第二十章抗心绞痛药

第二节 β受体阻断药
普萘洛尔

药理作用 临床应用 不良反应
药理作用

1.降低心肌耗氧量：
阻断心肌β1R →心肌收缩力↓→心率↓→心肌 耗氧量↓

2.改善心肌缺血区供血：
因用药后使心肌耗氧量减少，非缺血区血管阻力 相对增高，促使血液向缺血区已舒张的阻力血管 流动

3.改善心肌代谢：
减少心肌对游离脂肪酸（FFA）摄取，使心肌耗 氧量降低。
改善缺血区心肌供血：舒张外周血管，减少回心 血量，降低心室壁张力，有利于血流从心外膜向 缺血区的心内膜方向流动。此外，尚能扩张冠状 动脉，促进侧支循环的建立。 抑制血小板聚集：对防止心肌梗死可起到有益作 用。
优点：缩小心室容积→心室壁肌张力↓ 缺点：反射性心率↑，合用普萘洛尔可避免。
临床应用

心绞痛：舌下含服治疗和预防各型心绞痛，是 治疗稳定型心绞痛的首选药。 急性心肌梗死：不仅能减少耗氧量，尚可抑制 血小板聚集和粘附，使梗死面积缩小。 急、慢性心功能不全：扩张动静脉血管，降 低心脏的前后负荷，用于重度及难治性心衰的 治疗。
4. 抑制血小板聚集
临床应用
对各型心绞痛均有效。但不同钙通道阻滞药对 各型心绞痛疗效不同。
硝苯地平是治疗变异型心绞痛的首选药。
维拉帕米对劳累型心绞痛疗效较好。 此类药物特别适用于伴有高血压、快速型心律 失常及哮喘患者。
小结
掌握 硝酸酯类抗心绞痛的作用机制、应用和
不良反应；β-受体阻断药与硝酸酯类合用的 机制。
第二十章 抗心绞痛药
山东药品食品职业学院
心绞痛是冠状动脉粥样硬化
性心脏病的主要症状，是冠状动 脉供血不足、心肌急剧而短暂的 缺血缺氧所引起的临床综合征。 典型表现为阵发性胸骨后方紧缩 或压榨性疼痛，可放射至心前区 与左上肢。如不及时治疗可发展 为心肌梗死。
分类
1.
稳定型心绞痛 疼痛多由劳累、情绪激动或其 他增加心肌耗氧量的活动诱发，休息或舌下含 服硝酸甘油可缓解； 变异型心绞痛 疼痛发生与心肌耗氧量增加无 明显关系，大多是冠状动脉痉挛引起，疼痛持 续时间较长且重，不易被硝酸甘油缓解。
不良反应
与心脏有关的不良反应为心功能抑制，心率减 慢，严重者可致窦性心动过缓、房室传导阻滞、 心功能不全。可诱发和加重支气管哮。久用应逐 渐减量至停药。
第三节 钙通道阻滞药
一、钙离子的生理意义
钙是体内重要的阳离子之一 ，参与机体多项 生理功能：细胞整合、血液凝固、心脏搏动、收缩、腺体分泌、细胞运动等。
熟悉 β-受体阻断药与钙拮抗药抗心绞痛的机 制、应用及不良反应。 了解 心绞痛的病理生理学基础。
2.
3.
混合性心绞痛 现。
劳累性和自发性心绞痛混合出
变异性心绞痛
病理生理机制
心肌耗氧
↑
心肌供氧
心率 心室壁张力 心肌收缩力
冠脉血流 量 冠脉灌注 压 侧枝循环 等
↓
第一节 硝酸酯类
硝酸甘油

体内过程 药理作用 临床应用 不良反应
体内过程
口服时首关消除明显，生物利用度仅为8% 。舌下给药可避免首关消除，含服后1～2min起 效，持续20～30min，生物利用度达80%。此药 还可经皮肤吸收，将软膏和贴膜制剂涂抹或贴 在前臂或胸部皮肤，可预防发作。


不良反应
1.
扩张血管，可引起面部潮红、发热，脑膜血管 扩张可引起搏动性头痛，尚可引起体位性低血 压、晕厥。
2.
耐受性 连续用药2～3周可出现耐受性，停药1 ～2周后耐受性消失。
高铁血红蛋白血症 表现为呕吐、气急、发绀等 ，必要时给予亚甲蓝治疗。
3.
硝酸异山梨脂（消心痛）
作用及作用机制与硝酸甘油相似，特点是作用 较弱、起效较慢、维持时间久。主要口服用于 心绞痛的预防和心肌梗死后心衰的长期治疗。 但剂量范围个体差异大，不良反应较多。
药理作用 临床应用
药理作用
1.降低心肌耗氧量： 机理：抑制Ca2+内流—— ①心肌Ca2+↓→心收缩力↓； ②血管平滑肌Ca2+↓→血管扩张→心负荷↓。 2. 增加心肌的血液供应 冠脉Ca2+↓→冠脉扩张→冠脉流量↑→缺血区 供血↑、供氧↑。
3. 保护缺血的心肌细胞：
阻滞Ca2+内流而减轻“钙超载”.
作用机制
硝酸甘油经谷胱甘肽转移酶催化释放产生NO，降 低细胞内Ca2+浓度，使血管平滑肌松弛。
药理作用
松弛血管平滑肌：对小静脉舒张作用更强些。 小静脉舒张可降低回心血量，降低心室充盈度 ，使心室容积缩小，降低心室壁张力，减轻心 脏前负荷；小动脉舒张可减少心室后负荷，同 时缩短心脏射血时间，最终使心肌耗氧量下降 。
二、钙超载

细胞内 Ca2+浓度过高，即钙超载，十分有害 ，会引发许多病理过程，如心率失常、高血 压、心肌肥厚及动脉粥样硬化等。
三、钙拮抗药

钙拮抗药又称钙通道阻滞剂，是一类选择性 阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细 胞内Ca2+浓度的药物。
常用药物有维拉帕米、硝苯地平、地尔 硫卓等。

临床应用
用于硝酸酯类不敏感或疗效差的劳累性心绞痛 ，对伴有高血压和心率快者尤为适用。因可阻断 冠状血管的β2 受体，致冠脉痉挛，加重病情，故 变异型心绞痛不宜用。
目前主张与硝酸酯类合用， 原因： ①两药均可降低心肌耗氧量； ②普萘洛尔可纠正硝酸甘油反射性引起的心率加 快； ③硝酸甘油可纠正普萘洛尔引起的心室容积增大 ；