雷公藤内酯醇对胶原诱导关节炎大鼠外周血清和关节腔中细胞因子水平的干预
雷公藤内酯醇对佐剂关节炎模型大鼠关节中核因子-κB受体激活剂配基表达的影响
（ 中科技 大学同济医学院附属同济医院中西 医结合科 ， 华 湖北 武汉 ４ ０３ ） ３００
摘要 ：目的 ： 讨 雷 公 藤 内 酯 醇 对 佐 剂 关 节 炎 大 鼠 关 节 中 核 因 子一Ｂ 受 体 激 活 剂 配 基 探 Ｋ
ｈ后 ， ０ｇＬ乙二胺 四乙酸二钠溶液脱钙 ６周 ， ４ １ ０ ／ 每 ｄ 更换液 １ ； 次 脱钙完全后石蜡包埋 ， 切片。 ２３ 观察指标与观察方法 切片常规脱蜡脱水 ， ． 行 苏木精． 伊红染色 ， 常规光镜观察组织形态变化。行
氨蝶 呤（ｍ ｔ ｔｘｔ， Ｔ 由上海市 信谊药业 有 ｅ ｏｅａ Ｍ Ｘ） ｈｒ ｅ
核 因子－Ｂ受 体 激 活 剂 的配 基 （ｅｅｔ ｃｉ — Ｋ ｒｃｐｏ ａｔａ ｒ ｖ ｔ ｆ ｕｌａ ｃ ｒＫ ｇｎ ，Ｒ Ｎ Ｌ 在 类 风湿 关 ｏ ｏ ｎｃ ｒａｔ ．Ｂｌａｄ Ａ Ｋ ） ｒ ｅ ｆ ｏ ｉ 节炎 （ｈｕ ａ ｉ ｒ ｒｉ，Ｒ 骨 侵 蚀 中起 关 键 作 ｒｅｍ ｔｄａｔ ｉｓ Ａ） ｏ ｈｔ 用， 该配 基能 通过 促 进 破 骨 细胞 分 化 激 活 而增 强 骨
机 制是 否 与 调节 Ｒ Ｎ Ｌ和 Ｏ Ｇ表 达 有 关 尚不 可 Ａ Ｋ Ｐ 知 。笔者 在本 研究 中通 过 复制佐 剂关 节炎 （ｄｕａｔ ａｊｖｎ ｉｄｃｄａｔｒｉ，Ａ） 鼠模 型 ， 察 Ｔ ｎｕｅ ｒ ｉｓＡ 大 ｈｔ 观 Ｐ对 Ａ Ａ大 鼠 关节 中 Ｒ Ｎ Ｌ和 Ｏ Ｇ表 达 的影 响 ， 一步 明确 Ｔ Ａ Ｋ Ｐ 进 Ｐ
２ １ 动物分组与模型制备方法 取 Ｗｉａ 大 鼠， ． ｓｒ ｔ 于右后 足跖部无 菌皮 内注射 完全弗 氏佐 剂 （ ｏ — ｃｒ ｎ
雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达影响-樊丹平
27第18卷 第1期 2016 年 1 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 18 No. 1 Jan .，2016类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性多关节炎症为主要临床表现的全雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达影响樊丹平1，郭晴晴2，李静2，吕爱平1，何小鹃1（1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.西南交通大学生命科学与工程学院，四川 成都 610000）摘 要：目的：探讨雷公藤甲素（triptolide，TP）对胶原诱导关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠血清和踝关节中缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）-1α和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响。
方法：建立CIA 大鼠模型，不同浓度雷公藤甲素灌胃治疗，治疗期间进行足趾厚度和宽度的测量。
治疗3周后，处死大鼠，收集血清标本，ELISA 法检测HIF-1α和VEGF 表达水平。
收集关节标本，采用RT-PCR 法检测踝关节中HIF-1α和VEGF 的mRNA 表达水平。
结果：雷公藤甲素治疗后，关节肿胀明显下降。
模型组大鼠血清及踝关节中HIF-1α和VEGF 的表达明显高于正常组（P <0.05），各用药组大鼠血清及踝关节中HIF-1α和VEGF 的表达水平较模型组均有明显降低（P <0.05）。
结论：雷公藤甲素能通过抑制CIA 大鼠HIF-1α和VEGF 的表达而发挥治疗作用。
