002+α-亚麻酸及其心血管效应

有关旺一亚麻酸与血压之间的关系，不同 的研究者得出的结论并不一致。给有中风倾 向的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ—ＳＰ）分别喂饲 含红花油和苏子油的饲料［１引，结果发现苏子 油组大鼠舒张压比红花油组低２．８ｋＰａ （１０％），苏子油组雄性鼠的平均生存时间延 长了１７％（Ｐ＜０．０１），雌鼠存在１５％的差 异。说明ａ一亚麻酸降低舒张压是ＳＨＲ—ＳＰ大
ｎ～３系ＰＵＦＡｓ对血浆脂质和脂蛋白代 谢都有影响。与ｎ一６系ＰＵＦＡｓ相比，ｎ一３系 ＰＵＦＡｓ的降脂作用更为明显。鱼油已成功的 用于高脂血症的治疗，但是对于不同类型的 高脂血症，鱼油对其脂质和脂蛋白代谢的影 响不同［４］。ｃｃ—ＬＮＡ作为ＥＰＡ和ＤＨＡ的前体 同样具有降脂作用。Ｉｈａｒａ等ｕ¨用苏子油（含 ５８．４％的ａ—ＬＮＡ）和红花油（含７７．３％的 ＬＡ）对大鼠分别进行３ｄ、７ｄ、２０ｄ和５０ｄ喂 养，观察不同的植物油对脂质代谢的影响。发 现与红花油组相比，苏子油组大鼠血清总胆 固醇（ＴＣ）和甘油三酯（ＴＧ）水平显著降低， 肝脏ＴＣ和ＴＧ水平也显著降低。在这个实 验中，作者用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交测定了肝脏３一羟 基一３一甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶 以及低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体ｍＲＮＡ水平。 发现苏子油组大鼠肝脏ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶 ｍＲＮＡ水平在头３ｄ下降最多，随着时间的 延长，逐渐上升。在头７ｄ内显著低于红花油
心室纤颤等室性心律失常是冠心病患者 发生心脏猝死的主要原因。有～项前瞻性研 究发现膳食ａ一亚麻酸的摄入量与妇女致死 性缺血性心脏病（ＩＨＤ）危险度之间存在着显 著的负相关［２¨。在此实验中，用阿司匹林和 不用阿司匹林的人群其ａ一亚麻酸摄入量与 ＩＨＤ危险度之间存在着相同的负相关，所以 排除了ａ一亚麻酸的抗血栓作用，说明ＩＨＤ危 险度的降低是ａ一亚麻酸抗心律失常作用的 结果。在细胞培养研究中，ａ一亚麻酸可使分离 神经的大鼠心肌细胞跳动减慢［２ ２｜。动物实验 发现喂饲鱼油或低芥酸菜籽油（含８％的ａ一 亚麻酸）的大鼠心律失常发生率显著降 低［２ ３。。喂饲低芥酸菜籽油大鼠的心室纤颤死
审校者：黄连珍 收稿日期：２０００ ０８ １０；修回日期：２０００—１０—１９
万方数据
１ ｏｃ一亚麻酸的来源及其在体内的代谢过程 ｏｃ一亚麻酸（ａ—ＬＮＡ），即全顺式９，１２，１５一
十八碳三烯酸（Ｃ…：３ ｎ一３），广泛存在于自 然界中。ａ一亚麻酸与亚油酸（ＬＡ，Ｃ，。：２ ｎ一 ６）一样，不能在哺乳动物体内合成，两者也不 能相互转化，所以动物体内的ａ一亚麻酸必须 来源于食物。绿色植物的叶、根、茎和果实以 及苔类、蕨类低等植物、浮游生物中均含有一 定量的ａ一亚麻酸。植物种子所含的植物油中 ａ—ＬＮＡ的含量丰富。以亚麻籽油和苏子油中 含量最高，达５０％以上。最近有研究报道家 蚕蛹油中含７９．８８％的不饱和脂肪酸，其中 ０ｃ—ＬＮＡ的含量高达７１．４５％¨Ｊ。
