右美托咪定对脓毒血症大鼠生存率和血清IL-6、IL-10的影响
右美托咪定对脓毒症大鼠的保护运用
Protective Effects of Dexmedetomidine on Sepsis inRatsDissertation Submitted toHebei United Universityin partial fulfillment of the requirementfor the degree ofMaster of Clinical MwdicinebyShi jinlin(Surgery)Supervisor: Professor Gan jianhuiJune, 2014独 创 性 说 明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得河北联合大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。
论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解河北联合大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。
作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□ 自授予学位之日起；□自年月日起。
作者签名：导师签名：签字日期：年月日 签字日期：年月日摘要摘 要目的 应用盲肠结扎穿孔法制作大鼠脓毒症模型，探讨右美托咪定对大鼠脓毒症时期炎症因子的影响，为临床预防和治疗脓毒症提供依据。
方法 由中国协和医科大学动物所提供的雄性健康Wistar大鼠140只，鼠龄10~14周，体重240~300g，采用随机量表分成4组，每组35只：假手术组（S组），脓毒症模型组（CLP组），右美托咪定组（Dex组），右美托咪定+阿替美唑组（D+A组）。
右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响
右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响【摘要】目的探讨右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响。
方法脓毒症患者60例，随机分为生理盐水组（NS组）和右美托咪定组（DEX组），每组30例。
两组患者行手术治疗，分别于麻醉诱导前（T0）、手术开始时（T1）、手术结束时（T2）及术后24 h（T3）应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆中白细胞介素-6（IL-6）和IL-10的浓度。
结果DEX组患者住院时间短于NS组（P<0.05）。
在T0、T1、T2和T3时间点，两组患者血浆中IL-6和IL-10水平均随时间升高，T3时间点达到高峰。
与NS 组相比，DEX组患者在T2和T3时间点血浆中IL-6水平明显减低（P<0.05），而IL-10的水平明显升高（P<0.05）。
结论右美托咪定可有效调整脓毒症患者围术期血浆中促炎细胞因子和抗炎细胞因子表达，有利于改善脓毒症患者预后。
【关键词】右美托咪定；脓毒症；炎症反应；细胞因子DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.15.095在脓毒症发病过程中，机体释放大量炎症介质及细胞因子可导致全身炎症反应综合征，并进一步引起多器官功能障碍综合征[1]。
促炎细胞因子和抗炎细胞因子在体内处于平衡状态，两者之间失衡是引起脓毒症所致器官衰竭的主要原因。
右美托咪定（dexmedetomidine）作为一种新型高选择性α2受体激动剂，具有镇静和稳定血流动力学作用，目前广泛应用于临床麻醉工作中[2]。
本试验拟观察右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中IL-6和IL-10水平的影响。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料本课题经医院伦理委员会批准，并由每例患者签署知情同意书，最终纳入2015年1～12月本院收治的60例年龄18～80岁，ASAⅠ～Ⅲ级，术前已经存在感染、脓毒症而需外科手术治疗的患者（如梗阻及穿孔等引起的弥漫性腹膜炎等）。
右美托咪定对脓毒症大鼠炎性递质的影响研究
含量 变化 中 ， 脓毒症 组与治疗组均呈先 上升后 下降 ， 正 常组相
对平稳 ， 与正常组相 比， 其他 ２组含 量均增 高， 差异存 在统计学 意 义（ 尸 ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 治疗组与脓毒 症组 比较 ， 各指标上升趋势相近 ，
或残 留胚胎 组织发生反复 、 机化 感染 ， 残 留物与 子宫壁粘连 在
一
脓毒症是因严重感染导致的全身炎症反应 ， 尽管新型抗菌 药 持续获得研发 ， 但脓毒症病死率 依然较高 ， 目前脓 毒症 的发 病 机制依然 不够 明确 。右美托 咪定 有一定 的抗炎作用 ， 可以使 脓毒症大鼠病死率降低【 １ ］ 。本研究选取雄性大 鼠６ ０ 只， 随机分成 ３ 组， 采取不同的处理方法 ， 对血液炎性递质进行对 比。现报告
下降过程治疗组更明显 ，且 治疗组各指标含 量比脓毒 症组低 ，
差异显著（ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 ３ 组病死率比较 ， 脓毒症组 ＞治疗组 ＞正常 组， 差异存在统计学意５ Ｃ （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 右 美托 咪定能降低脓 毒症 大鼠的 炎症递质表 达 ， 从 而降低脓毒症 大鼠的病死率。
如下。
起， 使残 留物排 出发生阻碍 ， 从 而导 致患者 阴道 出现长 时间
