疗对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的研究
三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长作用的研究
三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长作用的研究张 卓 李海新①(河北省峰峰集团总医院CT 室 邯郸 056200;①邯郸市中心医院检验科)[摘 要] ①目的 探讨三氧化二砷(A s 2O 3)和顺铂(DDP)联合应用对人乳腺癌细胞系MCF -7裸鼠移植瘤生长抑制的增效作用。
②方法 MCF -7乳腺癌细胞株接种于裸鼠皮下构建移植瘤模型。
分别测量瘤质量、瘤体积,计算抑瘤率,电镜观察移植瘤的形态学变化,流式细胞仪计算凋亡率情况。
③结果 在瘤质量及瘤体积方面,联合组与A s 2O 3组、DDP 组比较有显著性差异;联合组细胞凋亡率明显高于As 2O 3组和DDP 组。
联合组肿瘤细胞内可见核碎裂,染色质浓缩、边集。
④结论 As 2O 3与DD P 联合用药比两药单独应用其抑制肿瘤生长的作用更强,A s 2O 3和DDP 联合应用能起增效作用。
[关键词] 三氧化二砷 顺铂 乳腺癌细胞 移植瘤[中图分类号] R 446.69 [文献标识码] A [文章编号] 1008-6633(2008)03-302-02 通过建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,研究A s 2O 3联合DDP 治疗乳腺癌裸鼠皮下移植瘤,观察其治疗效果。
1 材料与方法1.1 药物和细胞株 A s 2O 3(1g /L)购于河北医科大学附属第二医院,DDP (1g/L )为山东省德州制药厂产品。
乳腺癌MCF -7细胞株购于武汉大学中国典型培养保藏中心。
1.2 裸鼠移植瘤模型的建立 取对数生长期的乳腺癌MCF -7细胞,消化后制成单细胞悬液,调整密度为2×107/mL,接种于裸鼠腋下皮下,每只裸鼠0.2mL 。
约5天成瘤。
1.3 实验分组 实验动物为BALB /C 遗传背景的裸鼠,购于中国协和医科大学动物中心。
成瘤后第10天开始用药,此时移植瘤大小约75mm 3,各组之间无显著差异。
用药情况如下:①对照组:生理盐水0.2mL /次,隔日腹腔注射1次,共8次。
重组人血管内皮抑素联合化疗治疗乳腺癌的实验研究
重组人血管内皮抑素联合化疗治疗乳腺癌的实验研究张玮，潘月龙*(浙江省杭州市第一人民医院肿瘤化疗科，杭州 310006)摘要：目的研究重组人血管内皮抑素联合化疗方案对人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的治疗效应，并进一步探讨其抑制肿瘤血管生成的作用机制。
方法将乳腺癌荷瘤裸鼠40只随机分为4组，分别为化疗组、内皮抑素组、联合用药组及对照组。
化疗组给予长春瑞滨和顺铂；内皮抑素组给予重组人血管内皮抑素；联合用药组给予长春瑞滨，顺铂，和重组人血管内皮抑素；对照组给予等量的生理盐水。
给药期间测量肿瘤大小，实验结束取肿瘤称重，计算肿瘤体积，绘制肿瘤生长曲线并比较各组的抑瘤率。
免疫组化方法检测各组肿瘤组织微血管密度(MVD)，VEGF，HIF-1α及P53的表达。
结果联合用药组抑瘤率为64.63％，化疗组抑瘤率为35.47％。
联合用药组与其他3组MVD计数比较明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。
与对照组及化疗组相比，联合用药组的VEGF、HIF-1α和P53的表达均明显减少，其差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论重组人血管内皮抑素联合化疗能够有效控制裸鼠乳腺肿瘤生长，降低肿瘤MVD，其机制可能为下调VEGF及HIF-1α的表达。
内皮抑素对P53的作用机制有待于更进一步的研究。
