1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例分析
瑞舒伐他汀4大副作用
瑞舒伐他汀4大副作用
瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）是一种用于控制胆固醇水平的药物，通常用于治疗高胆固醇和高血脂症。
然而，使用瑞舒伐他汀可能会导致一些不良反应，包括以下四种主要副作用：
1. 肌肉疼痛和无力：瑞舒伐他汀可以影响肌肉细胞，导致肌肉疼痛和乏力感。
如果这种症状严重或持续，应及时告诉医生。
2. 肝功能异常：一些瑞舒伐他汀使用者可能会出现肝功能异常，表现为黄疸、恶心、呕吐、食欲不振和腹痛。
如果出现以上症状，应立即停药并咨询医生。
3. 肾功能损害：虽然较为罕见，但长期使用瑞舒伐他汀可能会对肾功能造成损害。
如果出现尿量减少、尿液颜色异常或其他与尿液相关的异常情况，应尽快就医。
4. 胃肠道症状：瑞舒伐他汀使用者可能会出现胃部不适、腹泻、便秘、胃酸倒流等消化系统问题。
镇定剂和调整饮食习惯可以减轻这些副作用。
请注意，这些副作用并不是所有使用瑞舒伐他汀的患者都会经历的，但对于那些正在服用该药物的人来说，应密切关注身体的任何异常反应。
如果出现副作用，及时与医生沟通，以便调整用药计划或寻求其他治疗方案。
临床他汀类药物治疗作用、挤兑认知功能、肾功能、肝功能、脑卒中、白内障等疾病副作用影响
临床他汀类药物治疗作用、挤兑认知功能、肾功能、肝功能、脑卒中、白内障等疾病副作用影响他汀类药物是治疗血脂异常和防治动脉粥样硬化性心血管疾病重要药物，长期他汀类药物治疗非常安全，临床上相关不良反应的风险很低，心血管获益远远大于不良反应风险。
他汀相关肌肉症状他汀相关的肌肉症状是临床中遇到的主要不良反应（图1）。
对葡萄糖稳态影响他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的适度增加有关，但每1000人接受治疗，可预防5例新的心血管事件，出现1例新发糖尿病。
具有代谢综合征或前驱糖尿病特征者出现这种不良反应的风险更大，但这一人群中未服用他汀者发生糖尿病的风险也更高。
他汀类药物预防心血管疾病的益处远远超过血糖升高的潜在风险，特别是在HbA1c升高的个体中。
认知功能他汀类药物是否与认知功能改变相关，这是一个相对比较复杂的问题。
FDA认为，没有证据表明他汀类药物会增加痴呆、轻度认知障碍或者认知功能下降的发生率。
尽管如此，他汀类药物的说明书被修改为包括认知副作用，如记忆丧失和混乱，不过FDA强调他汀类药物的心血管获益超过了上述可能的不良反应。
关键信息他汀类药物治疗不会对认知功能产生不利影响。
在使用他汀类药物加依折麦布或PCSK9抑制剂联合治疗达到非的LDL-C水平时，没有迹象表明对认知功能产生任何不良影响。
低LDL-C水平与阿尔茨海默病、血管性痴呆、任何痴呆或帕金森病的风险没有因果关系。
肾功能影响除了亲水的普伐他汀和瑞舒伐他汀，其他的他汀在肝脏代谢，并在肾脏清除。
KDIGO指南为慢性肾脏病（CKD）患者的血脂管理提供了建议。
他汀治疗可降低CKD患者的心血管疾病风险，特别是那些有轻度肾病的患者。
关键信息➤他汀类药物与临床上明显的肾功能恶化无关。
➤对于接受强效他汀治疗的严重肾功能不全患者，根据估算的肾小球滤过率来减量可能是谨慎的。
➤不能排除他汀类药物有肾脏保护作用，值得进一步研究。
对肝功能影响1．肝酶升高在服用任何一种他汀的患者中，有0.5%~2.0%出现转氨酶轻度升高，通常在治疗开始后3个月内。
瑞舒伐他汀对急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者肝功能的影响
瑞舒伐他汀对急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者肝功能的影响杨红燕【摘要】目的探讨急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者服用他汀药物对肝功能的影响.方法急性缺血性卒中患者78例,根据HBsAg是否阳性分成2组,观察组:急性缺血性卒中HBsAg阳性41例,对照组:急性缺血性卒中HBsAg阴性患者37例.两组患者规律性服用常规剂量的瑞舒伐他汀钙,比较服药前及服药后4周,3个月的肝功能的变化.