慢性丙型肝炎直接作用抗病毒药物的临床应用

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慢性丙型肝炎的药物治疗进展

慢性丙型肝炎的药物治疗进展
侯斐;齐海宇;阴赪宏
【期刊名称】《中国医刊》
【年(卷),期】2017(52)4
【摘要】丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染引起的一种全球流行性疾病,是导致肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的重要原因之一[1],主要通过血液及血制品、性接触及母婴传播。

据统计,全球约有1.7亿人感染HCV,每年新发丙肝病例300万~400万例,然而由于病毒生物学特征及宿主免疫功能等多方面的因素,机体感染HCV后往往难以有效地清除病毒,HCV感染者约有80%会发展成慢性肝炎，其中20％～30％会发展成肝硬化，肝硬化患者中每年有1％～4％会发展成肝细胞癌。

【总页数】3页(P1-3)
【作者】侯斐;齐海宇;阴赪宏
【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院感染内科,北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院感染内科,北京 100050;首都医科大学附属北京妇产医院内科,北京 100026
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6+3
【相关文献】
1.直接抗病毒药物对慢性丙型肝炎特殊人群的治疗进展 [J], 李元元;史继静;黄磊;王福生
2.慢性丙型肝炎直接抗病毒药物治疗进展 [J], 邱新野;秦立;尹月;王瑞君;朱晓虹;王咏梅
3.慢性丙型肝炎药物治疗进展 [J], 陈尉华;陆伦根
4.慢性丙型肝炎直接抗病毒药物治疗进展 [J], 倪佑佳
5.直接抗病毒药物对儿童慢性丙型肝炎的治疗进展 [J], 王福川;董漪;张敏
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抗病毒药物的临床应用综述

抗病毒药物的临床应用综述摘要】抗病毒药师病毒性感染治疗的主要药物，近年，随着抗逆转录病毒药物的开发，治疗其他病毒感染的药物也得到了发展。

本文对临床常用的抗病毒药物的药理、临床、毒副反应等进行了综述，并对临床常见病毒性感染的治疗方案以及抗病毒药物发展做以介绍。

【关键词】抗病毒药核苷类似药神经氨酸酶抑制剂抗病毒药物发展1 常用抗病毒药物1.1利巴韦林广谱抗病毒药，药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争抑制剂，使病毒的复制与生长有抑制作用，进入体内对呼吸道合胞病毒也可具免疫及中和抗体作用。

口服吸收迅速完全，生物利用度45％，在呼吸道分泌物中的浓度高于血药浓度，长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血药浓度的67％，药物可透过胎盘，也能进入乳汁。

在肝内代谢，主要经肾脏排泄。

利巴韦林适用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热合拉沙热的预防和治疗。

滴眼液可治疗HSV性角膜炎。

利巴韦林与α-干扰素联合用药治疗丙型肝炎，效果较单用α-干扰素佳。

较常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。

较少见的有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心等。

1.2 阿昔洛韦本品为脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的核苷酸累抗病毒药，在组织培养中队单纯疱疹病毒具有高度的选择性抑制作用。

