T细胞应答中文
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T细胞介导的细胞免疫应答
第二信号（协同刺激信号）：CD28/B7是重要的共刺 激分子，促进IL-2合成。使T细胞充分活化及免于凋亡。
细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化； T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T 细胞的活化更加充分。如IL-2
T细胞活化的调控：APC对T细胞活化的正向调节
（表达更多的共刺激分子）和负向调节（T细胞表达
免疫耐受
（自身抗原）
免疫保护
特 异 性 免 疫 应 答 的 基 本 过 程
识别、启动 阶段
细胞免疫
体液免疫
活化、增殖、 分化阶段
效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞特异性识别抗原
专职APC将外源性抗原以
抗原肽---MHC-II分子复合
物形式递呈给CD4+T细胞
靶细胞将内源性抗原以抗
抗原识别实质是携带MHC-抗原肽复合 物的APC“寻找”抗原特异性初始T细胞 克隆的过程。
第二节 T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。 第一信号（特异性信号）：TCR-抗原肽－MHC. 胞内 一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内， 活化相关基因。
IFNγ， CD40L
2. Th细胞依赖性－－效应性CD4+T细胞促进APC表达 协同刺激分子
第三节 T细胞应答的效应及其机制
一、效应T细胞的生物学特征
合成和分泌多种效应分子：CK,细胞毒素，蛋白酶等 膜分子表达及生物学活性发生改变：高表达FasL;表达 整合素，促进向炎症部位移动；高表达CD2,LFA-1；不 表达CD45RA，而表达CD45RO
T细胞免疫应答
2.分泌相(CTL的极化)：
TCR 及共受体向效 - 靶接触部位聚集 细胞骨 架、亚细胞结构及胞浆颗粒向 CTL- 靶细胞结合 部位重新排列和分布,释放颗粒到接触空间
3. 裂解相 ( 致死性打击阶段 ) ：靶细胞肿胀 坏死或凋亡
杀伤机制
1.细胞裂解:释放穿孔素 2.细胞凋亡: (1)颗粒酶 (2) FasL /Fas
免疫应答最基本的生物学意义是识别 “自己”与“非己”，并清除“非己” 的抗原性物质，以保护机体免受抗原异 物的侵袭。
一、免疫应答的分类
（一）按应答特性分类 1.固有免疫应答（天然免疫应答、非特异性免 疫应答) 长期种系发育、进化而成，早期发挥作用 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 补体分子、细胞因子等
CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与靶细胞上的CD40结合，活化靶细胞，表达协同刺 激分子， 向CTLp细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。
(三)活化T细胞的转归
增殖分化为效应T细胞(Effector T cells, Te)，效 应T细胞在发挥效应后发生凋亡，及时终止免疫应答。 分化为记忆T细胞(Memory T cells,Tm)，参与再次应 答；
TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 B7/CD28 协同刺激分子 活化信号2
TCR/肽-MHC-II,
CD4-MHC II 活化信号1
Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 分泌细胞因子
促进白细胞 的血管渗出
静止巨噬细胞
活化巨噬细胞
分泌炎性因子
趋化、激活淋巴细胞
迟发型超敏反应（DTH）
第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞因子
10
3、树突状细胞的迁移和功能成熟
11
4、向T细胞呈递抗原，活化T细胞
CTL
Th
Th
12
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴 组织，首先被APC摄取、加工和处理， 以抗原肽- MHCⅡ类分子复合物的形式 表达于APC表面，再将抗原有效地提呈 给CD4+Th细胞识别。 Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发 挥不同的功能，从而调节细胞免疫应答 和体液免疫应答。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
APC(尤其是DC)捕
获外来抗原；
B7和MHC-Ⅱ类分子
表达上调，迁移至 引流淋巴结；
将抗原呈递给特异 性T细胞。
8
