2药物效应动力学
2《药理学》第二章 药物效应动力学
Weak selecBiblioteka ivity ：唾液分泌 ↓
口干 扩瞳
阿托品
(Atropine)
M受体阻断
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对 心脏的抑制
心率↑
内脏平滑肌松弛
解痉
疗效， 二. 治疗作用 （疗效，Therapeutic effect ）
—— 临床用药时，符合用药目的并 临床用药时， 达到防治疾病的效果。 达到防治疾病的效果。 药理效应与治疗效果（疗效）？ 药理效应与治疗效果（疗效）？
药理学
2、根据作用部位分： 、根据作用部位分： （1）局部作用：(local action) ）局部作用： 在吸收入血之前在用药部位产生作用。 在吸收入血之前在用药部位产生作用。如 口服硫酸镁导泻， 口服硫酸镁导泻，外用酮康唑治皮肤真菌感染 . （2）吸收作用：(absorptive action) ）吸收作用： 药物被吸收入血之后分布到机体各部位产 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。
一. 药物作用与药理效应
1．药物作用(drug action) ．药物作用 药物与机体细胞间的初始作用, 药物与机体细胞间的初始作用 是分子反应 机制, 具有特异性。 机制 具有特异性。 2．药理效应(pharmacological effect) ．药理效应 机体组织器官原有功能水平的变化。 机体组织器官原有功能水平的变化。 药物作用是动因， 药物作用是动因，药理效应是结果
最大效应： 最大效应：(maximum efficacy，Emax) ，
在量反应中，药物所能产生的最大效应， 在量反应中，药物所能产生的最大效应， 反映药物的内在活性。 反映药物的内在活性。
效价强度： 效价） 效价强度：(potency) (效价） 效价
药理学第二章药物效应动力学
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
药理学药物效应动力学(2)
根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点，可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类：
1、配体门控离子通道受体
由配体结合部位及离子通道两部分 组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放， C膜去极化，产生效应。
能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞 内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生 长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血 小板生长因子等的受体。
4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形 成复合物，通过调节基因的表达产生作用。
（十）细胞内信号传导（小字排）
多数信息转导需要第一信使、第二信使 及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因 子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞 内第二信息增强，分化、整合并传递给效应 器才能发挥效应。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（五）受体特性
（1）特异性
药物能准确识别并与
（2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
（1）cAMP
ATP AC cAMP PDE 5`-AMP 、D1、H2受体激动药,通过Gs作用AC活化 cAMP； 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 AC 抑制cAMP
（2）cGMP
GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌
（3）肌醇磷酯 血小板1、聚H 集1、，5N-CT活H、化M，受细体胞兴生奋长、腺代体谢分、泌， 分化，Ca2+释放。
受体理论与药物效应动力学2
受体理论与药物效应动力学2受体理论受体(R)是指能与生物活性物质结合并引发生物效应的蛋白质或其他生物大分子。
受体理论是探究生物效应物质作用机制的重要理论之一。
它认为生物活性物质作用于受体上，引起的生物效应是由受体的激活程度和受体的数量共同决定的。
受体的激活程度当生物活性物质结合于受体上时，能够改变受体的构象，在受体内部引起一系列的信号转导，调节细胞内的代谢和功能，最终产生生物效应。
因此，受体的激活程度是影响生物效应的重要因素。
受体的数量如果低浓度的药物能够引起生物效应，说明体内存在足够数量的受体。
如果受体数量减少，就需要增加药物浓度才能达到相同的效应。
因此，受体的数量也是影响生物效应的重要因素。
药物效应动力学药物效应动力学是研究药物在体内作用的量效关系。
它包括药物的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物与受体的结合，信号传导和产生生物效应等多个环节。
药物的吸收过程药物吸收是指药物进入血液循环的过程。
药物吸收受多种因素的影响，如药物的物理和化学性质、药物的溶解度和油水分配系数、药物的剂型和给药途径等。
药物的分布过程药物的分布是指药物在体内的分布情况。
药物分布受到多种因素的影响，如药物的分子大小、形状、极性和脂溶性等，以及组织血流、组织对药物的亲和力，血浆蛋白结合率等。
药物的代谢过程药物代谢是指药物在体内的代谢转化。
药物代谢主要发生在肝脏，也可以在肠道、肾脏、肺等部位发生。
药物代谢的主要作用是加速药物的排泄以及降低毒性。
药物的排泄过程药物的排泄是指药物从体内排出的过程。
药物的排泄主要通过肾脏、肠道、肺和皮肤等部位进行。
药物的排泄速度受到药物的排泄机制、肾功能、血流量等因素的影响。
药物与受体的结合过程药物与受体的结合过程是药物发挥生物效应的前提条件。
药物通过与受体结合引起一系列信号转导，最终产生药物效应。
药物的效应过程药物的效应是指药物在体内所引起的生物效应。
药物的效应主要受到药物与受体的结合、受体的数量和生理状态等因素影响。
2药物效应动力学
四、剂量概念
无效量 常用治疗量
中毒量 致死量
最
极最
最
小
量小
小
有
中
致
效
毒
死
量
量
量
剂量
量效关系 dose-effect relationship 药物的药理效应与剂量在一定
范围内成正相关关系
量效曲线 dose-effect curve • 以效应为纵坐标，药物浓度为横
不良反应，如二重感染
停药反应 Withdrawal reaction
长期使用某药，突然停药时原 有疾病症状迅速重现或加重
变态反应 Allergic Reaction
也称过敏反应 常见于过敏体质者，非肽类药物作
为半抗原与机体蛋白结合，引起的 免疫反应 其性质与药物原有效应无关，其严 重程度与剂量无关，药理性拮抗药 无效
量反应是指能引起50%最大反应强度的药量
药物对不同组织器官在作用性质和 作用强度上的差异
