吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验研究_王颖彦
吉西他滨在不同时间点对生物节律改变肝癌小鼠的治疗效果比较
吉西他滨在不同时间点对生物节律改变肝癌小鼠的治疗效果比较王颖彦;常瑞明;陈静仪【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2014(035)015【摘要】目的比较吉西他滨在不同时间点给药对光制改变肝癌小鼠的治疗效果.方法选用SPF级NIH小鼠120只,雌雄各半,随机分为空白对照组、光制改变模型组(模型组)、8am给药组、14pm给药组、20pm给药组、2am给药组,各组中雌雄各半.光制改变的肝癌小鼠模型,在8am,14pm,20pm,2am给予固定剂量的吉西他滨治疗(分别为前叙后4组),比较疗效的区别.结果吉西他滨对于光制改变的肝癌小鼠具有治疗作用,光镜下可见吉西他滨治疗组小鼠的肺肝肾损伤较模型组减轻,肝肾功能改善(8am、14pm、20pm组vs模型组,P＜0.05;2am组vs模型组,P＜0.01);药物治疗组当中,2am组治疗效果最好,8am组治疗效果最差(P＜0.05).结论吉西他滨对生物节律改变的肝癌小鼠有治疗作用,可以减轻肝癌导致的肺肝肾损伤,改善肝肾功能;不同时间点给药,治疗效果不同,2am组疗效最佳,8am组疗效最差.【总页数】3页(P2330-2332)【作者】王颖彦;常瑞明;陈静仪【作者单位】广东省中医院药学部广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院急诊科广州510120;广东省中医院药学部广州510120【正文语种】中文【相关文献】1.不同时间点溶栓对急性心肌梗死患者治疗效果比较 [J], 张丽伟2.不同药物组合对不同类型肝癌介入治疗效果的比较研究 [J], 程红岩;郭青;王晓琰;陈栋3.不同肝血流阻断方案应用于大肝癌患者外科治疗效果比较 [J], 韩玉龙;苗健;尹家俊4.不同肝血流阻断方案对手术切除原发性大肝癌患者治疗效果比较 [J], 韩玉龙;苗健;尹家俊5.肝癌术后早期不同免疫增强型营养支持方式的治疗效果比较 [J], 郭志学;葛长青;刘博;朱娅;韩冰;马晓勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
益气、活血软坚、解毒法对荷瘤小鼠肿瘤生长抑制的实验研究
高 肝 癌 近 期 疗 效 ［ 实 验 研 究 表 明 ， 气 、 血 软 坚 、 毒 法 １ ｊ 益 活 解
含 药 血 清 有 抑 制 人 肝 癌 细 胞 系 Ｂ ｌ７ ０ ｅ一 ４ ２细 胞 生 长 并 有 诱 导细胞凋亡作用 ＿ 这几种 治法在抑制肿瘤 生长方面 ． 活 ２ １ 其 力 有 什 么 不 同 ？ 为 此 笔 者 设 计 了荷 Ｓ 昆 明 鼠 肿 瘤 生 长 抑 制 实验 ， 以对 比益 气 、 血 软 坚 、 毒 法 在 抑 制 肿 瘤 生 长 方 活 解
组 均 有 明显 抑 制肿 瘤 生 长作 用 ． 与对 照 组 比较 ． 异 显 著 ； 瘤 率 分 别 为 ３ ． ％、 １ ｌ ４ ． ％。 结论 ： 气 、 血软 坚、 差 抑 ４０ ４ ５ ． ％、９４ ７ ０ 益 活 解 毒 法对 小鼠 Ｓ 腹 水瘤 生长 有 一 定的 抑 制作 用。 关 键 词 Ｓ 腹 水瘤 益 气 活 血软 坚 解 毒 抑 瘤 率 实验 研 究 中 图分 类 号 Ｒ７ ０５ ３ ．２ 文 献标 识 码 Ａ 文 章编 号 １ ７ — ９ Ｘ（ ０ ０）４ ０ ７ — ２ ６２ ３ ７ ２ １ ０ － ０４ ０
益 气 、 血 软 坚 、 毒 法 是 孙 桂 芝 主 任 医师 在 总 结 古 代 活 解 文 献 的 基 础 上 ．结 合 几 十 年 的 临 床 实 践 总 结 出 来 的 应 用 于 肝 癌患者的主要治则 治法。 床研究证实 ， 气 、 血软坚 、 临 益 活
面 的不 同特 点
１ 材 料
１１ 动 物 昆 明 鼠 ４ ． Ｏ只 ， 性 ， 重 （ ０ １ ｇ 二 级 动 物 ， 雄 体 ２ ＋ ）， 购 自中 国 医学 科 学 院实 验 动物 研 究 所 。
吉西他滨联合奥沙利铂对人胆管癌裸鼠移植瘤模型的药效实验研究
【摘要】目的观察吉西他滨联合奥沙利铂对荷人胆管癌裸鼠移植瘤的治疗效果。
