎｉ ｍ ｄｒ ｎａ ｅ Ｄｉｏ ｉ Ｔｒ ａ ｍ ｎｔｏ ４ ｔｅ ｓ ｗｉｈ Ｏ ｔ ｏ ｙ ａ
ｏ ：Ｓ ｘｙ ｉｈ ａ ｉ ｎｓ ｗｅ ｅ ｒ ｎｄ ｍｌ ｓ ｉｎｅ ｏ ｇ ｏ ｐ Ａ ｈ ｔｒ ｃ ｉ ｅ Ｉ ｉ ． ｎ ａ ｉｎ ｓ ｄｓ ｉｔ —ｅ ｇ ｔｐ ｔｅ ｔ ｒ ａ ｏ ｙ ａ ｓｇ ｄ ｔ ｒ ｕ ｔ ａ ｅ ｅ ｖ ｄ ４ ｍｇ Ｓ ． ．ａ ｄ ７３ ｐ ｔｅ ｔ ｖ
摘 要 目的 ： 价 国产 伊 班 膦 酸 钠 （ｂ ｎ ｒｎ ｔ ） 疗 恶 性 肿 瘤 骨 痛 的 疗 效 和 不 良反 应 方 法 ： 用 随 机 双 盲 阳 评 Ｉａ ｄｏ ａｅ 治 采 性 药物 对 照 临床 研 究 方 法 ， 将 骨 痛 患 者 随 机 分 为静 脉 滴 注伊 班 膦 酸钠 ４ ｇ （ ａ ｒ Ａ组 ６ ８例 ） 、静 脉 滴 注 帕 米 膦 酸 二 钠 ６ ｒｇ Ｂ组 ７ ０ （ ａ ３例 ） 观 察 ３周 内骨 痛 变化 和 不 良反 应 ， 结 果 ：４ ｌ ｌ例 患 者入 组 ， 评 价 疗 效 ｌ ６例 Ａ组 治 疗 有 效 率 为 可 ３ ７ ．％（ ７ ６ ， 组 为 ６ ．％（ ５ ７ ） 两 组 间 无 统计 学差 异 ：两组 不 良反 应 类 似 结 论 ： 班 膦 酸 钠 注 射 液 治 疗 恶 性 ２３ ４ ／ ５）Ｂ ３４ ４ ／ １ ， 伊 肿 瘤 骨 转 移 疼 痛 疗 效 确切 ， 帕 米 膦 酸 二 钠 相 比 疗 效 和 不 良 反应 相似 与 关 键 词 骨 转 移 伊 班 膦 酸 钠 帕 米膦 酸 二 钠 骨 痛 中图 分 类 号 ： ３ ． Ｒ７ ８１ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ０ ８ ７ （ ０ ７ ０ — ３ ６ ０ １０ — ｌ９ ２ ０ ）６ ０ ２ — ５
伊班膦酸钠_艾本_治疗老年重度骨质疏松症的临床试验_周臻臻
·药物研究·伊班膦酸钠（艾本）治疗老年重度骨质疏松症的临床试验周臻臻朱秀英周萍王秋军迟啸威中图分类号：R453.9文献标识码：A文章编号：1006-7108（2012）03-0259-04摘要：目的探讨国产伊班膦酸钠（艾本）间断静脉滴注治疗老年重度骨质疏松症的疗效及安全性。
方法老年重度骨质疏松症患者61例，随机分为两组。
全部患者均每日给予阿法迪三1ug Qd 、珍牡肾骨0.63g Tid 口服，试验组31例同时给予国产伊班膦酸钠注射液（艾本）静脉滴注，首次剂量为2mg ，此后均给予3mg ，每3个月滴注1次，连续用药1年。
另30例为对照组。
测定治疗前后患者的血钙、血磷、血碱性磷酸酶、肝功、肾功及腰椎、股骨颈、前臂的骨密度，应用视觉模拟评分（VAS ）对患者疼痛进行评价，并记录治疗过程中患者出现的不良反应。
结果试验组患者经过1年治疗后腰椎、股骨颈及前臂骨密度较治疗前明显增高（P ＜0.05）：腰椎骨密度增加3.2%，股骨颈骨密度增加7.2%，前臂骨密度增加8.5%，试验组血碱性磷酸酶也明显下降（P ＜0.01）；对照组患者腰椎及前臂骨密度也分别增加0.9%和1.2%，但治疗前后比较无统计学差异（P ＞0.05），血碱性磷酸酶也无明显改变（P ＞0.05）。
两组患者治疗前后血钙、血磷、肝功、肾功均无明显变化（P ＞0.05）。
治疗过程中试验组患者除1例因严重骨痛退出实验外其余患者均无严重不良事件发生，疼痛评分明显降低（P ＜0.01）。
结论伊班膦酸钠（艾本）间断静脉给药能有效地增加老年重度骨质疏松症患者的骨密度，缓解骨痛且耐受性良好，无严重不良反应；而单纯骨化醇加钙剂治疗老年患者的骨密度虽无明显统计学意义但仍有增加，提示艾本联合珍牡肾骨、阿法迪三治疗老年重度骨质疏松症是可行有效的药物治疗方案之一。
