最新[理学]A第六讲 药理实验设计及一般方法讲授ppt课件
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药理学ppt课件
统计分析
根据实验设计和目的，选择合适的统计方法和软件， 对数据进行统计分析。
结果解释
根据统计分析结果，对药物作用效果进行解释和评价 ，并撰写实验报告或论文。
06 药理学前沿研究与展望
神经药理学研究进展
总结词
神经药理学领域的研究在分子机制、药物作用靶点以及治疗策略等方面取得了重要进展，为神经性疾 病的治疗提供了新的思路和方法。
02
01
不良反应的处理
对于出现不良反应的患者，及时停药，采取 对症治疗措施，减轻患者痛苦。
04
03
药物的相互作用及合理用药
药物相互作用的方式
包括药效学相互作用、 药代动力学相互作用和 化学相互作用。
常见的药物相互作用
如抗生素与益生菌、降 糖药与利尿剂等。
合理用药的原则
根据患者的病情和药物 特点，选择合适的药物 和剂量，避免不必要的 药物使用。
水平。
心绞痛的药物治疗
β受体拮抗剂
01
通过抑制心脏β受体，减慢心率，降低心输出量，减
少心肌耗氧量，缓解心绞痛症状。
硝酸酯类药物
02 通过扩张冠状动脉血管，增加心肌供血，缓解心绞痛
症状。
阿司匹林
03
通过抑制血小板聚集，防止血栓形成，预防心肌梗死
和脑卒中等心血管事件的发生。
哮喘的药物治疗
01
吸入性糖皮质激素
间接作用
指药物通过影响机体的生理、生化过程而发挥药理作用。例 如，利尿药通过作用于肾脏，促进肾小管对水的重吸收，从 而发挥利尿作用。
药物的分类与作用特点
抗生素
1.A 主要用于治疗细菌感染性疾病，如青霉素类、 头孢菌素类、大环内酯类等。
抗炎药
1.B 主要用于治疗炎症性疾病，如非甾体抗炎
根据实验设计和目的，选择合适的统计方法和软件， 对数据进行统计分析。
结果解释
根据统计分析结果，对药物作用效果进行解释和评价 ，并撰写实验报告或论文。
06 药理学前沿研究与展望
神经药理学研究进展
总结词
神经药理学领域的研究在分子机制、药物作用靶点以及治疗策略等方面取得了重要进展，为神经性疾 病的治疗提供了新的思路和方法。
02
01
不良反应的处理
对于出现不良反应的患者，及时停药，采取 对症治疗措施，减轻患者痛苦。
04
03
药物的相互作用及合理用药
药物相互作用的方式
包括药效学相互作用、 药代动力学相互作用和 化学相互作用。
常见的药物相互作用
如抗生素与益生菌、降 糖药与利尿剂等。
合理用药的原则
根据患者的病情和药物 特点，选择合适的药物 和剂量，避免不必要的 药物使用。
水平。
心绞痛的药物治疗
β受体拮抗剂
01
通过抑制心脏β受体，减慢心率，降低心输出量，减
少心肌耗氧量，缓解心绞痛症状。
硝酸酯类药物
02 通过扩张冠状动脉血管，增加心肌供血，缓解心绞痛
症状。
阿司匹林
03
通过抑制血小板聚集，防止血栓形成，预防心肌梗死
和脑卒中等心血管事件的发生。
哮喘的药物治疗
01
吸入性糖皮质激素
间接作用
指药物通过影响机体的生理、生化过程而发挥药理作用。例 如，利尿药通过作用于肾脏，促进肾小管对水的重吸收，从 而发挥利尿作用。
药物的分类与作用特点
抗生素
1.A 主要用于治疗细菌感染性疾病，如青霉素类、 头孢菌素类、大环内酯类等。
抗炎药
1.B 主要用于治疗炎症性疾病，如非甾体抗炎
药理学(药学导论)PPT课件
程的调节。
药理学实验数据分析
01
02
03
04
统计分析方法
运用统计学原理和方法，对实 验数据进行处理和分析，评估 实验结果的可靠性和科学性。
药效学分析
分析药物对生物体生理功能的 影响，评估药物的疗效和作用
机制。
药代动力学分析
研究药物在体内的吸收、分布 、代谢和排泄过程，以及药物
浓度的动态变化。
毒理学分析
药物政策与管理
药理学为药物政策制定和药品 监管提供科学依据，确保药品
质量和安全。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与靶点受体结合而发挥作用，这种结合通常是高度特异 性的。
药物与受体的相互作用类型
药物与受体相互作用包括激动剂、拮抗剂和调节剂。
药物亲和性与效应的关系
药物的亲和性与效应之间存在正相关关系，即亲和性越高，效应越 强。
药动学相互作用
指药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄过程 中发生的相互作用，影 响药物在体内的浓度和 作用时间。
化学相互作用
指不同药物之间可能发 生的化学反应，导致药 物结构变化或产生新的 化合物，从而影响药物 的疗效和安全性。
药物的合理用药原则
个体化给药
根据患者的年龄、性别、体重 等因素制定个体化的给药方案， 避免剂量过大或过小。
是指由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗 病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
