373例乙型肝炎患者HBV-DNA定量与乙型肝炎病毒核心抗原及肝脏酶学指标的相关性分析
373例乙型肝炎患者HBV-DNA定量与乙型肝炎病毒核心抗原及肝脏酶学指标的相关性分析
Ｄ Ａ 定量 与 Ａ Ｔ、 Ｔ Ｇ Ｔ结 果 具 有 相关 性 （ Ｎ Ｌ ＡＳ 、 Ｇ Ｐ＜００ ） （ ） ｅ ｇ与 Ａ Ｔ Ａ Ｔ Ｇ Ｔ结 果 无 相关 性 （ ．１ 。 ３ ＨＢ Ａ Ｌ 、Ｓ 、Ｇ Ｐ＞００ ） ．５ 。
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慢性乙型肝炎患儿HBV DNA载量与肝脏病理、肝功能、肝纤维化血清学指标的相关性分析 覃小梅
临床肝胆病杂志第 ３ ２卷第 ３期 ２ ０ １ ６年 ３月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｖ ｏ ｌ ． ３ ２Ｎ ｏ ． ３ ， Ｍ ａ ｒ ． ２ ０ １ ６
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覃小梅，范宸颖，李双杰，彭慧云
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HBVDNA定量与乙肝病毒标志物及肝功能的相关性分析
HBVDNA定量与乙肝病毒标志物及肝功能的相关性分析作者：张国庆白娜田巧来源：《中外医疗》2011年第03期【摘要】目的探讨HBVDNA定量检测结果与乙肝病毒标志物及肝功能指标的关系。
方法对697例乙肝患者血清标本采用实时荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)检测HBVDNA含量,时间分辨免疫荧光法(TRFIA)检测乙肝病毒标志物含量,并同步进行肝功能监测。
结果结果显示HBsAg、HBeAg与HBVDNA的相关系数分别为0.313、0.516,P＜0.05,HBsAg、HBeAg与HBVDNA呈正相关。
HBVDNA与肝功能损害指标ALT、AST、PAB、ALB、TBIL、PT不存在相关性,P＞0.05。
结论乙肝病毒标志物定量检测结果与HBVDNA载量之间及各病毒标志物之间存在一定的相关性,HBsAg、HBeAg是反映乙肝病毒复制的指标之一,但不能用病毒量的多少来判断肝功能受损的程度。
【关键词】 HBVDNA 乙肝病毒标志物聚合酶链反应时间分辨免疫荧光法【中图分类号】 R511 【文献标识码】 A 【文章编号】1674-0742(2011)01(c)-0057-02乙型肝炎是一种严重危害人类健康的传染病,它是我国慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌发生的主要原因。
因此,准确、迅速的诊断对乙肝的治疗和预后极为重要。
本研究采用先进的FQ-PCR技术检测HBVDNA含量,TRFIA法检测乙肝病毒标志物含量,旨在探讨HBVDNA与各病毒标志物、肝功能之间的关系,为乙肝的临床诊断、抗病毒药物的选择及疗效观察提供参考。
1资料与方法1.1一般资料697份血清标本均为2009年4月至2010年6月我院门诊及肝病科的乙型肝炎患者,其中包括急性肝炎74例,慢性乙肝轻度77例,慢性乙肝中度98例,慢性乙肝重度117例,肝硬化149例,亚急性重症肝炎23例,慢性重症肝炎159例,排除有重叠感染及合并可影响肝功能的其他肝病和疾病病例。
335例乙型肝炎患者血清HBV-DNA定量与乙肝病毒标志物的相关性分析
335例乙型肝炎患者血清HBV-DNA定量与乙肝病毒标志物的相关性分析陈凤萍;沈云峰;吴瑶;张洪波【摘要】Objective: To study the association between HBV-DNA level and HBV markers in hepatitis B patients. Methods: A total of 335 hepatitis B patients were recruited in this study. Serum HBV-DNA level was quantified by fluorescence quantitative polymerase chain reaction (FQ-PCR)and serum HBV markers were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) separately. The association between HBV-DNA level and HBV markers was primarily investigated by statistical