二造血与血细胞分化发育

第二章造血与血细胞分化发育
一、造血器官与造血微环境能够生成并支持造血细胞分化、发育、成熟的组织器官称为造血器官。

造血器官生成各种血细胞的过程称为造血。

1. 胚胎期造血胚胎期可相继分成三个不同的造血期.
(1) 中胚叶造血期此期造血大约在人胚发育第2 周末开始，到人胚第9 周时止。

卵黄囊壁上的胚外中胚层细胞是一些未分化的、具有自我更新能力的细胞，这些细胞聚集成团称血岛。

血岛是人类最初的造血中心。

(2) 肝脏造血期始于胚胎第6 周，至胚胎第7 个月逐渐退化。

肝脏造血的发生是由
卵黄囊血岛产生的造血干细胞随血流迁移到肝脏后种植到肝脏而引起造血的。

3个月〜6个
月的胎肝是体内主要的造血场所。

(3) 骨髓造血期在胚胎第3 个月长骨髓已开始造血，随胚胎发育，骨髓造血日趋发
育。

第8 个月时，骨髓造血已高度发育，髓腔中呈现密集的造血细胞灶且各系造血细胞均
可见到，缺乏脂肪，这时骨髓成为造血中心，从此肝、脾造血功能减退，骨髓造血迅速增加。

胚胎时三个造血阶段不是截然分开，而是互相交替此消彼长的，各类血细胞形成的顺
序分别是：红细胞、粒细胞、巨核细胞、淋巴细胞和单核细胞。

2．出生后造血器官
(1)骨髓造血出生后在正常情况下，骨髓是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，
也产生淋巴细胞和单核细胞。

骨髓分为红骨髓和黄骨髓。

红骨髓是有活跃造血功能的骨髓。

从出生至4 岁，全身骨髓的髓腔内均为红骨髓。

5
岁后随着年龄的增长，红骨髓脂肪化有远心端向近心端发展。

至18 岁时，红骨髓仅存在
于扁平骨、短骨及长管状骨的近心端，如颅骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股
骨的近心端。

黄骨髓脂肪化的骨髓称为黄骨髓，主要由脂肪细胞组成。

健康成人黄骨髓约占骨髓
总量的50 ％。

黄骨髓仍然保持有造血的潜能，当机体需要时，又可重新转变为红骨髓参与造血，因此正常
情况下，骨髓造血的代偿能力较强。

(2).淋巴器官造血在骨髓内，造血干细胞分化出淋巴干细胞，其再分化成T、B 淋巴祖细胞。

B淋巴祖细胞在骨髓内发育；T祖细胞随血流迁移至胸腺、
脾和淋巴结内发育成熟。

(3)髓外造血生理情况下，出生2 个月后，婴儿的肝、脾、淋巴结等已不再制造红细胞、粒细胞和血小板。

但在某些病理情况下，如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病及某些恶性贫血时，这些组织又可重新恢复其造血功能，称为髓外造血。

髓外造血部位也可累及胸腺、肾上腺、腹腔的脂肪、胃肠道等。

3．造血微环境造血微环境是指造血器官实质细胞四周的支架细胞、组织。

它包括微
血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质细胞分泌的细胞因子。

二、造血干细胞分化与调控
1．造血干细胞和祖细胞造血干细胞是一类具有高度自我更新能力，并有进一步分
化能力的最早的造血细胞。

造血干细胞具有以下一般特征：①多数细胞处于GO期或静止
期；②绝大多数表达CD34和Thy-1( CD34 +Thy-1 +);③低表达或不表达CD38和HLA-DR ；④缺乏系特异系列抗原表面标志。

2．造血祖细胞造血祖细胞则是一类造血干细胞分化而来但失去了自我更新能力的过渡性、增殖性细胞群，过去称为定向干细胞。

3．造血调节因子及其作用造血干细胞的调控、增殖、分化过程需要一系列的造血细
胞生长因子的参与。

(1)造血正向调控的细胞因子①干细胞因子(SCF )②芙来3配体(Fit 3 ligand, FL) 即fam样酪氨酸激酶受体3 ( FLT )。

③集落刺激因子(colony simulating factors，CSF) 是细胞因子中的一大类，有四种主要的类型：粒-单细胞集落刺激因子( CSF-GM )、粒细胞集落刺激因子 (CSF-G )、单核细胞集落刺激因子( CSF-M )、巨核细胞集落刺激因子 ( CSF- Meg )。

还有多系集落刺激因子( CSF- Multi )即是白细胞介素3(interleukin3 ，IL-3 )。

④白细胞介素(in terleukin , IL )。

⑤红细胞生成素(erythropoietin ,
EPO )⑥血小板生成
素( thrombopoietin ，TPO )。

⑦其它细胞因子：包括胰岛素样生长因子-1 和2 ( insulin-like growth factor , IGF )、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor , HGF )、血小板衍生生长因子( platelet-derived growth factor ，PDGF )等。