抗生素的分类
抗生素种类繁多，按其来源可分为天然抗生素和人工合成抗生素；按其化学结构可分为β-内 酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、糖肽类等。
药理学实验数据分析
01
02
03
04
统计分析方法
运用统计学原理和方法，对实 验数据进行处理和分析，评估 实验结果的可靠性和科学性。
药效学分析
分析药物对生物体生理功能的 影响，评估药物的疗效和作用
机制。
药代动力学分析
研究药物在体内的吸收、分布 、代谢和排泄过程，以及药物
浓度的动态变化。
毒理学分析
药物政策与管理
药理学为药物政策制定和药品 监管提供科学依据，确保药品
质量和安全。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与靶点受体结合而发挥作用，这种结合通常是高度特异 性的。
药物与受体的相互作用类型
药物与受体相互作用包括激动剂、拮抗剂和调节剂。
药物亲和性与效应的关系
药物的亲和性与效应之间存在正相关关系，即亲和性越高，效应越 强。
药动学相互作用
指药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄过程 中发生的相互作用，影 响药物在体内的浓度和 作用时间。
化学相互作用
指不同药物之间可能发 生的化学反应，导致药 物结构变化或产生新的 化合物，从而影响药物 的疗效和安全性。
药物的合理用药原则
个体化给药
根据患者的年龄、性别、体重 等因素制定个体化的给药方案， 避免剂量过大或过小。
是指由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗 病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
抗生素的分类
抗生素种类繁多，按其来源可分为天然抗生素和人工合成抗生素；按其化学结构可分为β-内 酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、糖肽类等。
最新[理学]A第六讲 药理实验设计及一般方法讲授PPT课件
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随机性（randomization） 合理性（rationality） 重复性（replication） 代表性（representativeness）
56
⑴ 随机性：两组病人的分配均匀，不 随主观意志为转移。
⑵ 合理性：既要符合专业要求与统计 学要求，又要切实可行。
⑶ 代表性：受试对象的确定应符合样 本抽样符合总体的原则。
46
在一种新药或药品新用途的 临床试验中，如治疗剂量尚未确 定时，所有的有害而非期望的、 与药品应用有因果关系的反应， 也应视为药品不良反应。
47
⑵ 不良事件（adverse event）： 病人或临床试验受试者接受一种药 品后出现的不良医学事件，但并不 一定与治疗有因果关系。
48
⑶ 严重不良事件 （serious adverse event）： 临床试验过程中发生需住院治疗、 延长住院时间、伤残、影响工作能 力、危及生命或死亡、导致先天畸 形等不良事件。
生物制品 注册分类1-12的新生物制品
其它注册分类的新药需要进行的随机对照临床 试验参照Ⅱ期临床试验的要求实施
34
IV期临床试验
为新药上市后的监测，在广 泛使用条件下进一步考察新药的 疗效和不良反应（尤其注意罕见 的不良反应）。
35
临床研究要求Principle Require
⒈获得国家食品药品监督管理（SFDA) 局批准
⑷ 重复性：经得起重复验证。排除系 统误差。
57
⒌ 对照试验
⑴ 平行对照试验： 随机分组对照试验，最常用的是试 验药A与对照药B（或安慰剂）进行 随机对照比较。
⑵ 交叉对照试验： 拉丁方设计（latin square design）。
58
⒍ 设盲（blinding／masking）： 使一方或多方不知道受试者治疗
56
⑴ 随机性：两组病人的分配均匀，不 随主观意志为转移。
⑵ 合理性：既要符合专业要求与统计 学要求，又要切实可行。
⑶ 代表性：受试对象的确定应符合样 本抽样符合总体的原则。
46
在一种新药或药品新用途的 临床试验中，如治疗剂量尚未确 定时，所有的有害而非期望的、 与药品应用有因果关系的反应， 也应视为药品不良反应。
47
⑵ 不良事件（adverse event）： 病人或临床试验受试者接受一种药 品后出现的不良医学事件，但并不 一定与治疗有因果关系。
48
⑶ 严重不良事件 （serious adverse event）： 临床试验过程中发生需住院治疗、 延长住院时间、伤残、影响工作能 力、危及生命或死亡、导致先天畸 形等不良事件。
生物制品 注册分类1-12的新生物制品
其它注册分类的新药需要进行的随机对照临床 试验参照Ⅱ期临床试验的要求实施
34
IV期临床试验
