药理学ppt课件

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2019/6/14
天然产物 化学合成 组合化学
化合物库
筛选模型
分子生物 学
细胞生物 学
基因组学 蛋白组学
筛选平台
高通量技术 生物芯片
筛 选
结构优化
药物候选 化合物
生物信息学 结构生物学
计算机辅助药物设 计
药物化学
张江国家新药筛选中心
高通量筛选
快速—每天筛选数万药次 微量—筛选样品需要量为微克级 灵敏—准确判断筛选样品的活性和选择性 经济—筛选费用低
-------药 理 学--------
吸收 转
药物
化 分布 效应
排泄
---------药动学过程--------
药效学过程
3.药理学的学科任务
• 探索药物干扰对生命过程的影响, 为生命科学发展作贡献; • 研究生物活性物质的作用和作用机理, 为研制高效低毒的 新药提供依据; • 阐明药物的药理毒理学作用, 保证临床用药的有效性和安 全性及合理性。
•临床研究 (clinical research)
5
•I期临床试验:20-30例正常人
•II期临床试验:随机双盲对照,不少于100对病例
1 •III期临床试验:扩大的多中心临床试验,不少于300例
•售后调研 (postmarking survival),IV期临床试验
高投资、高风险、长周期 高回报
化合物资源
2. 实验药理学发展的大事记
1804 年 德国Sertürner从阿片中提取出吗啡,并证明有镇痛作用; 1819年 德国Magendi用青蛙证明士的宁作用于脊髓; 1856年 德国Bernald用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头; 1832-1921年 德国Buchheim 和Schmiederg建立了实验药理学, 即用动物实验方法研究药物效应; 1909年 德国Ehrlich发现了胂凡纳明, 能治疗梅毒和锥虫病; 1935年 德国Domagk发现了第一个磺胺药(1939 年Nobel 医学 奖); 1940年 英国Florey根据Fleming 1928的研究成果分离提取出了 青霉素。
学时分配建议
章次
内容
绪论
一 药效学
二 药动学
三 外周神经系统药物药理
四 中枢神经系统药物药理
五 内脏系统药物药理
六 激素类药物
七 化学治疗药物药理
总学时
讲授学时 实验学时
2
4
3
9
6
12
4
8
48
24
教材及主要参考书
教材:
《药理学》,张大禄主编,中国医药科技出版社,1996
参考书目:
1. The Pharmacological Basis of Therapeutics,Goodman & Gilman’s,世界图书出版社西安公司出版(影印本),1995 2.《临床药理学(第二版) 》,李家泰主编,人民卫生出版社, 1998 3. Clinic Pharmacology,Brown LB, et al,科学出版社(影印本), 1999 4.《医学药理学》,张德昌主编,北京医科大学中国协和医科 大学联合出版社,1998 5.《药理学》,李端主编,人民卫生出版社,1999 6.《现代实用临床药理学》,徐叔云主编,华夏出版社,1997
4.学习药理学的意义
• 是探索生命科学规律的一座桥梁; • 发现和研究新药的桥梁(指导新药开发); • 是基础医学和临床医学之间的桥梁(指导合理用药)。
5. 药理学在新药研究中的意义
新药研究 (10-15年)
10000 •Discovery : lead compound (先导化合物)
•Development (药理学及安全性评价) 250 •临床前研究(preclinical research)
绪论
目的要求:掌握药物的基本概念;掌握药理学的概 念及药理学研究的内容;了解药理学的学科地位、 任务及分支;了解药理学的发展史及其在新药开发 与研究中的重要地位。
授课学时:2 学时。
一、药物的基本概念
1.什么是药物
用于诊断、分析、防治疾病的特殊物质。
2. 药物的分类
•天然药物: 天然动、植物或微生物中提取,如吗啡类生物 碱、多百度文库脂肪酸、胰岛素、青霉素等;


药物发现 DRUG DISCOVERY
1.药物先导化合物的发现 2.药物先导化合物的结构优化


药物候选化合物
的 两
1. 临床前研究

药物开发 DRUG DEVELOPMENT
2. 临床研究
阶 段
药物发现
化合物
合成化合物、天然产物
筛选模型
分子、细胞、器官、动物
筛选 优化
先导化合物
SUCCESS
•半合成药物:从自然物中提炼,加工,改造,如甲氟喹等; •人工合成药物:如磺胺药、钙拮抗剂等。
3. 药物的作用
• 影响机体内环境:如菌群平衡、pH平衡等; • 杀灭和抑制病原微生物 • 干扰生物大分子的功能:如酶、受体、核酸等。
4. 药物的化学结构
•分子量: 7-59050 道尔顿 •小分子:葡萄糖、乙醚、NaHCO3 等; •中分子:肝素、抗生素、生物碱、脂类等; •大分子:蛋白、蛇毒、干扰素等。
合成药物
生物工程 药物
天然产物 提取物
药物作用部位及

有效浓度

药理学机制
毒副作用

分子药理机制 (药物靶标)
临床应用
2. 药理学的主要研究内容
药物
药效学 药动学
机体
• 药效学 :
研究药物对机体有哪些效应特性, 这些效应是如何产生的, 即所谓作用机理。
• 药动学 :
研究机体如何对药物进行处置, 即药物在体内的吸收、分 布、生物转化、排泄的有关规律。
药理学
Pharmacology
课程的性质与任务
药理学是生物制药、生物技术、生物科学等专业 的专业必修/选修课,是研究药物与机体之间相互作用 规律的一门科学。主要研究药物效应动力学和药物代 谢动力学,研究药物的作用与作用机制,以及药物在 体内的吸收、分布、生物转化与排泄过程。
本课程要求掌握重点药物的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应、禁忌症,并熟悉药物分类及分 类依据;了解某些药物的作用特点,临床应用及主要 的不良反应。
•立体结构 •药物与受体结合力
•共价键 •静电力 •疏水键
5.药物与毒物的区别
基本无不可逆损害, 低毒且能为人体耐受。
二、药理学基本概念
1.什么是药理学
药理学是研究药物和机体相互作用及其规律的一门 科学。
(广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性
质、结构、生理学和生化学效应、作用机理、吸收、分布、 转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。)
筛选流程简图
初级筛选 高通量筛选
二级筛选 细胞、组织、器官
吸收、代谢 初步评价
三级筛选 整体动物
毒性初步评价
三、药物和药理学的发展
1. 历史
• 公元一世纪:中国《神农本草经》 •十 六世纪:《本草纲目》 • 十七世纪:药物治疗学 • 十九世纪:药理实验方法学 • 现代药理学: 创新药、仿制药、中药宝库的发掘
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