( 2)造血负向调控的细胞因子
抑制造血生长因子的称为负调节因子。

包括：①转化生长因子-B(TGF- B);②肿瘤坏
死因子-a、B TNF- a、B)③白血病抑制因子(LIF )④干扰素a、B、丫Vin terferro n -a、B、Y, IFN- a、B、Y；⑤趋化因子(chemokine , CK)。

三、血细胞的发育与成熟
1．血细胞的增殖有丝分裂是血细胞分裂的主要形式。

在这种增殖中,母细胞有丝分
裂后形成的子细胞同时都趋向分化成熟。

巨核细胞的增殖与其它系统的增殖不同, 其它系统细胞在DNA 合成后,随即分裂成两个子细胞。

而巨核细胞则是以连续双倍增殖DNA 的方式,即细胞核成倍增殖,每增殖一次,核即增大一倍,而胞浆并不分裂,故巨核细胞体积逐渐增大,属多倍体细胞。

2．血细胞的命名血细胞按所属系列分六大系统。

即红细胞系、粒细胞系、单核细胞
系、淋巴细胞系、浆细胞系和巨核细胞系。

每一系统又依细胞成熟水平分为原始、幼稚和成
熟三个阶段；红系和粒系的幼稚阶段又分为早幼、中幼和晚幼三个阶段；而粒细胞根据胞浆所含颗粒特点的不同,又分为中性、嗜酸性和嗜碱性粒细胞。

3 •血细胞发育成熟的一般规律 血细胞的发育成熟实际上是一个连续过程，阶段的划
（造血多能干细胞）
组 组织
皱 细胞 分是人为的措施。

4 .血细胞发育成熟中的形态演变规律 见表2-1
o 可修改编辑
原红 细胞 原粒 细胞 原单核 原巨核 细胞 细胞 早幼红 细胞 早幼竝 细胞 幼单檢 细胞 幼巨核 细胞 幼淋巴
细胞 原浆 细胞 厂
免疫母细胞
B T
丫
原淋巴细胞
B T
中幼粒细胞 中幼红 细”胞（中性，晴議性「嗜碱性）
晚幼 晩幼粒细胞 红细胞（中性，嗜酸性，嗜碱性） 网织 杆狀核粒细胞
红细胞 （中性，嗜酸
性* 1 嗜踊性） 1 + 红细胞 分叶複粧细胞 颗核型 巨核细胞 产扳型
/巨核细胞 巨核细胞
浆细胞
血力 "板淋巴
细胞 B, T 】 幼淋巴细胞
淋巴细胞 內 T 2
淋 巴 组 织 血 液 （中性，嗜酸性’嗜碱
性）
单核 细胞 幼浆
细胞
表2-1血细胞发育成熟中的形态演变规律 项目
幼稚
原始T 成熟
备注 细胞大小 大T 小
原粒细胞比早幼粒细胞小，巨核细胞由小到大
核质比例 大T 小
核大小 大T 小
成熟红细胞核消失 核形状 圆T 凹陷T 分叶
有的细胞不分叶
核染色质结构
细致T 粗糙 疏松f 紧密
核染色质受色 淡紫色f 深紫色
核膜 不明显f 明显
核仁 显著可见f 无
胞质量 少f 多
淋巴细胞例外 胞质颜色 蓝f 红
或深蓝 f 浅蓝 胞质颗粒
无f 有 粒细胞分化为3种颗粒，有的细胞无颗粒 四、细胞凋亡
(1)细胞凋亡的基本概念 多细胞生物中，细胞死亡有两种不同的方式。

一种是细胞坏
死(n ecrosis )，它是细胞在生理过程中意外死亡，这常见于对细胞的侵袭使细胞受到损伤，
是一种被动死亡过程。

另一种死亡方式称细胞凋亡，是细胞死亡的一种生理形式， 是在基因 调控下细胞主动死亡过程。

表2-2 细胞凋亡和细胞坏死的区别
(2)细胞凋亡的基因调控细胞凋亡是在基因调控制下的细胞自我消亡过程。

现已证明，
与细胞增殖和癌变的原癌基因和抑癌基因都影响细胞凋亡，按其功能分为两类，一类是启动和促进细胞凋亡的基因如：C-myc、P53、Fos、c-rel、c-jun、Tcl-30、Fas、Rb等，另
一种是抑制细胞凋亡的基因如：Bcl-2、Werners、Ade novirus 等。

但一些细胞外因素也可
诱导细胞凋亡，如TNF、辐射及射线等。

细胞凋亡基因亦受多种凋亡信号传导途径的调节。