药理学抗结核病药课件

作用机制
特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚 酶的ß亚单位结合，抑制该酶的活性， 阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚 酶则无影响。
利福平单用易产生耐药性，这与细菌的 RNA多聚酶基因突变有关，与其它抗生 素无交叉耐药性。
体内过程
口服易吸收， t1/2为1.5~5 h，食物及对氨基水杨 酸可减少吸收，应空腹服药或间隔8~12h。
口服吸收良好，食物不影响其吸收。
广泛分布于全身组织与体液，脑脊液浓 度低。
大部分以原形经肾排泄缓慢，其余经肝 代谢灭活随粪便排出，肾功不全时可致 蓄积中毒。
临床应用
各型肺结核和肺外结核。 与异烟肼和利福平合用治疗初治患者，
抗菌作用
对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用， 对其它细菌无效。
抗菌机制：与二价金属离子（如Mg2+ ） 结合，阻止菌体内亚精胺与Mg2+结合， 干扰菌体RNA的合成。
单用可产生耐药性，与利福平或异烟肼 等合用，无交叉耐药性。
对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆 菌，本药仍有效。
体内过程
大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟 酸等，最后与少量原形药一起由肾排出。
体内过程
异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个 体差异。分为快代谢和慢代谢型，
快代谢型: t1/2为70min，间歇给药疗效 相对较差，中国人中约占50%，
慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应 重而多，在白种人中占50%～60%，在 中国人中约占24%。
VB6缺乏引起抑制性递质GABA生成减少。
癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝脏毒性
暂时性转氨酶升高，黄疸，严重可致死。 50岁以上、嗜酒者及快代谢型患者易发生， 应定期检查肝功，与利福平、吡嗪酰胺等
有肝毒性药物联用应警惕。
3.其它
过敏反应、发烧、胃肠道反应、粒细胞 减少、血小板减少、溶血性贫血等。
穿透力强，分布广，能进入细胞、结核空洞、痰 液及胎儿体内。
肝内代谢为去乙酰基利福平，其抑菌作用弱。 利福平从胆汁排泄，形成肝肠循环，经粪与尿排
泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。 肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢。
临床应用
与其他结核病药合用，治疗肺内外各种 结核病，包括初治、复治及重症患者。
1、神经系统 2、肝脏毒性 3、其它
1.神经系统
周围神经炎：常见反应，表现为手脚震颤、 麻木、共济失调，慢代谢型多见。
VB6缺乏有关，异烟肼与VB6结构相似，相 互竞争同一酶系，使VB6排泄增加而致体内 缺乏。
易感因素:如营养不良、妊娠、糖尿病、 AIDS等。
中枢神经系统毒性：用药过量所致，出 现昏迷、惊厥、神经错乱，偶见中毒性 脑病或中毒性精神病。
第二线：对氨基水杨酸、氨硫脲、卡
那霉素、乙硫异烟胺 抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对
“一线药”耐药时
一、第一线抗结核病药
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、 链霉素
异烟肼
又名雷米封，性质稳定，易溶于水。 1952年进入临床，目前仍是最有效的抗
结核病药。 疗效高、毒性小、口服方便、给药途径
利福平
又名甲哌力复霉素，人工半合成的利福 霉素衍生物，为橘红色结晶性粉末。
1965年用于临床，是目前最有效的抗结 核药之一。
抗菌作用
广谱抗菌作用：对结核杆菌和麻风杆菌 作用强；G+和G-球菌如金葡菌； G-杆 菌、某些病毒和沙眼衣原体有抑制作用。
抗结核作用强：对静止期和繁殖期细菌 均有作用，增加链霉素和异烟肼的抗菌 活性。低浓度抑菌，高浓度杀菌，疗效 与异烟肼相近。
根据不同患者的低谢类型确定给药方案。
临床应用
各种类型的结核病患者均为首选药， 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 联合应用：规范化治疗时 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增
大剂量，延长疗程，必要时注射给药。
不良反应
发生率与严重程度取决于剂量和疗程， 一般剂量时不良反应少而轻。
广泛、价格低廉等优点
抗菌作用
对结核杆菌有高度选择性，而非典型分 枝杆菌和其它细菌不敏感。
对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作 用，是治疗活动性结核的首选药；对静 止期结核杆菌仅有抑菌作用。
作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。
作用机制
抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧 失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。 此酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分， 因此异烟肼对其他细菌无作用
抑制结核杆菌脱氧核糖核酸的合成； 与一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱；
耐药性
异烟肼单用时易产生耐药性，停用一段 时间后可恢复对药物的敏感性。
异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性， 联合用药以增加疗效和延缓耐药性的发身体液和 组织。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及 纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入 细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
第一节 抗结核病药
结核病 结核杆菌感染所致
发病率近年有所回升，发展中国家危害 更严重，与人口贫困、艾滋病的流行、 医疗卫生条件未得到根本改善有关。
全球结核病例约为2000万人，每年新发 超过800万人；我国现有结核病例为600 万人。
抗结核药分类
第一线：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、
吡嗪酰胺、链霉素 疗效高、不良反应少、患者依从性好
⒊“流感综合征”大剂量间隔应用诱发 乏力、寒战、高热、头痛、肢体疼痛等 类似感冒的症状。
⒋其它 皮疹、药热、嗜睡、头昏和共 济失调。肝药酶强诱导剂，使肾上腺皮 质激素、口服避孕药、双香豆素和甲苯 磺丁脲等代谢加快。有致畸胎作用；妊 娠早期的妇女和肝功能不良者慎用
乙胺丁醇
人工合成的抗结核药，现作为一线药应 用。
与异烟肼合用治闻初发患者可降低结核 性脑膜炎的病死率和后遣症。
治疗麻风病和耐药金葡菌及其他细菌所 致的感染。
不良反应
⒈胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹
泻，一般不影响治疗。
⒉肝脏毒性 黄疸、肝肿大、肝功减退， 慢性肝病、嗜酒、老年患者或与异烟肼 合用时较易发生，定期检查肝功能。
不良反应