血管内皮细胞功能改变在糖尿病脑血管病发病的基础与临床研究

维连 接 蛋 白 （ｉｒｎｃ ｎ Ｆ 将 内 皮 细 胞 与 其 下 的 胶 原 （ｏ ａ ｆ ｏ ｅｔ ， Ｎ） ｂ ｌ ｃｌ — ｌ
结构改 变 、 细胞因 子的分 泌或 反应 、 细胞内部信息传导系统的改
变 等有 了深 入 的 了解 ８。
３ １ １ 血管紧张素 Ｉ 糖尿病状 态下脑动脉 内局部 肾素 一血 ．． Ｉ 管紧张素 醛 固醇 系 统 （ Ａ Ｓ 呈异 常 活 跃 ， 管 紧 张素 Ⅱ ＲＡ） 血 （ ｇ１ 选择性收缩 出小动脉导致脑动脉 内跨膜压 增高 ， ｎ Ｉ Ａｎ ） １ Ａ ｇＩ
血 管 内皮 细 胞功 能 改 变 在糖 尿 病 脑 血 管病 发病 的基 础 与临床 研 究
黄海 波 ， 赵雪 春
中 图分 类 号 ： ５７ １ Ｒ ５ ． Ｒ８． ２５４ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ ２ ３ ９ ２０ ｝９ ８ ０ ３ １７ —１４ （０ ７ ０ —０ ５ —０
氧化应激及慢性炎症等多种因素相互 影响、 累加 ， 使动脉硬化 的 病理改变不断恶化 ， 最终导致大血管事件的发生 。 ３ １ 血管 活性 因子 、 ． 生长因子和细胞 因子 血管 内皮细胞是 机
体最 富活性 的细胞之一 ， 通过合成和分泌多种多肽 和蛋 白质产 物， 参与调控凝 血和纤溶 、 调节血管运动 张力 、 控制 血管平滑肌
内皮收缩因子分泌增加 ， 舒张 因子 如 Ｎ Ｏ等 分泌减少为 动脉粥
样 硬 化 致 内皮 皮是重要的内分泌器 官和效应器官 。近年研究发现
血管 内皮细胞也是胰岛素的靶器官之一 ，胰岛素与 内皮细胞表 面胰岛素受体结合后 ， 使其释放 Ｎ 促 Ｏ增加 而实现其 血管舒 张 的生理功能 。血管 内皮功能 异常在糖 尿病前期就 已存在 ， 随 着血糖升高 ， 血管内皮功能受损逐渐加重 ， 高血糖 、 岛素抵抗 、 胰
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细胞增殖 以及炎症反应过 程等 ， 持不 同组织 和器官 的正常功 维 能， 在刺激因 素作用 下参 与 多种病 生 理过 程。随着研 究 的深 入， 人们对血管内皮细胞在 完成上述功能活动过程 中所 出现的
质。对调节血液循环 、 维持 内环境稳定和生命 活动 的正常进行 ，
具有十分重要 的意义。在许多病理情况下 ， 例如动 脉粥样硬化 、 高血压 、 缺血性脑血管病等均 可能涉及 内皮细胞结 构和功 能的 改变 ， 并在其相应的病理过程 的发生 、 发展 中起着重要作用。 ２ 血管 内皮细胞 的结构与功能 血管 内皮细胞 为扁平 鳞状 细胞 ， 随血 流呈 单层 纵 向排 列。 内皮细胞 间为紧密连接 ， 连接 带不连续 ， 约 ４ｌｉ 的通 道。 有 ｎ ｎ宽 成年人约有 １ 个血管内皮细胞 ， ０ 覆盖 ４０ｍ２ ０ 的血管 ０ ～５０ｍ２ 内腔表 面， 重约 １５ｋ ， ． ｇ 相当于肝重 。内皮细胞产生 、 泌的纤 分
害 ， 发缺血性脑 卒 中时 ， 并 脑局部 的 内皮素 一１的分泌亦增 多 ， 更加促使血 管平滑肌收缩 ， 引起缺血损 伤 ， 强烈刺激 细胞 ， 促进 细胞的生长与增殖 ， 使细胞合成胶原及糖蛋 白增加 ， 增加脑动脉 上皮细胞合 成蛋 白多糖 ， 最后致内皮增 厚 ， 系膜区扩张。刺激 系 膜细胞合成和释放肿瘤坏死因子（ Ｎ Ｔ Ｆ—ａ 、 ）血小板衍化生长 因
的结 果 ， 中高血糖 起关 键作用。长期 高血 糖可影 响微循环 的 其 功能一 。高血糖还对脑梗 死的预后 有较 大 的影 响 ， 可加 重脑水
肿， 内皮功能失调和其危 险因素 ， 如血脂异 常 、 糖尿病 、 血压、 高
吸烟在动脉粥样硬化发病和脑血 管意外 中的作用都得 到证 实。
糖尿病是 由遗传因素和环境 因素造成 的一种严重的慢性疾
病， 脑卒中是糖尿病 的重要并 发症 之一 。流行病 学研究表 明糖 尿病是缺血性脑卒 中的独立危险因素。糖尿病性脑血管病主要
包括微血管和大血管病变 糖尿病 性脑血管病 以小血 管梗死 １， 的比例较高 。 １ 对血管 内皮细胞功能的新认 识 １６ 年 Ｈ ｓ 先提 出内 皮 （ｎｏｈ ｉ Ｅ 这 一 概 念 以 ８５ ｉ首 ｅｄ ｔｄｕ ｍ， Ｔ） 来， 长时间 内人们对于血管 内皮 细胞功能 的认 识仅 限于它衬在 血管 内壁 ， 为血流 提供光 滑 的表面 ， 以维 持血 液 的正常 流动状 态 。随着 电子显微镜 、 胞培 养 、 细 分子生 物学 等先进 技术 的 应 用 ， 内皮 细胞 功能 的认识 逐渐 深入 。尤其 是 １８ 对 ９ ０年 Ｆ ｒ — ｕｃ ｈ ｇｔ等发 现 血 管 内皮 舒 张 因子 （ｎｏｈｌｍ ｄｒ ｅ ｅ ｘｎ ｏｔ ｅｄｔｅｕ ｉ ｅ ｖｄｒｌ ｉ ｉ ａ ｇ ｆ ｔ ， ａｏ Ｅ ｃｒ ） ， 后 对血管 内皮细 胞功能 的研究 已成为 脑血管 领 域 的研究热点 。现已证 明血管 内皮细胞还是一 个十分活跃 的代 谢及 内分泌器官 Ｊ 。血管 内皮细 胞除合成 、 释放 多种活性物 质 外， 还能摄取并转化或灭活血 液循环 中的或局部 产生的活性 物
还作为促生 长因子在糖尿 病时与血 糖协 同作用 ， 促进脑 血管病
发展。
ｇｎ组织粘在一起。Ｆ ｅ） Ｎ对于保持 血管 内皮细胞 正常的辅平 和 展开 、 维持血管壁的正常形态与功能有重要作用＿ 。 ３ ｊ 内皮细胞 的功能可 因缺血 、 脂类物质沉着 、 血流动力学的机
３ １２ 内皮素 糖尿 病时 ， ．． 内皮 细胞 受多 种因素 影响 发生损