进入被感染的细胞后，抑制病毒DNA的合成。

阿昔洛韦对HSVI型的活性比阿糖腺苷强160倍，比碘苷强10倍，比阿糖胞苷强2倍。

对HSVⅡ型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒也有抑制作用。

阿昔洛韦口服吸收差，一般静脉滴注。

药物能广泛分布组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、脑脊液、疱疹液中，可通过胎盘。

肝内代谢，半衰期约2.5h。

阿昔洛韦适用于HSV、VZV感染、免疫缺陷者水痘的治疗。

不良反应少，常见轻度头痛，长期口服本药可出现恶心、呕吐、腹泻、轻度肝损害、偶见急性肾功能不全、血尿等。

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物耐药研究进展

ｐｌｍｅａｅＮＳＢＴｅｄｒｃｌｎｉｉｏｙｒｓ５．ｈｙｉｅｔｉｈｂｔｙＨＣｒｐｉａｉｎｔｒｕｈｎｅａｔｎｉｈｓｅｌｒｔｉ．ＢｃｕｅｆｔｅｉｈｅｅｉＶｅｌｔｈｏｇｉｔｒｃｉｗｔｏｔｌｃｏｏｈｃｐｏｅｎｅａｓｏｈｈｇｇｎｔｃｈｔｒｇｎｉｆＨＣｎｔｒｐｄｒｐｉａｉｎｅｅｏｅｅｔｏＶａｄｉａｉｅｌｔ，ｍｏｏｈｒｐｔＡＡｓｐｓｅｓａｈｇｉｋｆｒｓｌｃｉｎｏｅｉｔｎａｉｎｓｈｓａｔｌｙｓｃｏｎｔｅａｙｗｉＤｈｏｓｓｉｈｒｏｅｅｔｆｒｓｓａｔｖｒａｔ．ＴｉｒｉｅｓｏｃｒｖｅｈｒｇｅｓｉｈｅｅｒｈｅｉａｃｒｆｅｎａａｔｒｆＤＡＡ．ｅｉｗｓｔｅｐｏｒｓｎｔｅｒｓａｃ，ｒｓｔｎｅｐｏｉｓａｄｐｒｍｅｅｓｏｓｌｓ
【ｙｗｒｓｈｐｔｉＣｖｓｄｒｃａｔｇａｔｉｌｒｓｔｎｅＫｅｏｄ】ｅａｔｉ；ｉｔｃｉｎｉｒ；ｅｉａｃｉｓｒｕｅ— ｎｖａｓ
丙型肝炎病毒（ｅａｔｉｓＨＣ感染是导ｈｐｔｉＣｖｕ，Ｖ）ｉｓｒ致肝硬化、细胞癌以及肝衰竭的重要病因之一，肝全
・
综
述
・
慢性丙型肝炎直接抗病毒药物耐药研究进展
成军

丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法

丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝炎，全球范围内有数百万人感染。

长期感染丙型肝炎病毒可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。

幸运的是，近年来，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，出现了一系列新的疗法，为患者提供了更多的治疗选择。