关键词：乳腺癌；重组人内皮抑素；化疗；血管内皮生长因子；HIF-1α；P53中图分类号：R969.4 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2011)12-1085-06Recombinant Human Endostatin Combined with Vinorelbine-cisplatin Chemotherapy in Treatment of Human Breast Cancer Xenograft in Nude MiceZHANG Wei, PAN Yuelong*(Deparment of Oncology, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou 310006, China) ABSTRACT:OBJECTIVE To investigate the anti-angiogenesis and tumor inhibitory effects of recombinant human endostatin(rhES) combined with vinorelbine-cisplatin chemotherapy(NP regimen) on xenograft tumors in nude mice of human breast carcinoma cell MDA-MB-435S. METHODS Forty xenograft nude mice were randomized into 4 groups: NP group (vinorelbine and cisplatin), rhES group (rhES), rhES+NP group(combined treatment as above-mentioned), and control group (normal saline). Inhibitory rate of xenograft and tumor growth curve was calculated and plotted. MVD, VEGF, HIF-1α and P53 were measured by immunohistochemistry. RESULTS Tumor inhibition rate of the rhES+NP group was 64.63%, but that of the NP group was 35.47%. Compared with the other 3 groups, MVD of the rhES+NP group significantly reduced, the difference was statistically significant (P<0.05). HIF-1α, VEGF and P53 of the rhES+NP group was significantly lower than of the control group and the NP group, the difference was statistically significant(P<0.05). CONCLUSION Experiments show that rhES combined with NP regimen can effectively control the tumor growth and decrease tumor MVD in nude mice, which may down-regulated the expression of VEGF and HIF-1α. The mechanism of rhES on P53 needs further study.KEY WORDS: breast cancer; recombinant human endostatin; chemotherapy; VEGF; HIF-1α; P5320世纪70年代，Folkman教授提出了关于肿瘤生长依赖血管发生的假设，早期肿瘤生长不依赖血管供应，但当瘤块直径>1~2 mm时，即可分泌肿瘤血管发生因子，引起血管内皮细胞增殖、迁移，在瘤块内形成新生血管，使肿瘤继续生长和转移。
人乳腺癌的裸鼠移植模型的制作讨论(一)2024
人乳腺癌的裸鼠移植模型的制作讨论（一）引言概述：人乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，研究人乳腺癌的病理机制和新型治疗方法对于提高乳腺癌患者的治疗效果具有重要意义。