方法培养人胆管癌裸鼠移植瘤模型，将49只荷人胆管癌裸鼠分成7组，每组7只，分别为空白对照组，奥沙利铂（A）组，吉西他滨（B）组，A+B组，2A+B组，A+2B组和2A+2B组，于分组当天腹腔注射奥沙利铂，第2天注射吉西他滨。
给药剂量：奥沙利铂1．125mg/kg，吉西他滨50mg/kg，生理盐水0．3mL/只。
第24天处死裸鼠后测量肿瘤标志物，进行移植瘤病理及流式细胞仪分析。
治疗期间每周2次测量肿瘤直径，计算相对肿瘤增殖率。
结果荷人胆管癌裸鼠移植瘤成瘤率100%。
A、B组第24天相对肿瘤增殖率分别为39．78%和45．73%；2A+2B组相对肿瘤增殖率最低，为32．05%。
治疗组与空白对照组相比，肿瘤标志物、病理分析及MTT分析均有显著差异。
结论吉西他滨、奥沙利铂对荷人胆管癌裸鼠移植瘤有抑制作用，两药联合有助于提高疗效。
【关键词】胆管癌；吉西他滨；奥沙利铂；荷瘤裸鼠；人胆管癌裸鼠移植瘤模型；联合化疗doi：10．3969/j．issn．1674－4136．2012．03．008文章编号：1674－4136（2012）03－0151－04Effect of gemcitabine combined oxaliplatin on nude mice bearing human bile duct carcinoma HU Xiao-li，TAN Qing-he，WANG Jian-hong，et al．（Department of Oncology，Nantong Tumor Hospital，Nantong 226361，China）Corresponding author：HU Xiao-li，E-mail：happy-hxl@163．comAbstract：Objective To observe the effect of gemcitabine combined oxaliplatin on nude mice bearing hu-man bile duct carcinoma．Methods To raise the human bile duct carcinoma nude model．49nude mice were divided into7groups as control group，oxaliplatin（A）group，gemcitabine（B）group，A+B group，2A+B group，A+2B group，2A+2B group．Each group had7mice．On the day of classification，oxaliplatin was in-jected via abdominal cavity，and the second day，gemcitabine was injected．The doses of drugs administrated were as follows：A：1．125mg/kg，B：50mg/kg，0．3ml of physiological saline solution was used for the control mouse．At the end of the experiment，the mice were killed for determination of tumor markersand microscopic examination．During the experiment，tumor sizes were measured twice a week and relative tumor proliferation rates were calculated．Results Nude mice bearing human bile duct carcinoma were all raised．Relative tumor proliferation rates of A group and B group were39．78%，45．73%．Relative tumor proliferation rate of2A+2B group was32．05%，it was minimum．There was significant deviation between treated group and control group in the tumor markers and microscopic examination．