老年人血管钙化与骨质疏松的相关分析

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骨保护素与骨质疏松和动脉钙化

骨保护素与骨质疏松和动脉钙化

㊃综述㊃骨保护素与骨质疏松和动脉钙化陈乐,周华东关键词:骨保护素;骨质疏松;钙质沉着症;N F -κB ;骨细胞D O I :10.3969/j.i s s n .1009-0126.2019.04.026作者单位:233030蚌埠医学院研究生院(陈乐);陆军军医大学第三附属医院神经内科(周华东)通信作者:周华东,E m a i l :z h o u h u a d @163.c o m心脑血管疾病是导致中老年人死亡的主要原因,动脉钙化是严重心脑血管疾病发生的重要病理基础[1]㊂在动脉钙化发生的众多相关潜在生物标志物中,骨保护素(o s t e o pr o t -e ge r i n ,O P G )引起了人们的广泛注意[2]㊂O P G 是T N F 受体超家族成员,N F -κB 受体活化因子配体(R A N K L )是它的配体㊂O P G 参与调节破骨细胞的分化和活化,维持骨形成与骨吸收的动态平衡,与骨质疏松的发生有关[3]㊂血管钙化的发生类似于骨重构的过程,血管钙化和骨质疏松两类疾病是老年人群中的常见疾病,常常存在于一个老年个体中,两者之间的分子机制尚不清楚[4]㊂O P G 与动脉钙化和骨质疏松发生之间的关系值得深入探讨㊂1 O P G 与R A N K L 和N F -κB 受体活化因子(R A N K )及O P G 系统1.1 O P G O P G 是一种可溶性糖蛋白,属于T N F 受体超家族成员㊂其前体是由401个氨基酸组成的多肽,单体质量为60000,在肝素结合域的半胱氨酸400残留物中组装成120000双硫链二聚体,当N 末端的21个氨基酸裂解后就成为成熟O P G ㊂它除了在骨组织中的高浓度表达,在心㊁肺㊁肾㊁肝㊁骨髓和免疫系统(树突状细胞)等多种组织中也有表达[5]㊂C a o 等[6]利用钙化培养液培养血管平滑肌细胞,在培养液上清液中检测到高水平的O P G ㊂K o c h 等[7]在体外用双膦酸盐刺激人成骨细胞,通过P C R 定量检测O P G 水平,发现O P G 的表达增高㊂以上研究提示,O P G 在基础条件下可由内皮细胞㊁血管平滑肌细胞和成骨细胞表达㊂有研究结果显示,过表达O P G 的转基因小鼠出现破骨细胞数量减少而发生骨硬化[8]㊂另一项研究观察到O P G 缺乏的小鼠表现出骨质疏松症状,这提示了O P G 在骨量的维持中具有重要作用[9]㊂1.2 R A N K L 和R A N K 及O P G 系统 R A N K L ㊁R A N K ㊁O P G 系统的三联体均是T N F 受体超家族成员㊂R A N K L 是O P G 的配体之一,是一种由317个氨基酸组成的多肽㊂在骨和骨髓中表达较高,在淋巴组织中也有表达㊂具有诱导破骨细胞分化发育的作用,能促进骨的重吸收[10]㊂R A N K是一种1型跨膜蛋白,是R A N K L 的受体,能与R A N K L 结合发挥作用,在单核细胞破骨细胞前体和树突状细胞中表达㊂R A N K 缺乏单独激活细胞内蛋白激酶途径的能力,需要衔接分子与之特定的结构域结合来激活信号传导功能㊂这些衔接分子包括T N F 受体相关因子(T N F r e c e pt o r -a s s o c i -a t e d f a c t o r s ,T R A F ),它们与R A N K 结构域中的特定位点结合后可激活下游分子[11]㊂R A N K L 与R A N K 结合诱导T R A F 与R A N K 特定位点结合并激活N F -κB 和三条蛋白激酶途径(c -J u n 氨基末端激酶途径㊁胞外信号调控激酶途径和p 38信号途径),从而促进破骨细胞生成,在促进骨的重吸收中起重要作用㊂另外,R A N K L 与R A N K 结合还可通过激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶途径来诱导破骨细胞分化[12]㊂O P G 在成骨细胞中的表达受到W n t /β连环蛋白途径的调节,可以竞争性结合R A N K L ,阻止R A N K L 与R A N K 相互作用,从而抑制破骨细胞分化和骨吸收,在促进骨形成和维持骨量中起重要作用[13]㊂2 O P G 在骨代谢和动脉钙化发生机制中的作用骨是一种动态器官,骨形成和骨吸收是多单位细胞共同作用的结果,一旦形成,便持续存在破骨细胞对旧骨的降解及成骨细胞对新生骨的生成㊂破骨细胞是体内主要的矿物吸收细胞,需要几个信号通路的协同刺激来启动和调节它们的细胞分化㊂它们是由来自于髓系的前体单核细胞融合形成,骨髓巨噬细胞在巨噬细胞集落刺激因子和R A N K L 的共同作用下分化成破骨细胞[14]㊂成骨细胞起源于骨髓基质的间质细胞,是骨形成的主要功能细胞,负责骨基质的合成和矿化㊂成骨细胞和破骨细胞协同作用共同维持骨代谢的动态平衡,骨代谢疾病如骨质疏松症表现为骨密度降低,骨质量变差,伴随骨骼微结构恶化和骨折倾向,主要原因是骨代谢平衡遭到破坏,破骨细胞的活性高于成骨细胞的活性[15]㊂一项基础研究证实O P G 缺乏的小鼠表现出骨质疏松症状,提示O P G 在抑制骨质疏松的发生中可能起重要作用[9]㊂L i u 等[16]研究发现,类风湿关节炎患者局部骨微环境中R A N K L 及O P G 的表达比率决定了破骨细胞分化的方向,比率增加诱导了类风湿关节炎的发生和骨质破坏,结果提示,O P G 对保护软骨关节面不受侵蚀具有重要的作用㊂大量研究已经证明O P G 在骨的代谢调节中具有重要作用,在抑制破骨细胞分化和成熟过程中也有重要作用,因此,O P G可能在防止骨质疏松等骨代谢疾病中起重要作用[17]㊂越来越多的研究表明,O P G 与动脉钙化有密切的联系㊂动脉钙化是心血管疾病的危险因素,也是导致患者死亡的主要原因㊂然而,血管钙化的分子基础仍不清楚㊂O P G 等骨代谢标志物在动脉钙化的形成和抑制中也可能起重要作用㊂O P G 可以在正常血管壁中表达,在粥样硬化的血管壁中能检㊃734㊃中华老年心脑血管病杂志2019年4月第21卷第4期 C h i n J G e r i a t r H e a r t B r a i n V e s s e l D i s ,A pr 2019,V o l 21,N o .4测到R A N K L和R A N K的存在,但是,在正常的血管壁中却检测不到R A N K L和R A N K[18]㊂有研究结果显示,R A N K L 与R A N K结合可以上调骨碱性磷酸酶的活性,促进血管粥样硬化斑块区平滑肌细胞的软骨样变,从而促进血管平滑肌细胞钙化,O P G可以竞争性与R A N K L结合,从而阻断R A N K L和R A N K的相互作用,抑制血管钙化的发生[19]㊂这提示R A N K L㊁R A N K及O P G系统在动脉钙化的调节中也具有重要作用㊂C a l l e g a r i等[20]在动物实验中观察到O P G 基因敲除的小鼠主动脉钙化大量增加㊂表明O P G的缺乏可以增加钙化血管的进一步损伤,O P G在防止动脉粥样硬化和钙化中可能有重要作用㊂比较矛盾的是,在大量的临床试验研究中发现,血清O P G水平随着心脑血管疾病的发生或者动脉粥样硬化和钙化的发生而升高,并且与疾病严重程度呈正相关[21]㊂但是,血清O P G水平在心脑血管疾病中升高的机制仍需进一步的研究㊂是O P G介导了动脉钙化还是血管损伤诱导了O P G的生成增加,两者谁是因谁是果?