analysis. Results: The HBV-DNA positivity and level were significantly higher inHBsAg(+),HBeAg(+),HBcAb(+) patients than those in other groups(P 〈 0.01); The HBV-DNA positivity and level were significantly lower in HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+) pa- tients than those inHBsAg(+),HBeAg(+),HBcAb(+) patients(P 〈 0. 01), but the differences were no statistical significance between HBsAg(+ ) ,HBeAb (+) ,HBcAb (+) patients and HBsAg (+), HBcAb (+) patients (P 〉 0. 05) ; HBV-DNA positivity was significantly higher in HbeAg (+) patients than in HbeAg(-) patients (P 〈0.01 ). Conclusion: Combining quantitative detection of HBV-DNA with HBV markers, in order to provide a reliable basis for judging the hepatitis B infection, virus replication, infectious intensity and the effect of antiviral observations.%目的：探讨乙型肝炎患者血清HBV-DNA定量与乙肝病毒标志物的关系。
乙肝病毒标志物定量与HBVDNA含量的相关性分析
乙肝病毒标志物定量与HBVDNA含量的相关性分析张永红;唐晓鹏;田沂;许允;梁骏【期刊名称】《实用预防医学》【年(卷),期】2005(12)3【摘要】目的探讨乙肝病毒标志物定量与HBVDNA含量的关系。
方法选择我科住院的乙型肝炎患者697例,采用入院时第一份血清,应用时间分辨免疫荧光分析法测定其乙肝病毒标志物的含量并用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法测定其病毒含量,同步监测肝功能。
41例患者作肝脏活检,送病理切片及肝组织免疫组化检查。
结果HBsAg、HBeAg与HBVDNA的相关系数分别为0.313、0.561,P值均<0.05,显示HBsAg、HBeAg与HBVDNA为正相关。
HBVDNA与肝实质损害指标ALT、AST、PAB、ALB、TBIL、PT不存在相关性,P值均>0.05。
HBVDNA与肝组织炎症活动度(G)的等级相关系数为-0.535,P<0.05,显示HBVDNA与其为负相关。
结论HBsAg、HBeAg是反映乙肝病毒复制的指标之一,不能完全以病毒量的多少来判断肝功能受损的程度,随着HBVDNA复制水平的降低,肝组织的炎症加重。
【总页数】2页(P579-580)【关键词】乙肝病毒;标志物;HBVDNA含量【作者】张永红;唐晓鹏;田沂;许允;梁骏【作者单位】中南大学湘雅二医院【正文语种】中文【中图分类】R373.21【相关文献】1.HBVDNA定量检测与血清学标志物相关性分析 [J], 蔡瑜;2.HBVDNA定量与乙肝病毒标志物及肝功能的相关性分析 [J], 张国庆;白娜;田巧3.335例乙型肝炎患者血清HBV-DNA定量与乙肝病毒标志物的相关性分析 [J], 陈凤萍;沈云峰;吴瑶;张洪波4.乙型肝炎病毒标志物定量检测与HBVDNA载量相关性分析及临床意义 [J], 吴素方;江河清;张倩;王喜英5.乙肝病毒血清学标志物定量与HBV DNA的相关性分析 [J], 曾光群;杨成;王方芳;魏世刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HBV-DNA定量与乙肝血清学标志物及肝功能关系分析
HBV-DNA定量与乙肝血清学标志物及肝功能关系分析据统计，我国约有1.2亿人感染乙型肝炎病毒(HBV)。
实验室检测乙肝病毒标志物的技术手段较多，其中最常采用酶免疫吸附试验(ELISA法)检测乙型肝炎血清学标志物(HBV-M),它具有快速、价廉、简便的特点,可用于乙肝的大批量筛查。
但由于此方法只能定性分析，常导致临床诊断困难。