关键词：胶原诱导关节炎；缺氧诱导因子；血管内皮生长因子；雷公藤甲素中图分类号：R284，R593.22 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2016) 01- 0027- 03收稿日期：2015-07-06基金项目：科技部“重大新药创制”科技重大专项项目（2013ZX09301307）；中国中医科学院自主选题项目（Z0252，Z0293）作者简介：樊丹平（1989-），女，河南洛阳人，硕士研究生，研究方向：中医防治痹症的机理研究。
雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠蛋白尿和nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响
（ 摘 要］ 目的 ： 观 察雷公藤 内酯 醇（ Ｔ Ｐ ） 对Ｉ ｇ Ａ 肾病 （ Ｉ ｇ Ａ Ｎ） 大 鼠尿 蛋 白和足 细胞 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ 、 ｐ ｄｏ ｏ ｃｉ ｎ蛋 白及 ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达
的影 响。方法 ： 采用牛血 清白蛋 白 ＋四氯化 碳 ＋脂 多糖的 方法建立 Ｉ ｇ Ａ Ｎ大 鼠模 型。将 ６ ｏ只大鼠 随机 分为正 常组、 模 型组 、 洛 丁新组 、 Ｔ Ｐ剂量组 、 １ １ Ｐ中剂量组 、 Ｔ Ｐ高剂量组 ， 每组 ｌ Ｏ只。于 Ｏ ， ｌ Ｏ ， ｌ ４周收集血屎标本 ， 并处死大鼠 留取 肾组织标本 。检 测２ ４ ｈ尿蛋 白定量 ， 血 生化指标 ， 分别采 用实时定量 Ｐ Ｃ Ｒ及 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法检 测 肾组织 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ 、 ｐ ｏ ｄ ０ ｃ ｉ ｎ ｍＲ Ｎ Ａ和蛋 白表达 。结果 ： （ １ ） 实验前各组 大鼠尿蛋 白差异无统计学意义（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 第１ Ｏ周 末各 造模 组蛋 白尿均明显 高于正 常组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， 第ｌ ４周
Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｔｒ ｉ ｐｔ ｏ ｌ ｉ ｄｅ ｏ ｎ Ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｕｒ ｉ ａ，ｔ ｈｅ Ｅｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏｎ ｏ ｆ Ｐｒ ｏｔ ｅ ｉ ｎｓ ａ ｎｄ
ｍＲＮＡ ｏ ｆ Ｎｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｐ ｏ ｄ ｏ ｃ ｉ ｎ ｉ ｎ Ｒａ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｉ ｇ ＡＮ
大鼠的蛋 白尿 ， 且 能明显提 高 肾组织 ｎ ｅ ｐ ｈ ｉ ｆ ｎ 、 ｐ ｏ ｄ ｏ ｃ ｉ ｎ ｍ Ｒ Ｎ Ａ及 蛋 白的表 达。提 示 Ｔ ｐ能调 节 Ｉ ｇ Ａ Ｎ足 细胞相 关分 子 ｎ ｅ ｐ ｈ ｉ ｆ ｎ 、
中药雷公藤提取物对类风湿性关节炎细胞因子影响的研究进展
中药雷公藤提取物对类风湿性关节炎细胞因子影响的研究进展武汉市康复按摩医院 430000类风湿性关节炎（RA）是一种炎性风湿性疾病，是主要致残性疾病之一，在RA的发生发展中，免疫细胞及其分泌的细胞因子起着非常重要的作用。
目前临床RA的治疗中，中医药日益受到重视，许多中药能影响细胞因子，从而对RA产生治疗作用。
中药祛风湿药物雷公藤提取物，具有抗炎、免疫抑制等作用，临床广泛用于治疗自身免疫系统疾病。
