10T淋巴细胞

ICOS － B7 CTLA-4 (CD152) － CD80/86 CD40L FasL
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四、丝裂原结合分子及其他表面分子
丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）
植物血凝素（PHA）
美洲商陆（PWM）
CKR、FasL（CD95）
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又称有丝分裂原受体
丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不 同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。
Ca
-S-S-
Cb
z
-S-S-
z
z
-S-S-
h
ITAM
TCR-CD3 complex
ITAM: Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs
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TCR-CD3复合物示意图
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TCR 类型：TCRab、TCRgd 功能：特异识别MHC分子提呈的Ag肽 CD3 构型：gedezz和gedezh 免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） 功能：转导T细胞活化的第一信号
CD4+或CD8 +(SP)
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阳性选择 阴性选择
TCR能识别自身MHC
获得自身MHC限制性 TCR与自身MHC－自身多肽复合体结合
获得自身耐受性
1）若呈高亲和力时，T细胞则凋亡； 2）若呈低或无亲和力时，T细胞则存活。
能识别自身MHC－外 来抗原肽复合体
T细胞发育过程中的阳性和阴性选择
（1）TCRα和β链基因重排（三阴性 TN） （2）CD3低水平表达 T细胞发育到双阳性（DP）、 TCRαβ也 开始表达，CD3表达水平增高。 （3）CD4与CD8单项表达，（SP）---阳性选择
CD4分子和CD8分子
ab TCR ab TCR
CD8 peptide
CD4
peptide
a3
b2 HLA- II
HLA- I
TCR-coreceptor
35
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（三）协同刺激分子受体
初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag 肽 -MHC分子复合物，CD3向胞 内转导 第二信号：协同刺激信号
Tc2
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３、调节性T细胞 regulatory T cell，Tr
一些CD4+ T细胞中，高表达IL- 2Ra链 （CD25）、foxp3+ ， 在免疫应答的 负调节及自身免疫耐受中发挥作用。 故又称CD4+ CD25+调节性T细胞
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第四节
Ｔ细胞的功能
一、CD4+Th细胞
Th1细胞 分泌IL-2、IFN- γ、TNF等增强 吞噬细胞介导的抗胞内菌感染。 Th2细胞 分泌IL-4、5、6、10等辅助B细 胞发挥体液免疫应答。 Th3细胞 分泌TGF-β抑制免疫应答。 Tr1细胞 分泌IL-10抑制M，间接抑制
4、PD-1
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释 放，参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ）



又称绵羊红细胞受体（E受体） 表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、 部分NK 配体： LFA-3 （ CD58 ）、CD59、（鼠） CD48 作用 介导T细胞与APC间粘附； 介导T细胞旁路激活途径； 为效应T细胞提供活化信号
TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键 结合成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化 的第一信号。
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TCR-CD3复合物生物学功能
TCR：特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物—自身 MHC限制性 CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号
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（4） 阴性选择：
发育成单阳性（SP）的T细胞 ，在胸腺髓质 与皮质的交界处，其与树突状细胞和巨噬细胞上 表达的MHC-Ⅰ/Ⅱ-自身抗原肽结合，具有高亲 和力的该T细胞被杀死或失能，此为阴性选择。 以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含针对 自身抗原T细胞，是T细胞获得中枢免疫耐受的 机制。
经阳性与阴性选择，使进入外周免疫器官的 T细胞具有MHC 的限制性，又不识别排斥自身 的组织。
可以测定细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验 外周血 T + PHA/ConA →孵育→T细胞分裂 正常值：70 % ±
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淋巴细胞转化试验
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第三节
T细胞的亚群
根据活化阶段分
根据TCR分
根据CD分 根据免疫效应功能分
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一、根据活化阶段分
初始T细胞 naive T cell 表达 CD45RA等 作用 参与淋巴C再循环；识别Ag，无免疫效应 效应T细胞 effector T cell 表达 高亲和力IL-2R、AM 、CD45RO等 作用 发挥细胞免疫 记忆性T细胞 memory T cell 表达：CD45RO等 作用：介导再次细胞免疫应答
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TN
CD3-CD4－CD8－
DN
CD3-CD4－CD8－
DN
CD3LOWCD4－CD8－
β链基因 D-J重排
β链基因 V-DJ重排
β链表达 α链基因重排
T细胞在胸腺的发育过程
SP（髓质） CD3＋ CD4＋CD8－ CD3＋CD4－CD8＋ SP CD3＋ CD4＋CD8－
DP
CD3LOWCD4＋CD8＋
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二、根据TCR分ab T细胞和gdT细胞
三、根据CD4和CD8分
两者通常是针对TCRα β T细胞而言 1.CD4+T细胞 约占60～65％ 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th 2.CD8+T细胞 约占30～35％ 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL
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四、根据免疫效应功能分
辅助性T细胞 (help T cell，Th) 细胞毒性T细胞 (cytotoxic T cell，CTL或Tc) 调节性T细胞 (regulatory T cell，Treg)
3
第一节 Ｔ淋巴细胞的分化发育