目前尚无明确定论㊂普遍的研究认为,动脉粥样硬化或钙化患者中O P G的水平升高是对血管损伤炎性病变的反应性增加,是机体对伤害的自我防御机制,不加重动脉钙化的程度和进程[21]㊂推断O P G可能在保护血管防止钙化中起重要作用㊂3O P G作为骨代谢性疾病和心脑血管疾病的生物标志物的研究3.1O P G作为骨代谢性疾病生物标志物的研究骨质疏松症是常见的骨代谢性疾病㊂O P G是骨代谢疾病的重要调节因子,在抑制骨吸收,防止骨量丢失中有重要作用㊂最新的一项体外实验发现,O P G可以抑制破骨细胞的分化,从而抑制骨量的丢失[22]㊂另一方面,有研究发现在骨质疏松患者体内存在针对O P G的自身抗体,这种抗体能破坏O P G对R A N K L的抑制作用,从而导致骨质疏松的发生[23]㊂1999年Y a n o等研究发现,伴骨质疏松的绝经后妇女血清O P G 水平高于不伴骨质疏松者,他们认为该现象是骨吸收增强后机体代偿性分泌O P G的结果㊂O P G能抑制破骨细胞前体细胞的分化和成熟,在骨破坏的早期阶段即发挥减少骨吸收的作用,因此,检测血清O P G水平能更早期地了解并动态观察骨代谢水平,在骨质疏松早期诊断中有重要作用㊂但是,骨质疏松患者血清O P G水平是否持续代偿性升高还有待进一步研究㊂3.2O P G作为心脑血管疾病的生物标志物的研究血清O P G水平被认为是各种心脑血管疾病血管风险和预后的生物标志物㊂早期的基础研究发现,O P G基因敲除的小鼠不仅出现了骨量减少而且在肾动脉和主动脉观察到钙化斑的增加[20]㊂这表明O P G也可发挥重要的血管保护作用㊂最近的临床试验表明,它与心脏病的进展和严重程度有关㊂研究者对272例经冠状动脉介入治疗的S T段抬高型心肌梗死患者进行循环O P G水平监测,发现心肌梗死患者急性期的O P G水平显著高于第1天和随访期间的水平,并且与年龄相关[24]㊂O P G被认为是急性冠状动脉综合征患者心力衰竭发展和死亡的独立预测因子,当急性冠状动脉综合征继发心力衰竭时测量循环O P G水平,发现O P G水平也显著高于正常值[25]㊂最新研究发现,血清O P G水平与颈内动脉和桡动脉硬化斑块的存在独立相关㊂利用超声检查证实,存在颈内动脉斑块或者桡动脉斑块的患者循环O P G水平均高于正常对照组,且与疾病严重程度呈正相关[26]㊂4O P G与骨代谢疾病和血管钙化的治疗O P G作为一种骨代谢标志物,在骨代谢和保护血管中均有重要作用㊂O P G及其制剂能否作为治疗骨质疏松和血管钙化的药物?一些研究已经证明O P G作为一种特殊的治疗剂对防止骨吸收和心血管疾病的动脉钙化有作用㊂O P G 可能会作为一种潜在的治疗剂来治疗骨质疏松和动脉钙化㊂骨的吸收主要是由于破骨细胞的激活和表达R A N K L的细胞活性增加导致,而O P G可以抑制破骨细胞的分化和成熟同时也可以诱导成骨细胞的发生㊂最新的研究证实,O P G 也可竞争性结合R A N K L,阻断其作用,从而达到防止骨量的丢失和治疗骨质疏松的目的[27]㊂多种治疗方法被尝试用来阻止或减轻血管钙化,K r a n e n b u r g等调查发现,可以运用治疗骨质疏松的药物来治疗血管钙化,例如O P G㊁二膦酸盐㊁狄诺塞麦和特立帕肽㊂2008年M o r o n y等的研究,用促动脉硬化食物喂养l d l r基因敲除的小鼠,对照组给予重组O P G治疗,喂养5个月,观察2组小鼠大动脉的钙化区域面积大小㊂结果显示,用重组O P G治疗的小鼠钙化区域面积明显小于未治疗组,表明重组O P G在治疗血管钙化中有重要作用㊂开发O P G及其制剂作为治疗血管钙化的药物尚处实验阶段,但是,开发O P G作为临床药物在治疗骨质疏松和血管钙化中具有重要意义㊂5小结O P G作为骨代谢标志物,在抑制破骨细胞的分化和促进骨的形成中起重要作用,但它不仅仅被认为只是骨代谢调节因子,也与心脑血管疾病的发生密切相关㊂临床研究表明,O P G的释放增加与心脑血管风险增加有关㊂普遍研究认为,血管损伤引起的O P G水平升高与机体的自我保护机制有关㊂根据O P G水平可以更快地诊断心脑血管疾病,从而改善预后㊂然而,O P G是否仅是一个标志物或者是否在保护血管损伤方面起着重要作用,还有待进一步证实㊂总之,O P G可能是心脑血管疾病危险性预测的新标志物,也可能成为保护骨组织和抑制血管钙化的治疗剂㊂参考文献[1] T h o m a s I C,F o r b a n g N I,C r i q u i MH.T h e e v o l v i n g v i e w o fc o r o n a r y a r t e r y c a l c i u m a nd c a r d i o v a s c u l a r d i se a s e r i s k[J].C l i n C a r d i o l,2018,41(1):144-150.D O I:10.1002/c l c.22842.[2] N u g r o h o J,W i d o r i n i W.C o r r e l a t i o n b e t w e e n o s t e o p r o t e g e r i ns e r u m l e v e l a n d c o r o n a r y c a l c i f i c a t i o n u s i n g c o r o n a r y a r t e r yc a l c i u m s c o r e i n p a t i e n t w i t h m ode r a t e-s e v e r e c a r d i o v a s c u l a rr i s k f a c t o r[J].I n t J A n g i o l,2017,26(4):234-237. D O I:10.1055/s-0037-1607050.[3] Q i n S,Z h a n g Q,Z h a n g L.E f f e c t o f O P G g e n e m u t a t i o n o np r o t e i n e x p r e s s i o n a n d b i o l o g i c a l a c t i v i t y i n o s t e o p o r o s i s[J].E x p T h e r M e d,2017,14(2):1475-1480. D O I:10.3892/㊃834㊃中华老年心脑血管病杂志2019年4月第21卷第4期 C h i n J G e r i a t r H e a r t B r a i n V e s s e l D i s,A p r2019,V o l21,N o.4e t m.2017.4712.[4] Z h o u R,Z h o u H,C u i M,e t a l.A s s o c i a t i o n b e t w e e n a o r t i c c a l-c i f i c a t i o n a nd t he r i s k of o s t e o p o r o s i s i n a c h i n e s e c o h o r t:t h eC h o n g q i n g o s t e o p o r o s i s s t u d y[J].C a l c i f T i s s u e I n t,2013,93(5):419-425. D O I:10.1007/s00223-013-9776-9.[5] R o c h e t t e L,M e l o u x A,R i g a l E,e t a l.T h e r o l e o f o s t e o p r o t e-g e r i n i n t h e c r o s s t a l k b e t w e e n v e s s e l s a n d b o n e:i t s p o t e n t i a lu t i l i t y a s a m a r k e r o f c a r d i o m e t a b o l i c d i s e a s e s[J].P h a r m a c o lT h e r,2018,182:115-132.D O I:10.1016/j.p h a r m t h e r a.2017.08.015.[6] C a o F,L i u X,C a o X,e t a l.F i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r21p l a y sa n i n h ib i t o r y r o l e i n v a sc u l a r c a l c i f i c a t i o n i n v i t r o t h r o u g hO P G/R A N K L s y s t e m[J].B i o c h e m B i o p h y s R e s C o mm u n, 2017,491(3):578-586.D O I:10.1016/j.b b r c.2017.07.160.