荧光定量多聚酶链式反应(FQ-PCR)可直接监测血清中乙肝病毒核酸(HBV-DNA)的复制情况,能区别诊断乙肝的早期感染、现症感染、恢复期感染,也能对乙肝的突变株进行诊断。
本研究采用FQ-PCR法对108例乙肝患者血清标本进行了HBV-DNA 定量检测，同时予以HBV-M以及肝功能的检测,并对结果进行了比较和相关性分析，现报告如下。
1 资料与方法1.1研究对象108份标本均为本院医院2009年8～12月门诊和住院乙肝患者的空腹血清，及时分离检验。
其中男性89例，女性19例；年龄12～73岁，平均年龄39.3±13.3岁，并经临床及实验室检查排除甲、丙、丁、戊等型肝炎。
1.2方法1.2.1 HBV-DNA定量采用荧光定量PCR法,实时、动态检测病毒载量。
使用国产杭州博日科技有限公司提供的FO-33A型PCR扩增仪，试剂购自上海复星医学科技发展公司。
检测范围为5×102～5×108Copis/ml，操作人员为持有卫生部PCR实验室上岗证的专业人员，实验室是通过卫生部PCR实验室认证的基因诊断实验室。
1.2.2 HBV-M检测酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清学标志物，试剂购于厦门英科新创科技有限公司，操作严格按试剂盒说明书，用酶标仪读取和记录结果。
1.2.3 肝功能（ALT、AST和PA）检测采用美国贝克曼CX7全自动生化分析仪检测，试剂为上海丰汇医学科技有限公司生产。
1.3统计学处理测定数据以均数±标准差表示，由于HBV-DNA定量值为非正态分布，故经对数转换后使其符合正态分布后再行t检验,双变量的相关关系进行线性相关分析，所有统计用SPSS11.5软件完成。
定量检测乙型肝炎病毒标志物与HBV DNA定量间的关系及临床意义
定量检测乙型肝炎病毒标志物与HBV DNA定量间的关系及临床意义高玉金;刘成永;孙庆【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2005(23)3【摘要】目的探讨定量检测乙型肝炎病毒血清标志物(HBVM)与(HBV DNA)定量之间的关系及临床意义.方法采用实时荧光定量PCR仪检测HBV DNA,采用时间分辨荧光免疫分析仪检测HBVM.结果 375例乙肝患者在HBV DNA含量分组中,随HBV DNA含量增高,HBsAg、HBeAg含量也增高,后两者与前者有良好的一致性,存在一定的相关性(r＝0.5332,r＝0.3809).抗HBs,抗HBe及抗HBc与HBV DNA之间,无明显规律.HBsAg含量:慢性轻度肝炎分别与急性肝炎、慢性重度、亚重肝、慢性重型肝炎,肝硬化比较差异有非常显著性(P＜0.01,0.05或0.001),HBeAg含量:慢性轻度肝炎分别与急性肝炎、慢性中度、慢性重度、亚重肝、慢性重肝,肝硬化比较差异非常显著(P＜0.01或0.001),HBsAg含量及HBeAg含量在其他临床分型中比较部分有统计学意义.HBV DNA阳性率及HBV DNA定量在部分临床分型中比较有统计学意义.结论时间分辨荧光免疫(DELFIA)是一敏感、特异方法,定量检测HBsAg、HBeAg能反映HBV DNA载量及复制情况;部分情况表明肝脏病变越重,其HBsAg及HBeAg血清含量越低,HBV DNA阳性率及HBV DNA载量与乙肝临床分型之间关系无确定性结论.【总页数】3页(P189-191)【作者】高玉金;刘成永;孙庆【作者单位】江苏省徐州市传染病医院,四病区,221004;江苏省徐州市传染病医院,检验科,221004;江苏省徐州市传染病医院,检验科,221004【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.乙型肝炎病毒标志物及DNA定量检测在慢性乙型肝炎病毒感染中的临床意义[J], 张国顺;孟冬梅;刘斌;方正亚2.HBV DNA定量检测与HBV五项标志的关系及临床意义 [J], 尹华发;卢建溪;高志良3.HBV DNA定量检测与HBVM的关系及临床意义分析 [J], 周文三;唐勤;黄远成4.乙型肝炎病毒标志物及DNA定量检测在乙型肝炎肝硬化患者中的临床意义 [J], 孟冬梅;张国顺;刘斌;方正亚;尚华;徐晶5.乙型肝炎血清HBV-DNA定量检测与HBV-M定量检测相关性及临床意义 [J], 孙敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
835例乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平与乙肝五项及主要肝功能指标的相关性分析
・ 医学检验 ・
８ 乙 盱炎患者 血清印 －） 水平与乙Ｊ ３ 一 ＮＡ Ｉ 主要肝功能指标 的相关性分析
李世杰 刘大宁 郭瑞娟