为新药上市后的监测，在广 泛使用条件下进一步考察新药的 疗效和不良反应（尤其注意罕见 的不良反应）。
35
临床研究要求Principle Require
⒈获得国家食品药品监督管理（SFDA) 局批准
⑷ 重复性：经得起重复验证。排除系 统误差。
57
⒌ 对照试验
⑴ 平行对照试验： 随机分组对照试验，最常用的是试 验药A与对照药B（或安慰剂）进行 随机对照比较。
⑵ 交叉对照试验： 拉丁方设计（latin square design）。
58
⒍ 设盲（blinding／masking）： 使一方或多方不知道受试者治疗
药理学课件ppt(全)
药理学发展历史及现状
发展历史
经历了从经验药理学、实验药理学到现代药理学的演变过程。随着科技进步和医学发展，药理学研究不断深入和 拓展。
现状
现代药理学已发展成为一门综合性学科，涉及生物化学、生理学、病理学、微生物学等多个领域。在新药研发、 临床用药指导、药物安全性评价等方面发挥着重要作用。同时，随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，药理 学正向着更精准、个性化的方向发展。
靶向药物
针对肿瘤细胞特异性靶点 设计，具有高选择性和低 毒性等特点。
心血管系统药物
抗心绞痛药物
通过增加心肌供氧、减少心肌耗 氧或扩张冠状动脉等方式，缓解
心绞痛症状。
抗高血压药物
通过不同机制降低血压，包括利尿、 扩血管、抑制交感神经系统等。
抗心律失常药物
通过影响心脏电生理过程，减少或 消除心律失常的发生。
药理学课件ppt全
目录
• 药理学概述 • 药物效应动力学 • 药物代谢动力学 • 常见药物类型及其作用特点
目录
• 临床合理用药原则与实践 • 药物不良反应与防治策略 • 新药研究与开发进展
01
药理学概述
药理学定义与任务
药理学定义
研究药物与机体相互作用及作用 规律的学科，为临床合理用药提 供理论依据。
害成分。
07
新药研究与开发进展
新药研究方法和策略
1 2
基于靶点的新药研究
利用生物信息学、化学信息学等方法预测药物与 靶点的相互作用，指导新药设计和合成。
基于表型的新药研究
通过观察生物体在特定条件下的表型变化，寻找 与疾病相关的生物标志物，进而发现新药。
3
基于细胞的新药研究
利用细胞培养技术，研究药物对细胞生长、分化 和凋亡的影响，筛选具有潜在治疗作用的候选药 物。
《药理学实验》课件
实验结果
分析药物对炎症反应的抑制作用，探 究药物作用机制，为临床用药提供依 据。
04
药理学实验的最新进展
高通量药物筛选技术
高通量药物筛选技术是一种高效、自动化的药物筛选方法，通过同时测试大量化合 物来发现具有潜在治疗作用的候选药物。
该技术利用高灵敏度检测系统和自动化设备，在短时间内对大量化合物进行筛选， 大大提高了药物发现的效率。
实验结果
分析药物对中枢神经系统的抑 制作用，探究药物作用机制，
为临床用药提供依据。
利尿药的实验研究
总结词
通过观察利尿药对动物排尿量和电解质 平衡的影响，评估药物的利尿效果和安
全性。
实验方法
给动物不同剂量的药物，收集尿液并 检测尿量、尿电解质等指标，评估利
尿效果。
实验动物
常用大鼠作为实验对象，观察药物对 动物排尿量、尿电解质成分及肾功能 的影响。
实验操作的安全规范
01
实验前的安全评估
对实验过程进行安全评估，识别 潜在的安全风险和隐患，并采取 相应的预防措施。
02
03
个人防护措施
危险品管理
实验人员应穿戴适当的防护服、 护目镜、手套等个人防护用品， 以降低意外伤害的风险。
对危险品进行严格管理，确保储 存、使用和处理过程的安全可控 。
实验废弃物的处理与环保要求
给பைடு நூலகம்方法
根据实验要求和药品性质，选择适当的给药途径和方法，如灌胃、注射、口服等 ，确保药物能够有效地进入动物体内。
实验数据的记录与处理
数据记录
在实验过程中，及时、准确记录各项实验数据，包括动物体 重、给药剂量、反应情况等，确保数据的完整性和准确性。
数据处理
对实验数据进行整理、统计和分析，运用适当的统计学方法 ，得出科学、可靠的结论，为进一步的药理学研究提供依据 。
药理学实验设计及基本知识ppt课件
药理学实验设计及基本知识
7
Sample： 试将同性别、体重相近的30只动物 分到A、B、C三组。
先将动物按体重编号，再从随机数字表 中任一行如第16行最左开始连续取30个两 位数字。最后将这30个两位数字分别除以3， 余数0、1、2分别对应于A、B、C三组
药理学实验设计及基本知识
8
随机数字表
编号 1 2 3 5 6 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
15 37 85 94 35 12 83 39 50 08 30 42 34 07 96 88 54 42 06 87 98 35 85 29 48 39
16 70 29 17 12 13 40 33 20 38 26 13 89 51 03 74 17 76 37 13 04 07 74 21 19 30
3