或不规则性 出血 。 所 以一血症状 后应 立即就诊 。药物流产是临床 中广泛
使用 的一种终止早期妊娠 的人流技术 ， 能够有效避免人工流产 造成 的巨大痛苦 ， 并降低并 发症发生率 ， 减 轻对生殖系 统的损 伤， 减少终止妊娠 的恐惧感嘲 。 但是部分患者在药物人流后 出现 阴道不规则 出血 、蜕膜 残 留或宫 腔 内有绒 毛等不 良症 状的发 生 ，给生活及工作带来不便 的同时还可能会 使患者出现贫血 、 感染等症状 ， 严重者还会使输卵管阻塞 ， 造成患者不孕 ， 所 以在 治疗过程中应该给予积极治疗 ， 避免 出现阴道不规则 出血 。 本研究 结果 显示 ， 甲组 患者 的治疗 总有效 率为 ９ ３ ． ０ ２ ％， 明
右美托咪定预处理对肝癌射频消融患者应激反应的影响
毒素最终引发全身性感染症状[3]㊂而当病原微生物侵入人体后,机体会自动释放出IL-6㊁TNF-α等炎症因子,以对抗感染,与此同时炎症因子还可激活患儿机体凝血功能,二者之间相互作用加速患儿病情恶化的进程[4]㊂国内有相关研究指出[5-6],脓毒症患儿通常存在凝血功能障碍,且贯穿于病情发展的全过程,为决定患儿预后的主要因素之一㊂因此,在治疗脓毒症的过程中,持续监测患儿的凝血功能,同时采取有效的治疗措施逐渐成为临床治疗脓毒症的新方法㊂低分子肝素钙属于一种抗凝血酶-III 凝血酶抑制剂,是从动物肠黏膜内提取出来的一种肝素片段钙盐㊂其主要成分为那屈肝素钙,临床将其用于预防与治疗深静脉血栓时具有一定疗效,同时也可应用于血液透析中,发挥出预防血液凝块形成的作用[7]㊂其具体作用机制为作用于靶因子Xa 上,并通过靶因子Xa 直接影响患儿凝血级联反应,从而有效改善患儿的凝血功能,从而达到治疗效果[8-9]㊂相关研究表明[10],应用低分子肝素钙可有效降低脓毒症患儿血液中30%左右的抗凝血酶-III 活性㊂本研究对脓毒症患儿使用小剂量低分子肝素钙治疗后,结果发现,与对照组相比,研究组治疗总有效率更高;治疗1w 后,两组PLT㊁FIB 水平均明显上升,而两组PT㊁APTT㊁IL-6㊁TNF-α水平均明显下降,且研究组变化幅度更大;两组不良反应发生率无明显差异㊂提示采用小剂量低分子肝素钙治疗脓毒症疗效确切,安全性高,可有效改善患儿的凝血功能与炎症水平,值得临床推广㊂参考文献:[1] 杨兴才,韦红,郑天虹,等.血必净注射液对脓毒症血管内皮损伤微循环障碍患者治疗及器官功能保护作用的临床研究[J].中国综合临床,2017,33(9):812-818.[2] 陈峰,刘安,贾小芳,等.连续性血液净化对小儿脓毒症患者血清抗凝血酶Ⅲ,IL-6及D-二聚体水平的影响[J].现代生物医学进展,2016,16(33):6529-6532.[3] 潘英.乌司他丁治疗严重脓毒症ARDS 患者效果观察及对患者血管外肺水变化的影响[J].河北医药,2017,39(6):888-890.[4] 代庆春,李娜,回志,等.不同抗凝方法对连续性血液净化治疗脓毒症患者凝血功能和疗效的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(7):1681-1682,1683.[5] 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组恶心呕吐㊁低血压㊁高血压㊁呼吸抑制及术中体动反应发生率低于M 组(P <0.05)㊂结论 右美托咪定预处理对肝癌射频消融患者应激反应有较好的抑制作用,可维持血流动力学指标平稳,术后不良反应发生率较低㊂关键词:右美托咪定;咪达唑仑;肝癌射频消融术;血流动力学;应激反应中图分类号:R614 文献标志码:A 文章编号:2096-305X(2019)02-0054-04Effect of Dexmedetomidine Preconditioning on Stress Response inPatients with Liver Cancer Radiofrequency AblationLiu Baowei,Yue Xiuqin(The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang453000China)Abstract:Objective To investigate the effect of dexmedetomidine preconditioning on stress response in patients with liver canc⁃er treated by radiofrequency ablation.Methods 80patients who underwent radiofrequency ablation of liver cancer from May2016to May2018were randomly divided into two groups:Group Dexmedetomidine(Group D,n=40)and Group Midazolam(Group M,n= 40).Group M was pretreated with midazolam preoperatively,and group D was pretreated with dexmedetomidine intravenously.Hemo⁃dynamics,stress response indicators at each time point[the time of admission(T1),before anesthesia(T2),10minutes after anes⁃thesia(T3)and after operation(T4)]and the occurrence of adverse reactions of the two groups were recorded.Results The systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP)and heart