特点： 有高低之分，选择性高，针对
性强，应用范围小，不良反应少 有相对性，常与应用的剂量有关
药物的作用方式 Fashion of Drug Action
直接作用 direct action 药物在分布的组织器官直接产生 的作用，如血压升高
间接作用 indirect action 由直接作用引发的其他作用，如 反射性心率加快
药物的作用范围 Range of Drug Action
局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位 产生的作用
吸收作用 药物吸收入血之后，分布到全身 各部发生的作用
药物作用的效果 Clinical Effect of Drug
第二章药物效应动力学
第二章药物效应动力学学习目标1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应：药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。
（一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。
（二）药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用：局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用：直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用：直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。
（1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。
（2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。
包括：致突变、致畸、致癌。
③变态反应（过敏反应）：药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
⑤停药反应：长期应用某些药物，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。
第二章-药物效应动力学
一、药理作用与效应
药理作用(action)：药物导致效应的初始作用。
药理效应(effect)：药物所致机体固有的生理、生
化功能或形态学的改变。
药理作用（action)
Drug
靶点 结合
机体生理、 生化功能、 形态变化
effect
作用机制 （action mechanism)
3
一、药理作用与效应
效应 剂量
有效治疗 阈 剂 量 常用量 极 量
中毒
死亡
中 毒 量
以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为横 坐标绘图，所得曲线称量效曲线(dose effect curve) .
17
三、量效关系
药理效应性质
graded response quantal response
量反应
质反应
量效关系
量反应量效关系 质反应量效关系
30
药物的化学结构决定其药理作用特异性的关系称
五、药物作用机制(mechanism of action)
受体（receptor） 酶（enzyme）
离子通道（ion channel）
转运体（transporter）
免疫系统（immune
基因（gene）
system）
targets
37
（三）药物-受体相互作用学说
对占领学说的修饰
内在活性 (intrinsic activity)：药物与受体结
合时产生效应的能力。
内在活性的大小用一个介于0～1之间的系数a值表示： 完全激动药:a=1
完全拮抗药:a=0 部分激动药:0a1
药物与受体结合需要有亲和力，而激动受 体产生效应则需要有内在活性。 38
02(本)药物效应动力学
◈反应停事件
时间：于1956年在原西德上市 原用：主要治疗妊娠呕吐反应 结果：形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形 、多发性神经炎等。
全世界超过1万人！
我国重大药品不良反应事件
时间
20世纪 60年代 50-70年代 70-80年代 60-90年代 90年代 90年代 2003-2005年 2006年6月1日
异 质 反 应
15
定义：
（一）治疗作用（therapeutic effect）： 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或
病理过程，使患病机体恢复正常。
（二）不良反应(adverse reaction) ：
凡不符合用药目的，并给病人带来不适甚至危害的反应。
16
哪种治疗方式最重要？
治
对因治疗(etiological treatment)亦称治本
3
前瞻思考？
●什么是 药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、 对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反 应、特异质反应？ ●什么是 量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、 半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围？
4
第一节 药物作用与药理效应
• 一、定义 NE
●半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50％动物死亡的药量。
59
(4)安全性评价指标
1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）
半数致死量LD50 TI =
半数有效量ED50
2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离，或 ED99 ~ LD1。其距离越大越安全。
药品
出现的不良反应
甲喹酮
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表示。如死亡、睡眠。
质反应量效曲线
P8-9 提问 最小有效量 最小中毒量 最大效应（效能） 效价强度 安全范围 半数有效量 治疗指数 治疗窗
药物作用机制 非受体机制
理化性质的改变 参与或干扰细胞代谢 影响自体活性物质 影响酶的活性 影响膜上离子通道 影响免疫功能
受体理论
药物作用的两重性 治疗作用 不良反应
治疗作用
凡符合用药目的，有利于防病、治病的作用。 分为对因治疗、对症治疗和替代疗法 对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底 治愈疾病，或称治本 对症治疗：改善症状，减轻病人痛苦，或称治标 补充治疗 (替代治疗)：补充营养物质或内源性活 性物质的不足 两者的辩证关系：急则治其标，缓则治其本
药物量效关系
量效关系：药物的药理效应与剂量在一定范 围内成正相关关系 量效曲线 以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作 的曲线 如将浓度取对数值，效应转换成最大效应 的百分比，曲线为典型的对称“S”型.