16 76 62 27 66 56 50 26 71 07 32 90 79 78 53 13 55 38 58 59 88 97 54 14 10
4
12 56 85 99 26 96 96 68 27 31 05 03 72 93 15 57 12 10 14 21 88 26 49 81 76
立溶剂对照组，以排除溶剂对实验结果 的影响。
药理学实验设计及基本知识
5
（二）随机化原则
➢随机化（randomization）是指按照机遇 的原则进行抽样或分组，使各受试对象被 分配到各组的机会均等，而不受主观因素 的影响。 ➢随机化的方法有抽签法、抛硬币法、随 机数字表等。
药理学实验设计及基本知识
1
03 47 43 73 86 36 96 47 36 61 46 98 63 71 62 33 26 16 80 45 60 11 14 10 95
《药理学》药理学实验与设计 ppt课件
ppt课件
15
⑴所选的动物必须健康，要求SPF级动物。 ⑵对呕吐敏感的动物：鸽子、猫、狗； 小鼠、大鼠、豚鼠、家兔对呕吐反应不 敏感。 ⑶抗高血压的药物：应选择家兔。 心肌缺血药：宜选用狗、猫、兔和大鼠。 ⑷抗凝血药：选择家兔和大鼠，雄性为好，避 免动物发情周期性的影响。
ppt课件 16
⑸呼吸系统药物 镇咳药：首选豚鼠，因为豚鼠对化学剌激 和机械剌激都敏感，易引起咳嗽； 祛痰药：宜选用雄性小鼠、兔、猫，易于 观察呼吸道分泌及纤毛运动。 ⑹泌尿系统药：选用雄性大鼠或狗，因尿量 较多，易于收集。 ⑺消化系统药：宜用大鼠或狗。
鉴于前人研究过的都是白藜芦醇对体外培养肝细胞氧损伤的保护作用而没有做过白藜芦醇对在体肝脏损伤的保护作用的研究因此本实验就从这点出发探讨白藜芦醇对ccl4致小鼠急性肝损伤是否有保护作用及其保护机制
药理学实验与设计
ppt课件
1
实验设计的重要性和必要性
• 是科学研究的计划； • 是研究方法与步骤的一项非常重要的内 容； • 是实验研究所涉及各项基本问题的合理 安排； • 是研究工作顺利进行的保证，也就最大 限度地减少实验误差，以获得精确可靠 实验结论的保证。
ppt课件 17
所选动物的体重、年龄和性别应该是合适的， 一般实验常用成年动物 小鼠 18-25g 大鼠 180-280g 兔 2-3kg 观察药物对生长、发育、内分泌等系统的 用，应选择幼年动物。
ppt课件
18
观察药物的抗衰老作用，应选择老年 动物或衰老过快的专用模型动物。
对性别不作要求的实验，常采用雌雄 各半或雄性动物。
ppt课件
27
对照原则
对照是比较的前提。 为消除无关因素对实验结果的影响，实验中 必须设立对照组。 对照应符合齐同可比原则 ①实验动物要求种属、性别、年龄相同，体 重相近； ②实验的季节、时间和实验室的温度、湿度 也要一致； ③操作的手法前后要相同。
药理学实验课件(PPT169页)
3
实验主要步骤
② 安装离体实验装置
在浴槽（大试管）中，加入台氏液70ml （标 线处），加热，维持水37℃±0.5 ℃ 。
3
实验主要步骤
① 安装离体实验装置
② 换能器插入第一通道
斜角在上
3
实验主要步骤
计 时
甲、乙二鼠右踝关节的突起点处用笔划线作为测 量标志，测定大鼠正常足容积(见后图)
给药30min， 从右后足掌心向掌跖关节方向进 针，皮下注射10%新鲜蛋清0.1ml。 (见后图)
注射蛋清后15min、30 min、45min、，测量右后足的体积，记录 数据。 计算肿胀率=（药后-药前体积）/ 药前体积×100%
➢ 学习离体平滑肌器官的实验方法。
➢ 观察拟胆碱药和抗胆碱药对离体家兔肠平滑肌 的作用。
1.2 实验原理：
乙酰胆碱通过激动M受体兴奋胃肠平滑肌；阿 托平可阻断M受体；氯化钡直接兴奋胃肠平滑 肌。
2
主要实和验材料
✓ 实验动物：家兔 ✓ 实验药物：乙酰胆碱溶液（1/10万）、
0.1% 硫酸阿托品溶液、1% 氯化钡溶液 ✓实验试剂：台氏液 ✓ 主要仪器：离体平滑肌槽（浴槽）
实验中
1.根据实验内容 进行小组内分工 2.严格、准确地 按照指导中的实 验方法进行实验 操作。 3.仔细、真实的 记录实验结果。
实验后
1.死亡动物放在 指定地点；存活 动物放入笼内。 2.将器材洗净擦 干，放回原处 3.每小组轮流负 责搞好实验室内 卫生 。
实验课程学习目的
A
巩固药理学基本理论
B
实验原理：不同的给药途径药物吸收不同
2
主要实验材料
实验动物：小鼠 实验器材：0.4%戊巴比妥钠、1ml注射器、 1ml灌胃器。
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申报临床研究并获得国家食品药品监督 管理（SFDA)局批准
Application for Clinical Study Approval by CDA 获得伦理委员会批准
Supervised by Ethic Council
26
新药临床实验 Clinical Study of New Drugs
临床试验（Clinical Trials) 生物等效性试验