rate(HR)of group D at T3~T4were lower than those of group M (P<0.05).RR and SPO2were higher than those in group M at T3~T4(P<0.05).E,NE and GLU in group D were lower than those in group M at T3~T4(P<0.05).The incidence of nausea and vomiting,hypotension,hypertension,respiratory depression and intraoperative body motion in group D were lower than those in group M(P<0.05).Conclusion Pretreatment with dexmedetomi⁃dine has a good inhibitory effect on the stress response of patients with liver cancer treated by radiofrequency ablation,and can main⁃tain stable hemodynamic parameters,and the incidence of postoperative adverse reactions is low.Key words:dexmedetomidine;midazolam;liver cancer radiofrequency ablation;hemodynamics;stress response 原发性肝癌是世界范围内恶性程度最高的肿瘤之一,手术切除受肿瘤大小㊁部位㊁肝外转移等因素影响,仅少数患者可耐受手术[1]㊂射频消融术逐渐被应用于原发性肝癌的临床治疗,具微创㊁侵袭性小㊁安全性高㊁对肝功能影响较小等方面优势,应用于原发性肝癌的临床治疗有助于延缓病情发展,提高患者生存率[2]㊂行此术式治疗的患者往往紧张焦虑,可导致不同程度应激反应,给手术医生造成一定困扰,影响手术顺利进行及患者身心健康[3]㊂右美托咪定是一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具多种药理特性,抗交感神经兴奋作用较好,可有效降低交感神经活性,且不会产生呼吸抑制㊁恶心呕吐等不良反应,因而被广泛用于重症监护室㊁心脏外科手术术后镇静,以及侵入性或非侵入性操作镇静[4]㊂但目前关于右美托咪定用于肝癌射频消融术等短期维持手术镇静的研究较少,本试验对行肝癌射频消融术治疗的患者,分别采用右美托咪定㊁咪达唑仑预处理,观察不同预处理镇静方案对患者的血流动力学及应激反应的影响㊂1 资料与方法1.1 一般资料选择2016年5月至2018年5月期间我院接受肝癌射频消融术治疗的80例患者㊂纳入标准:(1)经肝脏穿刺组织病理或术后病理确诊为原发性肝细胞癌;(2)首次接受治疗;(3)ASA分级Ⅰ级或Ⅱ级;(4)患者知情,自愿签署知情同意书㊂排除标准:(1)肝外转移;(2)肝肾重要器官疾病;(3)高血压III级以上;(4)中枢神经系统内分泌疾病或严重精神疾病;(5)长期使用镇静类或抗精神病类药物,有酒精或药物滥用史者㊂以随机数字表法分成两组:右美托咪定(D组)㊁咪达唑仑(M组),各40例㊂D组:男32例,女8例,年龄38~62岁,平均年龄(51.18±5.57)岁,ASAⅠ级18例,Ⅱ级22例㊂M组:男29例,女11例,年龄40~63岁,平均年龄(51.25±4.81)岁,ASAⅠ级15例,Ⅱ级25例㊂两组性别㊁年龄㊁ASA分级比较无显著差异(P>0.05),有可比性㊂1.2 方法入室常规检测,平卧位,氧流量3.0L/min,术前均给予1%利多卡因5~10mL穿刺部位局部浸润麻醉㊂M组术前静脉注射0.05mg/kg咪达唑仑,1.0μg/kg芬太尼,后以0.05mg/(kg㊃h)速率静脉输注咪达唑仑;D组术前静脉注射右美托咪定0.5μg/kg(10min内缓慢注射完),芬太尼1.0μg/kg,后以0.5mg/(kg㊃h)速率静脉输注右美托咪定㊂咪达唑仑及右美托咪定注射剂量分别为0.1mg/kg和1.0μg/kg,加入生理盐水配制成20mL㊂所有病例均由同一组麻醉医生及手术医生完成㊂1.3 观察指标(1)观察和统计围术期各时点[入室时(T1)㊁麻醉前(T2)㊁麻醉后10min(T3)及手术结束后(T4)]血流动力学㊁应激反应指标变化,包括收缩压(SBP)㊁舒张压(DBP)㊁心率(HR)㊁呼吸频率(RR)㊁血氧饱和度(SPO2)㊁血浆肾上腺素(E)㊁去甲肾上腺素(NE)㊁血糖(GLU);(2)记录手术镇静过程中不良反应发生情况㊂HR<55次/分钟为心动过缓,静注阿托品0.5mg每次,BP<或>30%为低血压或高血压,静脉注射多巴胺3~5mg或压宁宝5~10mg纠正㊂1.4 统计学分析应用SPSS20.0软件进行数据分析,计数资料组间对比进行卡方检验及Fisher精确检验;血流动力学㊁应激反应指标以⎺x±s表示,行重复测量方差分析,组间两两比较行LSD-t检验,P<0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 围术期各时点血流动力学参数比较D组T3~T4SBP㊁DBP㊁HR低于M组(P< 0.05),RR㊁SPO2高于M组(P<0.05),见表1㊂表1 两组患者围术期各时点血流动力学参数比较(⎺x±s)组别n时间SBP(mmHg)DBP(mmHg)HR(次/分钟)RR(次/分钟)SPO2(%) M组40T1126.73±6.3278.98±5.6677.70±6.9516.03±1.6898.03±1.44 T2136.65±8.5185.18±4.8779.88±7.2911.20±1.7995.58±2.06T3133.35±8.9781.93±4.2585.18±9.1713.78±1.4696.55±1.86T4126.73±6.5880.75±5.3277.10±7.5414.13±1.1797.45±1.58 