关键词：重度骨质疏松症；老年；伊班膦酸钠；骨密度；不良反应Clinical trial of ibandronate for the treatment of severe osteoporosis in the elderly ZHOU Zhenzhen ，ZHU Xiuying ，ZHOU Ping ，et al．The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University ，Heilongjiang150086，ChinaCorresponding author ：ZHU Xiuying ，Email ：zhuxiuying51@ Abstract ：ObjectiveTo explore the efficacy and safety of ibandronate （AiBen ）intermittent intravenousinfusion for the treatment of severe osteoporosis in the elderly.MethodsSixty-one elderly patients withsevere osteoporosis were randomly divided into two groups.All patients were treated with Alpha-D 3（1ug ，Qd ）and zhenmushengu （0.63g ，Tid ）.Patients in the treatment group were also treated with injection of AiBen with the first dose of 2mg and the following dose of 3mg once every 3months for 1year.Another 30patients were considered as the control group.Serum calcium ，phosphorus ，alkaline phosphatase ，live function ，renal function ，and bone mineral density （BMD ）of the femoral neck ，lumbar spine ，and forearm of all patients were measured before and after the treatment.Visual analogue scale （VAS ）was used to evaluate the pain of the patients.The side effect was recorded during the study.ResultsBMDs of thelumbar spine ，femoral neck ，and forearm of the patients in the treatment group increased significantly after 1year treatment of ibandronate （P ＜0.05）.BMD of the lumbar spine ，femoral neck ，and forearm increased 3.2%，7.2%，and 8.5%，respectively.Serum alkaline phosphatase of patients in the treatment group decreased significantly （P ＜0.01）.BMD of the lumbar spine and forearm of patients in the control group also increased 0.9%and 1.2%，respectively ，but the difference was not statistically significant （P ＞0.05）.Serum alkaline phosphatase had no change （P ＞0.05）.Serum calcium ，phosphorus ，liver function ，and renal function had no significant difference before and after treatment both in the treatment and control group （P ＞0.05）.One patient in the treatment group dropped out of the study for severe bone pain ，but the others952中国骨质疏松杂志2012年3月第18卷第3期Chin J Osteoporos ，March 2012，Vol 18，No．3Published online www．wanfangdate．com．cn doi ：10．3969/j．