这种抑制作用也受多种因素的影响，实 验用油中ＳＦＡｓ、ＭＵＦＡｓ、其他ＰＵＦＡｓ的含 量，特别是ａ～ＬＮＡ／ＬＡ比值以及Ｐ／Ｓ比值， 脂肪酸碳链长度，以及胆固醇水平都对血小 板聚集率有影响。红花油（ａ—ＬＮＡ／ＬＡ＜ ０．０１）和苏子油（０【一ＬＮＡ／ＬＡ一３．３６）除ｏｃ— ＬＮＡ／ＬＡ比例不同外，其他脂肪酸比例都非 常相似。Ｗａｔａｎａｂｅ等［６１用红花油和苏子油分 别喂饲大鼠６周后发现，胶原蛋白浓度较高 时（１５～２０ｍｇ／Ｌ），两组间血小板聚集率无显 著性差异，而当胶原蛋白浓度较低（７．５～１０ ｍｇ／Ｌ）时，与红花油组相比，苏子油组的血小 板聚集率显著降低，并且伴随着血小板磷脂 中ＥＰＡ／ＡＡ比值的升高与血小板释放血清 素水平的降低。Ｌａｎｄｓ等［７］指出血小板聚集 率与ＴＸＡ：代谢产物ＴＸＢ。的量存在双曲线 关系，只需很少量的血栓素就可使血小板聚 集率达到最大。所以在评价血小板聚集率时， 致聚 万剂方的数浓据度很重要。Ｆｒｅｅｓｅ等［８，９３对两种不
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组，但第２０天后这种显著性差异消失。肝脏 ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平变化与ＨＭＧ—ＣｏＡ还 原酶ｍＲＮＡ变化基本一致，但只在第３天出 现了显著性差异，苏子油组显著高于红花油 组。ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶是肝脏合成胆固醇的 关键酶，ＬＤＬ受体参与细胞摄取ＬＤＬ胆固 醇（ＬＤＬ—Ｃ）的限速步骤。现有实验证实，这 两者ｍＲＮＡ水平是以相同的方式调节 的［１ ２。，并对其调节机制进行了探讨［１ ３。。ａ一亚 麻酸对ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶以及ＬＤＬ受体 ｍＲＮＡ水平的调节作用是其降低血清ＴＣ 和ＬＤＬ—Ｃ的机制之一。此外，ｎ一３系ＰＵＦＡｓ 可促进胆固醇转化成胆酸或中性固醇分别从 胆汁或粪便排出，或是刺激胆固醇及其代谢 产物以皮脂形式分泌，以降低体内总胆固醇 水平Ｅ４］。
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２ ａ一亚麻酸的心血管效应 ２．１抑制血栓形成
早期的流行病学调查发现，增加膳食中 ＥＰＡ的摄人会导致血小板聚集率降低和出 血时间延长。与亚油酸相比，ａ一亚麻酸及其 代谢产物ＥＰＡ和ＤＨＡ与合成ＡＡ的限速 酶△６一去饱和酶有更高的亲和力，同时竞争 环氧化酶和脂氧化酶，把ＡＡ从组织磷脂中 替换出来，使ＡＡ水平下降从而使血栓素Ａ。 （ＴＸＡ。）和前列腺素Ｉ：（ＰＧＩ：）生成减少。对 ＰＧＩ。只是中度抑制，而使ＴＸＡ：生成显著减 少，ＴＸＡ。／ＰＧＩ：比值下降。同时，在人体内， ＥＰＡ可生成三烯前列腺素（ＰＧＩ。）和血栓素 Ａ３（ＴＸＡ。）。ＴＸＡ３的促凝作用比ＴＸＡ：弱， 而ＰＧＩ。与ＰＧＩ。的抗凝作用相当，因而抑制 血小板聚集。此外，血小板膜磷脂脂肪酸成分 的变化，将改变血小板膜的流动性和微粘度， 因而改变参与血小板聚集的膜定位蛋白如受 ‘体或酶的活性并影响其功能。具体改变机制 还不清楚，但ａ一亚麻酸抑制血栓形成的作用 已被诸多实验所证实＿６￣９］。
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００２ Ｑ一亚麻酸及其心血管效应
杨雪锋 （同济医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，
湖北武汉４３００３０）
摘要： 本文就ａ一亚麻酸的来源、在体内的代谢过程、对心血管系统的影响以及人体生理需要量做一综述。
关键词：ａ一亚麻酸；来源；代谢；心血管效应；生理需要量