[7] K o c h F P,M e r k e l C,Z i e b a r t T,e t a l.I n f l u e n c e o f b i s p h o s p h o-n a t e s o n t h e o s t e o b l a s t R A N K L a n d O P G g e n e e x p r e s s i o n i nv i t r o[J].C l i n O r a l I n v e s t i g,2012,16(1):79-86. D O I:10.1007/s00784-010-0477-8.[8] L i u W,Z h a n g X.R e c e p t o r a c t i v a t o r o f n u c l e a r f a c t o r-κB l i g-a n d(R A N K L)/R A N K/o s t e o p r o t e g e r i n s y s t e m i nb o n e a n do t h e r t i s s u e s(r e v i e w)[J].M o l M e d R e p,2015,11(5):3212-3218. D O I:10.3892/mm r.2015.3152.[9] T a n a k a M,M i y a z a w a K,T a b u c h i M,e t a l.E f f e c t o f r e v e r o-m y c i n A o n e x p e r i m e n t a l t o o t h m o v e m e n t i n O P G-/-m i c e[J].J D e n t R e s,2012,91(8):771-776.D O I:10.1177/0022034512451026.[10] Z n o r k o B,O k s z t u l s k a-K o l a n e k E,M i c h ało w s k a M,e t a l.D o e st h e O P G/R A N K L s y s t e m c o n t r i b u t e t o t h e b o n e-v a s c u l a r a x-i s i n c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e?a s y s t e m a t i c r e v i e w[J].A d vM e d S c i,2017,62(1):52-64. D O I:10.1016/j.a d v m s.2016.08.001.[11] M a X,L i u J,Y a n g L,e t a l.C y n o m o r i u m s o n g a r i c u m p r e v e n t sb o n e r e s o r p t i o n i n o v a r i ec t o m i z ed r a t s t h r o u g h R A N K L/R A N K/T R A F6m e d i a t e d s u p p r e s s i o n o f P I3K/A K T a n dN F-κB p a t h w a y s[J].L i f e S c i,2018,209:140-148. D O I:10.1016/j.l f s.2018.08.008.[12] P a r k-M i n K H.M e c h a n i s m s i n v o l v e d i n n o r m a l a n d p a t h o l o g i-c a l o s t e o c l a s t o g e n e s i s[J].C e l l M o l L i f e S c i,2018,75(14):2519-2528. D O I:10.1007/s00018-018-2817-9. [13] M a n s o u r A,A b o e e r a d M,Q o r b a n i M,e t a l.A s s o c i a t i o n b e-t w e e n l o w b o n e m a s s a n d t h e s e r u m R A N K L a n d O P G i n p a-t i e n t s w i t h n e p h r o l i t h i a s i s[J].B M C N e p h r o l,2018,19(1): 172. D O I:10.1186/s12882-018-0960-z.[14] T o m l i n s o n R E,S i l v a M J.S k e l e t a l b l o o d f l o w i n b o n e r e p a i ra n d m a i n t e n a n c e[J].B o n e R e s,2013,1(4):311-322. D O I:10.4248/B R201304002.[15]J o n e s D R.A p o t e n t i a l o s t e o p o r o s i s t a r g e t i n t h e F A S l i g a n d/F A S p a t h w a y o f o s t e o b l a s t t o o s t e o c l a s t s i g n a l i n g[J].A n nT r a n s l M e d,2015,3(14):189. D O I:10.3978/j.i s s n.2305-5839.2015.07.01.[16] L i u WW,X u Z M,L i Z Q,e t a l.R A N K L,O P G a n d C T Rm R N A e x p r e s s i o n i n t h e t e m p o r o m a n d i b u l a r j o i n t i n r h e u m a-t o i d a r t h r i t i s[J].E x p T h e r M e d,2015,10(3):895-900.D O I:10.3892/e t m.2015.2629.[17] B o r ońD,K o t r y c h D,B a r t k o w i a k-W i e c z o r e k J,e t a l.P o l y m o r-p h i s m s o f O P G a n d t h e i r r e l a t i o n t o t h e m i n e r a l d e n s i t y o fb o n e s i n p r e-a n d p o s t m e n o p a u s a l w o m e n[J].I n t I mm u n o p-h a r m a c o l,2015,28(1):477-486. D O I:10.1016/j.i n t i m p.2015.07.015.[18] M o g e l v a n g R,H a a h r-P e d e r s e n S,B j e r r e M,e t a l.O s t e o p r o t e-g e r i n i m p r o v e s r i s k d e t e c t i o n b y t r a d i t i o n a l c a r d i o v a s c u l a rr i s k f a c t o r s a n d h s C R P[J].H e a r t,2013,99(2):106-110.D O I:10.1136/h e a r t j n l-2012-302240.