issn．1006-7108．2012．03．016had no serious adverse events.The pain scores of the patients significantly reduced（P＜0.01）. Conclusion Intermittent AiBen intravenous infusion can effectively increase BMD in the senile patients with severe osteoporosis，and relieve bone pain without serious adverse reactions.Treatment of calciferol and calcium in the elderly patients with severe osteoporosis can also increase BMD without obvious significant difference.The results indicate that AiBen combined with zhenmushengu and alpha-D3is one of the feasible and effective treatments in elderly patients with severe osteoporosis．Key words：Severe osteoporosis；Elderly；Ibandronate；Bone mineral density；Side effect随着世界的人口老龄化，骨质疏松症及其引起的疼痛、骨质疏松性骨折已经成为威胁老龄人群生活质量和人类健康的重大社会公共卫生问题［1］。
探讨伊班膦酸钠结合化疗治疗肺癌骨转移性疼痛的临床疗效
探讨伊班膦酸钠结合化疗治疗肺癌骨转移性疼痛的临床疗效目的：研究探讨伊班膦酸钠结合化疗治疗肺癌骨转移性疼痛的临床疗效。
方法：选取本院2014年1月～2016年1月期间收治的肺癌骨转移患者57例，采取前瞻性双盲分组研究方式将患者随机分为两组，其中27例采取常规NA治疗方案（NVB+DDP）进行治疗，设置为NP组，余下30例则在NP治疗方案的基础上联合应用伊班膦酸钠进行治疗，设置为伊班膦酸钠组，随访观察3个治疗周期，重点分析两组患者肺癌骨转移性疼痛疗效。
结果：伊班膦酸钠组患者镇痛效果明显优于对照组（P＜0.05）差异有统计学意义。
结论：班膦酸钠作为当前肿瘤骨转移疼痛短期镇痛药物，具有迅速改善患者骨转移骨痛症状，且安全可靠，低剂量用药无明显副作用反应，临床应用具有较高前景。
标签：肺癌骨转移性；疼痛；伊班膦酸钠；化疗肺癌在晚期或终末期常常发生骨转移，由此引发剧烈性骨痛，其痛苦将严重导致患者后期生存质量降低。
当前临床中对于骨转移疼痛的治疗多采取化疗、磷酸盐或放疗核素等进行疼痛控制，其方式虽有一定疗效不过治疗手段单一导致不舍和长期应用，且因患者恶性肿瘤相关因素导致机体不适症产生治疗局限性[1]。
对此本院采取伊班膦酸钠结合化疗治疗肺癌骨转移性疼痛，并依据前瞻性双盲分组研究方式探讨NP化疗联合伊班膦酸钠在骨转移镇痛疗效，现将报告如下：1一般资料与方法1.1一般资料选取本院2014年1月～2016年1月期间收治的肺癌骨转移患者57例，男性29例，女性28例，年龄31～65岁，平均年龄57.1±4.5岁，全部患者均通过CT、MRIX线等诊断手段确诊为骨转移并且骨痛程度大于2级者。
本次研究已排除对伊班膦酸钠过敏或合并其他恶性肿瘤疾病者。
采取前瞻性双盲分组研究方式将患者随机分为两组，其中27例采取常规NA治疗方案（NVB+DDP）进行治疗，设置为NP组，余下30例则在NP治疗方案的基础上联合应用伊班膦酸钠进行治疗，设置为伊班膦酸钠组。
伊班膦酸钠联合化疗治疗肺癌骨转移性疼痛30例的疗效
疼 痛是 晚期癌 症 患者常 见 的并 发症 之一 。严 重 影 响 到 患者 的生 活 质量 ， 通 常 以 骨 转 移 引 起 多
见， 其 中 以晚期 肺癌 发 生 骨 转 移 的概 率 较 高 ， 可达 ５ ０ ％～ ７ ０ ％ …． 绝 大 多 数 肺 癌 患 者 都 有 不 同 程 度 的