Conclusions Gemcitabine and oxaliplatin exhibit effect on nude mice bearing human bile duct carcinoma，the combination of gemcitabine and oxaliplatin can conduce to sublime therapeutic effect．Keywords：bile duct carcinoma；gemcitabine；oxaliplatin；nude mouse bearing tumor；human bile duct carcinoma nude model；combination chemotherapy胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤，由于胆管癌的病因和发病机制不明，手术切除率低，预后差，最近研究表明欧美国家胆管癌5年生存率仍低于5%［1］。
吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株A2裸鼠模型Bcl-2表达的影响
于患者生存 质 量 的 提 高 。 [3-4] 纳 米 磁 性 药 囊 是 分 子 生物学、材料学和纳米技术综合应用研发出来的一 种新型给药系统,能够把药物定向于靶向器官,使 其所含药物集中在病变部位发挥作用,从而达到提 高疗效、降低不良反应的效果 。 [5] 本实验应用自 制 的纳米磁吉西他滨药囊靶向治疗人肺 鳞 癌 A2 细 胞 移植瘤,研究对细胞凋亡相关基因的影响。 1 材料与方法 1.1 实 验 动 物 与 细 胞 株 SPF 级 裸 鼠 30 只, 雄 性 , 体 质 量18~20g, 由 上 海 斯 莱 克 实 验 动 物 有 限 责 任 公 司 提 供, 许 可 证 号:SCXK (沪 )2015-
· 1368 ·
国际呼吸杂志2016年9月第36卷第18期 IntJRespir,September2016,Vol.36,No.18
·论 著·
吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株 A2裸鼠模型 Bcl-2表达的影响
薛克营 柯明耀 吴雪梅 赵年贵 林岩 沈杰芳
【摘要】 目的 研 究 吉 西 他 滨 纳 米 磁 靶 向 药 囊 对 肺 鳞 癌 A2 细 胞 体 内 移 植 瘤 的 抑 制 作 用 及 对 Bcl-2表达的影响。方法 将植入肺鳞癌细胞株 A2细胞的裸鼠 肺 癌 模 型 分 为 3 组: 模 型 组、 化 疗 药 物 组和纳米磁靶向药囊组。观察并计算各组 小 鼠 肿 瘤 生 长 情 况,并 通 过 RT-PCR 和 Westernblot检 测 各 组 Bcl-2的表达情况。结果 纳米磁靶向药囊可 以 显 著 抑 制 肿 瘤 生 长, 抑 瘤 率 为 33%, 并 且 显 著 下 调 Bcl-2的 mRNA 和蛋白表达水平,与模型组相比差异有统计学意义 (P 值均<0.05)。结论 纳米磁靶 向药囊可以显著抑制肺鳞癌 A2移植瘤的生长,下调 Bcl-2的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。
吉西他滨对人胆管癌裸鼠移植瘤模型放射增敏作用的实验研究
２ ｙ． ａｈｇｏ ｐｃｍ ｒｅ ５ｍｉ ． ｅ ｃｔ ｉ ａ ｉｅｔｄａ ０ｍ ／ ｇ Ｔ ｍ ｒ ｗ ｒ ｍ ａｕｅ ｖｒ ０Ｇ ） Ｅ ｃ ｕ ｏ ｐ ｓｄ １ ｃ Ｇ ｍ ｉ ｂｎ Ｗ ｊｃ ｓ５ ｇｋ ． ｕ ｏｓ ｅ ｅ ｒｄｅｅｙ ｒ ｉ ｅ ａ ｅ ｓ ｎ ｅ ｅ ｓ
Ｃ ｔ ｄ ａ Ｕ ｉ ｒ ｔ， ｅ ｉｇ １ ０ ２ ， ｈｎ ￣ｉ Ｍｅ ｗ ｎｖ ｓ ｙ Ｂ ｉｎ ０ ０ ０ Ｃ ｉａ ｌ ａ ｌ ｅｉ ｊ
【 ｓ ａｔ Ｏｂｅｔ ｅ ｏｅａ ａ ｅｒｄ ｅｈ ｎｅ ｅｔ ｆ ｅ ｃｔ ｉｅｏ ｕ ｎｃｏａｇ ｃｒ ｎｍａ Ａｂｔ ｃ】 ｒ ｊｃ ｖ Ｔ ｖｌ ｔ ｔ ａｉ ｎ ａｃｍ ｎ ｏ ｍ ｉｂｎ ｎｈｍａ ｈｌ ｉ ａｃ ｏ ｉ ｕ ｅｈ ｏ ｇ ａ ｎｏ ｉ
士 Ｉ ＝ １
西 他 滨 对 人 胆 管癌 裸 鼠移植 瘤模 型 放 射 增敏作用 的实验研究
王剑锋 ， 杨伟 志 ， 黄 强 ， 钱 晓 军 ， 翟仁 友
【 摘要 】 目的 评价吉西他滨对人胆管癌裸 鼠移植瘤的放射增敏作用。方法 建立人胆管癌裸 鼠移