[19] P e s a r o A E,K a t z M,L i b e r m a n M,e t a l.C i r c u l a t i n g o s t e o g e n i cp r o t e i n s a r e a s s o c i a t e d w i t h c o r o n a r y a r t e r y c a l c i f i c a t i o n a n di n c r e a s e a f t e r m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n[J].P L o S O n e,2018,13(8):e0202738. D O I:10.1371/j o u r n a l.p o n e.0202738.[20] C a l l e g a r i A,C o o n s M L,R i c k s J L,e t a l.I n c r e a s e d c a l c i f i c a t i o ni n o s t e o p r o t e g e r i n-d e f i c i e n t s m o o t h m u s c l e c e l l s:d e p e n d e n c eo n r e c e p t o r a c t i v a t o r o f N F-κB l i g a n d a n d i n t e r l e u k i n6[J].JV a s c R e s,2014,51(2):118-131. D O I:10.1159/000358920.[21] T o u s o u l i s D,S i a s o s G,M a n i a t i s K,e t a l.S e r u m o s t e o p r o t e-g e r i n a n d o s t e o p o n t i n l e v e l s a r e a s s o c i a t e d w i t h a r t e r i a l s t i f f-n e s s a n d t h e p r e s e n c e a n d s e v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e[J].I n t J C a r d i o l,2013,167(5):1924-1928. D O I:10.1016/j.i j c a r d.2012.05.001.[22] Z h a o H,G u J,D a i N,e t a l.O s t e o p r o t e g e r i n e x p o s u r e a t d i f-f e r e n t s t ag e s o f o s t e o c l a s t o g e n e s i s d i f f e r e n t i a l l y a f f e c t s o s t e o-c l a s t f o r m a t i o n a nd f u n c t i o n[J].C y t o te c h n o l o g y,2016,68(4):1325-1335. D O I:10.1007/s10616-015-9892-7. [23] H a u s e r B,Z h a o S,V i s c o n t i M R,e t a l.A u t o a n t i b o d i e s t o o s-t e o p r o t e g e r i n a r e a s s o c i a t e d w i t h l o w h i p b o n e m i n e r a l d e n s i-t y a n d h i s t o r y o f f r a c t u r e s i n a x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s:a c r o s s-s e c t i o n a l o b s e r v a t i o n a l s t u d y[J].C a l c i f T i s s u e I n t,2017,101(4):375-385. D O I:10.1007/s00223-017-0291-2. [24]S h e t e l i g C,L i m a l a n a t h a n S,E r i t s l a n d J,e t a l.O s t e o p r o t e g e r i nl e v e l s i n S T-e l e v a t i o n m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n:t e m p o r a l p r o f i l ea n d a s s o c i a t i o n w i t h m y o c a r d i a l i n j u r y a n d l e f t v e n t r i c u l a rf u n c t i o n[J].P L o S O n e,2017,12(3):e0173034. D O I:10.1371/j o u r n a l.p o n e.0173034.[25]M o n t a g n a n a M,L i p p i G,D a n e s e E,e t a l.T h e r o l e o f o s t e o-p r o t e g e r i n i n c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e[J].A n n M e d,2013,45(3):254-264. D O I:10.3109/07853890.2012.727019.[26] K r z a n o w s k i M,K r z a n o w s k a K,D u m n i c k a P,e t a l.E l e v a t e dc i r c u l a t i n g o s t e o p r o t e g e r i n l e v e l s i n t h e p l a s m a o f h e m od i a-l y z e d p a t i e n t s w i t h s e v e r e a r t e r y c a l c i f i c a t i o n[J].T h e r A p h e rD i a l,2018,22(5):519-529. D O I:10.1111/1744-9987.12681.[27] T a y l a n A,B i r l i k M,K e n a r G,e t a l.O s t e o p r o t e g r i n i n t e r a c t sw i t h b i o m a r k e r s a n d c y t o k i n e s t h a t h a v e r o l e s i n o s t e o p o r o-s i s,s k i n f i b r o s i s,a n d v a s c u l o p a t h y i n s y s t e m i c s c l e r o s i s:ap o t e n t i a l m u l t i f a c e t e d r e l a t i o n s h i p b e t w e e n O P G/R A N K L/T R A I L a n d W n t i n h i b i t o r s[J].M o d R h e u m a t o l,2018,25: 1-16. D O I:10.1080/14397595.2018.1500736.(收稿日期:2018-09-20)(本文编辑:顾菊芳)㊃934㊃中华老年心脑血管病杂志2019年4月第21卷第4期 C h i n J G e r i a t r H e a r t B r a i n V e s s e l D i s,A p r2019,V o l21,N o.4。