裸鼠移植模型作为一种重要的实验模型，在研究人乳腺癌中起着关键的作用。
本文将讨论人乳腺癌裸鼠移植模型的制作方法和相关注意事项。
正文：1. 选择裸鼠种类：- 了解裸鼠种类的特点和应用范围- 考虑使用的乳腺癌细胞系和裸鼠种类的适配性- 考虑裸鼠的耐受性和维护成本等因素2. 人乳腺癌细胞系的选取：- 选择与研究需求匹配的人乳腺癌细胞系- 考虑细胞系的来源、传代数和特殊基因改造等因素- 确保细胞系的纯净性和生长状态3. 裸鼠移植模型的建立：- 麻醉裸鼠并准备手术场所和器械- 选择合适的手术方法：正常组织移植、原位肿瘤移植等- 控制操作时间和温度，在手术中保证裸鼠的生命安全4. 裸鼠移植后的观察和评价：- 监测裸鼠移植部位的肿瘤生长情况- 测定肿瘤体积和质量等指标- 运用影像学和组织学等方法评估移植肿瘤的特征和转移能力5. 实验数据的分析与解释：- 对裸鼠移植模型进行数据统计和分析- 比较不同实验组间的差异和相关性- 结合其他实验结果和临床数据解释实验结果的意义总结：人乳腺癌裸鼠移植模型的制作是研究乳腺癌病理机制和治疗方法的重要实验手段。
通过选择合适的裸鼠种类和人乳腺癌细胞系，进行细致的手术操作和观察评价，以及对实验数据的严谨分析，可以获得可靠的实验结果，并进一步深入了解乳腺癌的发生发展机制，为治疗提供理论依据。
但在使用裸鼠移植模型进行实验时，也需遵守伦理和动物保护的原则，确保实验的科学性和可行性。
肿瘤靶向NGR／LPD复合物对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的研究
ｔ ｌ ｒｕ ， ｉ ／ Ｅ／ ｓ Ｄ ｒ ｏ ｐ Ｌｐ Ｐ ＩＡ ０ Ｎ（Ｌ Ｄ ） ｒｕ ， Ｇ ／ ｉ０ Ｐ Ｉ Ａ ０ Ｎ （ Ｇ ／ Ｐ ） ｒｕ ｎ Ｅ ／ Ｓ Ｄ ｒ ｐ Ｔ ｅ ａ ｔｈ ｅ ｒ ｐ ｏｇ ｏ Ｐ ｇｏ ｐ Ｎ Ｒ Ｌ ｐ／ Ｅ ／ Ｓ Ｄ Ｎ Ｒ Ｌ Ｄ ｇ ｐａ ｄＰ Ｉ Ａ Ｏ Ｎ ｇｏ ． ｈ ｓ ｔｒ ｇｏ ｓ ｏ ｕ ｌ ｅ ｕ （ Ｐ Ｎ Ｒ Ｌ Ｄ， Ｅ／ Ｓ Ｄ ｗ ｒ ｄｖ ｅ ｔ ｈ ｈ ａ ｄｌ ｏｅ １ Ｏ Ａ ２ ０ １ ｒｕ ｓ ｅｐ ｃｉ ｌ ｉ ｏｄ ｒ ｏ ｘ ｌｒ ｗ ｅ ｅ ｉ Ｌ Ｄ， Ｇ ／ Ｐ Ｐ ＩＡ Ｏ Ｎ） ｅｅ ｉｉ ｄ ｉ ｏ ｉ ｎ ｗ ｄ ｓｓ（ Ｏ ｐ ， ０ １ ）ｇｏ ｐ ｓ ｅｔ ｅ ｒ ｅ ｔ ｅ ｐｏｅ ｈ ｔ ｒ ｔ ｄ ｎ ｇ ｏ ｘ ｒ ｖ ｙｎ ｈ ｓ
义 核 酸组 、 义 Ｎ Ｒ Ｌ Ｄ组 、Ｅ／ Ｓ Ｄ 正 Ｇ ／Ｐ Ｐ ＩＡ Ｏ Ｎ组 、Ｐ Ｌ Ｄ组 、 Ｇ ／ Ｐ Ｎ Ｒ Ｌ Ｄ组 。其 中 ，Ｅ／ Ｓ Ｄ Ｐ ＩＡ Ｏ Ｎ组 、 Ｐ 组 及 Ｎ Ｒ Ｌ Ｄ３组 分 别 设 置 高 ＬＤ Ｇ ／ Ｐ 低浓 度组 （０ ￣ ， ０ ￣） 对 照 考察 剂 量 一 应 相 关 性 。通 过 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 观 察 药 物 在 裸 鼠 体 内的 分 布 情 况 。Ｒ １０ １ ２０ １作 效 Ｔ—Ｐ Ｒ Ｃ
ｏ ｉｏｏ ｆＬｐ ｓｍｅ—ｐ ｌｃ ｔ ｎ—ＡＳ ｏｙ ａｉ ｏ ＯＤＮ ｃｍｐｅ ｅ （ Ｐ ｏ ｌｘ ｓ Ｌ Ｄ）ｏ ｌｍｅａｅｉ ｅＭＣＦ一７ｃ ｌ ｉｏ ｎｔ ｏ ｒｓ ｎｔ ｅ ｈ ｅｌ ｉ ｖｖ ．Ｍ ｅｈ ｄ Ｈｕ ｎｂｅ ｓ ａｃｎ ｍａｃ ｌ ｓｎ ｔｏ ｓ ｍａ ｒａｔ ｒｉｏ ｅｌ ｃ
裸大鼠人乳腺癌皮下移植瘤模型的建立和评价
裸大鼠人乳腺癌皮下移植瘤模型的建立和评价贾罗琦;王超;程明军;孙建【摘要】目的采用细胞悬液种植法和组织块移植法建立裸大鼠人乳腺癌皮下移植瘤模型并观察其生物学特性.方法体外培养人乳腺癌细胞株MDA MB-231,注射于10只同种雌性裸大鼠皮下,2周后处死2只成瘤裸大鼠,将皮下瘤修剪成2 mm3的组织块移植入10只同种雌性裸大鼠皮下.4周后将所有裸大鼠处死,取出皮下瘤.通过巨检、镜检、免疫组化等观察肿瘤的生物学特性.结果采用细胞悬液种植法的10只雌性裸大鼠皮下均成瘤,采用组织块移植法的10只雌性裸大鼠中8只皮下成瘤.