每月 １ 次， ２次 为 １ 个疗程 。 结果 ３ ０例 患者 均 顺 利 完 成 了 治疗 。 其 中显 效 ８ 例， 有效 １ ４例 ， 微 效 ４例 ， 无 效 ４例 ， 总 有效率为 ８ ６ ． ６ ７ ％。 用 药 过程 中 出 现低 热 、 乏力 、 胸 闷、 气逼及疼痛加重 ， 均经对症处理后 症状缓解 ， 均 未 出 现 过 敏 反 应。结论 伊 班 膦 酸 钠 治 疗 肺 癌 骨转 移 性 疼 痛 具 有作 用 强 度 高 、 使用剂量小 、 疗效持久 、 肾脏 安 全 性好 及 不 良反 应 低
２ 结 果
２ ． １ 疗效 评定 结果
疼痛数字 Ｎ Ｒ Ｓ评 分 法 ［ ３ ２ ：Ｉ级 疼 痛 ６例 。 Ⅱ级 疼 痛
１ ０例 ． Ⅲ级疼 痛 １ ４例 。
１ ． ２ 疼痛 程度判 定标 Байду номын сангаас
３ ０例 患 者 中显 效 ８例 （ 由 Ⅲ级 降 为 Ｉ级 的 ４ 例， Ⅱ级 降 为 ０级 的 ４例 ） ， 有效 １ ４例 （ 由 Ⅲ级 降 为
・
２ ８・
实 用 临床 医学 ２ ０ １ ４年 第 ｌ ５卷 第 ２期
Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ Ｍｅ ａ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ４ ， Ｖｏ ｌ １ ５ ， Ｎｏ ２
伊班膦酸钠对人乳腺癌细胞系MDA—MB-231、MDA—MB-453的体外生长
伊班膦酸钠对人乳腺癌细胞系MDA—MB-231、MDA—MB-
453的体外生长
伊班膦酸钠是一种有效的治疗骨转移的药物，其另一个重要的应用领域就是治疗乳腺癌。
在体外实验中，伊班膦酸钠能够抑制MDA—MB-231和MDA—MB-453细胞系的生长。
MDA—MB-231和MDA—MB-453细胞系都是一种三阴性乳腺癌细胞系，其没有表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）受体，因此难以通过内分泌治疗和靶向治疗来治疗。
在伊班膦酸钠的作用下，这些细胞系的增殖能力显著降低，细胞增殖曲线明显下降。
此外，伊班膦酸钠还能够诱导MDA—MB-231和MDA—MB-453细胞的凋亡。
通过检测细胞的DNA片段化程度和细胞形态的改变，可以发现伊班膦酸钠处理后，这些细胞系死亡比例增加，凋亡率明显上升。
伊班膦酸钠可能通过多个途径来抑制乳腺癌细胞系的生长。
一方面，伊班膦酸钠能够抑制骨吸收和骨髓内的肿瘤微环境，从而减少乳腺癌细胞的生长和迁移。
另一方面，伊班膦酸钠还能够抑制乳腺癌细胞的凋亡抗原Bcl-2，促进凋亡信号通路的激活。
综合来看，伊班膦酸钠在乳腺癌治疗中具有广泛的潜在应用价值，特别是在治疗三阴性乳腺癌方面。
需要更多的临床和基础研究来评估伊班膦酸钠与传统化疗、内分泌治疗和靶向治疗的联合应用，进一步确定其在乳腺癌治疗中的作用和机制。
伊班膦酸钠HPLC分析报告
伊班膦酸钠HPLC分析报告目录伊班膦酸钠HPLC分析报告 (1)引言 (1)背景介绍 (1)研究目的 (2)伊班膦酸钠的化学性质和应用 (3)化学性质 (3)应用领域 (3)HPLC分析原理 (4)HPLC基本原理 (4)HPLC分析步骤 (5)伊班膦酸钠HPLC分析方法的建立 (6)样品制备 (6)色谱柱选择 (7)流动相选择 (8)色谱条件优化 (9)伊班膦酸钠HPLC分析结果与讨论 (9)样品分析结果 (9)方法的准确性和精密度评估 (10)方法的选择性评估 (11)结论 (12)研究结果总结 (12)方法的优势和局限性 (13)引言背景介绍伊班膦酸钠（Ibandronate Sodium）是一种广泛应用于临床治疗骨质疏松症的药物。
骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨骼组织的质量和密度下降，导致骨骼易碎和骨折的风险增加。
伊班膦酸钠通过抑制骨骼的破坏和促进骨骼的形成，可以有效地预防和治疗骨质疏松症。
高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）是一种常用的分析技术，广泛应用于药物分析领域。
HPLC技术通过将样品溶解于流动相中，利用样品与固定相之间的相互作用进行分离和定量分析。
在伊班膦酸钠的分析中，HPLC技术可以提供高灵敏度、高选择性和高分辨率的分析结果。
伊班膦酸钠的分析方法主要包括紫外检测法、荧光检测法和质谱检测法等。
其中，HPLC 方法由于其高效、准确和可靠的特点，成为了伊班膦酸钠分析的首选方法。