F值16.67810.6888.92166.28914.967 P值0.0000.0000.0000.0000.000 D组40T1124.83±5.9179.80±5.0378.50±7.2716.70±1.7497.33±1.85 T2136.00±6.9985.68±4.5078.83±6.1112.18±1.6196.30±2.3T3124.20±7.0379.20±6.3372.53±5.6314.25±1.2697.93±1.62T4122.20±5.8177.88±4.2871.55±5.5915.30±1.5298.30±1.7 F值40.98418.36915.47360.9608.581 P值0.0000.0000.0000.0000.000 注:组间两两比较行LSD-t检验2.2 围术期各时点应激反应指标比较D组T3~T4E㊁NE低于M组(P<0.05);D 组T3~T4GLU低于M组(P<0.05),见表2㊂2.3 不良反应比较两组心动过缓发生率差异无统计学意义(P> 0.05),D组恶心呕吐㊁低血压㊁高血压㊁呼吸抑制及术中体动反应发生率低于M组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3㊂表2 两组患者围术期各时点应激反应指标比较(⎺x±s)组别时间E(pg/mL)NE(pg/mL)GLU(mmol/L) M组T179.30±13.87259.80±25.825.18±0.77 T295.13±15.69380.85±54.605.95±0.77T398.58±13.23378.30±51.096.10±1.02T4109.18±17.65438.73±53.876.63±0.73 F值26.47398.57320.816P值0.0000.0000.000 D组T171.05±9.45239.28±18.475.23±0.46 T278.28±13.57255.08±23.934.85±0.62T376.65±14.90302.00±26.605.22±0.70T483.90±14.16353.35±41.615.48±0.72 F值6.249126.0296.718P值0.0000.0000.000 注:组间两两比较行LSD-t检验表3摇两组患者不良反应比较组别n 心动过缓恶心呕吐低血压高血压呼吸抑制术中体动反应M组403831089 D组40222212χ2值0.2134.1140.2136.27505.165 P值0.6440.0430.6440.0120.0290.023 3 讨 论目前,国内外对肝癌射频消融术的麻醉多为采用局部麻醉加深镇静保留自主呼吸的基础麻醉,但受手术刺激影响局麻患者常伴有憋胀㊁疼痛等感觉,肿瘤邻近肝被膜㊁膈肌及治疗时间长时尤为明显[5]㊂射频消融术中穿刺针不能一次到达肿瘤中心,需反复穿刺,可导致肝脏穿刺疼㊁内脏牵拉痛等应激反应持续发生,表现为应激反应持续发生,造成患者苏醒期躁动,难以耐受手术,甚至还会引起术后相关不良反应[6]㊂为缓解患者的强烈不适和应激反应,临床常使用安定镇静类麻醉药㊂右美托咪定是一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂(α2∶α1=1620∶1),在体内主要在肝脏内与葡萄糖醛酸结合,经细胞色素P-450酶系统作用及氧化还原等系列反应生成的代谢产物经肾随尿排泄(95%)及粪便排泄(5%)㊂与第一代α2受体激动剂可乐定相比,右美托咪定不良反应较少,更为安全有效[7],是目前美国食品药品管理局(FDA)唯一批准可用于人类的静脉用α2受体激动剂㊂冷亚书等[8]等学者发现右美托咪定镇静镇痛效果可作用于整个围术期,因而被广泛用于重症监护室(ICU)镇静㊂田勇刚等[9]将其用于ICU镇静发现,右美托咪定催眠作用与自然睡眠相似,皆具有效唤醒系统,可避免认知功能及免疫功能障碍㊂李鹏飞等[10]进一步研究发现较之于咪达唑仑,右美托咪定对患者呼吸㊁循环功能的影响较小,且具抗交感作用,可降低交感-肾素-血管紧张素的神经内分泌反应㊂本研究发现,较之于咪达唑仑,右美托咪定组患者血流动力学指标处于较平稳水平,未发生明显心动过缓及低血压;且咪达唑仑组E㊁NE㊁GLU水平水平明显升高,应激反应更加强烈,与上述学者研究基本一致㊂认为其原因在于:右美托咪定可抑制交感神经过度兴奋,通过负反馈机制调控NE水平,减少NE释放,改善围术期血流动力学稳定,从而预防心肌缺血;右美托咪定与位于脑干的血管舒缩中枢α2肾上腺素受体结合,可抑制中枢NE合成与释放,降低交感中枢张力;另外,右美托咪定还可以通过抑制脊髓前侧角细胞发动冲动,降低交感中枢张力,并加强迷走神经心脏反射及压力感受性反射㊂同时本研究还发现,右美托咪定组恶心呕吐㊁低血压㊁高血压㊁呼吸抑制及术中体动反应发生率均显著低于咪达唑仑组㊂当然,右美托咪定的苏醒延迟㊁心率减慢㊁血压下降等作用,仍应为临床严密观察㊂综上所述,右美托咪定预处理对肝癌射频消融患者应激反应的抑制作用强于咪达唑仑,血流动力学指标处于较平稳水平,术后不良反应发生率较低,具较高安全性及临床应用价值㊂但目前,右美托咪定用于肝癌射频消融术等短期维持手术镇静的研究较少,注射剂量等方面缺乏统一标准㊂本研究样本量有限,有必要在今后研究中扩大样本量,制定统一的注射剂量方案,以达到最大限度减轻患者应激反应的作用㊂参考文献:[1] 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右旋美托咪啶对脓毒血症大鼠急性肺损伤(ALI)的影响观察
右旋美托咪啶对脓毒血症大鼠急性肺损伤(ALI)的影响观察[摘要]目的：探讨右旋美托咪啶对脓毒血症大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。
方法：将18只雄性SD大鼠随机分为两组：单纯的盲肠结扎穿孔的9例大鼠为对照组，在对照组基础上加用右旋美托嘧啶的9例大鼠为观察组，分别建立脓毒血症模型后按照文章统计指标进行统计并比较统计结果差异性。