两种方法的成瘤速度基本相似.HE染色和免疫组化染色证实两种方法建立的裸大鼠人乳腺癌模型的特性基本一致.结论采用细胞悬液种植法和组织块移植法均能成功建立裸大鼠人乳腺癌模型,为乳腺癌的体内实验和新型治疗等研究提供了较理想的动物模型.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)005【总页数】5页(P685-689)【关键词】乳腺癌;裸大鼠;动物模型【作者】贾罗琦;王超;程明军;孙建【作者单位】复旦大学附属妇产科医院研究所上海200011;复旦大学附属妇产科医院病理科上海200011;复旦大学附属妇产科医院研究所上海200011;复旦大学附属妇产科医院乳腺外科上海200011【正文语种】中文【中图分类】R73-35乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤的第1位，全世界每年约有120多万女性被诊断为乳腺癌［1-2］，我国乳腺癌发病率和死亡率也呈明显上升趋势［3］。
国内外广泛采用乳腺癌动物模型进行基础和临床研究。
以往多选用裸小鼠肿瘤模型，但裸小鼠个体小，成瘤后所获肿瘤组织太少，难以进行手术等操作。
为了更好地开展乳腺癌研究，我们参照裸小鼠人乳腺癌模型构建方法，建立了裸大鼠人乳腺癌乳腺脂肪垫原位移植模型，并评价其生物学特性。
实验动物 20只健康雌性裸大鼠（rnu/rnu），4～5周龄，体重55～70g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。
双氢青蒿素抗乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤作用实验研究
双氢青蒿素抗乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤作用实验研究李静;陈永顺;贾晓栋;梁建梅;杨斌【摘要】目的研究双氢青蒿素(alpha-Dihydroartemisinin,DHA)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤的抗瘤作用.方法将裸鼠随机分为阴性对照组、DHA低剂量组(DHA给药剂量为50 mg·kg-1·d-1)、DHA中剂量组(DHA给药剂量为100 mg·kg-1·d-1)和DHA高剂量组(DHA给药剂量为200 mg·kg-1·d-1),建立人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤模型,测定不同浓度的DHA对裸鼠的体重、抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数的影响,免疫组化检测移植瘤P53蛋白的表达.结果 DHA可明显抑制移植瘤的生长,DHA低剂量、中剂量和高剂量对移植瘤的抑制率分别为20.25%、31.01%和46.20%,DHA各组胸腺指数和脾脏指数较阴性对照组均有不同的的提高,与阴性对照组比较,DHA高、中剂量组小鼠胸腺指数和脾脏指数均有显著性差异(P<0.05);免疫组化结果显示DHA可下调移植瘤细胞P53蛋白的表达.结论 DHA对人乳腺癌MDA-MB-231细胞移植瘤有显著的抑制作用,其抗癌机理可能是调节机体免疫和下调P53蛋白的表达.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2013(017)012【总页数】3页(P2031-2033)【关键词】双氢青蒿素;抗肿瘤【作者】李静;陈永顺;贾晓栋;梁建梅;杨斌【作者单位】商丘医学高等专科学校,河南,商丘,476100;商丘医学高等专科学校,河南,商丘,476100;广西医科大学药学院,广西,南宁,530021;商丘医学高等专科学校,河南,商丘,476100;广西医科大学药学院,广西,南宁,530021【正文语种】中文乳腺癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤，在西方发达国家已成为妇女的第一位死亡原因，在我国也是女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升的趋势［1-3］。
黄花蒿酵解液抑制MDA-MB-231裸鼠移植瘤作用研究