研究对象是选择标准范围相对较窄的患者群。
Ⅲ期临床试验
适应症相对固定，治疗方案相对确定；
需要更广泛的足够的病例，扩大病种或适应症时， 每种例数不少于60例；
对于预计长期服用试验新药的类 别
化学药品 注册分类1和2的新药
20
治疗局部应用的药物 Drugs for local application
治疗局部疾患且方中不含毒性药 材或有毒成分的第三、第四类外用药， 一般可不做长期毒性试验。
但需做局部刺激试验、过敏试验， 必要时需做光敏试验。
21
可能影响胎儿或子代发育的药物， 除按一般毒理学要求进行试验外， 还应增做相应的生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。
[理学]A第六讲 药理实验设 计及一般方法讲授
新药临床前研究内容：
药学研究 药理学研究 毒理学研究
2
3）实验动物：根据各种试验的 具体要求，合理选择动物，对 其种属、性别、年龄、体重、 健康状态、饲养条件、动物来 源及合格证号等，应有详细记 录。
7
5） 给药剂量及途径 ⑴ 试验分组：各种试验至少应设
9
3．一般药理学研究
主要观察给药后对动物以下三个系统的 影响：
⒈）神经系统：活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。
⒉）心血管系统：对心电图及血压等 的影响。
⒊）呼吸系统：对呼吸频率、节律及 幅度的影响。
10
须设2～3个剂量组，低剂量 应相当于药效学的有效剂量；给 药途径应与主要药效学试验相同，
16
2）最大给药量试验
如因受试药物的浓度或体积限制， 无法测出半数致死量（LD50）时，可 做最大给药量试验。试验应选用拟推 荐临床试验的给药途径，以动物能耐 受的最大浓度、最大体积的药量一次 或一日内2～3次给予动物。
17
（如用小白鼠，动物数不得少于 20只，雌雄各半），连续观察7天， 详细记录动物反应情况，计算出 总给药量（折合生药量g/kg）。
（Bio-equivalent Study）
27
临床试验分期 Clinical trials
I期 II期 III期 IV期
28
I期临床试验
为初步的临床药理学及人 体安全性评价试验，主要观察人
体 对 新 药 的 耐 受 性 （ tolerance ） 和药动学规律，为制定给药方案
提供依据。
29
Biological equipotent experiment 生物等效性试验
三个剂量组，剂量选择应合理，尽 量反映量效和／或时效关系，大动 物（猴、狗等）试验或在特殊情况 下，可适当减少剂量组。
⑵ 给药途径：应与临床相同，如 确有困难，也可选用其他给药途径 进行试验，但应说明原因。
8
6）对照：主要药效学研究应设对照 组，包括：
⑴ 正常动物空白对照组； ⑵ 模型动物对照组； ⑶ 阳性药物对照组（必要时增设 溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品，根据需 要设一个或多个剂量组。
30
II 期临床试验
为随机盲法对照临床试验，主
要对新药有效性及安全性作出初
步评价，并推荐临床给药剂量。
31
III期临床试验
为扩大的多中心临床试验， 应遵循随机对照原则，进一步评 价新药的有效性和安全性。
32
新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验特 点
Ⅱ期临床试验
以剂量递增探索药物对目标适应症的的量效关系；
治疗方案可能不确定；
18
3）长期毒性试验
长期毒性试验是观察动物因连 续用药而产生的毒性反应及其严重 程度，以及停药后的发展和恢复情 况，为临床研究提供依据。
19
长期毒性实验条件 Conditions for Chronic Experiment
⑴ 动物 （Animals） ⑵ 剂量 （Dosage） ⑶方法与给药途径 （Methods and route of administration） ⑷ 实验周期（Experimental cycle）
13
半数致死量 Lethal Dose 50 (LD50) 最大耐受量 Maximal Resistance Experiment
14
1）急性毒性试验
(1）LD50测定选用拟推荐临床试验 的给药途径，观察一次给药 后动物的毒性反应并测定其 LD50。
15
水溶性好的一、二类新药应测定 二种给药途径的LD50。给药后至少 观察7天，记录动物毒性反应情况、 体重变化及动物死亡时间分布。对 死亡动物应及时进行肉眼尸检，当 尸检发现病变时应对该组织进行镜 检。
11
4．药动学研究 对有效成分明确的第一类新药，
可参照化学药品的药动学方法，研 究其在动物体内的吸收、分布、代 谢及排泄，并计算各项参数。
12
5．毒理学研究 Toxicology Study 1）急性毒性（Acute toxicology） 2）慢性毒性（Chronic toxicology） 3）特殊毒性（Special Test）
22