Ｓａｋａｉ等Ｅ１４］进行的另一个评价ａ一亚麻酸 降脂作用的实验，得到了相同的结论。经过 １１个月的喂养，与红花油组相比，苏子油组 大鼠血清ＴＣ、ＴＧ水平分别下降了２８％和 ３３％。但对组织ＴＧ水平产生了不同的影响， 苏子油组大鼠肌肉组织ＴＧ水平显著升高， 脂肪组织ＴＧ水平显著降低。为了阐明脂质 水平的变化是否由这些脂质在组织中分布的 改变所引起，作者用小鼠模型分析了总脂水 平，发现苏子油组与红花油组总体ＴＧ水平 无显著性差异，而苏子油组ＴＣ水平显著低 于（低２８％）红花油组。研究结果提示ａ一亚麻 酸比亚油酸具有更强的降低血清和组织胆固 醇的作用。ａ一亚麻酸降低血清ＴＧ的作用是 使其在组织间重新分布的结果。 ２．３对血压的影响
中图分类号： Ｑ５４７
Hale Waihona Puke 文献标识码： Ａ文章编号： １００ｉ一１２２６（２００１）ｏｌ一０００８—０４
当前，心血管疾病仍是世界上致死和致 残的首要原因。在众多的影响因素中，膳食脂 肪酸的含量和组成在心血管疾病中的作用已 越来越引起人们的关注。一般认为，饱和脂肪 酸（ＳＦＡｓ）和胆固醇加速动脉粥样硬化（ＡＳ） 和其他心血管疾病的进程，而单不饱和脂肪 酸（ＭＵＦＡｓ）和多不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡｓ）通 过降低血脂水平而减少心血管疾病的发 生［１’２］。７０年代，Ｂａｎｇ等¨１发现爱斯基摩人 虽然摄入脂肪较高，但是冠心病（ＣＨＤ）的发 病率却很低。对其食物成分进行分析，发现鱼 油中的二十碳五烯酸（ＥＰＡ，Ｃ。。：５ ｎ一３）和二 十二碳六烯酸（ＤＨＡ，Ｃ。：：６ ｎ一３）在预防冠 心病中起了重要作用。近几十年来，ｎ一３系 ＰＵＦＡｓ的母体ａ一亚麻酸的生理必需性和对 生长发育的影响以及在疾病和健康中的作用 引起了人们的普遍重视ＨＪ。ａ一亚麻酸通过降 低血脂水平，抑制血栓形成以及抗心律失常 作用而阻止ＡＳ的形成和发展，预防心肌梗 死的发生，减少心脏病死亡，发挥心血管保护 作用。并且富含ａ一亚麻酸的植物油与鱼油相 比，具有相对稳定的优点，不含对人体有害的 胆固醇以及过量服用可引起中毒的ＶＡ和 ＶＤ，可以用做烹饪油，在长期持续的膳食补 充计划中比鱼油更为有利。
０．５８ｋＰａ。
ａ一亚麻酸及ＥＰＡ降血压的机制主要是 通过影响前列腺素生成来实现的。给ＳＨＲ大 鼠补充富含ａ一亚麻酸的亚麻籽油，其收缩压 降低的同时，６－ｋ—ＰＧＦｌａ的生成显著减 少［１ ８。。此外，ａ一亚麻酸对肾素一血管紧张素系 统的影响，降低血液粘度以及降低对缩血管 物质的反应性等都是其降血压的可能机制。 高血压是涉及到遗传与环境的多因素疾病， 关于ＰＵＦＡｓ与高血压关系的结论很不一 致。人群试验发现亚油酸和ａ一亚麻酸与血压 之间没有关系，而ＥＰＡ和ＤＨＡ有明显降压 作用Ｅ１９］。Ｓｉｎｇｅｒ等旧鲫的研究结果提示富含亚 油酸的膳食可使中度重症高血压患者收缩压 显著降低，而ａ一亚麻酸不具有这种作用。所 以，０ｃ一亚麻酸等ｎ一３系ＰＵＦＡｓ与高血压之间 的关系值得进一步研究。 ２．４抗心律失常作用
Ｌｉ等［１ ｏ］进行的另一人群实验中发现ａ— ＬＮＡ对男性素食者仅使血小板膜磷脂、血浆 磷脂和甘油三酯中ＥＰＡ、ＤＨＡ含量以及ｎ一３ 系ＰＵＦＡｓ／ｎ一６系ＰＵＦＡｓ比值和ＥＰＡ／ＡＡ 比值增加，对血小板聚集率及血栓素浓度等 血栓形成危险因素没有显著性影响。这可能 是由于人体内ａ—ＬＮＡ向ＥＰＡ转化效率较低 且影响因素太多，生成的ＥＰＡ太少以及实验 时间（４周）太短的缘故。建议进行人群试验 来评价ａ—ＬＮＡ对血栓形成的影响时，采用更 广范的人群和更长的研究时间。 ２．２调节脂质代谢
万方数据
鼠生存时间延长的机制之一。Ｂｅｒｒｙ等Ｅ１６］在 ３９９名男性健康受试者中进行干预试验，发 现脂肪组织中的ａ一亚麻酸增加１％，收缩压、 舒张压和平均动脉压分别下降了０．６７ｋＰａ， 而亚油酸对血压没有影响。Ｋｎａｐｐ和 ＦｉｔｚＧｅｒａｌｄ Ｅ１ ７］对重症高血压患者补充鱼油后 发现高剂量的鱼油（５０ｍｌ／ｄ）可使重症高血 压患者舒张压下降０．８６ｋＰａ，收缩压下降