1. 直接抗病毒药物（DAAs）的出现直接抗病毒药物（DAAs）是近年来丙型肝炎治疗的重大突破。

与传统的干扰素和利巴韦林等药物相比，DAAs具有更高的治愈率和更少的副作用。

DAAs通过直接抑制病毒的复制过程，有效地抑制了病毒的增殖，从而达到治疗的效果。

2. 不同基因型的差异丙型肝炎病毒有多个基因型，不同基因型对药物的敏感性存在差异。

目前，已经有了针对不同基因型的特异性药物。

例如，对于基因型1的患者，苏巴韦和阿巴韦韦是常用的治疗药物；而对于基因型3的患者，达卡他韦和阿索帕韦是更有效的选择。

因此，在进行药物治疗前，准确确定患者的基因型是非常重要的。

3. 个体化治疗的重要性个体化治疗是指根据患者的具体情况，包括基因型、病毒载量、肝功能等因素，制定个体化的治疗方案。

随着技术的进步，个体化治疗在丙型肝炎的治疗中起到了越来越重要的作用。

通过对患者进行基因检测和相关指标的评估，可以选择最合适的药物组合和治疗方案，提高治愈率并减少不良反应。

4. 新疗法的出现除了传统的DAAs，近年来还出现了一些新的疗法。

例如，RNA干扰疗法可以通过靶向病毒基因组的RNA分子来抑制病毒的复制和感染。

此外，疫苗研发也是一个重要的方向，通过疫苗接种可以预防丙型肝炎的感染，对于高风险人群来说具有重要意义。

总之，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，为患者提供了更多的治疗选择。

直接抗病毒药物的出现以及针对不同基因型的特异性药物的研发，使得治愈丙型肝炎的可能性大大增加。

同时，个体化治疗和新疗法的不断发展也为丙型肝炎的治疗带来了新的希望。

然而，我们仍需持续努力，加强研究和临床实践，为患者提供更安全、有效的治疗方案。

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的毒副作用、物相互作用及安全性

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的毒副作用、物相互作用及安全性赵西太;聂青和【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2017(033)006【摘要】近年来,直接抗病毒药物(DAA)在丙型肝炎的治疗中取得了极大的成功,迅速取代了IFN/利巴韦林的地位.然而,由于这类药物上市不久,关于其毒副作用、与其他药物的相互作用,以及在合并其他严重慢性疾病时应用的安全性,目前了解尚不充分.多项大型临床试验研究结果显示,在各类人群中,DAA均表现出良好的安全性,严重毒副作用罕见,但药物相互作用需要引起重视;DAA治疗方案中加入利巴韦林或延长DAA治疗时间,不会增加患者治疗收益,但可导致不良反应增多.另外,DAA治疗的同时,不应忽视HCV已经造成的肝损伤,需要继续给予相关治疗措施.【总页数】8页(P1067-1074)【作者】赵西太;聂青和【作者单位】第四军医大学唐都医院传染病科,全军感染病诊疗中心,西安710038;第四军医大学唐都医院传染病科,全军感染病诊疗中心,西安710038【正文语种】中文【中图分类】R512.63;R978.7【相关文献】1.直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化早期抗病毒疗效及安全性临床实践研究 [J], 安子英;盛秋菊;张翀;白菡;王静艳;窦晓光;丁洋2.丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识 [J], 中国肝炎防治基金会;中华医学会肝病学分会;中华医学会感染病学分会3.丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识 [J], 中国肝炎防治基金会;中华医学会肝病学分会;中华医学会感染病学分会4.基于索磷布韦的直接抗病毒药物治疗基因1型慢性丙型肝炎疗效与安全性的Meta分析 [J], 杨洋; 金津; 王丽亮; 袁恒杰5.泛基因型直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎肝硬化患者疗效及安全性分析 [J], 张亚苹;王凤梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的毒副作用、药物相互作用及安全性赵西太

。目前，欧美及世界卫生组
织的丙型肝炎治疗指南中不推荐ＰＥＧ－ＩＦＮ联合利巴ＲＢＶ）（ＰＲ方案）、ＤＡＡ任何单药治疗以及单个韦林（ＤＡＡ联合ＲＢＶ，ＤＡＡｓ联合使用是最常用的抗病毒方案，能够覆盖所有基因型
［２－４］
。国外临床应用的多种１００％，且复发的情况
Ａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓ，ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｉｒｅｃｔ－ａｃｔｉｎｇａｎｔｉｖｉｒａｌａｇｅｎｔｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ
１０６８
临床肝胆病杂志第３３卷第６期２０１７年６月㊀ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３３Ｎｏ．６，Ｊｕｎ．２０１７
伴有其他严重疾病时疗效仅轻微下降，但安全性仍然良好。临床试验中，药物安全性主要以不良反应、治疗中断、实验室检查异常等指标衡量。其中，不良反应包含一般事件和严重事件，一般不良事件指患者出现的任何症状和身体不适，均为程度轻微、一过性的，无需特殊处理。严重不良事件指需要住院诊察、处理的不良事件。总体而言，ＤＡＡ联合治疗方案的安全性良好，不良反应轻微，严重不良反应和不良反应导致的治疗中断少见，严重的实验室检查异常罕见。１．１㊀ＳＯＦ／ＳＭＶ㊀ＳＯＦ是２０１３年１２月美国食品药品监督管理局首先批准上市的一种ＮＳ５Ｂ核苷类聚合酶ＣＶ均表现出抗病毒活性，并且具抑制剂，对１６型Ｈ有很高的耐药屏障。大约８０％的ＳＯＦ经肾脏排泄，１５％随粪便排泄。ＳＭＶ是２０１３年１１月首先在日本上市的第二代ＮＳ３／４Ａ蛋白酶抑制剂，主要对１型和４型ＨＣＶ发挥作用，主要经胆汁排泄。ＳＯＦ／ＳＭＶ治疗方案常规剂量为４００ｍｇ／１５０ｍｇ，１次／ｄ，餐后服用。在３期临床试验ＣＯＳＭＯＳ（ＮＣＴ０１４６６７９０）、ＯＰＴＩＭＩＳＴ－１（ＮＣＴ０２１１４１７７）和ＯＰＴＩＭＩＳＴ－２（ＮＣＴ０２１１４１５１）中，共有４７２例基因１型丙型肝炎患者接受了８、１２和２４周的ＳＯＦ／ＳＭＶ治疗方案

