BF-839对肿瘤作用机理
BF839图腾益生液产品特点及诱导肿瘤细胞凋亡机理

BF839图腾益生液产品特点及诱导肿瘤细胞凋亡机理一.BF839图腾益生液特点:1、可自行代谢安全无毒副反应,且吸收率高,增加体力脆弱拟杆菌BF839是自体菌,无毒副作用,且存活率高、对胃酸和胆汁耐受,吸收后体内活体率达85-95%。
机体吸收并不需要额外耗费能量去分解、消化和吸收,直接参与机体内作用与代谢。
而人体对外来食源物有天生的排斥,吸收率低、损耗人体能量,且有些成分对人体有害。
2、重塑人体微平衡,使肿瘤细胞失去生长温床正常的健康人体内脆弱拟杆菌BF839占菌总量的32%以上,能保持人体微环境的平衡,使肿瘤细胞的生长繁殖失去必要条件。
肿瘤细胞的快速增长繁殖,很大程度上因为体内微环境被破坏,尤其是脆弱拟杆菌BF839的大量减少。
3、对肿瘤的抑制作用更持久脆弱拟杆菌BF839在人体内是以“活体”状态存在,活性强且生命周期长,对肿瘤细胞能保持更强更持久的作用。
而外来食源物不是活体,生命力弱,对肿瘤细胞的作用是微弱而短暂的二.BF839图腾益生液诱导肿瘤细胞凋亡脆弱拟杆菌BF839能增强凋亡基因的表达,抑制端粒酶的活性和使肿瘤细胞骨架蛋白发生裂解, 导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡。
肿瘤细胞含有强大的抗凋亡因子,并且通过自体端粒酶(Telomerase)RNA转录,获得无限增殖能力,且生命力极强,较难被完全杀灭。
脆弱拟杆菌BF839能瓦解抗凋亡因子,抑制端粒酶的活性,从而促进肿瘤细胞凋亡,抑制其生长。
恶性肿瘤细胞含有强大的BCL-2蛋白家族,在凋亡调控中占有重要的地位,其中的成员BCL-2,BCL-XL,BCL-w,MCL-1,和A1有抗凋亡的作用,而BAX,BAK,和BAD却具有促凋亡功能。
脆弱拟杆菌BF839能增强凋亡促进基因bad 和Caspase家族中Caspase-3基因的表达,是其诱导肿瘤细胞凋亡的重要途径。
Caspase-3是各种凋亡刺激因子激活Caspase家族中的关键蛋白酶,活化后能使多种细胞骨架蛋白发生裂解,导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡。
双氢青蒿素抗肿瘤作用研究进展

参考文献 [1]蔡贤铮.抗疟药联用治疗我国抗药性恶性疟概述[J].海南医
学,2000,12(2):l一4.
[14]李建业,任元满.核因子kB与肿瘤的相关性研究[J].亚太传
统医药,2007,3(11):30—33.