植 瘤 模 型 ，０只 荷 瘤 鼠 随机 分 为 ４组 ： 白对 照组 、 纯 药 物组 、 纯 放 射 治 疗组 、 西 他 滨 联 合 放射 治 疗 ６ 空 单 单 吉 组。 单纯 照 射 组 和联 合 治 疗 组根 据 照 射 剂量 不 同各 分 为 ３个 亚 组 。 照 组 经腹 腔 注 射 生 理 盐水 ， 对 单纯 药 物
ｇ ｆ ｄｉ ｎ ｋ ｉ ． Ｍ ｅ ｏ ｓ Ｔ ｍｏｒ ｅｒ ｇｍ ｄｌ ａ ｓ ｂｉ ｅ ｙｉｊｃｎ ｈｌ ｇｏａｃｎｍ ｅｌ ｒ ｔ ｕ ｅｍｃ ａｅ ｎ ｅ ｔ ｄ ｕ ｕ－ ａ ｎ ｏｅ ｗ ｓ ｔ ｌ ｈｄｂ ｅｔ ｇｃｏ ｎｉｃｒｉ ａｃｌ ｈ ｂ ｉ ｅａ ｓ ｎ ｉ ａ ｏ ｓ （ Ｂ ９ ９ ｔ ｎ ｄ ｉ ． Ｍｉ ｅｒ ｇｃａ ｎｉｃｒｉ ｍ ｅｅｒｎ ｏ ｌ ｄｖ ｅ ｔ ｆｕ ｏｐ ： ｃｎ ｏ Ｑ Ｃ ３ ） ｕ ｅｍｃ ｏ ｅ ｃ ｂａｉ ｈ ｏ ｇ ａ ｎ ａｗ ｒ ａｄｍ ｙ ｉｄ ｄｉ ｏ ｏｒｇ ｕ ｓ ｅ ｎ ｌ ｏ ｃｏ ｉ ｎ ｒ ｏｔｌ ｒ
吉西他滨及顺铂经动脉、静脉注射后血浆、组织药物浓度的变化
吉西他滨及顺铂经动脉、静脉注射后血浆、组织药物浓度的变化目的分析不同化療药物通过动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化情况。
方法40只带瘤裸大鼠，随机分为8组，其中4组为动脉组，另4组为静脉组，带瘤裸大鼠分别经动脉及静脉注射吉西他滨及顺铂。
于注射后5、10、20、40、80、120、360、720 min采血液标本，注射后10、40、120、720 min取组织标本，以高效液相色谱法测定血浆及肿瘤组织中吉西他滨浓度，ICP-MS法测定血浆及肿瘤组织中的铂含量，计算药代动力学参数。
结果经动脉及静脉注射两种药物后，血浆及肿瘤组织中的药物浓度出现规律性变化，其变化过程均可用两室模型来描述。
动脉注射两组药物的药代动力学参数与静脉注射的药代动力学参数不同，动脉组注射药物后，血浆药物峰浓度[吉西他滨：（20.84±10.11）μg/mL，顺铂：（15.13±7.12）μg/mL]均低于静脉组[吉西他滨：（28.96±7.02）μg/mL，顺铂：（21.64±9.72）μg/mL]，靶组织内药物峰浓度[吉西他滨：（20.18±9.43）μg/mL，顺铂：（6.98±0.31）μg/mL]均高于静脉组[吉西他滨：（18.19±10.30）μg/mL，顺铂：（3.04±0.11）μg/mL]，靶组织内药物曲线下面积[吉西他滨：（2641±411）μg/（min·mL），顺铂：（6025±870）μg/（min·mL）]均明显高于静脉组[吉西他滨：（1663±568）μg/（min·mL），顺铂：（1780±883）μg/（min·mL）]，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。
结论动脉注射吉西他滨和顺铂较静脉注射有不同程度的优势，这种优势与药物的药理特性有关。
吉西他滨改变肿瘤微环境增强PD-1抗体抗小鼠肝细胞癌疗效的研究演示稿件
实验组小鼠接受吉西他滨和PD-1抗体 联合治疗，对照组小鼠接受等量生理 盐水。
检测指标与方法
肿瘤生长情况
每周测量肿瘤体积，计算肿瘤生长抑制率。
生存期
记录小鼠生存时间，计算生存曲线和生存率 。
免疫相关指标
采用流式细胞术检测T细胞亚群比例，ELISA 法检测血清中细胞因子水平。
03
吉西他滨对肿瘤微环境的影响
肝细胞癌的病因主要包括慢性 乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化 等。
肝细胞癌的治疗方法包括手术 切除、化疗、放疗等，但治疗 效果并不理想。
肿瘤微环境与癌症进展的关系
肿瘤微环境是指肿瘤细胞及其周 围细胞、组织、基质等相互作用肿瘤的生长、扩散 和转移具有重要影响。
肿瘤微环境的改变可以影响肿瘤 细胞的生物学行为和耐药性。
对肿瘤细胞增殖的影响
抑制肿瘤细胞增殖
吉西他滨通过干扰DNA合成和修复过程，抑制肿瘤细胞的增殖，从而减缓肿瘤 的生长速度。
诱导肿瘤细胞凋亡
吉西他滨可以诱导肿瘤细胞发生凋亡，通过激活凋亡信号通路，触发细胞自我 毁灭，从而降低肿瘤负荷。
对肿瘤相关免疫细胞的影响
调节T细胞功能
吉西他滨可以调节T细胞的功能，增强T细胞的抗肿瘤活性，提高机体对肿瘤的免 疫应答能力。
对生存期的延长作用
01
在小鼠模型中，吉西他滨联合 PD-1抗体治疗组的小鼠生存期 明显长于单用PD-1抗体或吉西 他滨组的小鼠。
02