HPLC方法可以通过调整流动相的组成、流速和柱温等参数，实现对伊班膦酸钠的分离和定量分析。
在伊班膦酸钠的HPLC分析中，选择合适的固定相和流动相是非常重要的。
固定相的选择应考虑到其与伊班膦酸钠的相互作用，以实现对伊班膦酸钠的有效分离。
流动相的选择应考虑到其对伊班膦酸钠的溶解性和分离效果的影响。
此外，还需要选择合适的检测器和检测波长，以实现对伊班膦酸钠的准确定量。
2009伊班膦酸钠的药理作用及临床应用进展
!""# 年第 $% 卷第 $& 期 多发病。 国外报道健康青年男子或绝经后妇女静脉一次性注射伊 班膦酸钠 5 23 或 6 23 ， 前者骨重吸收抑制持续 6 月， 后者则持续 因此， 静脉给予伊班膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症应以 ( 月。 每个疗程给药 5 次即可 , 5: . 。 ( 月为 5 个疗程， 5- 例绝经后骨质疏松 症患者平均年龄 04 岁， 至少有 - 年的绝经史， 腰椎骨密度明显降 低， 4 个治疗组分别静脉注射 :< 6-> :< -> 5< :> 6< : 23 伊班膦酸钠， 为期 5 年， 治疗期间补充钙 5 3。 结果安慰剂组骨密 ( 月给药 5 次， 度增加 :< !-1 ， 而伊班膦酸钠 4 个剂量组分别增加了 6< 41 > (< -1 > 表明伊班膦酸钠治疗骨质疏松症每 ( 月静脉给药 (< /1 > -< 61 。 连续 5 年， 可收到良好效果 , 55 . 。 5 次， 目前， 伊班膦酸钠的临床适应证多限于癌症或癌症骨转移诱 发的高钙血症， 可用于降低血钙、 缓解骨痛、 延长患者生存期、 改善 患者生活质量， 但对骨质疏松症的治疗， 国外正处于临床试验阶 段， 国内尚处于临床观察、 流行病学调查研究阶段。 参考文献：
伊班膦酸钠的化学名称为 # D K 羟基 K T K G R K 甲基 K R K 戊 胺基 H 亚丙基 & K 双膦酸单钠盐一水合物， 其侧链为链状结构， 第 使侧链长度达到最 $ 代产品侧链中氨基的氢被饱和烃链取代， 佳， 进而使伊班膦酸钠有极强的抗骨质吸收能力。 !" # 药代动力学 主要原因是分 双膦酸盐药物口服吸收率极低， 一般小于 D] ， 子极性大、 脂溶性差， 不能以细胞转运方式吸收而是通过被动扩散 的方式吸收。 伊班膦酸钠是目前口服吸收率最高的双膦酸盐药物， 但其最直接的用药途径还是静脉应用。 伊班膦酸钠进入血流后， 半衰期为 D% ^ DJ 1； 另外 J%] 与骨以磷灰石 L%] 与血浆蛋白结合， 形式结合， 该部分药物的半衰期明显延长， 甚至可达 D% 年之久。 和 绝大部分双膦酸盐一样， 伊班膦酸钠是以原形方式从肾脏排泄。 !" $ 药理作用 伊班膦酸钠的主要作用是抑制骨吸收。 作为破骨细胞的强效 抑制剂， 伊班膦酸钠不但可以抑制破骨细胞活性及成熟， 而且能 诱导破骨细胞凋亡， 进而阻断多种原因所致的骨吸收增加， 还能 在体外诱导多种肿瘤细胞凋亡， 抑制肿瘤细胞分泌产生骨基质 金属蛋白酶、 甲状旁腺素相关蛋白和血管内皮生长因子等活性 物质并抑制其活性， 抑制乳腺癌和前列腺癌细胞对骨质的黏附
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J Clin Pharmacol. 2004 Sep;44(9):951-65.
双膦酸盐的适应症
主要应用于破骨细胞活性增强的相关疾病 预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（ 预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高 钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症） 钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症） 预防和治疗骨质疏松症 治疗变形性骨炎(paget’s病 治疗变形性骨炎(paget’s病） (paget’s 良性高钙血症 小儿成骨不全
Int J Cancer. 2003 Nov 10;107(3):468-77.
伊班膦酸钠对激素和药物抵抗前列腺癌细胞 和人类乳腺癌细胞诱导凋亡及细胞毒性作用
*P < 0.05 *P < 0.05
J Int Med Res. 2010 Sep-Oct;38(5):1663-72.