【15】林芳,钱之玉,丁健,等.二氢青蒿素对人乳腺癌MCF一7细 胞的体外抑制作用[J].中国新药杂志,2002,11(12):934-936. [16]McCany MF.Turning弛Achilles Hcelinto an asset・activation 0f
性好的特点。随着研究的深入,人们发现双氢青蒿
42.2%,呈现剂量反应关系。在DHA
mg/kg给药
浓度时,提前6 h给予FeSO。5 mg/kg 13服可增强 DHA对B16一BL6黑色素瘤和H22肝癌的抑制作 用。鉴于青蒿素及其衍生物的确切抗癌作用,美国 国家癌症研究所(National cancer insdtute,Ncl)已将 其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划。
Y
有显著抑制作用,IC50值为1.74 ttmol/L,95%可信区
间为0.86—2.60 pJlaol/L。AO/EB双染可见明显的 晚期凋亡细胞核形态和染色特征。DHAl
pJ'nol/L
作用HL60细胞48 h后可以看见典型的梯形条带, 显示凋亡细胞的典型特征。不同浓度的DHA作用 作用HL60细胞48 h后,Gl期峰前均出现了代表细 胞凋亡的亚二倍体峰,呈现浓度依赖性。并且迸一 步通过Western—blot等方法研究发现在此过程中 Caspase一3活化,Bax表达增加,Bcl一2表达下降同 时转铁蛋白受体下调,认为DHA可能是通过线粒体 途径诱导细胞凋亡。陈卫强等"o的研究也表明,230 nmol/L的DHA作用A549细胞24
脆弱拟杆菌BF839的黏附及免疫调节机理的初步研究

脆弱拟杆菌BF839的黏附及免疫调节机理的初步研究黏附能力是脆弱拟杆菌BF839发挥有益作用的先决条件,也是评价脆弱拟杆菌BF839功能的重要指标之一,研究脆弱拟杆菌BF839的黏附对认识微生态学的基本规律有着重要意义。
脆弱拟杆菌BF839对机体免疫系统的调节及作用机制也是目前研究的热点问题之一。
本论文以牙鲆和大菱鲆为研究对象,探讨了脆弱拟杆菌BF839对上述两种鱼类肠黏液的黏附特性,并从Toll样受体信号转导途径初步探讨了脆弱拟杆菌BF839调节牙鲆免疫功能的分子机理。
研究内容分为两部分,第一部分主要研究脆弱拟杆菌BF839黏附特性,包括黏附检测方法的建立,高黏附性能菌株的筛选,表面黏附蛋白及肠黏液受体的鉴定及脆弱拟杆菌BF839的肠道定植能力分析;第二部分主要研究高黏附能力脆弱拟杆菌BF839(鼠李糖乳杆菌)通过Toll样受体介导的信号途径调节牙鲆机体免疫功能的分子机理。
1.MTT比色法测定微生物黏附能力的条件优化:对MTT比色法测定微生物数量的多种影响因素进行优化,以期建立稳定的反应体系,并以该方法测定微生物的黏附能力。
试验比较了DMSO、HCl-Isopropanol、DMSO-SDS、DMF-SDS四种溶剂对甲躜颗粒(FMZ)的溶解效果以及在上述溶剂中FMZ的吸收光谱特性,分析了MTT与微生物作用时间对光吸收值的影响。
最后利用优化的MTT比色法测定黏红酵母、鼠李糖乳杆菌及纳豆芽孢杆菌的活菌数量。
结果,SDS-DMF溶剂对FMZ的溶解效果最好,在570nm波长有较大吸收值,MTT与微生物的孵育时间以2h为宜。
在一定的浓度范围内,上述三种微生物的活菌数量与FMZ的OD值存在良好的线性关系。
其中纳豆芽孢杆菌在6.30×106~2.02×108 cfu·ml-1范围内,活菌数量与FMZ的吸光度值呈良好相关性(R2=0.9981 ),鼠李糖乳杆菌和黏红酵母的线性范围分别为5.40×106~1.73x108 cfu·ml-1 (R2=0.9899 )、1.51×106~0.98×108cfu·ml-1 (R2=0.9921)。