实验结果显示，联合治疗组小 鼠的中位生存期比单药治疗组 延长了约30%。
03
此外，联合治疗组小鼠的肿瘤 复发率也显著降低，说明联合 治疗可以有效地控制肿瘤的生 长和扩散。
吉西他滨改变肿瘤微环境增强 PD-1抗体抗小鼠肝细胞癌疗效的 研究
吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验研究
岭南 现代临床外科 ２ ０ １ ４年 ８ 月第 ｌ ４ 卷第 ４ 期Ｌ ｉ ｎ ｇ ｎ ａ ｎ Ｍ ｏ ｄ ｅ ｍ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， Ａ ｕ ｇ ． ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ ４ Ｎ ｏ ． ４
吉 西 他 滨 时 辰 给 药 治 疗 荷 瘤 裸 鼠 的实 验 研 究
ｏ ｆＴ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ １ ２ ０ ； Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＥ ｍ ｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｃ ｙ Ｍｅ ｄ ＆ｉ ｅ ，ｃ ｎ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｅｎ ｍ ｔ ｆＳ ｏ ｕ ｒ ｇ ｅ ￣，Ｓ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｍｅ ｍ ｏ ｒ ｉ ｌ ａ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＳ ｏ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｇ ｕ ｎｇ ａ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ １ ２ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
王 颖 彦 常瑞 明 常 建 星
【 摘要】 目的 建立肺 癌 Ａ ５ ４ ９ 细胞裸 鼠皮下 注射成 瘤模型 ， 按 照昼夜 的不 同时 辰给予 吉西
３ ２只裸 鼠饲养在 Ｓ Ｐ Ｆ级 实验动 物
他滨 ， 观察其疗 效和副作 用 ， 初步筛 选 出最佳 给药 时间 。方 法
房， 统 一光 照条 件 ， 光照 时间 （ ７ ： ３ ０ ～ １ ９： ３ ０ ） ， 黑 暗时间 （ １ ９ ： ３ ０ ～ ７ ： ３ ０ ） ， 温度控 制在 ２ ５ ￣ Ｃ 左右， 湿 度 控制在 ５ ０ ％左右 ； 收集对 数生长 期培养 的 Ａ ５ ４ ９细 胞 ， 浓缩 成 ２ ｘ １ ０ ／ ｍ Ｌ的 细胞悬液 ， 在无 菌条 件 下抽取 约 ０ ． ２ ｍ Ｌ细胞悬 液注射 至裸 鼠皮下 。待 肿瘤长 到约 １ ｃ ｍ￣ １ ｃ ｍ￣ １ ｅ ｍ大小 ，随机分 为 ４
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
控 制 在 50％左 右 ；收 集 对 数 生 长 期 培 养 的 A549 细 胞 ，浓 缩 成 2×107 ／ mL 的 细 胞 悬 液 ，在 无 菌 条 件
下 抽 取 约 0．2 mL 细 胞 悬 液 注 射 至 裸 鼠 皮 下 。 待 肿 瘤 长 到 约 1 cm×1 cm×1 cm 大 小 ， 随 机 分 为 4
他 滨 ，观 察 其 疗 效 和 副 作 用 ，初 步 筛 选 出 最 佳 给 药 时 间 。 方 法 32 只 裸 鼠 饲 养 在 SPF 级 实 验 动 物
房 ，统 一 光 照 条 件 ，光 照 时 间 （7：30～19：30），黑 暗 时 间 （19：30～7：30），温 度 控 制 在 25℃左 右 ，湿 度
时辰化疗是根据机体生理、 生化和病理功能 表现的节律性变化， 以及药物在体内的代谢动力 学特征、靶器官的敏感性节律等，选择药物疗效最 佳、毒副作用最小的最佳给药时间点进行给药，从 而提高疗效，降低副反应，制定出合理的给药剂量 和 时 间［3］。 我 们 的 实 验 采 取 肺 癌 A549 细 胞 注 射 裸 鼠皮下成瘤， 观察不同时间给予吉西他滨的治疗 效果及副反应，从而初步筛选出最佳给药时间，为 临床医生提供实验依据。