河南省濮阳市人 民医院检验科， 河南濮 阳 ４ ７ ０ ５０ ０
及
【 要 】目的 分析不同 ＨＢ — Ａ病毒 载量 乙型肝炎患者 的乙肝五项指 标和主要肝功能指标 的相关 性 ， 摘 Ｖ ＤＮ 为临床综合诊治 乙型肝 炎患者 提供依据 。 方法 运用荧 光定量 Ｐ Ｒ检 测 ８ ５例 乙型肝 炎患者血 清 中的 Ｈ Ｖ— Ｎ 同时运用 Ｅ ＩＡ方 Ｃ ３ Ｂ Ｄ Ａ， ＬＳ 法 进行 乙型肝炎 五项 指标的检测 ， 自动生化分析仪检测 主要肝功能指标 ， 全 并对结果进行相关性分 析 。 结果 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ —Ｎ 拷 贝数 ＞ １ ×１ ｏ ｉ ／ Ｌ组 （ ８ ． ０ ｃｐｅ ｍ ０ ｓ ２ ０例 ） ＨＢ — Ｎ 与 Ｖ Ｄ Ａ拷 贝数 ＝ ． ０ １ ０×１ ＂～ １ ． ０ ｃ ｐｅ／ ０×１ ｏ ｉｓ ｍＬ组 （ ０ １５例 ） 以大三 阳血 清表 型 为主 ， 分别 占 ８ ％ 和 ５ ％， ４ ７ 主要 肝功 能指标增 高 明显 。Ｈ Ｖ Ｄ Ａ拷 贝 数 ≤ １ Ｂ —Ｎ ． ０ｃｐｅ／ ０×１ ｏ ｉｓ ｍＬ组 （ ５ ４ ０例 ） 以小 三 阳血 清表型为 主， ６ ％， 占 ９ 主要肝功 能指标无 明显增 高。 结论 高 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 拷贝数乙型肝炎 患者组 以大三阳表型 为 Ｂ —Ｎ 主， 且拷贝数增高与主要肝 功能指标呈正 相关。不同组 的同一表型患 者 ， 以高拷 贝组 主要 肝功能指标增 高明显。
１２２ 乙肝 表 型 检 测 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 技 术 ， ｃｏａ ．－ Ｍｉｒｌｂ
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373例乙型肝炎患者HBV-DNA定量与乙型肝炎病毒核心抗原及肝脏酶学指标的相关性分析目的探讨HBV-DNA定量和乙型肝炎病毒核心抗原在诊断乙型肝炎和评价病情中的意义。
方法收集373例乙型肝炎患者的HBV-DNA定量、HBeAg 与丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）等实验室诊断指标，进行相关性分析。
结果（1）HBV-DNA定量与HBeAg具有相关性（P 0.05）。
结论（1）HBeAg一定程度上反映了病毒在体内的复制情况，但HBV-DNA定量是评价体内病毒复制更直接的指标。
（2）HBV-DNA定量结果与肝功能受损情况相关，高病毒载量是肝功能受损的危险因素。
[Abstract] Objective To explore the significance of quantitative HBV-DNA and HBeAg in the diagnosis of hepatitis B and in the evaluation of disease. Methods Three hundred and seventy-three cases of hepatitis B patients with HBV-DNA quantitative, HBeAg, ALT, AST and GGT laboratory diagnostic indicators were collected, and the correlation analysis was conducted. Results (1)There was correlation between HBV-DNA quantitative and HBeAg (P 0.05). Conclusion (1)HBeAg reflects the replication of the virus in the body to a certain extent. However, HBV-DNA quantitative is a more direct indicator to evaluate the viral replication in vivo. (2)HBV-DNA quantitative relates to the liver function impairment, and high viral load is a risk factor for liver function impairment.[Key words] Hepatitis B; Laboratory diagnosis; HBV-DNA; HBeAg; ALT; AST; GGT乙型病毒性肝炎仍严重威胁着人类健康。