结果随访3个月,发生孤立性肝酶轻度升高观察组2例,对照组1例,2组肝功能比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HBsAg阳性的急性缺血性卒中患者服用他汀药物,出现肝功能损害的可能性没有显著增加.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2017(038)009【总页数】3页(P1011-1013)【关键词】急性缺血性卒中;瑞舒伐他汀;HBsAg阳性;肝功能【作者】杨红燕【作者单位】海门市人民医院神经内科,江苏海门 226100【正文语种】中文【中图分类】R743我们已经进入了“他汀”时代，现在降低胆固醇离不开他汀，防治心血管疾病也离不开他汀[1]。
他汀类药物治疗是缺血性卒中二级预防的主要措施之一[2]，其疗效也得到了广泛认可[3-4]。
然而服用他汀治疗中少数患者可能会出现血清丙氨酸氨基转移酶ALT和(或)天冬氨酸氨基转移酶AST升高。
在大样本临床试验中其发生率1%～3%，多数患者仅表现为轻度升高，不超过正常上限(ULN)的3倍。
少数情况下肝转氨酶可急剧升高，一旦发生肝功能衰竭，患者病死率可达10%～50%[5]。
我国为乙肝感染的高流行区，携带乙肝病毒的急性缺血性卒中患者大量存在，这类患者服用他汀药物是否安全，目前的临床研究鲜有报道。
2014年4月—2015年12月，我院收治急性缺血性卒中患者78例，本研究探讨急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者服用他汀药物，短期内对肝功能的影响。
1.1 一般资料急性缺血性卒中住院患者78例。
瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用
瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用有粉丝自述今年65岁，确诊腔隙性脑梗3年。
一直在医生指导下口服他汀类药物和阿司匹林，今年心脏不舒服，去医院医生通过冠脉造影检查发现有堵塞之处，于是又安上了4个支架，而医生处方的药物当中就有包括瑞舒伐他汀钙这个药，问，瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用，今天我们带着问题学习瑞舒伐他汀的那些事，科普前请大家点赞关注，目的是收藏备用需要时很快找到观看并且及时应用！可以用于治疗高脂血症。
此药不但能够降低低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇，同时还可以升高高密度脂蛋白，是心脑血管疾病中的二级预防用药之一。
它除了降脂之外，还可以稳定斑块、抗炎、改善血管内皮功能。
瑞舒伐他汀其实在早晨吃、晚上吃或者任意时间吃均可，这方面不需要特别注意，需要注意的是瑞舒伐他汀可能引起的不良反应，比如肝功能的异常。
在使用瑞舒伐他汀钙片的时候，部分患者可能会出现肝功能的异常，包括肝酶、转氨酶指标的升高。
所以使用瑞舒伐他汀的3个月、6个月或者1年应该定期去医院抽血，查看肝功能是不是正常。
其次他汀类药物可能还会影响肌酸激酶，即在使用瑞舒伐他汀钙片的时候，部分人群可能会不知原因的出现肌肉酸痛、骨骼肌疼痛等，这也是他汀类药物常见的不良反应。
但可以通过监测血的肌酸激酶判断是不是有这部分反应。
另外，部分患者在使用的过程中会出现神经毒性，比如头疼等。
还有可能会引起便秘，这可能是因为瑞舒伐他汀抑制了血脂的生成，包括胆固醇低密度脂蛋白的生成，再反馈引起患者的便秘。
瑞舒伐他汀还可能会引起恶心、呕吐等消化道异常的反应，平时都需要注意。
瑞舒伐他汀钙片是水溶性的药物，所以在口服的时候可以多饮用水让药物从肝脏代谢排出体外以减少药物在体内的蓄积，从而减少药物的副作用。
对于该药物成分过敏的人群，要禁止使用这一个药物的。
相信大家对于药物过敏一定都不会感到陌生，例如使用了青霉素这一个药物，就有很多人会出现过敏现象。
理性看待他汀的安全性
Isolated elevations of aminotransferases in the absence of increased bilirubin levels have not been linked clinically or histologically with evidence of acute or chronic liver injury.