ｅｕ ｉｎ ｃ ｒ ｓ ｔｅ ｍ ｗｏｌＷＯ ｄ ｚ ｍｏｙ ｉ ｆｕｄ ｆ ｃ ｒａｎ ｏ ｃ ｎ ｒｔｏ ｃ ｐ ｎ ｂｔ ｐ ｏｉ ｒ ｔ ｎ ｆ Ｍ ＤＡ —ＭＢ 一 ｌｓｏ ｈ ｙ ａ ｈ ｍｕ ｎ ｒｌ Ｏ ｙ ｌｓｓ ｌ ｉ ｏ ｅｔｉ ｃ ｎ ｅ ｔａｉｎ。ａ．ｉｈｉｉ ｒ ｌｅ ａｉ ｏ Ｔ ｆ ｏ ２３１ ｒａ ｔ ａ ｃｎ ｍａ ｂ ｅ ｓ ｃ ｒｉｏ
内蒙古 中医药
黄花 蒿酵解 液抑 制 ＭＤ — 一 ３ 裸 鼠移植瘤 作用 研究 Ａ ＭＢ ２ １
粱树 杰 通 讯 作 者 ： 晨 芳 “ 寇 晓 梅 “ 张
摘 要： 目的 ： 探讨 中药黄 花 蒿酵解 液抑制 人乳 腺癌ＭＤ — 一３裸 鼠移 植瘤 的增殖 。 Ａ ＭＢ ２ １ 方法 ： 酵制 备 出黄花 蒿酵解 液 ， 发 并将其作 用于 人 乳腺癌ＭＤ — 一 ３ 裸 鼠 ， 个 月后 ， Ａ ＭＢ ２ １ １ 与未给 药组裸 鼠移植 瘤 大小对 比。结果 ： 花 蒿酵解 液组裸 鼠移植 瘤体积 明显 小于对照组 。结 黄 论： 一定浓度 的黄花 蒿酵 解液 可能有 抑制人 乳腺 癌ＭＤ — 一 ３ 裸 鼠移植 瘤的增 殖。 Ａ ＭＢ ２ １ 关键 词 ： 黄花 蒿酵解 液 ； 肿瘤作 用 ； Ａ Ｍ 一 ３ 细胞 ； 鼠移植瘤 抗 ＭＤ — Ｂ ２１ 裸 中图分类 号 ： ７７９ Ｒ３． 文献标 识码 ： Ｂ 文章 编号 ：０６ ０ ７（０ １ １—０ ６０ １０ —９ ９２ １ ）８ ０４— ２
Ｍｅｈ ｄ ｔｏ Ｔｈ ｈ ｙ ａ ｔｅ ｍ ｒ ｌ ｏ ｙ ｌｓｓｆ ｉ ｓｐ ｅ ａｅ ｄ ｂ ｈ ｅｍｅ ｔｔ ｎ ，ａ ｄ ｉｓａｆｃｓｔｅ ｎ ｄｅｍｉｅ ｎｈ ｌｔｒ ｏ ｅ ｃ ｒ ｓ ｎ ｍｕ ｗｏｌｗｏ ｄ ｚｍｏｙ ｉ ｌ ｄ ｉ ｒ ｐ ｒ ｓ ｙ ｔｅｆｒ ｎａｉ ｈ ｑ ｕ ｏ ｎ ｔ ｆｅ ｔ ｈ ｕ ｃ ，１ｍｏ ｔ ａｅ ，ｅ ｍ—
自体肿瘤特异性CTLs对裸鼠人乳腺癌移植瘤的抑瘤作用
（ ０ ０ ） ｓＴ Ｐ＜ ．５ ， Ｃ Ｌ对 自体移植瘤 的生长抑制 作用最 强 ［ 平均 瘤体积 （ ２ ７ ８ ． ０±２ ０ ． ９）ｍ ，抑 瘤 率 ５ ． ％ ，明显 高 于 ｍ ］ ０５ ｎＴ Ｃ Ｌ组［ ９ ．５± ．５ ｍ ， ６ ９ 和 ｖ Ｔ （６ １ ５ ３ ）ｍ ２ ． ％］ Ｃ Ｌ组［ ９ ．３± （６ ９
乳 腺 癌 是 当今 危 害 妇 女 健 康 的 主要 恶 性 肿 瘤 。
（ ５×１ Ｌ ０ ２ｍ ；（ ） 特 异 性 Ｃ Ｌ治 疗 组 ：每 只 裸 鼠 每 ０／ ） ． Ｌ ２ 非 Ｔ
Ｔ ｓ５×１ Ｌ ． Ｌ ３ 异体 Ｃ Ｌ Ｔ 虽经手术 、化疗 、 放疗 及 内分 泌治疗 等 综合 治疗 ， 但 次局部注射非特异性 Ｃ Ｌ （ ０／ ）０ ２ｍ ；（ ）
作用 。方 法 ： 裸 鼠 胸 垫 处 种 植 入 乳 腺 癌 组 织 ，建 立 裸 鼠 乳 在 腺癌 移 植 瘤模 型 。 以细 胞 因 子联 合诱 导 乳 腺 癌 患 者 腋 窝 淋 巴
时无 菌摘取腋 窝引流 区肉眼判 断无肿瘤转 移的淋 巴结 ２～３ 枚 ，选取其 中 ２例患者的肿瘤组织切成约 １５ｃ 用于建立 ． ｍ ， 裸 鼠移植瘤模型 。 实验动物 ： Ｐ 级 Ｂ Ｌ ／ 裸 鼠（ ２只 ， ＳＦ ＡＢｃ ３ ３～ ４周龄 ， 体质量 １ ３～１ ， ５ｇ 雌性 ） 购于中国医学科学 院动 物中 心 。Ｒ Ｐ１４ Ｍ Ｉ６ ０培养基购 自 Ｐｏ ｇ 公 司；胎牛血 清购 自杭州 ｒ ａ ｍｅ
成单 细胞 悬 液 ， 离 贴壁 细胞 ， ｒＧ —Ｓ 分 用 ｈ Ｍ Ｃ Ｆ和 ｒｌ一 导 培 ｈＬ４诱
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只，鼠龄４～５周，体质量１８—２０ ｇ，由上海斯莱克景
达实验动物有限公司提供，等级为Ａ级。塞来昔布
购自辉瑞制药有限公司；兔抗鼠ＣＯＸ－２多克隆抗体 及兔抗鼠血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）抗体购自北京 中杉金桥生物有限公司。
每张切片在４００倍镜下随机选取５个视野，分别由 两位病理学专家联合阳性、阴性对照片进行双盲观 测。根据阳性细胞数占视野中总细胞数的比例分为
ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２，ＶａｓＣｌｌｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｗｅｉｇｈｔ
（ＶＥＧＦ），ａｎｄ
ｔｈｅ
ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｈｅ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｔｕｍｏｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ａｎｄ
ｔｈｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｔｈｅ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ
ｔｕｍｏｒ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０１），ｔｈｅ
ｃｌｕｓｉｏｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２
ａｎｄ
ＶＥＧＦ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎ－
Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ
ｃａｎ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＣＯＸ－２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ
ｏｎ
ｘｅｎｏｇｒａｆｆ ｔｕｍｏｒ
Ｉｎ ｎｕｄｅБайду номын сангаасｍｉｃｅ
ｕＡＮＧ Ｎａ。ＺＨＡＮＧ Ｓｈｕ—ｙｏｕ。ＷＡＮＧ Ｈｕｉ。ＮＩＵ Ｇｕｏ－ｌｉａｎｇ
（Ｎａｎｈｕａ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
射＋塞来昔布组（联合组），每组１２只。Ａ组给予 生理盐水０．２ ｍｌ／只，Ｂ组和Ｄ组每只裸鼠给予塞来
昔布混悬液４０ ｍｓ／（ｋｇ・ｄ），用小号灌胃针灌胃给 药，连续１０ ｄ，第１０天在给药结束后ｌ ｈ将ｃ组与
Ｄ组移植瘤局部单次２０ Ｇｙ＾ｙ电子线外照射。每隔
５
合放疗是否能抑制肿瘤生长，并探讨机制。
１材料与方法
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ Ｕｎｉｖｅ瑙ｉｔｙ，Ｈｅｎｇｙａｎｇ ４２ １
Ｔｏ
００２，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ）
ｏｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｃａｎｃｅｒ
ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＣＯＸ－２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ埘ｔｌｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ
Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ
１．１
ｄ分别测量每只裸鼠移植瘤的大小并给予称重，
第２０天处死荷瘤裸鼠。
ＢＡＢＩ＿／Ｃ雌性裸小鼠４８ １．３检测指标与方法检测各组移植瘤体积、重 量。肿瘤体积＝（长径Ｘ短径２）／２。利用免疫组织 化学ＳＡＢＣ法测定ＣＯＸ－２、ＶＥＧＦ的表达。阳性反应 表现为腺泡细胞的胞膜、胞质中出现棕黄色颗粒。
实验动物和试剂
４级：阴性：阳性细胞数＜１０％；轻度阳性：阳性细胞
基金项目：湖南省科技计划项目（２００８ｒＪ３０８６）。 ・通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：∞ｈｕｙｏｕ２＠１２６．ｃｏ／ｎ