结果：观察组白细胞介素-6平均水平（495.1±56.9）pg/mL，高迁移率族蛋白平均为（14.7±2.8）pg/mL，明显低于对照组（P<0.05），观察组髓过氧化酶活性平均值（7.6±2.1），氧合指数平均值（370.3±27.3），与对照组差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论：右旋美托咪啶能够通过抑制炎症反应来降低急性肺损伤。
[关键词]右旋美托咪啶，脓毒血症，急性肺损伤observe the effect of Dexmedetomidine on acute lung injury in ALI rates [Abstract]Objective: To investigate the effect of Dexmedetomidine on acute lung injury in ALI rates. Methods: 18 male SD rats were randomly divided into two groups: 9 cases of rat cecal ligation and puncture for the control group, on the basis of the control group with 9 rats with dexmedetomidine as observation group, sepsis model was established according to the statistical indicators of statistical and more statistics results the difference. Results: in the observation group, the average level of interleukin -6 (495.1 ± 56.9) pg/mL, the high mobility group protein averaged (14.7 ±2.8) pg/mL, significantly lower than the control group (P<0.05), the observation group MPO mean value (7.6 ± 2.1), the average value of oxygenation index (370.3 ±27.3) compared with the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Dexmedetomidine can reduce the acute lung injury by inhibiting inflammatory reaction.[Keywords]dexmedetomidine, sepsis, acute lung injury在ICU病房中患者死亡的主要原因之一是出现急性肺损伤现象，相关文献研究表明：通过给予α2受体激动类药物（例如右旋美托咪啶或者可乐定等）能够阻断交感神经的活性，从而改善患者全身的炎症反应，达到提高生存率的目的[1]，为了探讨右旋美托咪啶对脓毒血症大鼠急性肺损伤(ALI)的影响，笔者拟定了右旋美托嘧啶对脓毒血症大鼠急性肺损伤的观察实验，现将实验报道如下：1资料与方法1.1实验资料本研究资料对象为健康的雄性SD大鼠共计18只，均购自济南军区医院实验动物研究中心，大鼠体重范围为315g-390g，平均体重为（348.9±38.2）g。
右美托嘧啶对脓毒血症大鼠生存率及IL-6、IL-1O的影响
定 相似 的咪唑结 构 。与可乐定 相 比 ，右美 托嘧 啶具有更 高 的 １ 材料 和方 法 受体选择性 ，其 肾上腺素能受体亲和力 高于可乐 定 ８倍。 １１ 实 验 试剂 ．
（ ｅａｔｅ ｔｆ ａｓ ｅｉｏｙ ｔｅＳｃｎ ｆｉａ ｄＨ ｓｉ ｌｆＳｚ ｏ ｎｖｒｉ， ｕｈｕ２ ５ ０ ， ｈｎ ； Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏａｎｅｔ ｓ ｌ ，ｈ ｅｏｄＡｆ ｉｅ ｏｐｔ ｕｈｕＵ ｉ ｓｙ Ｓｚ ｏ １ ０ ４ Ｃ ｉｏ ｍ ｈ ｏｇ ｌｔ ａｏ ｅ ｔ
２ｅ ａｔｅ ｔｆＡ ａｓ ｅｉｌ ｙ Ｔａｊ ｇＭｅ ￣ ｎ ｅｓｙＧ ｎｒｌ ｏ ｉｌ Ｔ ｎｉ ３ ０ ５ ， ｈｎ） Ｄ ｐ ｒ ｎ ｎｅｔ ｓ ｏ ， ｉ ｉ ｄ ｄ Ｕ ｉ ｒｉ ｅｅａ ｓ ｔ ， ｉ ｊｎ ０ ０ ２ Ｃ ｉ ｍ ｏ ｈ ｏｇ ｎｎ ｖ ｔ Ｈ ｐａ ａ ａ
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右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响
右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响作者：钱玲珠张赛男蒋永泼来源：《中国现代医生》2018年第12期[摘要] 目的探讨右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响。
方法选取2014年8月～2016年1月本院所收治的脓毒症患者90例作为研究对象，将所有患者随机分为对照组和研究组各45例，对照组患者在实施麻醉时静脉注入生理盐水，研究组患者在麻醉过程中静脉注入与对照组等量的右美托咪定，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）对血清中的白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平进行检测。