骨质流失与血管钙化的相关性研究进展

骨质流失与血管钙化的相关性研究进展

骨质流失与血管钙化的相关性研究进展
鞠萍萍;孙爱丽
【期刊名称】《临床医学研究与实践》
【年(卷),期】2024(9)5
【摘要】在老年人、糖尿病以及慢性肾衰竭人群中,骨质流失和血管钙化常同时存在。

越来越多的证据表明,血管钙化与骨质流失可能存在共同的病理生理机制,血管钙化与骨代谢存在高度临床相关性。

血管钙化是钙和磷酸盐沉积的过程,血管平滑肌细胞(VSMC)在多种理化因素的作用下丧失收缩表型,最终完全转变为成骨细胞。

血清甲状旁腺素(PTH)、磷、维生素K、基质Gla蛋白(MGP)等与
RANK/RANKL/OPG系统和Wnt/β-catenin通路相互作用。

血管钙化与骨质流失的关系错综复杂,涉及多种通路、因子、内环境及局部微环境等的改变,对其作用机制的研究,将有利于血管钙化早期诊断和治疗。

基于此,本文对血管钙化与骨质流失的关系展开综述,深入了解其病理生理机制。

【总页数】4页(P195-198)
【作者】鞠萍萍;孙爱丽
【作者单位】山东大学第二医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.绝经后骨质疏松症与动脉钙化相关性的研究进展
2.老年性骨质疏松和血管钙化的相关性
3.Ⅱ型糖尿病骨质疏松与血管钙化的相关性分析
4.骨质疏松症与血管钙化的相关性研究进展
5.慢性肾脏病患者骨质疏松和心血管钙化情况与骨代谢标志物的相关性
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老年患者骨质疏松与动脉钙化相关性研究

老年患者骨质疏松与动脉钙化相关性研究

【 bt c】 Oj te T xleh oe tnbte soo s d rrl a i ao dr aet M t d : h ul A s at r b cv: o p r t crli e e o e r ia t aclf tni e ey tn . e os Te a ei e o e r ao w n t p o s n ae c c i n l lp i s i i h d
rss a d a e a a cf ain i i e e t g sw so s r e n o a e .R s l :T e s v r y o se p na。 se p r ssa d c r n r o i n r r l li c t n df r n e a b e v d a d c mp r d ti c i o f a e ut s h e e t f t o e i o to o o i n o o a i o y
发生动脉钙化病 变, 同时存在动脉钙化病 变者也 易致骨量丢失 , 示骨质疏松与动脉钙化之 间可能存在共 同危 险因素。 提
【 关键词】 老年 ; 骨量减少; 骨质疏松 ; 动脉钙化
中 图分 类 号 : 4 35 R 7 . 文 献标 识 码 : A DO :0 3 6/.sn 10 I 1 .99 ji .0 6—75 .0 2 1 .0 s 26 2 1 .3 0 2 文 章 编 号 :06— 2 6 2 1 )3—00 10 7 5 (0 2 1 04一O 2
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老年人血钙、维生素D水平与骨密度的相关性研究