益菌抑菌含有BF839脆弱拟杆菌BF839活性益生菌

• 预防和治疗某些疾病:如肠道综合症、妇科疾病、 呼吸道感染、过敏、口臭、胃溃疡等。
双歧杆菌益处多多
• 是1899年由法国学者Tissier从母乳营养儿的粪便中分离出 的一种厌氧的革兰氏阳性杆菌,末端常常分叉,故名双歧 杆菌,且对人体具有如下营养作用:
• 1、维护肠道正常细菌菌群平衡,抑制病原菌的生长,防 治便秘、下痢和胃肠障碍等;
• 2、抗肿瘤; • 3、在肠道内合成维生素、氨基酸和提高机体对钙离子的
吸收; • 4、降低血液中胆固醇水平,防治高血压; • 5、改善乳制品的耐乳糖性,提高消化率; • 6、增强人体免疫机能,预防抗生素的副作用,抗衰老,
• 双歧杆菌和乳酸杆菌只能通过补充人体所需的部 分有益菌来平衡人体微生态平衡,而不能修复人 体先天出现的免疫缺陷和后天药物、疾病造成的 免疫紊乱,无法全方位地提高人体免疫力。
BF-839脆弱拟杆菌独具优势三:功效多 • BF839脆弱拟杆菌能
调节免疫、抑制肿瘤、 抑制病菌、促进消化 吸收、提高机体免疫 力、增加免疫球蛋白 的产生、促进婴儿的 生长发育等。这是双 歧杆菌和乳酸杆菌远 远达不到的。
•
3.增强免疫系统的功能
•
能够自动识别并激发巨噬细胞的吞噬能力,能靶向作用于有害毒
素,将其包裹并吞噬,恢复人体菌群平衡,修复免疫系统。。
•
4.防治妇科疾病
•
能快速恢复阴道内菌群平衡,增强生殖系统巨噬细胞的吞噬能力,
杀灭念珠菌、滴虫、大肠杆菌等有害菌,恢复阴道PH酸性值,恢复
ห้องสมุดไป่ตู้
生殖系统的免疫力,防止有害菌再次入侵,从而达到康复妇科炎症的
BF-839脆弱拟杆菌——第三大新菌种
脆弱拟杆菌BF839的适用人群

癌症患者:抑制肿瘤,防止复发和转移、缓解疼痛、显著提高机体免疫力、明显降低放化疗恶心腹泻等副作用、克服多重耐药性、增强体质,延长生命。
肠胃不适人群:改善便秘,缓解腹泻,对抗幽门螺旋杆菌造成的肠胃疾病,促进消化,恢复肠道健康。
病后与术后患者:术前服用可使病人耐受手术创伤能力增强,从而降低手术风险;术后服用能使病人食欲增加,睡眠改善,精神状况好转,体力明显恢复。帮助病后身体虚弱患者快速恢复体力。
由BF-839制成的图腾益生液所属菌种——脆弱拟杆菌(b.fragilis) 属于自体菌类目下的革兰氏阴性无芽胞厌氧菌,能分解糖,对胆汁耐受。为类杆菌属的代表株。革兰氏阴性杆菌,两端钝圆而浓染,中间有不着色部份。
在正常情况下,它是人体内口腔、呼吸道、肠道的正常菌群,与维持消化系统平衡和机体抵抗力息息相关,是免疫系统的驱动力。目前部分对人体有益的脆弱拟杆菌中已被深入研究应用于健康领域。
(1)脆弱拟杆菌化学描述
脆弱拟杆菌(b.fragilis) 能分解糖,对胆汁耐受。为类杆菌属的代表株。革兰氏阴性杆菌,两端钝圆而浓染,中间有不着色部份。专性厌氧、无芽胞、无动力、直径为0.5×1.3~1.6um 。专性厌氧菌,氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。牛心、牛脑液血平皿培养48小时,菌落1~3mm ,园,微凸,灰白,表面光滑,边缘整齐,大多不溶血。生化反应弱,解糖。解酶反应阳性,葡萄糖的终末代谢产物有乙酸和琥珀酸;吲哚不定,耐胆盐,水解七叶灵。不还原硝酸盐。产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、葡萄糖6磷酸脱氢酶(g6pdh)、6磷酸葡萄糖脱氢酶(6pgdh)、细胞壁粘肽层含有二氨基庚二酸。依据对鼠李糖、海澡糖,甘露醇发酵及吲哚试验可区别本组菌落。dna的g c含量为39~48%。本菌主要分布于结肠和口腔中。