特殊毒性实验（Special Test）
致癌实验（Carcinogenesis test） genetic mutation
致突变实验（Mutagenesis test） cancer induction
致畸癌实验（Teratogenesis test） congenitally deformed baby or congenital malformation
Drug dependence Test: addiction
23
新药临床研究
24
新药临床试验的基本概 念
定义：临床研究是指任何在人体
（病人或健康志愿者）进行药物的 系统性研究，以证实或揭示药物的 作用、药物不良反应及/或其吸收、 分布、代谢和排泄，目的是确定药 物的疗效及安全性。
25
进行临床研究应具备的条件
Application for Clinical Study Approval by CDA 获得伦理委员会批准
Supervised by Ethic Council
26
新药临床实验 Clinical Study of New Drugs
临床试验（Clinical Trials) 生物等效性试验
研究对象是选择标准范围相对较窄的患者群。
Ⅲ期临床试验
适应症相对固定，治疗方案相对确定；
需要更广泛的足够的病例，扩大病种或适应症时， 每种例数不少于60例；
对于预计长期服用试验新药的类 别
化学药品 注册分类1和2的新药
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治疗局部应用的药物 Drugs for local application
治疗局部疾患且方中不含毒性药 材或有毒成分的第三、第四类外用药， 一般可不做长期毒性试验。
但需做局部刺激试验、过敏试验， 必要时需做光敏试验。
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可能影响胎儿或子代发育的药物， 除按一般毒理学要求进行试验外， 还应增做相应的生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。
[理学]A第六讲 药理实验设 计及一般方法讲授
新药临床前研究内容：
药学研究 药理学研究 毒理学研究
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3）实验动物：根据各种试验的 具体要求，合理选择动物，对 其种属、性别、年龄、体重、 健康状态、饲养条件、动物来 源及合格证号等，应有详细记 录。
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5） 给药剂量及途径 ⑴ 试验分组：各种试验至少应设
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3．一般药理学研究
主要观察给药后对动物以下三个系统的 影响：
⒈）神经系统：活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。
⒉）心血管系统：对心电图及血压等 的影响。
⒊）呼吸系统：对呼吸频率、节律及 幅度的影响。
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须设2～3个剂量组，低剂量 应相当于药效学的有效剂量；给 药途径应与主要药效学试验相同，
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2）最大给药量试验
如因受试药物的浓度或体积限制， 无法测出半数致死量（LD50）时，可 做最大给药量试验。试验应选用拟推 荐临床试验的给药途径，以动物能耐 受的最大浓度、最大体积的药量一次 或一日内2～3次给予动物。
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（如用小白鼠，动物数不得少于 20只，雌雄各半），连续观察7天， 详细记录动物反应情况，计算出 总给药量（折合生药量g/kg）。
（Bio-equivalent Study）
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临床试验分期 Clinical trials
I期 II期 III期 IV期
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I期临床试验
为初步的临床药理学及人 体安全性评价试验，主要观察人
体 对 新 药 的 耐 受 性 （ tolerance ） 和药动学规律，为制定给药方案
提供依据。
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Biological equipotent experiment 生物等效性试验
三个剂量组，剂量选择应合理，尽 量反映量效和／或时效关系，大动 物（猴、狗等）试验或在特殊情况 下，可适当减少剂量组。