T细胞抗原受体表达及其基因重排—多样性 (T cell antigen receptor，TCR) CD3的表达 辅助受体CD4和CD8的表达 T细胞的克隆选择---阳性和阴性选择
4
骨髓、胸腺微环境
• 分泌激素、细胞因子或其它介质 • 黏附分子和细胞外基质 • MHC I 类和II类分子
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66
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最新发现

CD4+CTL 主要发挥旁观者杀伤效应
7
皮质深层 阳性选择
阴性选择
8
双 阴 性 期 双 阳 性 期 单 阳 性 期
T细胞分化成熟的过程
双阴性细胞 皮 质
皮质上皮细胞 双阳性细胞
DC 单阳性细胞 髓质上皮细胞 巨噬细胞
皮 髓 交 界
髓 质
9
10
T细胞发育
来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中发育成熟。 表达Pre-TCR的双阴性细胞（CD4、CD8） “面临生死考验”的双阳性细胞 发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择，获得MHC限制性22ຫໍສະໝຸດ （一）TCR-CD3复合物：
免疫受体酪氨酸活化基序 immunorecepter tyrosine-based activation motif，ITAM
TCR-CD3复合物
抗原肽
接受特异性抗原信号
转导特异性抗原信号
αβTCR TCR γδTCR
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TCR-ab
CD3 complex
Va Vb g e d e
第十章 适应性免疫应答细胞: T淋巴细胞
T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus. 胸腺
T淋巴细胞的形态
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大纲要求
【掌握】T细胞的重要表面分子及其作用；T淋巴 细胞的功能 【熟悉】T细胞亚群的分类方法及各亚群概况;T细 胞在中枢免疫器官发育过程中自身耐受 形成机制 【了解】CD4+CD25+Tr细胞及Th3和Tr1细胞 的功能; TCR基因结构与重排，抗原 受体多样性产生的机制
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胸腺中T细胞的阴性选择 （negative selection）
经过阳性选择的T细胞，凡是其TCR识别MHC或MHC：自身 抗原肽并显示高亲和力结合的T细胞克隆将发生凋亡而被清除 或成为失能（anergy）。
生理意义
清除自身反应性T 细胞克隆，获得自 身免疫耐受性
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皮质深层
皮髓质交界处
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表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞浆区含有ITIM基序，与B7分子结合抑制T细胞 活化信号转导
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协同刺激分子
CD80/86—CD28
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3、ICOS（inducible costimulator）：B7家族成员
表达：活化的T细胞 人配体：B7-H2。 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生CK 并上调CAM表达，促进增殖
胸腺细胞的阴性选择，获得自身免疫耐受性
T细胞受抗原刺激在外周淋巴器官的进一步分化
TCR、CD4、CD8分子的表达是T细胞不同发育阶段的主要标志。
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胸腺中T细胞的阳性选择 （positive selection）
生理意义
CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相互结合 而被选择继续分化。赋予成熟的T细胞在识别抗原时具有MHC限制 性.如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞，如果与MHC-II结合 则最终分化为CD4+T 细胞（Ⅰ8Ⅱ4 ）。