1、DC捕获外来抗原
病原微生物
病原微生物复制
上皮细胞层
NK细胞 巨噬细胞
9
树突状细胞
2、DC向引流淋巴结迁移
毛细血管
树突细胞
引流 淋巴管
巨噬细胞
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞抗原受体是αβ链或γδ链组成，它们 的胞膜外区可识别特异性抗原肽-MHC复 合物，但TCR的胞质区较短，要借助于 CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子 的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至 细胞内部，使转录因子活化，转位到核 内，活化相关基因。这一过程称为T细胞 活化的信号转导。
1、T细胞活化的第一信号
APC将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞，TCR特
异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动 抗原识别信号（即第一信号），导致CD3和辅 助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集， 激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶，使CD3 分子胞质区ITAM中的酪氨酸发生磷酸化，启动 激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子， 进入核内，结合于靶基因启动子区，引起细胞 增殖及分化相关基因的转录激活，发挥相应功 能。
免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答
1、受体交联 2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
T细胞应答
T cell
LFA-1 CD2 8
CD40L CD2 CD152
CD4/ 8
ICAM-1 ICAM-1
B7
MHC
LFA-3
B7
CD40
APC
（1） T细胞与APC的非特异性结合
Naï ve T细胞与APC之间 淋巴结副皮质区 黏附分子：LFA-1、CD2（T cell）
/ICAM-1、LFA- 3（APC）
记忆T
效应T
抗原 及 表位
IL-2是参与T细胞活化与增殖的最重要的细胞因子。 IL-4，6，10，15，18等也发挥重要作用。
低亲和力 IL-2R
IL-2
中等亲和力 IL-2 R
高亲和力 IL-2 R
未活化T细胞
活化T细胞
a
g
b
a
b
g
IL-2 受体的三种类型 T细胞
抗原特异T细胞的增殖、分化
静息的T细胞表达低亲合力 IL-2受体（βγ）
IL-2可经自分泌或旁分 泌作用于T细胞
活化的T细胞表达高亲合力 IL-2受体（αβγ）
并分泌 IL-2
T细胞增殖
1. CD4+T细胞的增殖分化
Th 细 胞 的 分 化
Th0 +IL-12 IFN-γ Th1 +IL-4
细胞因子促进Th细胞分化
Th1和Th2细胞； 记忆性T细胞；
寻找攻击目标
特异性结合
CD2
LFA3
非特异性结合
㈡ CTL的极化
辅助受体向效靶接触部位聚集，CTL内细胞骨架结构、 高尔基体及胞浆颗粒等均向效-靶接触部位聚集并重新排列 和分布，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子只作用于所 接触的靶细胞而不会附近正常的细胞产生影响。 CTL攻击前的武器准备 亚显微结构向效靶结合部位排列分布
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
CTL连续杀伤靶细胞
T细胞活化后产 生的免疫效应
▽CD8+CTL介导的细 胞毒效应
▽CD4+Th1细胞介导 的迟发性超敏反应
▽CD4+Th2细胞辅助 B细胞产生抗体
3.记忆性T细胞(memory T cell, Tm)
记忆性T细胞-----是指对特异性抗原有记忆能力， 寿命较长的T淋巴细胞。（CD45RA-CD45RO+） 记忆能力的细胞再次遇到相同抗原后，可迅速活 化、增殖、分化为效应细胞，介导再次应答。
效应CTL高表达黏附分子(如LFA-1、CD2等)； TCR+Ag → 可增强效-靶细胞表面黏附分子的 作用，并形成紧密狭小的空间。
(2) CTL的极化
效-靶细胞接合，形成免疫突触，导致CTL内 亚显微结构极化，包括细胞骨架系统、高尔 基复合体和胞质颗粒等结构均向突触部位重 新排列和分布，从而保证CTL分泌的效应分子 有效杀伤靶细胞。
IL-2
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T 并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
Th细胞依赖性激活机制