量反应曲线 质反应曲线
量反应量效曲线
EC50 Emax
质反应：药理效应只能用阳性或阴性（全或无）
两种拮抗剂对激动剂量效曲线的影响
实 用 药 学 服 A图：降低亲和力，但不降低内在活性； 曲线平行右移，但Emax不变——竞争性 务
B图：亲和力和内在活性均降低；曲线 右移，Emax降低——非竞争性
部分激动剂
与受体结合后仅产生较弱效应的配体 具有激动剂和拮抗剂的双重特性 单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时 存在时为拮抗剂
不良反应 ADR
一般指不符合用药目的，并给病人带来痛 苦与危害的反应 包括：副作用、毒性反应、变态反应、停 药反应、后遗效应、继发反应和三致反应
副作用：治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效 应，与选择性低有关。特点：p5 毒性反应：（剂量过大）或蓄积过多时发生的危 害性反应 变态反应:也称过敏反应，药物引起的异常免疫 反应。 特点 有4点 p5。 停药反应：长期使用某药，突然停药时原有疾病 症状迅速重现或加重
重点回顾
药物的基本作用 不良反应类型 受体的调节
思考பைடு நூலகம்题 根据受体理论、解释突然停药产生反 跳现象的原因？
后遗效应：停药后血药浓度已降到阈水平以下 时残留的药理效应，如长期使用糖皮质激素停 药后的肾上腺皮质功能低下 继发反应：由药物的治疗效应引发的不良反应， 如二重感染 三致：致癌、致畸、致突变 知识拓展：重大药害事件p6
二、药物的构效关系和量效关系
构效关系：药物的药理作用特异性与其化学 结构有密切关系。 如p7页的表1-1；吗啡、可待因和烯丙吗啡 奎宁和奎尼丁（左旋-抗疟、右旋-抗心律失 常） 量反应：药理效应的大小可用数字或量的分 级来表示。如心率、血压。
受体：细胞膜上、细胞浆或细胞核中的 大分子物质，能识别并特异性与神经递 质、激素、自身活性物质及药物结合， 产生特定的生物效应。 配体：能与受体特异性结合的物质 内源性配体：机体内本来存在的配体
受体
细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质， 首先与之结合 并通过中介的信息转导与放大系统， 触发相应的生理反应或药理效应.
亲和力 强 强 强 效应力 强（α= 1） 弱（0α<1） 无（α= 0）
激动药 部分激动药 拮抗药
竞争性拮抗剂：与激动剂互相竞争与 同一受体可逆性结合的拮抗剂 特点：使激动剂的量效曲线平行右移， Emax不变 非竞争性拮抗剂：对激动剂产生不可 逆性拮抗的拮抗剂，竞争非同一受体 特点：量效曲线右移，Emax压低
受体（与配体结合）的特性
敏感性：药物易与之结合，小量引起 明显效应 特异性：只能与化构特异性配体结合 饱和性：说明受体有限 多样性：受体有亚型 可逆性：解离成受体和原药（多数）
药物与受体的相互作用
亲和力（affinity）：药物与受体结合的能力 内在活性：intrinsic activity，效应力 药物 与受体结合后产生效应的能力。α（0~1)是同系列 药物效应大小之比，α越大，效能越大
药物作用
与
药理效应
（pharmacological effect ）
（ drug action ）
肾上腺素 肾上腺素
血压上升 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）
药物的作用类型（方式）
局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用 吸收作用（全身作用） 药物入血之后，分布到全身各部发生的作用 药物作用的选择性 药物对不同组织器官在作用性质和作用强度 上的差异; 选择性高，针对性强，应用范围 小，不良反应少; 选择性低，针对性差，应 用范围广，不良反应多
受体的调节
受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力 和反应性经常受各种生理及药理因素的影响而向上、 下调节。 调节方式：
受体超敏（上调）：与受体脱敏相反的一种现象，可
因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成
受体脱敏（下调）：长期使用一种激动剂后，组织或
细胞对其敏感性和反应性下降的现象。
实 药 用 理 药 学 学 服 务
第一章
第二节
总
论
药物效应动力学
1. 2. 3. 4. 5.
问题回顾 药理学？ 药效学？ 药动学？ 治疗药物监测 Ⅳ期临床研究 、上市后的监测与治疗药物 监测三者之间的区别？
1
药物作用 构效关系和量效关系
2
3
作用机制
受体理论
4
一、药物作用 药物作用: 药物对机体细胞的初始作 用，是产生效应的起因 药物效应：继发于药物作用之后所引 起机体器官原有功能的变化 基本作用（p4）：兴奋作用 抑制作 用