药包材生产洁净室(区)要求
洁净室区基本要求以及测试维护
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X
生产区域 禁止的行为
X
如何减少对生产的威胁
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良好的卫生和健康习惯
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及时报告皮肤或其他疾病情况
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人员的管理
有能力，有资格，有经验 数量充分 组织机构完善、关键岗位人员配备合理 生产，工程，维护，保洁等部门所有员工的培训：洁净厂房，卫生学，微生物学以及行为的基本培训 制订健康规定，行为规范，服装规则 控制人员到最小量，出入控制
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洁净区的周边环境及格局
洁净室（区）周围环境应保持清洁整齐，没有露土地面。洁净厂房周围的道路面层，应选用整体性能好、发尘少的材料。洁净厂房周围应进行绿化，可铺植草坪，但不应种植对生产有害的植物，并不妨碍消防作业。药包材生产企业的洁净室（区）应布置在厂区内环境清洁，人流物流不穿越或少穿越的区域。 洁净室（区）应为密闭厂房。 药包材生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净级别，并据此结合药包材的生产工艺进行净化厂房的设计和施工，以保证产品在符合规定的环境里生产。 应考虑与产品的生产流程相匹配。以最短的时间，即最小被污染的原则来制订的。一般来说，生产流程是按照产品的生产流向顺序排列，不迂回交叉，不相互影响； 应考虑影响洁净指标的因素，主要是厂房结构、装修材料、门窗、生产设备、布局、工艺、人员等等，应在满足使用要求的同时满足洁净要求。
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测试方法
测试顺序 温度, 相对湿度的影响 换气次数/风速的影响 静压差的影响 气流组织与自净时间对测试的影响 测试数据的处理
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可能存在的问题
因为温湿度对风速风量、洁净度、微生物都有一定的影响，特别是对洁净度和微生物的影响，所以也要引起足够的重视。（比如温度升高尘埃粒子运动速度加快，如果湿度增加尘粒自重就增加，比较容易消除尘粒，但有利细菌生长、繁衍，微生物污染的风险显著增大，还会产生静电问题，可能使灰尘吸附在金属表面。湿度降低尘粒还会更容易扬起，）
药包材产品质量标准及对生产环境的要求
药包材产品质量标准及对生产环境的要求内容简介一、药包材概念：二、药包材分类：三、药包材产品质量标准：四、药包材对生产环境的要求：一、药包材概念：2000年3月17日经国家药品监督管理局局务会审议通过，发布第21号局长令即：《药品包装用材料、容器管理办法（暂行）》，自2000年10月1日起施行，从而对药包材及其分类有了明确的概念。
药品包装用材料、容器（简称药包材）。
药包材须经药品监督管理部门注册并获得《药包材注册证书》后方可生产。
未经注册的药包材不得生产、销售、经营、和使用。
二、药包材分类：药包材分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类。
Ⅰ类药包材：指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。
生产Ⅰ类药包材产品，需同时具备与所包装药品生产相同的洁净度条件，并经国家食品药品监督管理局或省、自治区、直辖市药品监督管理部门指定检测机构检查合格。
生产Ⅰ类药包材，须经国家食品药品监督管理局批准注册，并颁发《药包材注册证书》。
实施Ⅰ类管理的药包材产品有：（1）药用丁基橡胶瓶塞；（2）药品包装用PTP铝箔；（3）药用PVC硬片；（4）药用塑料复合硬片、复合膜（袋）；（5）塑料输液瓶（袋）；（6）固体、液体药用塑料瓶；（7）塑料滴眼剂瓶；（8）软膏管；（9）气雾剂喷雾阀门；（10 抗生素瓶铝塑组合盖；Ⅱ类药包材：指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。
实施Ⅱ类管理的药包材产品有：（1）药用玻璃管；（2）玻璃输液瓶（3）玻璃模制抗生素瓶；（4）玻璃管制抗生素瓶；（5）玻璃模制口服液瓶；（6）玻璃管制口服液瓶；（7）玻璃（黄料、白料）药瓶；（8）安剖（9）玻璃滴眼剂瓶；（10) 输液瓶天然胶塞；（11) 抗生素瓶天然胶塞；（12) 气雾剂罐；（13) 瓶盖橡胶垫片（垫圈）；（14) 陶瓷药瓶；（15) 中药丸塑料球壳；Ⅲ类药包材：指Ⅰ、Ⅱ类外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。
药包材生产质量管理规范
药包材生产质量管理规范（厂房与设施）2010年10月第1页共17页药包材生产质量管理规范（厂房与设施）第一节药包材生产质量管理规范的法律依据和基本准则一、《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法》由中华人民共和国第六届全国人民代表大会常务委员会第七次会议于1984年9月20日通过，1985年7月1日实施。