老年人血钙、维生素D水平与骨密度的相关性研究

老年人血钙、维生素D水平与骨密度的相关性研究摘要】目的:探讨老年人血清中钙、25羟维生素D(25(OH)D)水平与骨密度的关系。

方法:随机选取上海徐汇区中心医院骨科门诊就诊老年患者77例,按照受试者骨密度值划分成正常对照组、骨量减少组和骨质疏松组,并检测所有受试者血钙及25(OH)D水平。

结果:组间血钙水平比较没有统计学差异(P>0.05),组间25(OH)D水平比较具有统计学差异(P<0.05),相关分析发现25(OH)D水平与骨密度变化呈显著正相关(r=0.43,P=0.01)。

结论:建议将血清25(OH)D水平作为临床上早期诊断骨质疏松症的辅助参考指标,为及早预防老年人骨质疏松病情加重提供理论基础。

【关键词】骨质疏松症;血钙;25羟维生素D;骨密度【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)23-0335-03The correlation between plasma calcium, 25(OH)D and bone mineral densityZhong Wuxue,Zhu Weihong(Corresponding author)Xuhui District central hospital, Shanghai, 200031【Abstract】 Objective To study the correlation between serum calcium,25(OH)D and bone mineral density(BMD). Methods 77 elderly patients were selectedin orthopedics department, All the subjects were divided into three groups accordingto the BMD: normal group, osteopenic group and osteoporosis group. Serum calcium, 25(OH)D and BMD were measured among the three groups. Results There is significant differences in levels of serum 25(OH)D between the three groups (P<0.05). There is no significant differences in levels of serum calcium between the three groups (P>0.05). Pearson correlation analysis showed that 25(OH)D is positively correlatedwith BMD (r=0.43, P<0.05). Conclusion The serum 25(OH)D levels can be used as the reference index for early diagnosis of osteoporosis, and it provide the theory basis for the early prevention of osteoporosis in the old people.【Key words】 Osteoporosis; Plasma calcium; 25(OH)D; Bone mineral density骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加和极易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病[1]。

骨质疏松症与血管相关性的研究综述

骨质疏松症与血管相关性的研究综述

骨质疏松症与血管相关性的研究综述郝洁;盛辉【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2016(020)011【总页数】4页(P221-224)【关键词】骨密度;骨质疏松;动脉硬化【作者】郝洁;盛辉【作者单位】同济大学附属第十人民医院内分泌与代谢病科,上海,200072;同济大学附属第十人民医院内分泌与代谢病科,上海,200072【正文语种】中文【中图分类】R714.257骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微结构退化、骨强度减低、脆性增加、骨折危险性增加的全身性疾病。

骨质疏松症和心血管疾病在老年人中有着高发病率,是伴随着衰老的退行性病变[1]。

越来越多的生物学和流行病学[2]证据显示二者有着共同的病理、生理和遗传因素。

骨质疏松患者的心血管风险亦高于正常骨量者[3]。

近年来,有许多相关研究提出了骨-血管偶联的概念,提示骨组织的血管发生与骨发生存在密切相关。

本研究对骨质疏松症与血管相关性综述如下。

胚胎期骨形成以血管为基础,骨血管在骨骼发育、重塑和平衡中起着重要作用[4]。

骨髓微血管系统由毛细血管和血窦组成。

骨血管提供骨组织中营养物质、生长因子、激素以及所需的趋化因子,并清除代谢废物,骨血管形成了骨与周边组织联系的网络[5]。

骨发育通过2种不同的骨化模式,即膜内成骨(如颅骨、锁骨和扁平骨),软骨内成骨(承重骨骼)。

这两种骨化类型都需要血管的参与[6]。

血管生成使成骨发生血管浸润,促进中央肥厚的软骨细胞退化以及周围的基质钙化,在骨干区域形成初级骨化中心,软骨核心最终由骨髓和骨替代。

除了在骨化过程和骨重塑过程中起重要作用,血管生成在骨修复中也是关键[7]。

新生的血管为创伤组织提供营养、氧气、所需的生长因子、细胞因子等。

因此,这种密切的空间和时间联系使得血管化的骨形成被称为“骨-血管偶联”[8]。

为了维持骨的完整性,成人的骨重建在破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成中达到动态平衡[4],如果这两者不平衡,如骨吸收增加而骨形成没有充分补偿,结果表现为骨质疏松症[9],这在绝经期后妇女中非常常见。