▽靶细胞一般低表达或不表达B7等协同刺激分子；
▽APC吞噬、摄取胞内产生的病毒抗原或肿瘤抗原；
▽APC表面同时表达抗原肽-MHCI类分子复合物和 抗原肽-MHCII类分子复合物，向CD4+和CD8+T细胞 递呈抗原；
(1)非特异性结合
*Naïve T细胞 *淋巴结副皮质区 *黏附分子 ：
T细胞 LFA-1 -- ICAM-1 APC CD2 -- LFA-3
*可逆而短暂, 为TCR特异性识别抗原肽提供机会。
(2) 特异性结合
T细胞活化后产 生的免疫效应
▽CD8+CTL介导的细 胞毒效应
▽CD4+Th1细胞介导 的迟发性超敏反应
▽CD4+Th2细胞辅助 B细胞产生抗体
3.记忆性T细胞(memory T cell, Tm)
记忆性T细胞-----是指对特异性抗原有记忆能力， 寿命较长的T淋巴细胞。（CD45RA-CD45RO+） 记忆能力的细胞再次遇到相同抗原后，可迅速活 化、增殖、分化为效应细胞，介导再次应答。
效应CTL高表达黏附分子(如LFA-1、CD2等)； TCR+Ag → 可增强效-靶细胞表面黏附分子的 作用，并形成紧密狭小的空间。
(2) CTL的极化
效-靶细胞接合，形成免疫突触，导致CTL内 亚显微结构极化，包括细胞骨架系统、高尔 基复合体和胞质颗粒等结构均向突触部位重 新排列和分布，从而保证CTL分泌的效应分子 有效杀伤靶细胞。
IL-2
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T 并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
Th细胞依赖性激活机制
▽靶细胞一般低表达或不表达B7等协同刺激分子；
▽APC吞噬、摄取胞内产生的病毒抗原或肿瘤抗原；
▽APC表面同时表达抗原肽-MHCI类分子复合物和 抗原肽-MHCII类分子复合物，向CD4+和CD8+T细胞 递呈抗原；
(1)非特异性结合
*Naïve T细胞 *淋巴结副皮质区 *黏附分子 ：
T细胞 LFA-1 -- ICAM-1 APC CD2 -- LFA-3
*可逆而短暂, 为TCR特异性识别抗原肽提供机会。
(2) 特异性结合
T细胞介导的细胞免疫应答
自身免疫性疾病治疗：通过调节T细胞功能，控制自身免疫反应，治疗自身免疫性疾病
感染性疾病治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答增强机体对病原体的抵抗力，预防和治疗感 染性疾病
移植免疫治疗：通过调节T细胞功能，降低排斥反应，提高移植成功率
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫系统的关系
了解T细胞与其他 免疫细胞之间的相 互作用，有助于深 入理解免疫应答的 机制。
细胞因子分泌：功能性T细胞分泌细胞因子，调节免疫应答和炎症反应
T细胞介导的细胞的细胞免疫应答在维持机体免疫平衡中起到关键作用，能 够清除被感染或异常的细胞，防止疾病的发生和发展。
添加标题
抵御病原微生物感染：T细胞介导的细胞免疫应答能够识别并清除被病原微生物感染的细 胞，防止病毒、细菌等病原体的传播和感染。
深入研究T细胞与抗原的相互作用，提高疫苗的设计和效果。
揭示T细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用，为相关疾病的诊断和治疗提供依据。
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫细胞的相互作用，全面了解免疫系统的功能 和调控机制。
利用T细胞介导的细胞免疫应答开发新的治疗方法
肿瘤免疫治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答激活免疫系统，攻击肿瘤细胞
研究T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于发现 新的治疗策略。
探索T细胞与其他 免疫细胞之间的信 号转导机制，有助 于揭示免疫应答的 调控机制。
了解T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于预测 疾病的进展和预后 。
THANK YOU
汇报人：XX
添加标题
防止肿瘤发生：T细胞能够及时发现并清除癌变或异常的细胞，从而防止肿瘤的发生和发 展，对维护人体健康具有重要意义。
感染性疾病治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答增强机体对病原体的抵抗力，预防和治疗感 染性疾病
移植免疫治疗：通过调节T细胞功能，降低排斥反应，提高移植成功率
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫系统的关系
了解T细胞与其他 免疫细胞之间的相 互作用，有助于深 入理解免疫应答的 机制。
细胞因子分泌：功能性T细胞分泌细胞因子，调节免疫应答和炎症反应