2001年2月28日，中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议进行了修订，从2001年12月1日起施行。
其中第六章：药品包装的管理，第52条，直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。
药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。
对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用。
二、《药品生产质量管理规范》（药品GMP）1988年,中华人民共和国卫生部依据中华人民共和国药品管理法颁布了我国第一部GMP，并于1992发布了修订版。
1999年，国家食品药品监督局又颁布了现行的1998版GMP。
今年，国家食品药品监督局将颁布新版GMP。
这一版本在技术要求水准上基本相当于WHO 和欧盟GMP标准，但在具体条款上也结合我国国情作了相应的调整。
药品GMP是具有法律效应，国家强制药品生产企业执行的规范性文件。
同时也是药品生产企业对原辅料和直接接触药品的包装材料供应商进行质量审计的依据。
三、药包材生产现场考核通则：（药包材GMP）2004年7月20日，国家食品药品监督管理局颁布了《直接接触药品的包装材料和容器的管理办法》（13号令）。
其中药包材生产现场考核通则即为药包材GMP。
药包材生产现场考核通则是根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》和《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》的有关规定制定的。
是药包材生产和质量管理的基本准则，适用于药包材生产的全过程。
通则由：机构和人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产管理、质量管理、自检、附则等要素组成。
药包材各生产各工序洁净度要求
药包材各生产各工序洁净度要求药包材是药品的容器，其质量直接影响着药品的品质，因此其生产过程中的洁净度要求非常高。
在生产过程中，不同的工序有着不同的洁净度要求。
下面将逐一介绍药包材各生产工序的洁净度要求。
首先是原材料的洁净度要求。
作为药品的容器，药包材的原材料必须是无毒、无臭、无味的高纯度物料。
因此，在原材料的采购中要求严格筛选，必须是经过认证的合格原材料。
同时，对于工厂内的对原材料的储存也需要对周围环境进行洁净度控制，一般放在尘埃少、湿度低、通风良好的库房中。
接着是注塑工序的洁净度要求。
注塑工序是将原材料加热到一定温度后注入到模具中制作成型的过程。
注塑过程中需要保持工艺参数稳定，确保每个药包材的质量和工艺一致。
此外，注塑机是一个密闭的环境，需要保持干净、整洁，并保持压力、温度等参数的稳定。
然后是上光工序的洁净度要求。
上光工序是对药包材表面进行磨光、打磨或加工的工序。
在这个环节中需要注意工艺参数的稳定，对设备进行定期维护和清洁，并规定产品的批量和质量要求。
同时，需要保证作业环境空气干净，有经验的操作人员避免使用带静电的衣服，避免发尘现象。
最后是包装工序的洁净度要求。
包装工序是将成品进行封装和包装的过程。
包装材料和药包材必须隔离，以免出现杂质，同时需要通过UV杀菌灭菌，确保产品的卫生质量。
包装车间必须保持卫生，减少灰尘和细菌的污染，按照工艺流程的要求对包装设备进行清洁维护。
综上所述，药包材各生产工序的洁净度要求是非常高的，需要制定严格的生产标准和操作规程，而每个环节也有各自的要求。
只有通过严谨的操作、管理和控制，才能生产出符合相关标准的高质量产品，确保药品的安全使用。
药包材生产洁净室区要求.doc
8.4药用复合膜（片）、复合膜（袋）
注：其中“复合”工序可以分为干法、湿法、流延、共挤等数种。
8.5塑料输液瓶（袋）
8.5.1塑料输用塑料容器）
8.5.3塑料输液膜
8.6固体、液体药用塑料瓶
注：如果用于特殊用途或更高洁净级别的场合，该生产工序的洁净级别必须与之适应。
药包材生产洁净室（区）要求
一、直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）生产应采用使污染降至最低限度的生产技术。在考虑生产环境的洁净度级别时，应与生产技术结合起来。当生产技术不能保证药包材不受污染或不能有效排除污染时，生产环境的洁净度应在条件许可的前提下，尽量提高。
二、药包材生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净度级别，洁净级别的设置应遵循与所包装的药品生产洁净度级别相同的原则，并据此结合药包材的生产工艺进行净化厂房的设计和施工，以保证产品在符合规定的环境里生产。
八、直接接触药品的包装材料和容器的生产洁净区域图例如下，生产工序和名称以较常见的方式命名。企业可根据实际状况、布局来定。
图例
（图例：300000级洁净室（区）
100000级洁净室（区）
10000级洁净室（区）
100级洁净室（区）
生产控制区
非控制区
8.1药用氯化丁基橡胶瓶塞、药用溴化丁基橡胶瓶塞
8.2药品包装用铝箔
六、不同洁净度级别应分别设置更衣、换鞋缓冲区域。人员和工艺原料要进入无菌核心区，应优先选择通过几个洁净度等级逐步增加的过程，以适应于他们所要进入的区域的不同要求。