老年患者骨质疏松与动脉钙化相关性研究

老年患者骨质疏松与动脉钙化相关性研究

老年患者骨质疏松与动脉钙化相关性研究宋义燕;高超;王玲;刘蕴玲【摘要】目的:探讨老年患者骨质疏松与动脉钙化之间的相关性.方法:对123例老年住院患者采用双能X线吸收法测定腰椎正位(L1~4)、股骨颈(左股骨、右股骨)骨密度T值,分析骨密度与冠状动脉钙化的关系;同时按AJ-130、Volume-130两种评分标准进行心脏冠状动脉钙化评分;将123例患者按年龄段分为A、B、C 三组各41例,观察比较各年龄段骨量减少、骨质疏松、动脉钙化情况.结果:骨量减少、骨质疏松者冠状动脉钙化严重程度显著高于骨量正常者(P<0.01),钙化评分与骨密度呈负相关;骨量减少、骨质疏松、动脉钙化严重程度随年龄增加呈显著上升趋势(P<0.01).结论:老年骨质疏松患者较非骨质疏松者更易发生动脉钙化病变,同时存在动脉钙化病变者也易致骨量丢失,提示骨质疏松与动脉钙化之间可能存在共同危险因素.%Objective: To explore the correlation between osteoporosis and arterial calcification in elderly patients. Methods: The dual energy X - ray absorption method was used for the determination of T value of bone mineral density of lumbar spine ( L1 _4 ), femoral neck ( the left and right femurs ) of 123 hospitalized elderly patients, the relationship between bone mineral density and coronary artery calcification was analyzed; meanwhile the coronary artery calcification was evaluated in the light of AJ - 130 and Volume - 130 scoring criteria. Then 123 patients were divided into group A, B and C according to age differences ( 41 patients in each group ). The osteopenia, osteoporosis and arterial calcification in different ages was observed and compared. Results: The severity of osteopenia, osteoporosis and coronary artery calcification was significantly higher inthe patients than that of those who had normal bone mass ( P < 0. 01 ); the calcification score negatively correlated with BMD; the severity of osteopenia, osteoporosis and arterial calcification significantly increased with increasing age ( P<0.01 ). Conclusion: The elderly patients with osteoporosis are more susceptible to artery calcification and presence of arterial calcification also causes bone loss, indicating that the common risk factors may exist between osteoporosis and arterial calcification.【期刊名称】《齐鲁护理杂志》【年(卷),期】2012(018)013【总页数】2页(P4-5)【关键词】老年;骨量减少;骨质疏松;动脉钙化【作者】宋义燕;高超;王玲;刘蕴玲【作者单位】山东省千佛山医院,山东济南,250014;枣庄市立医院;山东省千佛山医院,山东济南,250014;山东省千佛山医院,山东济南,250014【正文语种】中文【中图分类】R473.5动脉钙化和骨质疏松均为发病率极高的衰老相关疾病,大多血管钙化患者伴有骨质疏松。

关注血管钙化和骨质疏松共同发病机制_齐永芬

关注血管钙化和骨质疏松共同发病机制_齐永芬

[文章编号] 1007-3949(2009)17-04-0253-03·专家论坛·关注血管钙化和骨质疏松共同发病机制齐 永 芬(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京大学分子心血管学教育部重点实验室,北京市100191)[作者简介] 齐永芬,北京大学生理学与病理生理学教授。

1964年生于湖南,1987年毕业于南华大学医学院(原衡阳医学院),2002年获北京大学生理与病理生理学博士学位。

中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会委员和中国生理学会循环、肾脏专业委员会委员。

主要从事心血管疾病发病和防治的基础研究及心血管活性多肽的研究。

2005年入选教育部新世纪优秀人才计划。

2006年获第六届亚太生理学会青年研究者奖励。

主持和完成多项国家自然科学基金、教育部新世纪优秀人才基金、教育部重点基金和973前期专项基金。

近7年来发表S C I 研究论文49篇,其中第1作者和责任作者26篇。

发表中文综述14篇。

[关键词] 血管钙化; 骨质疏松; 机制[摘 要] 老年血管钙化、动脉粥样硬化病人,慢性肾功能衰竭进行肾透析以及接受维生素D 和华法林治疗的患者常并存骨质疏松症。

近年流行病学、血管和细胞生物学、影像学及治疗学的发展证实血管钙化和骨质疏松具有共同的发病机制。

除传统引起血管钙化和骨质疏松的因素外,基质G l a 蛋白、骨桥蛋白、K l o t h o 蛋白、胎球蛋白A 以及R A N K L /R A N K /O P G 系统均参与了血管钙化和骨质疏松的发生发展。

[中图分类号] R 363[文献标识码] A [收稿日期] 2009-01-15[基金项目] 国家自然科学基金项目(N o 30470693,N o 30770869)和教育部新世纪优秀人才基金项目(N C E T -05-0016) 血管钙化和骨质疏松是老年人常见的疾病。

既往研究认为血管钙化是身体钙磷代谢失衡所致的钙盐沉积于细胞和组织间的被动过程;作为与衰老伴行的退行性病变,是血管老化的标志。

老年2型糖尿病患者骨质疏松与冠状动脉钙化的关系

老年2型糖尿病患者骨质疏松与冠状动脉钙化的关系

• 论 著 •11老年2型糖尿病患者骨质疏松与冠状动脉钙化的关系安 娜1 李 英1 祁晶晶2 王敏哲1*(1 新疆医科大学第五附属医院内分泌科,新疆 乌鲁木齐 830011;2 新疆医科大学第五附属医院检验科,新疆 乌鲁木齐 830011)【摘要】目的 探析2型糖尿病老年患者骨质疏松与冠状动脉钙化的关系。

方法 入选我院2型糖尿病老年患者92例,根据X 线双能骨密度检查分为两组,观察组为骨质疏松组,对照组为非骨质疏松组,分别进行冠状动脉双源CT 检查,计算冠状动脉总钙化积分(TCS ),同时检测甲状旁腺素(PTH )、血磷(P )、钙(Ca )水平。

结果 观察组与对照组的PTH 、P 、Ca 检测水平结果差异具有统计学意义(P <0.05),糖尿病患者TCS 与L 2、L 3、L 4、股骨颈骨密度呈负相关,与Ca 、PTH 呈正相关(P <0.05)。