T细胞介导的细胞的细胞免疫应答在维持机体免疫平衡中起到关键作用，能 够清除被感染或异常的细胞，防止疾病的发生和发展。
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抵御病原微生物感染：T细胞介导的细胞免疫应答能够识别并清除被病原微生物感染的细 胞，防止病毒、细菌等病原体的传播和感染。
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防止肿瘤发生：T细胞能够及时发现并清除癌变或异常的细胞，从而防止肿瘤的发生和发 展，对维护人体健康具有重要意义。
医学免疫学-第12章 T细胞介导的体液免疫应答
周边：粘附分子。
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞 对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子 促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞 对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子 促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
T细胞介导的免疫应答
二、T细胞活化的信号转导
①TCR识别pMHC，导致免疫突触形成，即受 体交联。
②早期蛋白酪氨酸激酶活化，导致形成信号转 导复合物。
③信号转导复合物启动信号转导途径，活化转 录因子。
④转录因子移位到细胞核，启动基因转录、表 达，T细胞活化增殖。
CD45 LAT
APC(DC)
MHCⅡ
B7
CD28
DGK
PA
DAG
PKC
RasGRP1
Sos
IP3
PIP2
TCR CD3
CD4 ζ链
Lck
PI3K
泛素
CARMA1 BCL10 MALT1
TRAF6
NEMO
IKK 复合物
β
α
Ras GDP Ras GTP Raf
IκB
MEK1/2
NF-κB
Erk1/2
钙调 蛋白
CaN
Ca2+↑ NFAT NFAT
PLCγ1
性识别抗原肽，也结合提呈抗原肽的自身
MHC分子，称为MHC限制。TCR的 CDR1和CDR2结合MHC分子的多态区 和抗原肽的两端，CDR3区结合抗原肽中 央部分。CDR3区具有高度的多样性，是 TCR特异性识别抗原肽的主要部位。
TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖
TCR-b
TＨ
CDR1 CDR2 CDR3
1.外源性抗原
局部组织
淋巴组织
APC
APC
Th
APC启动免疫应答
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 树突细胞 异物抗原 引流淋巴管
淋巴结 输出淋巴管
输入淋巴管 Leabharlann 质2.内源性抗原（肿瘤，病毒感 染细胞）
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答T细胞介导的适应性免疫应答一、免疫术语MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T 细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
二、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——¨ T细胞特异性识别抗原阶段¨ T细胞活化、增殖和分化阶段¨效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。
其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
APC与T细胞的作用可分为两个阶段T细胞与APC的非特异性结合：¨粘附分子间的相互作用。
（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3）¨可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
¨能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
T细胞与APC的特异性结合：¨ TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
¨ CD3分子传递特异性抗原刺激信号;¨ CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;¨共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
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MHC-II 类途径 外源性抗原 溶酶体 专职APC