Ubiquinone (Co Q10)
他汀引起肝酶升高的发生率
转氨酶升高水平
1-3xULN
发生率
>20% (临床试验结果)
<1%（常规剂量他汀治疗）
>3xULN 2%-3%（大剂量他汀治疗）
ALT>5xULN（PPP）
ALT>9xULN（PPP）
0.5%
0.2%
强效 副反应
孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害
他汀的安全性与剂量之间的关系
治疗反应
肌病
临床疗效
治疗窗
毒性
6%
0.3%
0.07 0.02% % 20 40 80 80+Am
Bottorff MB, Evans WE. Drug concentration monitoring. In: Progress in Clinical Biochemistry and Medicine, 1988. Davidson MH Am J Cardiol 2002;90:50K-60K
他汀类药物的风险
应用他汀类药物治疗每10万病人-年， 出现
的器官损伤事件数：
横纹肌溶解: 3例
因横纹肌溶解而死亡：0.3例（i.e. 10%） 周围神经病变: 12 例 急性肝衰竭: ~1例 肾损伤: 没有证据
甲磺酸溴隐亭和瑞舒伐他汀钙引起肝损害1例的病例分析
甲磺酸溴隐亭和瑞舒伐他汀钙引起肝损害1例的病例分析朱孝芹;陈瑞玲【摘要】A case history of hepatic lesion caused by bromocriptine methanesulfonate and rosuvastatin calcium was analyzed in this article.The clinical pharmacist analyzed the medications of the patient with the doctor, and bromocriptine methanesulfonate and rosuvastatin calcium which could cause hepatic lesion were stopped in time. It was unusual for bromocriptine methanesulfonate to cause hepatic lesion which was worth paying attention to. We should focus on the prevention of drug induced hepatic lesion. Drugs causing hepatic lesion should be avoided to be used together. Individualize drug administration should be promoted. Suspected drugs must be stopped once the results of hepatic function appeared abnormal and liver-protective agents should be given.%本文介绍了一例药物引起肝损害的病例，临床药师协同医师对患者用药做出分析，及时停用可疑药物瑞舒伐他汀钙和甲磺酸溴隐亭，甲磺酸溴隐亭引起肝损害的病历罕有报道，应引起临床重视。
瑞舒伐他汀不良反应的回顾性分析
瑞舒伐他汀不良反应的回顾性分析摘要：目的回顾分析瑞舒伐他汀用药的不良反应，提出不良反应的应对措施。
方法文献库搜索2012年至2017年6年间国内发表的关于瑞舒伐他汀药物不良反应的研究报道，提取有效病例，回顾分析113例患者用药的不良反应发生情况。
结果肝毒性发生几率33.6%、横纹肌溶解症发生几率32.8%、消化道反应发生几率12.4%、皮疹发生几率8.0%、肾毒性发生几率5.3%、血糖增高发生几率5.3%、发热及流感样症状发生几率2.7%。