结论 2型糖尿病老年患者骨质疏松与冠状动脉钙化存在一定的相关性,PTH 水平代偿性升高、TCS 及钙磷代谢异常可作为冠状动脉钙化与骨质疏松关系的参考指标。

【关键词】相关性;冠状动脉钙化;2型糖尿病;骨质疏松中图分类号:R587.1;R589.5 文献标识码:B 文章编号:1671-8194(2014)07-0011-02Assiciation of Osteoperosis and Coronary Artery Calcification in Elderly Patients with 2 Diabetes MellitusAN Na 1, LI Ying 1, QI Jing-jing 2, WANG Min-zhe 1(1 Department of Endocrinology, the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China; 2 Department of Laboratory, the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)[Abstract] Objective To invwstigate the association of osteoporosis and coronary artery calcification in elderly patients with type 2 diabetes mdllitus. Methods In our hospital 92 cases of elderly patients with type 2 diabetes, according to the dual energy X-raybone density examination were divided into two groups, the observation group into osteoporosis group, the control group of non osteoporosis group, respectively, of dual source coronary CT examination, calculate the total coronary calcification score(TCS), simultaneous detection of parat hyroidhormone (PTH), phosphorus (P), calcium (Ca) level. Results With statistical significance of the observed group and the control group PTH, P, Ca detection resultslevel difference (P <0.05), TCS and L 2 in patients with diabetes, L 3, L 4, femoral neck bone densitywas negatively correlated with Ca, PTH, positive (P <0.05).Conclusions Type 2 diabetic patients with senile osteoporosis osteoporosis and coronary artery calcification has certain relevance, the level of PTH, TCS compensatory increase of calcium and phosphorusmetabolism can be used as a reference indicator of coronary artery calcification and its relationship with osteoporosis.[Key words] Relecance; Coronary artery calcification; Type 2 diabetes mellitus; Rarefaction of bone糖尿病是内分泌代谢异常疾病,临床较为常见。

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【摘 要】 目的 研究老年人血管钙化与骨质疏松(OP)的相关性。方法 回顾性分析 2013年 3月至 2016年 9月在解放军 第 181医院老年病科住院的老年患者 316例,利用双能 X线骨密度仪测定骨密度(BMD),根据 BMD测定结果分为 OP组 135例和非 OP组 181例,通过彩超检查患者颈动脉、腹主动脉和下肢动脉有无钙化。应用 SPSS18.0统计软件对数据进行分 析。组间比较采用 t检验或 χ2检验。logistic回归分析颈动脉钙化、腹主动脉钙化(AAC)和下肢动脉钙化与 OP的相关性。 结果 OP组患者男性、糖尿病、高血压比例、体质量指数(BMI)、腰椎及髋部 BMD均明显低于非 OP组患者,总胆固醇水平高 于非 OP组患者,差异具有统计学意义 (P<0.01)。OP组患者 AAC比例高于非 OP组患者 [837% (113/135)vs641% (116/181)],差异具有统计学意义(P<001)。logistic回归分析结果表明 OP与 AAC正相关(OR=325,95%CI137~770; P=0007)。结论 无创定性检查条件下 AAC与 OP相关,可作为血管钙化与 OP相关性研究的窗口。 【关键词】 老年人;骨质疏松;钙化;腹主动脉;颈动脉 【中图分类号】 R592;R543 【文献标志码】 A 【DOI】 10.11915/j.issn.16715403.2018.10.171
【Abstract】 Objective Toinvestigatethecorrelationbetweenvascularcalcificationandosteoporosis(OP) intheelderly. Methods Aretrospectiveanalysiswasmadeof316elderlypatientsadmittedtotheDepartmentofGeriatricsofChinesePLAHospital No.181from March2013toSeptember2016.Thebonemineraldensity(BMD)wasmeasuredbydualenergyXrayabsorptiometry, andthepatientsweredividedintoOPgroup(135cases)andnonOPgroup(181cases)accordingtoTvalue.Thecarotidartery, abdominalaorta,andlowerextremityarterieswereexaminedforcalcificationbycolorDopplerultrasound.SPSSstatistics18.0was usedfordataanalysis.Student′sttestorChisquaretestwasperformedforcomparisonbetweengroups,andlogisticregressionfor analysisofthecorrelationbetweencarotidcalcification,abdominalaorticcalcification(AAC)andlowerextremityarterycalcification (LEAC)andosteoporosis.Results TheOPgrouphadfewermalepatients,lowerratioofdiabetesmellitusandhypertension,lower bodymassindex(BMI)andlowerBMDinthelumbarspineandhip,buthighertotalcholesterollevelthanthenonOPgroup,the differencesbeingstatisticallysignificant(P<0.01).TheincidenceofAACintheOPgroupwassignificantlyhigherthanthatinnon OPgroup[83.7%(113/135)vs64.1%(116/181)],andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.01).Logisticregression analysisshowedapositivecorrelationbetweenOPandAAC(OR=3.25,95% CI1.37-7.70;P=0.007).Conclusion AAC correlateswithOPundernoninvasivequalitativemeasurement,providingapathwayfortheresearchofthecorrelationbetweenvascular calcificationandOP. 【Keywords】 aged;osteoporosis;calcification;abdominalaorta;carotidartery ThisworkwassupportedbytheProjectofScienceandTechnologyofGuilinMunicipality(2016012702-6). Correspondingauthor:ZHUZhongQuan,Email:zhuzhongquan77@126.com
中华老年多器官疾病杂志 2018年 10月 28日 第 17卷 第 10期 ChinJMultOrganDisElderly,Vol.17,No.10,Oct28,2018 ·745·
·临床研究·
老年人血管钙化与骨质疏松的相关分析
卢水焕1,赵蕾1,刘学员1,朱中权2
(解放军第 181医院:1老年病科,2心胸外科,桂林 541002)
Correlationbetweenvascularcalcificationandosteபைடு நூலகம்porosisintheelderly
LUShuiHuan1,ZHAOLei1,LIUXueYuan1,ZHUZhongQuan2
(1DepartmentofGeriatrics,2DepartmentofCardiothoracicSurgery,ChinesePLAHospitalNo.181,Guilin541002,China)
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