可 见 吉 西 他 滨 治 疗 组 肺 肝 肾 损 伤 较 对 照 组 减 轻 ， 肝 肾 功 能 改 善 （P＜0．05，8 am、14 pm 组 vs． 对 照
组 ；P＜0．01，2 am 组 vs． 对 照 组 ）； 药 物 治 疗 组 当 中 ，2 am 组 治 疗 效 果 最 好 ，8 am 组 治 疗 效 果 最 差
符合正态分布和方差齐性的计量资料用 x±s 表 示 ， 多 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 （one－way ANOVA）， 组 间 两 两 比 较 采 用 t 检 验 ， 采 用 SPSS13．0 统 计 软 件 包 处 理 分 Objective To construct the model of nude mice bearing lung cancer A549 cell line． The curative effect and side effect were observed after gemcitabinechrono-chemotherapy ， and the best time to administer drug was screened out． Methods A549 cells （2×107 ／ mL） in exponential phase of growth were vaccinated in the nude mice by subcutaneous injection． Gemcitabine （50 mg ／ kg） was administrated by intraperitoneal injection at 2 am ，8 am，14 pm in experimental groups and equal sodium chloride in control group when the tumor growing to reach 1 cm×1 cm×1 cm approximately． The growth and weight curves were drawn by measuring data and blood and tissue specimen were hurvested． Results Gemcitabine had therapeutic effect on nude mice bearing tumor ， in which the lesion of lung， liver and renal in the therapeutic groups was alleviated as compared with that in control group ， and hepatorenal function was ameliorated in the administrated group． But there were differences among those groups on the therapeutic efficacy， the 2 am group showed the best effect while the 8 am group had the worst effect（P＜0．05， 8 am， 14 pm， 20 pm group vs． hepatoma model group； P＜0．01， 2 am group vs． hepatomamodel group； P ＜0．05， 2 am group vs． 8 am group）． Conclusion Gemcitabine has therapeutic effect on nude mice bearing tumor ， which can retain the growth of tumor ， may alleviate
（P＜0．05，2 am vs． 8 am 组 ）。 结 论 吉 西 他 滨 对 A549 肺 癌 移 植 瘤 裸 鼠 有 明 显 的 抑 瘤 作 用 ， 而 且
疗 效 和 副 作 用 呈 时 辰 节 律 变 化 ，2 am 组 疗 效 最 佳 ，8 am 组 疗 效 最 差 。
【关 键 词 】 时 辰 化 疗 ；吉 西 他 滨 ；肺 癌 A549 细 胞