⑵ 给药途径：应与临床相同，如 确有困难，也可选用其他给药途径 进行试验，但应说明原因。
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6）对照：主要药效学研究应设对照 组，包括：
⑴ 正常动物空白对照组； ⑵ 模型动物对照组； ⑶ 阳性药物对照组（必要时增设 溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品，根据需 要设一个或多个剂量组。
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II 期临床试验
为随机盲法对照临床试验，主
要对新药有效性及安全性作出初
步评价，并推荐临床给药剂量。
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III期临床试验
为扩大的多中心临床试验， 应遵循随机对照原则，进一步评 价新药的有效性和安全性。
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新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验特 点
Ⅱ期临床试验
以剂量递增探索药物对目标适应症的的量效关系；
治疗方案可能不确定；
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3）长期毒性试验
长期毒性试验是观察动物因连 续用药而产生的毒性反应及其严重 程度，以及停药后的发展和恢复情 况，为临床研究提供依据。
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长期毒性实验条件 Conditions for Chronic Experiment
⑴ 动物 （Animals） ⑵ 剂量 （Dosage） ⑶方法与给药途径 （Methods and route of administration） ⑷ 实验周期（Experimental cycle）
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半数致死量 Lethal Dose 50 (LD50) 最大耐受量 Maximal Resistance Experiment
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1）急性毒性试验
(1）LD50测定选用拟推荐临床试验 的给药途径，观察一次给药 后动物的毒性反应并测定其 LD50。
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水溶性好的一、二类新药应测定 二种给药途径的LD50。给药后至少 观察7天，记录动物毒性反应情况、 体重变化及动物死亡时间分布。对 死亡动物应及时进行肉眼尸检，当 尸检发现病变时应对该组织进行镜 检。
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4．药动学研究 对有效成分明确的第一类新药，
可参照化学药品的药动学方法，研 究其在动物体内的吸收、分布、代 谢及排泄，并计算各项参数。
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5．毒理学研究 Toxicology Study 1）急性毒性（Acute toxicology） 2）慢性毒性（Chronic toxicology） 3）特殊毒性（Special Test）
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特殊毒性实验（Special Test）
致癌实验（Carcinogenesis test） genetic mutation
致突变实验（Mutagenesis test） cancer induction
致畸癌实验（Teratogenesis test） congenitally deformed baby or congenital malformation
Drug dependence Test: addiction
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新药临床研究
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新药临床试验的基本概 念
定义：临床研究是指任何在人体
（病人或健康志愿者）进行药物的 系统性研究，以证实或揭示药物的 作用、药物不良反应及/或其吸收、 分布、代谢和排泄，目的是确定药 物的疗效及安全性。
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进行临床研究应具备的条件