结论应完善用药检查、控制用药剂量、加强体征观察，以降低瑞舒伐他汀不良反应的发生几率，提高疾病治疗的安全性。
关键词：瑞舒伐他汀；不良反应；合理用药；回顾性分析瑞舒伐他汀自2003年经美国FDA批准上市，在我国已完成临床试验。
它是临床用于治疗冠心病及高胆固醇血症等疾病的主要药物，具有抗氧化及抗炎的功效，临床疗效较好。
研究显示，瑞舒伐他汀用药易致神经系统、消化系统、泌尿系统及肝肾系统并发症等。
为进一步提高用药安全性，回顾分析了瑞舒伐他汀的不良反应，并提出了合理用药建议。
1 资料与方法1.1 一般资料利用中国知网数据库、万方数据库国内文献资料库，通过检索国内发表的2012年至2017年6年间关于瑞舒伐他汀药物不良反应的研究报道和各种文献综述，通过检索关键词“瑞舒伐他汀”、“不良反应”、“致病”等，检索到相关性较高的文献57篇，再通过阅读全文进一步分析。
文献纳入标准：患者性别、年龄、原患疾病、给药途径与剂量、ADR发生时间与临床表现、处理与转归等描述比较详细的病例报告。
文献剔除标准：简述患者基本情况描述不全、重复的病例报告和综述性文献。
共筛选出19篇相关文献，包括113例患者用药的不良反应发生情况[1-19]。
113例患者均口服瑞舒伐他汀治疗疾病，且药品均为原研药。
1.2 方法利用文献计量学方法进行分析，按WHO药品不良反应监测中心规定ADR进行分类，回顾分析113例患者用药的不良反应。
瑞舒伐他汀的副作用
瑞舒伐他汀的副作用
瑞舒伐他汀是一种用于降低胆固醇的药物，尽管它可以帮助控制胆固醇水平，但也可能导致一些副作用。
这些副作用可能因人而异，以下是一些常见的瑞舒伐他汀可能引起的副作用：
1.肌肉疼痛：瑞舒伐他汀使用者可能会出现肌肉疼痛和肌肉无
力的症状。
这可能是由于瑞舒伐他汀导致的肌肉损伤引起的，如果出现这些症状，应及时告诉医生。
2.肝功能异常：瑞舒伐他汀使用者可能会出现肝功能异常，表
现为肝酶水平升高。
如果出现黄疸、胃部不适或者食欲不振等肝功能异常的症状，应立即停止使用瑞舒伐他汀，并告诉医生。
3.消化系统问题：部分瑞舒伐他汀使用者可能会出现消化系统
问题，如胃肠不适、恶心、呕吐或腹泻等症状。
如果这些问题严重影响生活质量，应与医生交流，并寻求相应的治疗建议。
4.眼部问题：极少数瑞舒伐他汀使用者可能会出现眼部问题，
如视力模糊、眼睛干涩或其他视觉障碍。
如果出现这些症状，应立即告知医生进行进一步评估。
除了上述副作用外，还可能有其他个体差异的副作用出现。
因此，在使用瑞舒伐他汀期间，应密切关注自己的身体情况，如有任何不适应，应及时咨询专业医生的建议。
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1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例分析
关键词瑞舒伐他汀；肝酶；临床药师
瑞舒伐他汀是强效他汀，可逆转斑块，临床上广泛应用于急性冠脉综合征（ACS）的治疗。
因其对肝酶影响较少，临床上ACS伴轻度肝功能异常的患者常选用瑞舒伐他汀治疗。
但陆续有瑞舒伐他汀对肝酶有不良影响的报道，其在轻度肝功能异常患者的应用尚有争议性。
本文就1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例进行分析，为临床用药提供参考，现报告如下。
1 病例资料
患者，男，45岁，因胸前区持续疼痛4 h入院，入院后完善相关检查，诊断为急性心肌梗死，直接经皮冠脉介入治疗（PCI），右冠放置支架一枚。
患者既往高血脂病史，否认高血压、糖尿病等慢性疾病史。
入院时患者谷草转氨酶（AST）198 U/L，谷丙转氨酶（ALT）134 IU/L，其余肝酶指标[γ-谷氨酰转移酶（γ-GT），总胆红素（TBIL），直接胆红素（DBIL）]正常。