数１１％一２５％；中度阳性：阳性细胞数２６％一５０％；
出丕医药至Ｑ！！生箜兰！鲞箜！至塑
重度阳性：阳性细胞数＞５１％。 １．４统计学方法所有实验结果用ＳＰＳＳ １３．０统 计学软件进行分析。数据以髫±ｓ表示，采用ＡＮＯ— ＶＡ方差分析，两两比较采用ＬＳＤ法，免疫组化阳性 率采用疋２检验，表达强弱程度采用Ｋｒｕｓｋａｌ—Ｗａｌｌｉｓ 秩和检验。以尸≤０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１瘤重检测结果各组移植瘤瘤重分别为：对照
ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｔｕｍｏｒ ｏｆ
ｂｒｅａｓｔ
ｉｎ ｎｕｄｅ
ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｂｒｅａｓｔ
ｔｏ
ｃａｎｃｅｒ
ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｔｕｍｏｒ ｍｏｄｌｅ ｉｎ ｎｕｄｅ
ｍｉｃｅ，ａｎｄ
ｔｒｅａｔｅｄ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ
ｍｉｃｅ研ｔｈ ｒａｄｉｏｔｈｅｍｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ，ｔｈｅｎ
ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｔｕｍｏｒ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｂｒｅａｓｔ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；ｃｌｅｃｏｘｉｂ；ＣＯＸ－２；ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
放疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，然而，在放 疗过程中经常会遇到放疗后肿瘤复发、放射抗拒、毒
Ｈ
制剂成为乳腺癌治疗中非常有前景的药物。ＶＥＧＦ 又称血管通透因子，是目前肿瘤和正常组织中最重 要的促血管生成因子之一【３’４］。有研究表明，乳腺 癌组织中ＶＥＧＦ表达水平增高，其表达上调可促进 乳腺癌淋巴结转移ｂ’６】。滕月娥等＂１在乳腺癌组织 中发现ＣＯＸ－２和ＶＥＧＦ．Ｃ均高表达，且两者呈正相
ＣＯＸ．２抑制剂联合放疗对人乳腺癌裸鼠
移植瘤作用的研究
梁娜。张树友‘．王辉，牛国梁 （南华大学附属南华医院，湖南衡阳４２１００２）
摘要：目的观察环氧化酶－２（ＣＯＸ．２）抑制剂塞来昔布联合放疗对人乳腺癌ＭＤＡ．ＭＢ－２３１细胞裸鼠移植瘤生 长的影响。方法建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型，观察塞来昔布联合放疗治疗后裸鼠移植瘤的生长情况，测定移 植瘤中ＣＯＸ－２、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达情况。结果塞来昔布联合放疗治疗后移植瘤的体积和重量减 小（Ｐ＜０．０１），ＣＯＸ－２、ＶＥＧＦ表达下降（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论塞来昔布联合放疗能抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长。 关键词：乳腺肿瘤；放疗；塞来昔布；环氧化酶－２；血管内皮生长因子 中图分类号：Ｒ７３７．９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１１）１２４３０３３－０２
１
ｊ２动物分组及模型制备将４８只裸鼠随机分成
４组，空白对照生理盐水组、塞来昔布组、放疗组、照
副作用大等问题。因此，寻找一种高效低毒的放疗 增敏剂，对于进一步提高乳腺癌放疗效果具有十分 重要的意义。本研究于２００９年１０月～２０１０年９月
通过建立人乳腺癌ＭＤＡ．ＭＢ－２３１细胞裸鼠移植瘤 模型，观察环氧化酶－２（ＣＯＸ－２）抑制剂塞来昔布联