诱导前列腺癌细胞DU-145或乳腺癌细胞 或乳腺癌细胞MCF-7凋亡 诱导前列腺癌细胞 或乳腺癌细胞 凋亡
化疗组 100% 80% 60% 40% 40% 20% 0%
显效 有效 无效 总有效率
艾本联合组 96% 88%
P<化疗组18例患者增加20分 联合化疗组23例增加20分 KPS评分单纯化疗组18例患者增加20分，联合化疗组23例增加20分 评分单纯化疗组18例患者增加20 23例增加20
伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类） 伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类） 的作用。与化疗合用具有相得益彰的作用。 的作用。与化疗合用具有相得益彰的作用。
Int J Cancer.1999,83(10):263-269
伊班膦酸钠在肿瘤领域中的应用
伊班膦酸钠治疗高钙血症
多中心、开放、随机对照临床试验: 72例恶性肿瘤高钙血症患者随机分组 多中心、开放、随机对照临床试验: 72例恶性肿瘤高钙血症患者随机分组 伊班膦酸钠组（n=37）：2 4mg伊班膦酸钠静滴 伊班膦酸钠组（n=37）：2或4mg伊班膦酸钠静滴 ）： 帕米膦酸钠组（n=35）：15、30、60或90mg帕米膦酸钠静滴。 帕米膦酸钠组（n=35）：15、30、60或90mg帕米膦酸钠静滴。 ）：15 帕米膦酸钠静滴
9 8 7 pain(0-10)a 6 5 4 3 2 1 0 0 3 6 10 1.5 0.5 0.3 1.2 0.1 0.1 0.5 0.3 0.7 4.4 6.2
8.1
p<0.001
Lytic Mixed Sclerotic
Clin Exp Metastasis. 2007;24(3):169-78.
*P < 0.05 *P < 0.05
J Int Med Res. 2010 Sep-Oct;38(5):1663-72.
3/7活性的作用 伊班膦酸钠对半胱天冬酶 3/7活性的作用
*P < 0.05
J Int Med Res. 2010 Sep-Oct;38(5):1663-72.
伊班膦酸钠+ 伊班膦酸钠+化疗药物
双膦酸盐
O O P O O
O P O O O
O P O
R1 C
O P O
R2 O
双膦酸盐药物化学结构
双膦酸盐类药物作用强度比较
抗骨吸收最低有效剂量（LED）比较（大鼠体内） 抗骨吸收最低有效剂量（LED）比较（大鼠体内） 双膦酸盐 依替膦酸 Etidronate 氯屈膦酸Clodronate 氯屈膦酸 帕米膦酸 Pamidronate 阿仑膦酸 Alendronate 利塞膦酸 Risedronate 伊班膦酸 Ibandronate 唑来膦酸 Zoledronate 剂量（ 剂量（mg/kg） ） 作用太弱，未比较 作用太弱， 作用太弱， 作用太弱，未比较 0.03 0.001 0.0003 0.0001 0.0001
321.4 351.9
M i x ed
S c l e ro t i c
p<0.05
Anticancer Drugs.2002,13(13):245-254
伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动， 伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明 伊班膦酸钠可以抑制PTHrP VEGF的分泌及其活性 的分泌及其活性。 伊班膦酸钠可以抑制PTHrP 、VEGF的分泌及其活性。
Oncol,2003,14(7):1468Ann Oncol,2003,14(7):1468-1476
Dumon： Dr Dumon：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡 等 机制（ pathway、Caspase- enzyme） 机制（Mevalonate pathway、Caspase-3 enzyme） 能显 著抑制PC- 癌细胞生长。 著抑制PC-3癌细胞生长。 PC
2004,45(4):521Eur Urol 2004,45(4):521-528
36.4 25 0 3
29.4 0 0 6 14.3 0 10 0
Clin Exp Metastasis. 2007;24(3):169-78.