PCI术后，给予阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、瑞舒伐他汀（10 mg，q.n.，p.o.）、多烯磷脂酰胆碱治疗。
患者PCI术后，疼痛缓解，酶峰提前，生命体征平稳。
PCI 术后第4天，测定肝酶指标，AST 231 U/L，ALT 117 IU/L，TBIL 15.8 μmol/L，DBIL4.5 μmol/L。
患者乏力，嗜睡，肝酶及胆红素均升高，提示肝损伤。
进一步完善检查，排除病毒性肝炎的可能。
临床药师关注到瑞舒伐他汀有可能导致肝酶的升高，且其已超过正常值的3倍以上，建议暂时停用，待肝酶降至一定水平，再启用其他对肝酶影响较小的他汀如普伐他汀。
医生采纳意见，暂时停用瑞舒伐他汀。
患者停药后2 d，测定肝酶AST 147 U/L，ALT 54 IU/L，TBIL 7.5 μmol/L，DBIL 3.1 μmol/L，数值较停药前明显下降。
患者症状好转。
2 分析讨论
该患者入院时肝功能轻度异常，在保肝治疗及冠脉血管开通的情况下，肝酶未见回落，反而进一步的升高。
排除病毒性肝炎后，临床药师考虑与该患者的用药相关，查阅文献，对患者的用药进行分析。
血清转氨酶增高是他汀类药物治疗最常见的问题[1，2]。
迄今为止，应用他汀类药物导致的转氨酶升高的发生率为2%～3%。
他汀类药物导致转氨酶增高的机制至今不明，多数认为系肝细胞内脂质下降的药动学效应而与血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降无关[3]。
不同的他汀对肝酶的影响不同。
瑞舒伐他汀是否较其他他汀对肝脏有更大的影响尚未有定论，其机制也不明。
一项Meta分析表明，他汀类药物与肝功能不全或肝衰竭并无显著相关性，但是该Meta分析中并不包括瑞舒伐他汀[4]。
SATURN研究是一项高剂量瑞舒伐他汀与阿托伐他汀头对头比较，其结果显示，肝酶升高在阿托伐他汀组更常见，ALT 升高超过正常上限3倍以上的发生率在阿托伐他汀组显著高于瑞舒伐他汀组（2.0% VS 0.7%，P=0.04）。
一项临床前研究表明，应用瑞舒伐他汀钙可以使
转氨酶升高的发生率下降20～30倍[5]。
临床上，对于肝酶轻度升高的患者常选用瑞舒伐他汀，但是并不代表瑞舒伐他汀对肝酶升高的患者是绝对安全的。
而一项上市后药物监测结果表明，瑞舒伐他汀较普伐他汀、阿托伐他汀有较高的蛋白尿，肝脏损伤等不良反应[6]。
Giuseppe等[7]也发现瑞舒伐他汀对肝脏的毒性，认为瑞舒伐他汀较其他他汀有更强的肝脏选择性和有效性，这可能暗示瑞舒伐他汀有较高的肝脏的毒性。
而该患者应用瑞舒伐他汀的同时，合并应用其他药物，经查阅文献，氯吡格雷有少量肝脏损害的报道[8-10]，美托洛尔没有肝损伤的相关报道，阿司匹林相关的肝毒性较多见，可能与的它的代谢产物水杨酸有关，但其肝毒性[11]的发生与剂量相关，用于抗炎的大剂量（0.3～0.6 g）较多见。
该患者的阿司匹林用量为100 mg/d，不足以引起肝毒性。
综合以上因素，结合患者的情况，临床药师认为，患者肝酶的升高与瑞舒伐他汀相关性最强，建议暂时停用。
医生采纳意见。
停用瑞舒伐他汀，2 d后，再次测定肝酶，各项指标显著降低，患者的症状也明显好转。
根据运用卫生部药物不良反应监察中心制定的药品与药物不良反应（ADRs）因果关系判断标准，瑞舒伐他汀钙的使用与该患者肝酶的升高相关。
3 总结和建议
本病例为1例急性心肌梗死合并肝酶异常患者，PCI术后应用瑞舒伐他汀稳定斑块，导致肝酶进一步的升高，经临床药师建议，停用瑞舒伐他汀后，肝酶回落，避免了瑞舒伐他汀的肝毒性。
综上所述，对于临床存在合并症的患者，应密切关注患者用药情况，避免治疗药物对合并疾病产生可能不良影响。
在临床实践应用中，即使应用常规剂量的瑞舒伐他汀，也应注意其对肝酶的影响。
参考文献
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