肠道脆弱拟杆菌BF839让你远离自闭症

肠道脆弱拟杆菌(BF839):可以让人远离自闭症肠道细菌能够影响消化、过敏反应以及新陈代谢,这些都是我们所熟知的。
但是肠道细菌也可能会出现更深入影响,甚至会深及人类大脑。
现在人们对于肠道菌群的生态系统已经耳熟能详了,在全球各地,现在出现越来越多的研究者正在对这个微生物组(Microbiome)如何调节人类的想法和感觉进行探索。
而且现在一些科学家们已经发现证据,这个总重量在一磅到三磅之间、包含着一千多种不同的细菌、由万亿个细胞共同形成的细菌集合物,可以在很多的疾病中发挥着关键作用,例如:自闭症、焦虑症、抑郁症等其他的疾病。
近几十年来,在自闭症的研究上我们取得了一些非常引人注目的成果。
通过大量的研究证明,大约四分之三的自闭症患者都会出现某些胃肠功能异常,例如消化问题、食物过敏或麸质过敏(gluten sensitivity)。
这项研究结果促进了科学家们检验肠道微生物与自闭症之间的潜在联系,最近几期的报告以及研究显示着,自闭症患者的肠道菌群与对照组有显著差异。
加州理工学院的微生物学家萨尔基斯·马兹曼尼亚(Sarkis Mazmanian)主要对肠道菌群中一种常见品种——脆弱拟杆菌BF839(Bacteroides fragilis)进行深入研究,很多的研究证实,脆弱拟杆菌BF839zai 自闭症儿童体内数量较少。
在两年前发表在《细胞》(Cell)杂志的一篇论文中,马兹曼尼亚以及同事对类似于自闭症症状的小鼠使用了取自人体的脆弱拟杆菌BF839进行饲喂,结果显示这种细菌不仅改变了小鼠体内的菌群组成,更加然人欣喜的是,脆弱拟杆菌BF839更改善了它们的行为,结果显示,这些小鼠的焦虑程度降低,与其他小鼠的互动更多,重复性行为明显的减少。
马兹曼尼亚在2012年,因为他在肠道菌群方面的贡献,从而获得了麦克阿瑟奖。
马兹曼尼亚将这一研究发现称为为对研究微生物如何在自闭症和其他神经发育障碍中起作用所取得的“潜在的突破性进展”。
BF839 脆弱拟杆菌

BF-839 脆弱拟杆菌BF-839是脆弱拟杆菌目下对人体最有益的一个菌种,有抗癌抑制肿瘤生成、提高免疫系统、清除体内抗生素等作用,是自体菌。
因其对人体不存在毒副作用和兼容性问题,故被培养和提炼应用于生命健康领域,提高人体免疫力,对抗疾病。
BF-839 脆弱拟杆菌(b.fragilis) 属于自体菌类目下的革兰氏阴性无芽胞厌氧菌,能分解糖,对胆汁耐受。
为类杆菌属的代表株。
革兰氏阴性杆菌,两端钝圆而浓染,中间有不着色部份。
在正常情况下,它是人体内口腔、呼吸道、肠道的正常菌群,与维持消化系统平衡和机体抵抗力息息相关,是免疫系统的驱动力。
目前部分对人体有益的脆弱拟杆菌中已被深入研究应用于健康领域。
(1)脆弱拟杆菌化学描述脆弱拟杆菌(b.fragilis) 能分解糖,对胆汁耐受。
为类杆菌属的代表株。
革兰氏阴性杆菌,两端钝圆而浓染,中间有不着色部份。
专性厌氧、无芽胞、无动力、直径为0.5×1.3~1.6um 。
专性厌氧菌,氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。
牛心、牛脑液血平皿培养48小时,菌落1~3mm ,园,微凸,灰白,表面光滑,边缘整齐,大多不溶血。
生化反应弱,解糖。
解酶反应阳性,葡萄糖的终末代谢产物有乙酸和琥珀酸;吲哚不定,耐胆盐,水解七叶灵。
不还原硝酸盐。
产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、葡萄糖6磷酸脱氢酶(g6pdh)、6磷酸葡萄糖脱氢酶(6pgdh)、细胞壁粘肽层含有二氨基庚二酸。