与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移 骨密度 骨密度) 与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移(骨密度
L y ti c 600 Bone density(HU)a 500 400
伊班膦酸钠临床前研究
伊班膦酸钠实验室资料
伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性， 伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑 制骨溶解过程。实验表明伊班膦酸钠可以抑制MMP3、 制骨溶解过程。实验表明伊班膦酸钠可以抑制MMP3、 MMP3 MMP12、MMP13和MMP20等的活性。 MMP12、MMP13和MMP20等的活性。 等的活性
T等 伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类MDA MBMDAHiraga T等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类MDA-MB-231 乳腺癌细胞凋亡。 乳腺癌细胞凋亡。
Res.2001,61(11):4418Cancer Res.2001,61(11):4418-4424
P等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形 Fournier P等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形 成。
禁忌与合并用药
禁忌 对本品及辅料或其他双膦酸盐过敏者禁用， 对本品及辅料或其他双膦酸盐过敏者禁用，未纠正的低血 钙者禁用 。 合并用药 • 本品不应与含钙溶液混合使用。 本品不应与含钙溶液混合使用。 • 同时给予氨基糖苷类药物需谨慎。 同时给予氨基糖苷类药物需谨慎。 • 与常用抗癌药物、利尿剂、抗生素和镇痛药物合用，没有 与常用抗癌药物、利尿剂、抗生素和镇痛药物合用， 发现明显相互作用。 发现明显相互作用。
Cancer. 2003, 97(3 Suppl):840-7. Bone. 1999, 25(1):97-106.
药代动力学
口服吸收吸收率一般<1%。 口服吸收吸收率一般<1%。 <1%
静脉应用40-50%分布于血液，半衰期 分布于血液， 静脉应用 分布于血液 10-60小时；其余50-60%分布于骨，半 小时；其余 分布于骨， 小时 分布于骨 衰期明显延长。 衰期明显延长。 双膦酸盐不能被代谢，只能以原型 双膦酸盐不能被代谢， 从肾脏排泄， 从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除 率有关，并存在肾脏主动排泌。 率有关，并存在肾脏主动排泌。
Res.2002.62(22):6538Cancer Res.2002.62(22):6538-6544
伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘 附和浸袭作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。 附和浸袭作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。
2000,60(11):2949Cancer Res. 2000,60(11):2949-2954
临床荟萃.2007,22(24):1790临床荟萃.2007,22(24):1790-1. .2007,22(24):1790
与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移 骨痛评分 与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移(骨痛评分 )
52名骨转移患者根据疾病性质分为三组， 52名骨转移患者根据疾病性质分为三组，给予放疗和伊班膦酸钠 名骨转移患者根据疾病性质分为三组 治疗10个月骨痛评分： 10个月骨痛评分 治疗10个月骨痛评分：
J Pharmacol Exp Ther. 2001 Feb;296(2):235-42.
双膦酸盐作用的靶细胞
破骨细胞 成骨细胞 巨噬细胞 肿瘤细胞 内皮细胞
双膦酸盐的生物学作用
双膦酸盐
抑制破骨细胞活性 抑制肿瘤细胞的自分泌活动 抑制肿瘤细胞对骨的黏附和侵袭 促进骨的二次矿化作用， 促进骨的二次矿化作用，高效修复溶骨病灶
Cancer Research,2000, 60(11):2949-2954 Cancer,2003,97(Suppl 3): 840 – 847
双膦酸盐作用机制
双膦酸盐的作用机制取决于其化学结构
不含氮的一代双膦酸盐（如依替膦酸，氯屈膦酸） 不含氮的一代双膦酸盐（如依替膦酸，氯屈膦酸）被代谢 成ATP类似物，从而抑制破骨细胞功能。 ATP类似物，从而抑制破骨细胞功能。 类似物 含氮的双膦酸盐因能抑制破骨细胞中的法尼基二膦酸合酶， 含氮的双膦酸盐因能抑制破骨细胞中的法尼基二膦酸合酶， 可以干扰脂质粘着到调控蛋白上，进而引起破骨细胞的灭活。 可以干扰脂质粘着到调控蛋白上，进而引起破骨细胞的灭活。 故其作用较不含氮双膦酸盐类药物更强。 故其作用较不含氮双膦酸盐类药物更强。
Support Care Cancer.2003, (11):539-47.
艾本与化疗结合治疗多发性骨髓瘤
50例多发性骨髓瘤患者，随机分组， 50例多发性骨髓瘤患者，随机分组， 例多发性骨髓瘤患者 化疗组(n=25)：长春新碱+阿霉素+ 化疗组(n=25)：长春新碱+阿霉素+地塞米松方案 (n=25) 艾本联合组(n=25)：化疗+艾本4mg静滴(化疗前2天应用艾本),4周为一个周期， 艾本联合组(n=25)：化疗+艾本4mg静滴(化疗前2天应用艾本),4周为一个周期，治 (n=25) 4mg静滴 ),4周为一个周期 疗4个周期。 个周期。 两组止痛疗效差异显著