据世界卫生组织统计，全球约有3.5亿慢性HBV感染者，每年直接或间接导致约100万人死亡[1]。
最新流行病学调查数据显示，我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%[2]。
据此估计，我国现有慢性HBV感染者约9 300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2 000万例[3]。
酶联免疫吸附法检测乙型肝炎病毒（HBV）的相关血清学标志物，是临床诊断乙型肝炎的重要指标，不同的血清学标志物也具有不同的临床意义。
近年来研发的荧光定量聚合酶链反应检测HBV-DNA技术日益成熟，并逐渐推广，目前也已成为临床诊断乙型肝炎的重要标准[4]。
此外，在临床诊断时，肝功能酶学指标也常同时检测，以反映肝脏的损伤程度。
笔者收集了373例乙型肝炎患者的实验室诊断数据，对HBV-DNA定量、HBeAg与丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）等指标进行了相关性分析，探讨这些指标在疾病诊断及判断患者病情中的作用。
1 资料与方法1.1 研究对象373例乙型肝炎患者数据选自本院门诊及住院的乙型肝炎患者，其中，男性282例，女性91例，年龄13～77岁，平均39.5岁。
1.2 方法1.2.1 样本入选及剔除入选的样本均同时检测了HBV-DNA、HBeAg、ALT、AST、GGT等项目；并排除了肝癌、血液病等其他疾病对肝功能的影响。
1.2.2 HBV-DNA定量检测采用ABI公司7500荧光定量PCR仪检测，试剂由深圳凯杰生物有限公司提供，结果以IU/mL报告，最低检出限为5×102 IU/mL，线性范围为1×103～5×107 IU/mL。
1.2.3 乙型肝炎血清学标志物检测采用美国雅培I-2000全自动免疫发光分析仪检测，试剂由美国雅培公司提供。
1.2.4 肝功能酶学检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）指标采用日本日立7600生化分析仪检测，检测试剂由日本积水化学工业株式会社提供。
ALT正常值范围0～64 U/L，AST正常值范围0～64 U/L，GGT正常值范围0～47 U/mL。
1.3 统计学分析采用SPSS 16.0统计学软件，进行χ2检验分析。
以P 5×105 copies/mL）87例。
肝功能酶学指标中，ALT阳性106例，阳性率为28.4%；AST阳性79例，阳性率为21.2%；GGT阳性116例，阳性率为31.1%。
2.2 HBV-DNA与HBeAg阳性率相关性分析根据患者HBV-DNA定量结果分为高载量组（> 5×105 copies/mL）、低载量组（5×102～5×105 copies/mL）及阴性组，3组的HBeAg阳性率分别为79.3%、58.9%、33.1%，χ2检验显示，3组间差异有统计学意义（P 0.05）。
3 讨论长期以来，乙型肝炎病毒血清标志物是诊断乙型肝炎的重要诊断指标，包含HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAg五项检测指标，一定程度上反映了HBV在体内的复制情况和乙型肝炎患者的免疫状态。
目前认为，HBeAg指标反映了乙型肝炎病毒的活动性复制以及具有传染性。
然而，由于病毒变异导致等原因，传统的血清标志物检测结果不能直接反映HBV在体内的复制情况，也不能作为判断患者传染性的直接证据。
近年来，基于实时荧光定量PCR技术的外周血HBV-DNA载量检测逐渐成熟和推广，其检测结果被认为是判断病毒复制的直接标志。
本研究收集了373例临床诊断为乙型肝炎的患者的HBV-DNA和HBeAg检测结果，统计学分析显示，HBV-DNA与HBeAg检测结果存在相关性。
HBV-DNA 阳性患者的HBeAg阳性率显著高于HBV-DNA阴性患者；且高病毒载量患者的HBeAg阳性率显著高于低病毒载量患者，说明HBeAg指标在一定程度上反映了病毒在体内的复制状态。
但尚有部分病例两者不符合，因此临床上不宜将HBeAg 作为病毒在体内复制的指标，而应直接进行HBV-DNA定量检测。
18例高病毒载量和53例低病毒载量患者HBeAg检测为阴性，不能排除因两种检测方法敏感性不同造成[5]，也可能因病毒变异造成。
当HBV前核心区发生突变时，HBeAg不表达，但HBV-DNA复制仍存在[6-8]，此时可造成HBV-DNA 检测阳性，而HBeAg阴性。
本研究中的52例HBeAg阳性患者HBV-DNA检测阴性，可能是由于HBeAg在外周血中的半衰期较HBV-DNA长，也可能由于抗病毒治疗药物影响检测结果，某些突变导致检测的局限性也可能是其中的原因，但具体机制尚不明确，需进一步研究。