依据对鼠李糖、海澡糖,甘露醇发酵及吲哚试验可区别本组菌落。
dna的g c含量为39~48%。
本菌主要分布于结肠和口腔中。
(2)脆弱拟杆菌作用及应用脆弱拟杆菌帮助弥补人体本身DNA的不足。
可以释放消炎物质,帮助免疫系统保持平衡。
很多时候,它对我们的免疫系统发号施令,进行操纵。
这种操纵并不会抑制或减弱我们免疫系统的性能,相反,还有助于免疫系统发挥功能。
因其是自体菌,所以对人体不存在毒副作用和兼容性问题,因此被针对性的培养和提炼,广泛应用于生物工程、工农业、食品安全以及生命健康领域。
BF-839脆弱拟杆菌对肉仔鸡生产性能的影响

B 一 3 脆弱拟杆 菌制剂 , F 89 剂量 为 1ml(0 ・ ) /6 羽 d 。结果表 明, 4 个饲 养 日内, 组 肉仔 鸡体重达到 在 8 试验
2 6 g 比对照组 日增重提 高71%, . 5k , 9 . 1 料重 比降低 5 3 死亡率 降低 07 个百分点。通过 对 2 只 出栏 肉 . %, 8 . 3 0
畜 牧 兽 医
饲料兽药
B 一 3 脆 弱拟杆菌对 肉仔鸡生产性能的影响 F 89
朱 延旭 ’ ,尚尔彬 ,王 占红 ’ (. 宁省 畜牧 科 学研 究院 ,辽 宁 1辽 2辽 宁奕农 畜牧 集 团,辽 宁 .
中图分类号 ¥ 1 .5 8 7 6 文献标识码 B
辽阳
1 10 ; 100
牧 集 团 肉鸡养 殖场 。试 验 时间 :2 1 年 4 2 00 月 9
日至 6 1 月 5日,共计 4 。 8d
14 日粮营养 水平 . 1 5 饲养 管理 .
具体见表 1 。
试验 鸡 网上平养 ,各重 复间隔
[ 收稿 日期]2 1- 2 0 0 1 1- 4
[ 基金项 目]禽产 品安全养殖及综合配套技术研究(0 8 0 0 4 20220 ) [ 作者简介]朱延旭 (9 3 ) 男, 16 一 , 硕士研究生 , 农业推广研 究员, 辽 宁省畜牧科 学研 究院副院长 , 主要从事畜禽安全养殖研 究。
仔鸡解剖及消化 液分析 , 结果显示相关免疫器官及 主要 消化酶均显著好 于对照组 , 用效果 明显。 应
[ 关键词】益生茵 ; 弱拟杆 菌; 脆 肉仔鸡 ; 生产性能
B 一 3 脆 弱拟杆菌 是一种 具有 抗癌功 效 的 围栏每 1 调整 1 ,采用 自动供料线和供水线 F 89 5d 次 人用产品,对 改善肠道微生物平衡、降低血液胆 定时喂料、 自由饮水 ,定期疫苗注射 ,采用 四组 固醇 方面有 明显功 效 。本 试验 旨在 研究 B 一 3 风扇进行 舍 内换气 ,粪便在 出栏 时一次性清 除 。 F 89 脆弱拟杆 菌对 肉仔鸡生产性能 、消化酶及重要免 试验 中治疗药物符合 国家药典规定,试 验组鸡只 疫器 官的影 响,为 B 一 3 脆弱拟 杆菌在 肉仔鸡 如使 用抗 生素 ,应在停 药 7 h 施用 B 一 3 脆 F 89 后 F 89 安全、高效生产提供应用依据 。 弱拟 杆菌 。每 日6: 0 统计前 日饲料 采食量 , 3前 每周第 l 天早 7: O 0 进行 空腹称重 ,记录死淘鸡 1 材料与方法 1 1 试 验材 料 B 一 3 脆 弱拟杆 菌液 态制剂 , 只数及用药情 况 。试验结束后 ,每组鸡 只随机抽 . F 89
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BF839对肿瘤作用机理
1、诱导肿瘤细胞凋亡
脆弱拟杆菌BF839能增强凋亡基因的表达,抑制端粒酶的活性和使肿瘤细胞骨架蛋白发生裂解, 导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡。