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物临床试验的有效性和安全性研究--美国FDA和欧洲E MA指南解读

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物临床试验的有效性和安全性研究--美国FDA和欧洲E MA指南解读易盼盼;戴菱菱;徐平声;范学工【期刊名称】《中国感染控制杂志》【年(卷),期】2014(000)011【摘要】丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染是一个重要的全球健康问题,起病隐匿,慢性化程度高,是导致肝硬化和肝癌的最主要病因。

直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents,DAAs）较聚乙二醇干扰素α（pegylated interferon,peg-IFN）联合利巴韦林（ribavirin,RBV）治疗方案可获得更高的持续病毒学应答（sustained virological response,SVR）率,并可缩短治疗时间,前景良好。

DAAs新药开发将成为未来抗HCV治疗研究的趋势。

【总页数】4页(P698-701)【作者】易盼盼;戴菱菱;徐平声;范学工【作者单位】中南大学湘雅医院感染病科病毒性肝炎湖南省重点实验室，湖南长沙 410008;中南大学湘雅医院药物Ⅰ期临床试验研究室，湖南长沙 410008;中南大学湘雅医院药物Ⅰ期临床试验研究室，湖南长沙 410008;中南大学湘雅医院感染病科病毒性肝炎湖南省重点实验室，湖南长沙 410008【正文语种】中文【中图分类】R512.6+3【相关文献】1.丙型肝炎直接抗病毒药物治疗的临床应用及管理——2015年美国肝病学会丙型肝炎指南解读 [J], 张霞霞;徐小元2.2015欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南解读 [J], 罗雨欣;尹凤荣;张晓岚3.2011年欧洲肝病学会丙型肝炎病毒感染管理临床指南解读 [J], 邢卉春;全敏;张娜;罗爽;赵莹莹;成军4.不同直接抗病毒药物方案对基因1b型慢性丙型肝炎及代偿期丙型肝炎肝硬化临床结局的影响 [J], 侯艺辉; 刘腾飞; 赵晓青; 张缭云5.直接抗病毒药物在丙型肝炎真实世界中的有效性和安全性 [J], 谢青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性丙型肝炎的抗病毒治疗

肝癌
慢性丙型肝炎是肝癌的主要病因之一，长期感染丙型肝炎病毒可发展为肝癌。
02
抗病毒治疗的重要性
抗病毒治疗的目的
清除病毒
提高生活质量
通过抗病毒治疗，有效抑制丙型肝炎病毒复制，降低病毒载量，最终达到清除病毒的目的。
通过抗病毒治疗，慢性丙型肝炎患者可以显著改善肝功能，提高生活质量。
减轻肝脏损伤
慢性丙型肝炎的传播途径
01
02
03
血液传播
通过输血、血液透析、共用注射器等途径传播。
性传播
性接触是慢性丙型肝炎的传播途径之一。
母婴传播
慢性丙型肝炎病毒可经胎盘或分娩时通过产道传播给新生儿。
慢性丙型肝炎的危害
肝功能衰竭
慢性丙型肝炎可导致肝功能衰竭，严重时可引起肝昏迷或死亡。
肝外并发症
慢性丙型肝炎可引起多种肝外并发症，如肾小球肾炎、类风湿性关节炎等。
抗病毒治疗可以减轻慢性丙型肝炎患者的肝脏损伤，阻止病情进展为肝硬化或肝癌。
抗病毒治疗的有效性
显著降低病毒载量
抗病毒治疗在短期内即可显著降低患者体内的病毒载量。
改善肝功能
随着病毒载量的降低，患者的肝功能逐渐得到改善，肝功能指标趋于正常。
延长生存期
抗病毒治疗能够延长慢性丙型肝炎患者的生存期，提高生存质量。
04
抗病毒治疗的效果与预后
治疗效果的评价指标
病毒载量下降
抗病毒治疗后，丙型肝炎病毒载量应显著下降，甚至检测不到。
肝功能改善
肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）应逐渐恢复正常。
组织学改善
肝脏组织学检查显示炎症和纤维化程度减轻。
治疗后的病情改善情况