结果研究组患者血清中的IL-10显著高于对照组（P[关键词] 右美托咪定；脓毒症；白细胞介素-10；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α[中图分类号] R614；R459.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）12-0110-03Influence of dexmedetomidine on plasma cytokines during perioperative period in patients with sepsisQIAN Lingzhu1 ZHANG Sainan2 JIANG Yongpo11.ICU， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China；2.Department of Anesthesiology， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China[Abstract] Objective To investigate the influence of dexmedetomidine （DEX） on plasma cytokines during perioperative period in patients with sepsis. Methods 90 patients with sepsis in our hospital from August， 2014 to January， 2017 were selected and randomized into control group and study group with 45 patients in each. Patients in control group were given normal saline by intravenous injection when anesthesia administration. Patients in study group were given same dose of DEX by intravenous injection when anesthesia administration. The levels of serum interleukin-10 （IL-10）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The level of serum IL-10 in study group was significantly higher than that in control group（P[Key words] Dexmedetomidine； Sepsis； Interleukin-10； Interleukin-6； Tumor Necrosis Factor-α脓毒症是一种常见的全身炎症综合征，是由于休克、严重创伤、感染以及手术所导致的并发症，疾病发展迅速，致死率也相对较高[1]。
右美托咪定对脓毒症相关性脑病患者炎症因子及s100β蛋白的影响
-临床研究•右美托咪定对脓毒症相关性脑病患者炎症因子及S100卩蛋白的影响张林娜，耿晓娟*(徐州医科大学附属医院重症医学科，徐外I221000)!摘要】目的分析右美托咪定和异丙酚对脓毒症相关性脑病(SAE)患者炎性因子及S100$蛋白的影响。
方法入选徐州医科大学附属医院重症监护病房(ILU)2017年7月至2018年12月行机械通气的SAE患者50例，随机数表法分为异丙酚组和右美托咪定组，每组25例。
分别接受异丙酚和右美托咪定治疗，比较2组患者用药后1h(Tl)、12h(T2)、24h(T3)、3d (T4)白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-%TNF-)和中枢神经特异性蛋白S100$水平，以及不良反应、死亡率和留住ICU 时间。
应用SPSS20.0统计软件对数据进行分析。
依据数据类型，采用t检验或#检验进行组间比较％结果右美托咪定组相比异丙酚组患者T2、T3、T4时间点TNF-a[(17.83±2.09)和(19.96±2.65) ng/L；(14.95±3.37)和(18.83±4.46)ng/L；(&62±3,07)和(17.75±5,06)ng/L]、S100$蛋白[(0.69±0.05)和(0.61±0.04)"g/L；(0.62±0.03)和(0.55±0.03)"g/L；(0.56±0.02)和(0.42±0,01)"g/L]水平低，T3、T4时间点IL-6[(340.71±10,37)和(390.89±12,26)ng/L；(240.62±10.54)和(331.15±12,64)ng/L]水平低，差异均有统计学意义(6<0.05)。
右美托咪定组患者1例呼吸抑制，4例心动过缓，2例低血压;异丙酚组患者2例呼吸抑制，3例心动过缓，4例低血压％右美托咪定组相比异丙酚组患者不良反应发生率+28%(7/25)和36%(9/25)]差异无统计学意义(6>0.05) %右美托咪定组患者4例死亡，入住ICU时间(13.19±2.26)d，异丙酚组患者2例死亡，入住ICU时间(13.07±2,16)d，2组预后比较差异均无统计学意义(6>0.05)%结论右美托咪定用于SAE患者可一定程度减轻炎症反应，获得理想的镇静效果％!关键词】脓毒症相关性脑病;炎性反应；右美托咪定；异丙酚；S100$蛋白!中图分类号】R614!