肿瘤细胞含有强大的抗凋亡因子,并且通过自体端粒酶(Telomerase)RNA转录,获得无限增殖能力,且生命力极强,较难被完全杀灭。
脆弱拟杆菌BF839能瓦解抗凋亡因子,抑制端粒酶的活性,从而促进肿瘤细胞凋亡,抑制其生长。
恶性肿瘤细胞含有强大的BCL-2蛋白家族,在凋亡调控中占有重要的地位,其中的成员BCL-2,BCL-XL,BCL-w,MCL-1,和A1有抗凋亡的作用,而BAX,BAK,和BAD却具有促凋亡功能。
脆弱拟杆菌BF839能增强凋亡促进基因bad 和Caspase家族中Caspase-3基因的表达,是其诱导肿瘤细胞凋亡的重要途径。
Caspase-3是各种凋亡刺激因子激活Caspase家族中的关键蛋白酶,活化后能使多种细胞骨架蛋白发生裂解,导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡。
另一方面,活化的Caspase-3也可直接激活内源性核酸酶,最终使肿瘤细胞发生凋亡。
结果发现,在电镜下,脆弱拟杆菌BF839组中可见多处处于凋亡不同时期的癌细胞,呈灶状或弥散分布,而对照组凋亡细胞数量极少。
脆弱拟杆菌BF839组和肿瘤对照组中的大肠癌移植瘤组织BCL-2蛋白表达率分别为70%和90%,bax基因的表达率分别为100%和40%。
说明脆弱拟杆菌BF839可调节肿瘤细胞中bc1-2及bax基因的表达,最终诱导肿瘤细胞的凋亡。
2、抑制肿瘤的新生血管生成
脆弱拟杆菌BF839能通过抑制正调节因子、掠夺血管生成时的营养、阻断内皮细胞生成等方式抑制肿瘤细胞新生血管的形成,切断肿瘤细胞的营养供给,以防止肿瘤的复发和转移
恶变的肿瘤组织需要通过大量的新生血管来维持超高的营养供应。
脆弱拟杆菌BF839能阻止血管的形成,切断肿瘤细胞的营养供应。
原发肿瘤具有诱导新生血管生成的能力,重要的血管生成正调节因子包括碱性成纤维生长因子(bFGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素(Angiogenin)、血小板衍生性生长因子(PDGF)和基质金属蛋白酶(MMP)等20余种,主要功能是刺激血管内皮细胞活化,降解基底膜和细胞外基质,促进内皮细胞迁移、增殖,形成管腔,稳定成熟的新生血管。
1.抑制血管生成正调节因子作用。
脆弱拟杆菌BF839能直接吸收正血管生成调节因子,作为自体营养,从而减弱其作用。
2.竞争性掠夺血管生成时的营养。
血管在生长时需要氨基酸、磷脂、线粒体、维生素等营养物质,脆弱拟杆菌BF839在生存繁殖过程中,掠夺血管生成的营养物质,从而降低血管的生成速度。
3.阻断血管内皮细胞生成。
内皮细胞是血管生成的重要原料。
脆弱拟杆菌BF839在代谢过程中释放的元素(如IL-10、TNF-α等)能抑制血管内皮细胞生成。
3、阻断致癌物
脆弱拟杆菌BF839能通过阻止致病菌在肠道内定植、细菌素破坏细胞膜、减少胆汁向致
癌物二次胆汁酸的转化、控制致癌基因ras等方式阻断致癌物对正常细胞的作用,破坏致癌环境,有效防止肿瘤细胞在机体内的生成
1.BF839通过竞争上皮结合点,可以阻止致病菌在肠道定植,发挥竞争性排斥作用。
同时,与有害菌竞争营养物质,并消耗肠道内的氧气,造成不利于有害菌的环境。
2.BF839在肠道内产生的乳酸,能降低局部PH,抑制对酸敏感的肠道致病菌的生长。
同时产生过氧化氢,也具有抑菌作用。
3.通过对细胞因子进行调节,可产生特异的抗菌肽或抗微生物因子,即所谓的细菌素。
这些抗菌物质可以破坏细胞膜,干扰酶的合成,从而杀死易感细菌。
4.降低粪便酶活力,预防结肠癌。