七、药包材企业生产区域可分为生产控制区和洁净室（区），其中生产控制区应为密闭空间，具备粗效过滤的集中送风系统，内表面应平整光滑，无颗粒物脱落，墙面和地面能耐受清洗和消毒，以减少灰尘的积聚。
药品生产洁净区域划分说明
药品生产洁净区域划分说明
药品生产洁净区域划分说明如下：
1. 室外区：该区域是厂区内部或外部无生产活动和更衣要求的区域。
通常包括与生产区不连接的办公室、机加工车间、动力车间、化工原料储存区、餐厅、卫生间等。
2. 一般区和保护区：一般区和保护区是厂房内部产品外包装操作和其他不将产品或物料明显暴露操作的区域。
一般区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境，如无特殊要求的外包装区域，环境对产品没有直接或间接的影响，环境控制只考虑生产人员的舒适度。
保护区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境，但该区域环境或活动可能直接或间接影响产品，如有温湿度要求的外包装区域、原辅料及成品库房、更衣室等。
3. A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。
通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。
层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54 m/s（指导值）。
应有数据证明层流的状态并须验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。
4. B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。
5. C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。
其中C级对应万级，静态条件下符合万级标准，动态条件下符合D级标准，即十万级；D级对应十万级。
净化车间洁净度要求
11
2 输液瓶用铝塑组合盖、抗生素瓶用铝塑组合盖
清洗 烘干 铆合 注塑
注塑 配料 气锁间 脱外包
铝盖 清洗
内包装
气锁间
气锁间
气锁间
铝盖 冲压
脱外包
外包装
12
（十二） 、 塑料输液容器用组合盖
脱外包
气锁间
内盖称量
外盖原料
聚异戊二烯垫片
注射成型
注射成型
检验
检验
内包装
气锁间
气锁间
脱外包
外包装
13
（十三）塑料输液容器用接口
脱外包
气锁间
原料称量
注射成型
检验
内包装
气锁间
气锁间
脱外包
外包装
14
3、塑料输液膜
备 料
共 挤 吹
收 卷
分切
气锁间
气锁间
内包装
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
7
（六） 、固体、液体药用塑料瓶
气 锁 间
制瓶
检 查
内 包 装
气 锁 间
制盖
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
（七） 、滴眼剂用塑料容器（最终灭菌产品）
制瓶 气 锁 间 检 制盖 查 内 包 装 气 锁 间
制瓶嘴
脱外包
脱外包
气锁间
内包装
分 切 制袋
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
注：其中“复合”工序可以分为干法、湿法、流延、共挤等数种。
（五） 、塑料输液瓶（袋） 1、塑料输液瓶
气锁间
成 形
检 查
灌装、封口
脱外包
6
2、塑料输液袋（包括吹灌封联动设备，注射剂用塑料容器）
洁净室(区)洁净度委托检验须知
洁净室（区）洁净度委托检验须知一、目的本须知仅适用于医疗器械、药品包装材料、药品、保健品等洁净生产环境及洁净手术室、病房、动物房的委托检验，为了方便委托方快速送检，特制订本须知。
二、定义检测单元：具有独立更衣、缓冲系统的洁净区域视为一个检测单元。
无论是否在同一楼层或者是同一个区域，凡需经过另一更衣、缓冲系统才能进入的区域视为另一个检测单元。
三、流程1.准备送检资料委托方一个检测单元提供一份《检验检测委托书/协议》、一份平面图纸、一份《承诺书及需检测的各房间详细信息表》（详见附件），所提供资料均须加盖单位公章。
2.签订《检验检测委托书/协议》《检验检测委托书/协议》签订可在本中心受理大厅现场办理，也可连同送检资料一并寄给本中心业务科并通过电话联系确认。
3. 缴纳预付款签订《检验检测委托书/协议》后，委托方需按照委托书/协议要求缴纳预付款，预付款到账后开始计算检验周期。
4.沟通预约现场检验时间待预付款到账后，任务在24小时内下达到检验室，检验室主任安排相关检验员联系委托方并确定现场检验时间。
5.出具检验报告委托方缴款后，除委托方原因导致的延期外，原则上在25个工作日内出具检验报告，委托方缴付剩余检验费用后，可到本中心现场领取报告或由业务受理员以快递方式寄送报告。
四、检验检测委托书/协议填写说明1.受检单位受检单位为净化车间或手术间所在地的归属单位。
2.设施名称委托方可根据车间的用途自行命名，如：洁净车间、生产车间、洁净厂房、实验室、手术室、病房等。