雷公藤提取物有效成分还可抑制免疫分子，抑制特异性IgG形成，调节外周血核细胞白介素释放与分泌，影响细胞转录[1]。
现对近几年关于雷公藤相关提取物对RA相关细胞因子研究总结如下。
1.雷公藤多苷对RA细胞因子的影响1.1雷公藤多苷对RA细胞因子影响的实验研究雷公藤多甙能上调IL-10水平，抑制CD4+T细胞功能，改善CD8+T细胞功能，下调CD4/CD8比例，活化血清和关节浸液中Th2类细胞以抑制关节炎症，并通过增加IL-10含量抑制DC内IL-12p40mＲNA的转录影响免疫应答。
PK-PD模型研究表明［2］雷公藤多甙能通过抑制IL-17水平起抗RA作用。
雷公藤多苷具有上调IL-10水平，调节免疫系统Th1和Th2的平衡起抗炎和抑制免疫作用。
另外雷公藤多苷通过降低IL-17表达，使HMGB1在组织中的水平接近或者达到正常标准，起到治疗RA的作用。
杨帆等［3］认为雷公藤多苷可以抑制脂多糖激活巨噬细胞分泌促炎症性细胞因子的活性，通过调控TNF-α、IL-6的水平来抑制炎症反应。
铁宁［4］等观察甲氨蝶呤与雷公藤多苷片联用对大鼠RA的治疗作用。
结论显示甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗RA能促进RA大鼠症状改善，其作用机制可能与降低关节液中TNF-α和IL-6水平和抑制关节滑膜组织中VEGF、TGF-β1mRNA表达有关。
1.2雷公藤多苷对RA的细胞因子影响的临床观察刘敏等[5]探究雷公藤多苷治疗RA的临床疗效，评估其对患者血清VEGF、VEGFR２表达水平的实际影响。
雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织MCP-1表达变化的影响
雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织ＭＣＰ－1表达变化的影响关键词雷公藤内酯醇佐剂性关节炎单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 实验研究类风湿性关节炎是临床上的常见病及多发病，若得不到及时诊治，其致残率极高。
雷公藤内酯醇是雷公藤主要成分之一，其药理活性最高，在临床上用于治疗类风湿性关节炎，近期疗效很高。
笔者以往的研究表明［1］雷公藤内酯醇可抑制MCP-1对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞的趋化作用。
但雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠关节组织细胞MCP-1表达变化的影响如何，尚未见文献报道。
本研究旨在建立大鼠佐剂性关节炎模型基础上，通过应用不同剂量的雷公藤内酯醇，观察其对佐剂性关节炎病变组织细胞趋化因子MCP-1表达变化的影响，探讨雷公藤内酯醇治疗类风湿性关节炎相关的作用机理。
1 材料和方法1.1 药品和试剂：雷公藤内酯醇(福建省医学科学研究所，纯度为99.95％，批号：20050422)，溶于2％丙二醇，用200目滤器过滤除菌后备用。
福氏完全佐剂(FCA)(上海华美生物工程有限公司)。
兔抗大鼠单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)多克隆抗体、生物素化羊抗兔IgG、SABC试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)。
RY-2000瑞医病理图文分析系统(东南大学瑞医科技产品)。
一步提取RNA试剂盒(BBl，USA)，Taq酶(Takara，Japan)，AMVRtaseXL(Takara，Japan)，珀金-埃尔默DNA扩增仪9600(PERKIN ELMER)，凝胶电泳成像分析仪(BiokAD，USA)，所有引物(上海生工生物工程技术与服务有限公司)。