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ｐｒｏｔｅａｓｅ，ＮＳ５Ｂｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ，ａｎｄＮＳ５Ａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｔｖａｉｏｒｕｓｓｔａｇｅｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｓｉｎｃｅ２０１１，ｔｈｅｓｅｔｈｒｅｅｃａｔｅｇｏｉｒｅｓｏｆｄｒｕｇｓ
ｒａｌｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｉｃｆａｃｙ，ｗｈｉｃｈｔａｒｇｅｔｓｐｅｃｉｆｉｃＨＣＶｅｎｚｙｍｅｓｉｎＨＣＶｌｉｆｅｃｙ —
ｃｌｅ．Ｔｈｅｓｅｄｒｕｇｓ，ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅｌｙｔｅｒｍｅｄａｓｄｉｒｅｃｔ — ａｃｔｉｎｇａｎｔｉｖｉｒａｌａｇｅｎｔｓ（ＤＡＡｓ）ａｇａｉｎｓｔＨＣＶ，ｉｎｃｌｕｄｅａｒａｎｇｅｏｆｎｏｎ－ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ（Ｎｓ）３／ＮＳ４Ａ
ＲＡ０Ｈｕｉ－ｙｉｎｇ
ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｅｏｐｌｅ ’ ＳＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＨｅｐａｔｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，
ｈａｖｅｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄｓｕｃｃｅｓｓｉｖｅｌｙｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓａｎｄＥｕｒｏｐｅ，ａｎｄｇｏｏｄｅｉｃｆａｃｙｈａｓｂｅｅｎａｃｈｉｅｖｅｄｂｏｔｈｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｎｄｅｌｉｎｉ —
饶慧瑛
【摘要】随着分子生物学的进展，针对ＨＣＶ生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物的研究得到了迅
速发展，提高了抗病毒疗效。这些药物统一命名为直接作用抗病毒药物（ｄｉｒｅｃｔｌｖａｃｔｉｎｇａｎｔｉｖｉｒａｌｓ，ＤＡＡｓ），包括非结构蛋白ｎｏｎ — ｓｔｒｕｅｔｕｒａｌ，ＮＳ）３／４Ａ蛋白酶抑制剂、ＮＳ５Ｂ聚合酶抑制剂和ＮＳ５Ａ蛋白抑制剂等。２０１１年以来，以上三类药物中的多种药物已陆续在美国和欧洲上市，在临床试验和实践中取得了比较好的疗效。本文对已上市ＤＡＡｓ的临床应用方案、适用人群及疗效进行简要阐述，并介绍ＤＡＡｓ治疗在特殊人群中的应用进展。［关键词】丙型肝炎病毒；抗病毒药；酶抑制剂［中国图书资料分类号】Ｒ３７３．２１【文献标志码】Ａ［文章编号］１００７ — ８１３４（２０１５）０５ — ０２６６ — ０４
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ．Ｅ— ｍａｉｌ：ｒａｏｈｕｉｙｉｎｇ＠ｐｋｕｐｈ．ｅｄｕ．ｃｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙｈａｖｅｌｅｄｔｏａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｎｅｗｔｈｅｒａｐｉｅｓｗｉｔｈｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｄｉｒｅｃｔａｎｔｉｖｉ —
ＤＯｈ１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ — ８１３４．２０１５．０５．ｅｏｆｄｉｒｅｃｔ－ａｃｔｉｎｇ
ａｎｔｉｖｉｒａｌａｇｅｎｔｓｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＣＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｅｐａｔｉｔｉｓＣａｎｄＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４４，Ｃｈｉｎａ
．
２６６．
传染病信息
２０１５年１０月３０日第２８卷
第５期
ＩｎｆｅｃｔＤｉｓＩｎｆｏ，Ｖｏ１．２８，Ｎ。．５，Ｏｃｔ。ｂｅｒ３０，２０１５
慢性丙型肝炎直接作用抗病毒药物的临床应用