文献标志码】A!DOI】10.11915/j..i s n.1671-5403.2020.02.028Effects of dexmedetomidine on infammatory response and S100beta protein in patients with sepsis associatee encephalopathyZHANGLin-Na，GENG Xiao-Juan*(DepaetmentooCeiticayCaeeMedicine，A o iyiated HospitayooXuehou MedicayUnieeesity，Xuehou221000，China)(Abstract]Objective To determine the effects of dexmedetomidine and propofol on inflammatoy response and S100$protein in patients with sepsis associated encephalopathy(SAE).Methods A total of50SAE patients undergoing mechanical ventWation admitted to the intensive care unit(ICU)of our hospital from July2017to December2018were prospectively enrolled in this study.They weeeeandomyydieided intopeopoooygeoup and dexmedetomidinegeoup，25casesin each geoup.Theyeeeysoointeeyeukin-6(IL-6)，tumor necrosis factor-ylpha(TNF-%and central nervous system specific protein S100$at1(T1)，12(T2)and24h(T3)，and3d (T4)aoteetheteeatment，incidenceooadeeeseeeactions，moetayityand yength ooICUstayweeecompaeed between the2geoups.SPSS statictis20.0was used to analyze the data.S tudent's t test or Chi-square test was employed for intergroup comparison.Results The levels oS TNF-at T2,T3and T4[(17.83±2.09)vs(19.96±2.65)ng/L，(14.95±3.37)vs(18.83±4.46)ng/L，(8.62±3.07)vs (17.75±5.06)ng/L],those oS S100$[(0.69±0.05)vs(0.61±0.04)"g/L,(0.62±0.03)vs(0.55±0.03)"g/L,(0.56±0.02)vs (0.42±0.01)"g/L]at the eme tbie points,and those oS IL-6[(340.71±10.37)vs(390.89±12.26)ng/L,(240.62±10.54)vs (331.15±12.64)ng/L]at T3and T4were sianbicantly lower in the dexmedetomidine group than the pypofol group(6<0.05). Theeeweee1caseooeespieatoeydepee s ion，4casesoobeadycaediaand2casesoohypotension in thedexmedetomidinegeoup，and2 casesooeespieatoeydepeession，3casesoobeadycaedia，and4casesoohypotension in thepeopoooPgeoup.NostatisticaPdi o eeencewas seen in the incidence of adverse reactions between the2groups[28%(7/25)vs36%(9/25),6>0.05].In the dexmedetomidine geoup，4patientsdied，and theyength ooICUstaywas(13.19±2.26)d.Foethepeopoooygeoup，2patientsdied，and ICUyength was收稿日期：2019-06-14；接受日期：2019-10-08通信作者：耿晓娟，E-mail：gengxiaojuan2005@(13.07±2.16)d.There was no d/ferences in the mortality and ILU length between the2groups(P>0.05).Conclusion Dexmedetomidine can attenuate infammatory response to some extent and achieve ideal sedative eWect in SAE patients.(Key words]sepsis associated encephalopathy；infammatog reaction；dexmedetomidine；propofol;S1OO0Cofesponding auh^or：GENG Xiao-Juan,E-mail:脓毒症相关性脑病(sepsis associated encephg-mpathy,SAE)是由全身炎症反应引起的弥散性神经功能障碍,患者可出现注意力无法集中、记忆力明显下降、精神恍惚甚至昏迷、定向障碍及易激惹等症状［"］。
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右 美托 咪 定 可 以调 节 脓 毒 血 症 大 鼠 的免
ｆ 关 键 词】 右 美托 咪 定 ； 脓 毒 血 症 ； 生存 率 ； 白细 胞 介 素一 ６ ； 白 细胞 介 素 一 ｌ ０
全科医学临床与教育 ２ ０ １ ５ 年９ 月 第１ ３ 卷第 ５ 期 Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｄ ｕ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ Ｓ ｅ ｐ ． ２ ０ １ ５ ，Ｖ ｏ １ ． １ ３ ， Ｎ ｏ ． ５