1.2 动物分组：SD大鼠50只，由浙江大学医学院实验动物中心提供，雌雄不限，体重200－250g，自由饮食，适应性喂养7天后随机分成5组：①空白对照组(A组)；②佐剂性关节炎模型组(B组)；③低剂量(0.1mg／kg)雷公藤内酯醇治疗组(C组)；④中剂量(0.2mg／kg)雷公藤内酯醇治疗组(D组)；⑤高剂量(0.4mg ／kg)雷公藤内酯醇治疗组(E组)。
雷公藤多苷联合人参皂苷对胶原诱导关节炎大鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和白介素-17的影响
１ ０・
解放军医药杂志 ２ ０ １ ３年 ５月 第 ２ ５卷 第 ５期 Ｍ ｅ ｄ＆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ｌ Ａ， Ｖ ｏ １ ． ２ ５ ， Ｎ ｏ ． ５ ， Ｍａ ｙ ． ２ ０ １ ３
・
论著 ・
雷 公 藤 多 苷 联 合人参皂 苷对胶原诱 导关 节炎大 鼠外周血 ＣＤ４ ＋ ＣＤ２ ５ ＋ Ｆ ｏ ｘ ｐ ３＋ 调 节 性 Ｔ细 胞和 白介 素 一 １ ７的对 大 鼠 Ｃ Ｉ Ａ具 有 明 显治 疗 效 应 ， 其作用机制可能与调节 Ｔ ｒ ｅ ｇ ／ Ｔ ｈ ｌ ７平 衡 有 关 。
［ 关键词］ 雷公藤多苷 ； 人参皂苷 ； 配伍 ； Ｔ细 胞 ， 调节性 ； 关节 炎 ， 胶 原 性 ［ 中国 图 书 资 料 分 类 号 ］ Ｒ 一 ３ ３ ２ ； Ｒ ５ ９ ３ ． ２ ２ ［ 文 献标 志码 ］ Ａ ［ 文章编号］ ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ — ０ ０ １ ０ － ０ ４
李振 彬 ， 张秋媛 ， 陈 晶， 齐 静 ， 何 东仪 ， 张英 杰 ， 杨 静
［ 摘要 ］ 目 的 观 察 植 物 中药 有 效 成 分 配 伍— — 雷 公藤 多苷 （ Ｔ Ｇ ） 与 人参 皂苷 （ Ｇ ｓ ） 对胶原诱导关节炎 （ Ｃ Ｉ Ａ） 大 鼠外 周 血 Ｃ Ｄ ４＋Ｃ Ｄ ２ ５＋Ｆ ｏ ｘ ｐ ３＋调 节 性 Ｔ细 胞 （ Ｔ ｒ ｅ ｇ ） 和白介素一 １ ７ （ Ｉ Ｌ 一 １ ７ ） 的影 响 。方 法 选 择 体 质 量 １ ５ ０～１ ８ ０ ｇ的
Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ａ ｃ ｈ ｉ ｎ ｇ ，Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ，Ｓ ｈ ｉ ｊ ｉ ａ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ０ ５ ０ ０ ８ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ４ ．Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｃ ｉ ｔ ｙ ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ５ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
雷公藤类药物对类风湿关节炎相关细胞因子IL—10和IL—17影响的研究进展
雷公藤类药物对类风湿关节炎相关细胞因子IL—10和IL—17影响的研究进展雷公藤类药物的研究与应用一直是类风湿关节炎治疗的重点，其在临床上疗效显著。
且对类风湿关节炎相关细胞因子IL-10和IL-17的影响越来越受重视。
通过从细胞水平探讨雷公藤类药物在抗骨破坏方面的优势及最新的对类风湿关节炎细胞水平研究的论证，可进一步探索雷公藤类药物配方的增效减毒机制，为植物药开发、推广与运用提供更可靠的依据。
标签：雷公藤；类风湿关节炎；尪痹；IL-10；IL-17类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以累及周围关节为主，多系统性、炎症性自身免疫性疾病。