3.检验依据（1）GB/T16292-2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》（2）GB/T 16293-2010《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》（3）GB/T 16294-2010《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》（4）YY0033-2000《无菌医疗器具生产管理规范》（5）直接接触药品的包装材料和容器管理办法（6）YBB 0041-2004《药品包装材料生产厂房洁净-室（区）的测试方法（试行）》（7）GB 17405-1998《保健食品良好生产规范》（8）GB 50333-2013《医院洁净手术部建筑技术规范》（9）GB 14925-2010《实验室动物环境及设施》4.检验项目医疗器械：温度、湿度、换气次数、压差、尘埃粒子、沉降菌浓度或浮游菌浓度共6项。
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药包材生产洁净室（区）要求
一、直接接触药品的包装材料和容器（以下简称药包材”生产应采用使污染降至最低
限度的生产技术。
在考虑生产环境的洁净度级别时，应与生产技术结合起来。
当生产技术不
能保证药包材不受污染或不能有效排除污染时，生产环境的洁净度应在条件许可的前提下，
尽量提高。
二、药包材生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净度级别，洁净级别的设置应遵循与所包装的药品生产洁净度级别相同的原则，并据此结合药包材的生产工艺进行净化
厂房的设计和施工，以保证产品在符合规定的环境里生产。
三、洁净室（区）内有多个工序时，应根据各工序的不同要求，采用不同的洁净度级别。
在满足生产工艺要求的条件下，洁净室（区）的气流组织可采用局部工作区空气净化和全室
空气净化相结合的形式，如10000级下的局部100级洁净区。
四、对于洁净室（区）内使用的压缩空气或各类气体，也应列入受控范围。
五、洁净工作服的洗涤干燥、工具清洗存放应符合《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中的相应规定。
无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在10000级洁净室（区）内。
六、不同洁净度级别应分别设置更衣、换鞋缓冲区域。
人员和工艺原料要进入无菌核心
区，应优先选择通过几个洁净度等级逐步增加的过程，以适应于他们所要进入的区域的不同
要求。
七、药包材企业生产区域可分为生产控制区和洁净室（区
闭空间，具备粗效过滤的集中送风系统，内表面应平整光滑，
耐受清洗和消毒，以减少灰尘的积聚。
八、直接接触药品的包装材料和容器的生产洁净区域图例如下, 见的方式命名。
企业可根据实际状况、布局来定。
图例J,其中生产控制区应为密无颗粒物脱落，墙面和地面能
生产工序和名称以较常
300000级洁净室（区） 100000级洁净室（区） 10000级洁净室（区）
100级洁净室（区） 生产控制区 非控制区
8.1 药用氯化丁基橡胶瓶塞、药用溴化丁基橡胶瓶塞
:配料一
（图例
:
阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。
一一培根
脱外包•外包装
■
8.2
药品包装用铝箔
脱外包I外包装
8.3 药用硬片、药用复合硬片
阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。
培根
配料
8.4 药用复合膜（片）、复合膜（袋）
■脱外包■外包装
注：其中“复合”工序可以分为干法、湿法、流延、共挤等数种。
8.5塑料输液瓶（袋）
8.5.1塑料输液瓶
阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。
培根
8.5.2塑料输液袋（包括注射剂用塑料容器）
备
---------------------------------- I fc-
拉印
料
------------- ■
管
----------------------------------------------
刷
制袋、分切、热合、检查
8.5.3塑料输液膜
8.6固体、液体药用塑料瓶
输液灌装
物料缓冲
脱外包
阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。
培根
注：如果用于特殊用途或更高洁净级别的场合，该生产工序的
洁净级别必须与之适应。
8.7滴眼剂用塑料容器
注：如果用于特殊用途或更高洁净级别的场合, 该生产工序的洁
净级别必须与之适应。
8.8药用软膏管
阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。
培根
881药用软膏铝管
物料缓冲 ______ 内包装 ____________ 盖帽
4, “L 4“ —.mm .
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配料•冷挤•定形
退火I ;脱外包
;外包装
8.8.2药用复合软管
8.9药用气雾剂喷雾阀门
零件. 清洗
装配检查
内包装
配料 *定形］
脱外包
■
外包装
阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。
培根
;脱外包;外包装
8.10 药用铝塑复合盖
烘干出口
烘干入口
外包装
铝盖
铝^盖w j 铝盖 '
清洗
_________
冲压
j _____ _ I
内包装
清洗＜
物料缓冲
脱外包。