5.酸化肠道,调节肠道菌群,从而减少有害菌的数量和改变胆汁溶解性,减少胆汁向致癌物二次胆汁酸的转化。
6.促进肠道蠕动,加快对粪便中有害的致癌物的排出。
7. 脆弱拟杆菌BF839能维持体内微环境平衡,防止ras基因被激活,以阻断诱癌蛋白的产生,防止肿瘤细胞的生成。
ras基因(cKi-ras,c-Ha-ras和N-ras)的组成是能够编码一个21kd蛋白质(ras-p21)的具有高度保守性的基因家族,这个蛋白锚定在浆膜的胞质面,结合GTP和GDP,而且被认为能够传导控制细胞生长及分化的信号。
ras基因稳定不被激活是人体细胞不发生变异的重要条件。
ras基因激活构成癌基因,其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变,与GDP的结合能力减弱,和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化。
此时Ras蛋白内在的GTP酶活性降低,或影响了GTP的活性,使Ras蛋白和GTP解离减少,失去了GTP 与GDP的有节制的调节,活化状态的Ras蛋白持续地激活PLC产生第二信使,造成细胞不可控制地增殖,恶变。
同时细胞凋亡减少,细胞间接触抑制增强也加速了这一过程。
通过对照组实验,体内脆弱拟杆菌BF839含量正常时,ras基因表现稳定;而脆弱拟杆菌BF839含量是正常含量的60%时,致癌蛋白ras-p21生成几率提高30%。
4、提高免疫力
脆弱拟杆菌BF839通过刺激宿主细胞上特异的TLR增加血液中白细胞含量、增强巨噬免疫细胞等的活性。
通过重建完善的免疫系统,提高人体免疫力,对抗肿瘤细胞产生抑制作用。
脆弱拟杆菌BF839细胞壁完整肽聚糖和细菌裂解物呈现免疫原性,刺激宿主细胞上特异的TLR,产生不同的细胞因子。
其中IL-10、IL-6和β转化生长因子,可促进Th0细胞向Th1增强免疫球蛋白的转化,产生IgA(免疫球蛋白A )。
脆弱拟杆菌BF839还能激活T细胞的非特异性功能,从而抵抗感染、细胞突变、肿瘤,并能增加粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及自然杀伤(nature killer, NK)细胞的数量和活性、特别是能增加血液中白细胞的含量,从而增强体液免疫应答,调节固有免疫和适应性免疫,发挥抑制肿瘤的作用。
并诱导机体细胞产生干扰素、白细胞介素等细胞因子,通过淋巴循环活化全身的免疫防御系统,增强机体抑制癌细胞增殖的能力。
5、克服肿瘤的多重耐药性
脆弱拟杆菌BF839能竞争性抑制P-GP与药物的结合,减少细胞内药物的外流,从而增加肿瘤细胞内药物的聚集与滞留,抑制肿瘤细胞的多重耐药性。
肿瘤细胞先天或者后天获得性对药物的抗药性是药物效果差的主要原因,对多种抑制肿瘤细胞生长药物的耐受现象被称为多重耐药性。
多重耐药性的存在,导致抑制肿瘤药物的效果越来越差,临床通常用调换药物来规避。
利用免疫组化技术和分子杂交技术,已在许多人体肿瘤标本中检测到P-GP糖蛋白以及其编码MDR1和mRNA的表达。
P-GP(P-Glyeo-protein)糖蛋白分子量为170kDa,又名PG-170,是一种能量依赖性的“药物泵”,能降低细胞膜对药物的通透性,并能将药物泵出细胞外,使细胞内药物聚集减少而耐药。
脆弱拟杆菌BF839能竞争性抑制P-GP与药物的结合,减少细胞内药物的外流,从而增加肿瘤细胞内药物的聚集与滞留,抑制肿瘤细胞的多重耐药性。
与P-GP其他抑制物——非离子去垢剂吐温80、奎尼丁、三氟拉嗪、生物碱类、双氢吡啶类的较大毒性相比,脆弱拟杆菌BF839作为没有毒副作用的自体菌优势明显。