以慢性、对称性、周围性多关节炎性病变为主要特征，以关节疼痛、酸楚、肿胀、重着、屈伸不利、变形为主要临床表现[1]。
国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[2]中确定其病名为“尪痹”，归属于中医“痹病”范畴，寒湿之邪侵入肾累及于肝是其特点，中医基本证型为寒湿夹瘀。
基本病理改变为滑膜炎[3]，关节滑膜炎症和增生，形成绒毛突入关节腔，对关节软骨、软骨下韧带及肌腱等组织造成侵蚀，并对关节软骨、骨和滑膜囊造成破坏；导致关节畸形和功能丧失，严重影响患者劳动力和生活质量。
治疗类风湿关节炎的药物现有：改善病情抗风湿药、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、生物制剂及植物药等[4]。
我国有丰富的植物药资源，近来植物药层出不穷，无论在分子实验还是临床阶段，都显出明显疗效[5-6]。
雷公藤类药物的研究与应用一直是类风湿关节炎中医治疗的重点，其在临床上疗效显著，且对类风湿关节炎相关细胞因子IL-10和IL-17的影响越来越受重视[7]。
笔者就这一方面作如下综述。
1IL-10和IL-17在类风湿关节炎中的表达及意义目前公认类风湿关节炎是一种由抗原驱动T细胞[8]，特别是辅助性T细胞[9]介导的自身免疫性疾病，在活动期具有暴戾性、顽固性、侵蚀性[10]。
研究表明[11]破骨细胞在类风湿关节炎骨质破坏的病理机制中发挥着重要作用，NKL-OPG系统的失衡，破骨细胞的增殖、活化是导致骨损伤和骨代谢紊乱的重要因素，也是类风湿关节炎骨侵蚀的关键。
雷公藤多甙片对胶原诱导关节炎大鼠细胞因子的调节作用
雷公藤多甙片对胶原诱导关节炎大鼠细胞因子的调节作用张增弟;郑芳;郑婉玉;江川【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2010(022)005【摘要】目的观察雷公藤多甙片对Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠外周血清和关节腔中TNF-α、IL-1β以及滑膜中VEGF的影响,探讨雷公藤多甙片治疗CIA的可能机制.方法建立CIA大鼠模型,常规HE染色,测量关节体积,计算关节炎指数及病理积分,用雷公藤多甙片灌胃治疗,治疗一月后用ELISA检测血清和关节液中TNF-α、IL-1β含量;用免疫组织化学染色检测滑膜中VEGF的蛋白表达.结果模型组大鼠血清和关节液中TNFα、IL-1β及滑膜中VEGF明显高于正常组(P＜0.01).经过TP治疗后,血清和关节液中TNFα、IL-1β及滑膜中VEGF表达均明显下降.结论细胞因子的表达可能在关节炎的形成及发展过程中起重要作用,TP能够通过调整细胞因子变化而发挥治疗作用.【总页数】3页(P57-59)【作者】张增弟;郑芳;郑婉玉;江川【作者单位】福建省人民医院药剂科,福州350004;福建省人民医院药剂科,福州350004;福建省人民医院药剂科,福州350004;福建省人民医院药剂科,福州350004【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R969【相关文献】1.β-内啡肽对胶原诱导关节炎大鼠的免疫调节作用 [J], 怀惠英; 祝瑾; 程宏2.β-内啡肽对胶原诱导关节炎大鼠的免疫调节作用 [J], 怀惠英; 祝瑾; 程宏3.雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠下丘脑视交叉上核Bmal1、Clock表达的调节作用 [J], 王少贤;李振彬4.钩吻素子对佐剂诱导关节炎大鼠T辅助细胞因子平衡偏移的调节作用 [J], 杨渐;张晓昕;刘倩;陈冰;曾玉兰;陈泽鸿;俞昌喜5.蓬草除痹汤对Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎大鼠的抗炎及免疫调节作用 [J], 江华;尹素改;张小莉;梅雪;冯龙;冯黎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。