将３ ０ 只 健
康 的雄 性Ｗ ｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠随 机 分 为 三 组 ： ０ ． ９ ％氯 化 钠 注 射 液 组 （ Ｓ 组） ｌ ０ 只、 内毒 素 组 （ Ｅ 组） １ ０ 只和 右 关托 咪 定 治 疗 组 （ Ｄ 组） １ ０ Ｒ 。比较 三组 大 鼠 的生 存 率 、 血 清Ｉ Ｌ － ６ 和Ｉ Ｌ 一 １ ０ 水 平 及 淋 巴细 胞 凋 亡 率 。 结 果 经 过６ ｈ 后， Ｓ 组 大 鼠 生存 率 为 １ ０ ０ ％。 Ｅ 组大鼠生存率为３ ０ ． ０ ０ ％。 Ｄ组 大 鼠 生存 率 为９ Ｏ ． ０ ０ ％。Ｅ组 大 鼠 的 生存 率 明 显 低 于Ｓ 组和Ｄ 组， 差 异 均 有 统 计
・ ５ ｌ １ ・
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临床 研 究 ・
右 美 托 咪定 对 脓 毒 血 症 大 鼠 生存 率 和 血 清
Ｉ Ｌ 一 ６ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ０ 的影 响
王益 兵 曹东航 周春 莲 陈跃 王明仓
ｆ 摘 要１ 目的
探 讨 右 美托 咪 定 对脓 毒 血 症 大 鼠 生存 率 和 血 清 白细 胞 介 素 （ Ｉ Ｌ ） 一 ６ 、 Ｉ Ｌ ＿ １ ０ 的 影 响 。方法
ｉ ｎ ｇ ， Ｃ Ａ Ｏ Ｄ ｏ ｎ ｇ ｈ ａ ｎ ｇ ， Ｚ ＨＯ Ｕ Ｃ ｈ ｕ ｎ ｌ ｉ ａ ｎ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ａ ｎ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｔ ａ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｌ ｉ ｎ ｈ ａ ｉ
５ ． ９ ４、 ５ ． ２ １ 、 ４ ． ８ ８ 、 ５ ． １ ７ 、 ６ ． １ ３ 、 ５ ． ３ １ 、 ５ ． ０ ３、 ４ ． ９ ３ 、 ４ ． ８ ２、 ３ ． ９ ８ 、 ４ ． ７ ５ 、 ５ ． １ ５ 、 ５ ． ８ ７ 、 ７ ． １ １ 、 ６ ． １ ３、 ５ ． ３ １ 、 ５ ． ０ ３ 、 ４ ． ９ ３ 、 ４ ． ８ ２， Ｐ均 ＜０ ． ０ ５） ，
学意义 （ ｘ 分 剐＝１ ０ ． ４ ５ 、 ９ ． １ ２ ， Ｐ 均 ＜０ ． ０ ５ ） ， Ｄ 组 大鼠生存 率ｓ 组大 鼠之 间比较 ，差异 无统计 学意义 （ ） （ ２ ＝ ２ ． ０ ７， Ｐ ＞
０ ． ０ ５ ） 。Ｅ 组 大 鼠 的ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ ／ ３ １ 一 ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ７ ７ － 平 和 细 胞 凋 亡 率 比Ｓ 组 大鼠明显升 高， 差异 均有统计 学意义 （ Ｆ 分别＝ ４ ． ９ ８ 、 ５ ． １ ７ 。 Ｐ 均 ＜Ｏ ． ０ ５ ） ， Ｄ 组 大 鼠与 Ｓ 组 大 鼠相 比无 明显 改 变 ， 差异无统计 学意义（ Ｆ 分别＝ １ ． ２ ７ 、 ２ ． １ ２ ， Ｐ 均 ＞０ ． ０ ５ ） 。Ｄ 组 大 鼠ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ ／ １ ３ 一 ａ ｃ ｔ ｉ ｎ 水 平和 细 胞 凋 亡 率 均 低 于Ｅ组 ， 差 异 均有 统计 学 意 义 （ Ｆ 分别＝ ４ ． １ ６ 、 ４ ． ９ ８ ， Ｐ 均 ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。Ｅ 组和Ｄ 组 在 建 模 后 的Ｉ Ｌ 一 ６ 和Ｉ Ｌ ＿ １ ０ 水 平 比建 模 前 明显 呈 升 高 ， 差异均有统计 学意义（ Ｆ 分别＝ ５ ． ９ ８ ， ４ ． ６ ５ ， Ｐ 均 ＜０ ． ０ ５ ） ， 其 中Ｅ 组 和Ｄ 组在建模后３ ０ ｍ ｉ ｎ 与 建模 前 的Ｉ Ｌ 一 ６ 和Ｉ Ｌ 一 １ ０ 水 平 比较 ， 差 异 无 统计 学 意 义 （ 盼 别＝ ２ ． ９ ８ 、 ２ ． １ １ ， Ｐ 均 ＞Ｏ ． ０ ５ ） 。Ｄ 组 和Ｅ 组 在 建模 后 １ ｈ 、 ２ ｈ 、 ３ ｈ 、 ４ ｈ 和６ ｈ 的Ｉ Ｌ 一 ６ 和Ｉ Ｌ — ｌ ０ 水 平均 明 显 高 于Ｓ 组 ，差 异 均有 统计 学 意 义 （ 分 别＝ ６ ． ８ ５ 、
且 Ｄ组 各 时 点 建 模 后 的 １ ｈ 、 ２ ｈ 、 ３ ｈ 、 ４ ｈ 和６ ｈ 的Ｉ Ｌ 一 ６ 和Ｉ Ｌ — ｌ Ｏ 水 平 均 明显 低 于Ｅ 组 ，差 异 均 有 统 计 学差 异 （ ￡ 分 别＝ ４ ． ９ ５ 、 ４ ． ３ １ 、 ５ ． ０ ２ 、 ５ ． １ ７ 、 ６ ． ０ ２ 、 ３ ． ８ ６ 、 ４ ． 均 ＜０ ． ０ ５ ） 。结 论
Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｄ ｅ ｘ ｍｅ ｄ ｅ ｔ ｏ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ Ｉ ｒ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｉ Ｌ一 ６ ａ ｎ ｄ Ｉ Ｌ一１ Ｏ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ Ｗ ＡＮＧ Ｙｉ ｂ —