本研究还对乙型肝炎患者的HBV-DNA、HBeAg与ALT、AST、GGT等酶学指标的相关性进行了分析，结果显示：HBV-DNA定量与酶学指标的相关性高，高病毒载量患者的ALT、AST阳性率显著高于低病毒载量组与阴性组，说明病毒复制的活跃程度与患者肝脏受损程度有相关性；HBeAg则与酶学指标无明显的相关性，说明HBeAg不能直接反映患者肝脏受损情况。
综上所述，本研究通过分析373例乙型肝炎患者的实验室诊断指标，证实了HBeAg一定程度上反映了病毒在体内的复制情况，但尚有部分患者两者不符合，在评价患者体内乙型肝炎病毒复制情况时，HBV-DNA是必要的指标。
此外，HBV-DNA定量在评价肝脏功能受损程度方面优于HBeAg，对于高病毒载量（> 5×105 copies/mL）患者，应加强患者体内病毒复制监测[9]。
[参考文献][1] Ganem D，Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences[J]. N Engl J Med，2004，350（11）：1118-1129.[2] Liang X，Bi S，Yang W，et al. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J]. Vaccine，2009，27（47）：6550-6557.[3] Lu FM，Zhuang H. Management of hepatitis B in China[J]. Chin Med J （Engl），2009，122（1）：3-4.[4] Mommeja-Marin H，Mondou E，Blum MR，et al. Serum HBV DNA as a marker of efficacy during therapy for chronic HBV infection：analysis and review of the literature[J]. Hepatology，2003，37（6）：1309-1319.[5] Stramer SL，Krysztof DE，Brodsky JP，et al. Sensitivity comparison of two Food and Drug Administration-licensed，triplex nucleic acid test automated assays for hepatitis B virus DNA detection and associated projections of United States yield[J]. Transfusion，2011，51（9）：2012-2022.[6] Cho EY，Choi CS，Cho JH，et al. Association between Hepatitis B Virus X Gene Mutations and Clinical Status in Patients with Chronic Hepatitis B Infection[J]. Gut Liver，2011，5（1）：70-76.[7] Chu CM，Yeh CT，Lee CS，et al. Precore stop mutant in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B：clinical characteristics and correlation with the course of HBeAg-to-anti-HBe seroconversion[J]. J Clin Microbiol，2002，40（1）：16-21.[8] Shinkai N，Tanaka Y，Ito K，et al. Influence of hepatitis B virus X and core promoter mutations on hepatocellular carcinoma among patients infected with subgenotype C2[J]. J Clin Microbiol，2007，45（10）：3191-3197.[9] Witjes CD，IJzermans JN，Vander Eijk AA，et al. Quantitative HBV DNA and AST are strong predictors for survival after HCC detection in chronic HBV patients[J]. Neth J Med，2011，69（11）：508-513.。