岭南现代临床外科 2014 年 8 月第 14 卷第 4 期 Lingnan Modern Clinics in Surgery，Aug． 2014，Vol．14 No．4
363
the lesion of lung， liver and renal， ameliorate hepatorenal function caused by tumor as well． There were different curative effects in accordance with different administration time． There was the best therapeutic effect in the 2 am group while there was the worst effect in 8 am group．
腔 注 射 吉 西 他 滨 （0．4 mL），间 隔 2 天 给 药 一 次 ，共 给药 3 次；对照组：给予等量无菌生理盐水。 用游 标卡尺每周测量瘤体大小， 绘制各组裸鼠肿瘤生 长曲线； 每周称裸鼠体重 2 次， 绘制体重变化曲 线。 1．2．4 标本取材实验结束后摘除眼球取血， 放入 肝肾功能检测管中送本院检验科测定； 留取肺肝 肾 组 织 放 入 4％的 多 聚 甲 醛 溶 液 中 4℃冰 箱 保 存 待测。 1．3 统计学处理
中 图 分 类 号 ：R734．2
文 献 标 识 码 ：A
文章编号 ：1009－976X（2014）04－0362－04
doi：10．3969 ／ j．issn．1009－976X．2014．04．003
Experiment study on gemcitabin echrono-chemotherapy to nude mice bearing the tumor Wang Yingyana， Chang Ruimingb， Chang Jianxingc． aPharmaceutical Department， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510120； bDepartment of Emergency Medicine， cDepartment of Surgery， Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， China
362
岭南现代临床外科 2014 年 8 月第 14 卷第 4 期 Lingnan Modern Clinics in Surgery，Aug． 2014，Vol．14 No．4
吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验 研究
王颖彦 常瑞明 常建星
【摘 要 】 目 的 建 立 肺 癌 A549 细 胞 裸 鼠 皮 下 注 射 成 瘤 模 型 ，按 照 昼 夜 的 不 同 时 辰 给 予 吉 西
1 材料与方法
1．1 实验药物与试剂 注射用吉西他滨 （健泽）（批准文号：
H20110535） 购 于 ELI LILLY AND COMPANY 公 司； 细胞培养所用试剂均购于杭州四季青生物材 料公司；实验动物：裸 鼠 32 只 ，购 于 中 山 大 学 实 验 动 物 中 心 ［许 可 证 号 ：SCXK（粤 ）2008－0002］，雌 雄 各 半 ；人 肺 癌 A549 细 胞 ：购 买 于 中 国 典 型 培 养 物 保藏中心。 1．2 实验方法 1．2．1 肺 癌 A549 细 胞 培 养 A549 细 胞 用 含 有 10％的胎牛血清的 DMEM 培 养 基 置 于 37℃、5％的 二氧化碳培养箱培养， 细胞 贴 壁 率 为 85％左 右 时 用胰酶消化、传代、换液，不断扩增细胞数量。 1．2．2 建 立 肺 癌 A549 细 胞 裸 鼠 皮 下 注 射 成 瘤 模型：严格穿无菌隔离衣，戴口罩、帽子，换拖鞋， 进入饲养裸鼠的 SPF 级 饲 养 房 ， 用 无 菌 注 射 器 抽 取 0．2 mL 在 超 净 台 中 浓 缩 的 细 胞 悬 液 （ 浓 度 为 2×107 ／ mL），接种到局部棉签消毒的裸鼠右 肩 胛 部 皮下，观察注射处无渗液后放回笼中饲养，4～6 天 后成瘤（成瘤率 90％以上）。 1．2．3 实验分组给药等到裸鼠局部肿瘤长到约 1 cm×1 cm×1 cm 大小，将 32 只裸鼠 随 机 分 为 4 组 ， 每组 7 只。 给药组： 分别于 2 am、8 am、14 pm 腹