MHC-II 溶酶体与内体 CD4+Th细胞
第三节 T 细胞的活化
一、 T细胞活化的刺激信号 双信号：第一信号: TCR—CD3复合体抗原识别信号 第二信号:CD28等辅佐分子对相应配体的识别信号
T细胞的活化
抗原刺激下T淋巴细胞活化的双信号
信号 1： TCR的双识别：TCR-MHC-Ag 三元体形成
一、概念
抗原加工（ antigen processing ）：抗原分子在细 胞内被降解成小分子抗原肽。
抗原递呈（ antigen presentation ）：MHC与抗原 肽结合成复合物并转移到细胞表面被Ｔ细胞识别。
二、抗原递呈细胞（antigen presenting cell，
APC）
具有加工和递呈抗原能力的细胞。 广义的APC和狭义的APC （1）专职APC（professional APC）：能表达MHC II类分 子，并能摄入、加工和递呈胞外抗原，并激活CD4＋T细胞 的一类特化细胞, 包括：M? 、DC和B细胞。
TCR： CDR1 识别 MHC-I/Ⅱ分子
CDR2
＋
CDR3 识别 Ag肽段
TCR—CD3复合物：CD3传导信号
信号2 ：粘附分子对 (辅佐分子)介导的活化信号 -----APC 紧密结合 T细胞
共受体（co-receptor ）： CD4——MHC-Ⅱ(CD4+TCR) CD8——MHC-Ⅰ(CD8+TCR)
low molecular weight polypeptide/large multifunctional protease, LMP
transporter associated with antigen processing/ transporter of antigen peptides, TAP
? 细胞因子受体介导的信号的效应 参与T细胞的活化：细胞因子合成的级联瀑布反应 参与T细胞的增殖：细胞进入分裂周期 参与T细胞的分化：CD4+T向Th1、Th2分化 CD8+T向功能成熟分化 参与T细胞的功能：CD4+T释放细胞因子 CD8+T实现杀伤效应
? CTLA-4传导的T细胞活化抑制信号 CTLA-4：活化的T细胞表达 与CD28享有同一个配体：B7 与B7的亲和力大于CD28：更易与B7结合 胞浆内尾肽免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motify,ITIM） ……I/VxYxxL……(I:异亮氨酸)
树突状细胞：可溶性、小分子抗原的初次应答 强大的激活初始 T细胞能力 不同成熟状态时诱导免疫激活与免疫 耐受的不同作用
Bm细胞：特异性受体 可溶性、小分子抗原的再次应答 对低剂量抗原敏感、高效
抗原递呈相关分子： 抗原递呈分子 :MHC-I类分子 MHC-II类分子 CD1分子 抗原加工处理相关分子 :LMP TAP
第二节 两条主要的抗原加工递呈途径 一、外源性抗原和内源性抗原
二、外源性抗原的递呈
三、内源性抗原的递呈
两类抗原递呈途径的比较
比较特点
MHC-I 类途径
抗原主要来源 内源性抗原
处理抗原的酶 蛋白酶体
处理抗原的细胞 所有有核细胞
பைடு நூலகம்抗原递呈分子
MHC-I
抗原肽结合部位 内质网
识别细胞/递呈对象 CD8+CTL细胞
共/辅刺激分子 (co-stimulator) ： B7（APC）——CD28（T）
LFA3——LFA2
分 子 相 互
T 细 胞 和
作 APC
用 构 成
第 二 信 号
之 间 的 协 同 刺 激
APC通过免疫突触与细胞相互作用
免疫突触形成的三个阶段
二、与T细胞激活有关的事件 1、抗原识别； 2、信号的跨膜传递； 3、细胞内信号的传导； 4、基因的转录激活与新分子的表达： ⑴进入细胞周期 ⑵细胞亚群分化 5、免疫记忆细胞(Tm)形成 6、活化诱导的细胞凋亡（AICD)
持续激活PTPase，阻止PTK参与的磷酸化级联反应
? CD8+T细胞活化\成熟的双信号
第四节 活化T细胞的效应功能
CD4+ T细胞: 释放细胞因子 : 介导炎症反应 诱导细胞分化 调节免疫应答
CD8+ T细胞: 释放细胞因子 特异性杀伤抗原性靶细胞
第五节 超抗原对T细胞的激活
（2）非专职APC （non-professional APC）：在特定细胞 因子作用下，也可表达MHC II分子，成为APC，而在通常 情况下不表达MHC II分子、也不具有抗原递呈能力，包括 皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等。
三种抗原递呈细胞的特点：
巨噬细胞：吞噬大分子和颗粒状或细胞性物质（胞 吞/内化作用），加工后递呈
T 细胞应答
第一节 T 细胞应答的基本过程
一、 抗原识别（识别阶段）: 抗原递呈细胞对抗原的递呈 T细胞对抗原的识别
二、 T细胞活化（活化阶段）： 双信号 活化信号的跨膜和细胞内传导 T细胞活化的表现
三、 T细胞的免疫效应（效应阶段）： CD4+T 细胞的免疫效应 CD8+T 细胞的免疫效应
第二节 T 细胞对抗原的识别