第2章 药物代谢动力学
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第二章 药物代谢动力学
4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有危害 ，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物 ，权衡利弊后再应用。如抗惊厥药苯妥英钠，链 霉素等。 5）X类（高度危险）：证实对胎儿有危害，禁用
第二章
选药原则： 有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD， 无药替代才选CD.
三、代谢（生物转化）
定义： 药物 代谢产物
1.4－3.4
=
[ A- ]
[HA]
= 10 -2 =1/100
血浆中：10 7.4－3.4 =
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
酸酸少易；酸碱多难
第二章
• 某弱酸性药物的pKa是3.4，该药物在血浆（ 血浆pH=7.4）中的解离百分率约为（ ） • A．1% • B．10% • C．90% • D．99% • E．99. 99%
二、影响药物通过细胞膜的因素
第二章
（二）药物的浓度差、膜通透性、面积厚度
（三）血流量——影响膜两侧药物浓度差 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能
分子量小，脂溶性高，解离度小的药物易转运
第二节 药物的体内过程
一、吸收：
定义：给药部位 影响因素 血液循环
第二章
1. 给药途径 2. 理化性质
3. 吸收环境
dC/dt = － keC
恒量消除 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) 非线性动力学消除 n=0 dC/dt = － ke
第二章
血 药 浓 度 半 对 数 血 药 浓 度
零级 一级
零级
一级
时间
时间
浓度越大，消除速度越快 浓度越小，消除速度越慢
一、一级消除动力学
第2章 药物代谢动力学
药物代谢动力学研究内容
1、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 四个基本过程
2、药物在体内随时间变化规律：数学原理和方法 定量描述
☆代谢与排泄统称消除（elimination） ☆吸收、分布、排泄统称转运（transportion） ☆代谢又称转化（transformation）
结合部位 受体
二、负荷量（load dose,DL） 定义：使血药浓度尽快达到目标血药浓度的首次
用药量。
静脉滴注： 负荷量=靶浓度（Cp）·Vss/F=Css · Vss/F = F · Dm/ CL ·τ × Vss/F = Dm/Ke ·τ=RA/Ke=1.44 t ½ RA
分次恒速给药： Ass=Dm+Ass e-ket，移项 Ass=Dm/(1－ e-ket)
各药都有固定的pka。药物的pka与药物本身属于弱酸或弱碱无关，弱
酸性药pka可>7，如弱酸性药苯巴比妥pka=7.4.弱碱也一样。
弱碱性药
[BH]/B= 10pka-PH
离子障（ion-trapping）非离子型药物可以自由穿透细胞
膜，而离子型的药物被限制在膜的一侧，这种相象称
主动转运与被动转运
药物代谢（生物转化）
生物转化：药物作为外源性物质进入体内，机体 动用各种机制使药物发生结构改变。 代谢结果： 1、理化特性：极性↑、水溶性↑ 2、药理活性：减弱或消失（失活）、活性↑
毒性可能↑(生物转化≠解毒) 代谢部位：肝脏最主要、胃肠道、肺、
皮肤、肾等
药物代谢（生物转化）
三、代谢步骤： I相反应：氧化、还原、水解（生成或引入
• 恒定值
零级动力学消除
• dc/dt=-k0 (n=0) • ct=c0-k0t (y=a+bx) • 当ct =1/2c0,, t为 t ½ • t ½＝0.5c0/ k0 • 变量
1、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 四个基本过程
2、药物在体内随时间变化规律：数学原理和方法 定量描述
☆代谢与排泄统称消除（elimination） ☆吸收、分布、排泄统称转运（transportion） ☆代谢又称转化（transformation）
结合部位 受体
二、负荷量（load dose,DL） 定义：使血药浓度尽快达到目标血药浓度的首次
用药量。
静脉滴注： 负荷量=靶浓度（Cp）·Vss/F=Css · Vss/F = F · Dm/ CL ·τ × Vss/F = Dm/Ke ·τ=RA/Ke=1.44 t ½ RA
分次恒速给药： Ass=Dm+Ass e-ket，移项 Ass=Dm/(1－ e-ket)
各药都有固定的pka。药物的pka与药物本身属于弱酸或弱碱无关，弱
酸性药pka可>7，如弱酸性药苯巴比妥pka=7.4.弱碱也一样。
弱碱性药
[BH]/B= 10pka-PH
离子障（ion-trapping）非离子型药物可以自由穿透细胞
膜，而离子型的药物被限制在膜的一侧，这种相象称
主动转运与被动转运
药物代谢（生物转化）
生物转化：药物作为外源性物质进入体内，机体 动用各种机制使药物发生结构改变。 代谢结果： 1、理化特性：极性↑、水溶性↑ 2、药理活性：减弱或消失（失活）、活性↑
毒性可能↑(生物转化≠解毒) 代谢部位：肝脏最主要、胃肠道、肺、
皮肤、肾等
药物代谢（生物转化）
三、代谢步骤： I相反应：氧化、还原、水解（生成或引入
• 恒定值
零级动力学消除
• dc/dt=-k0 (n=0) • ct=c0-k0t (y=a+bx) • 当ct =1/2c0,, t为 t ½ • t ½＝0.5c0/ k0 • 变量
第2章 药物代谢动力学
过5个t1/2，药物在体内可达到稳态浓度。
药物按半衰期给药的消除量和累积量关系表
半衰期 数 1 2 3 4 5 6 7 8 一次用药
消除药量 % 体存药量 %
连续恒速恒量给药
消除药量% 累积药量 %
50 75 87.5 93.75 96.87 98.44 99.22 99.7
50 25 12.5 6.25 3.13 1.56 0.78 0.3
C为药物浓度、﹣表示药物浓度下降）。是绝
大多数药物的消除方式。
（二）零级速率（恒量消除） 单位时间内体内药物浓度按恒定的量消
除。药物消除(转运)的速率与血药浓度的零
次方成正比，dC/dt=﹣KC0，是体内药量 超过机体消除能力极限时的消除方式。极个 别药用量大时以此消除。
一级动力学
零级动力学
一级与零级消除比较
当pH=pKa时，[HA]=[A-]
当pH=pKa时，[B]=[BH+]
因此，pKa是指弱酸性或弱碱性药物
在50%解离时溶液的pH值。各药均有其 特有的、固定的pKa。
当pH与pKa的差值以数学值增减时，
解离型药物与非解离型药物的浓度差异 比值相应以指数值变化。
弱酸性药物：pKa=3.4
pH-pKa 1.4-3.4 1 在胃 =10 = 100 =10 液： [HA]
血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图
最小中毒浓度 血 药 浓 最小有效浓度 度 高峰时间 安 全 范 围
高峰浓度
待 期 伏 潜潜 伏 期
时间（t）
持续期
残留期
二、药物消除速率类型
（一）一级速率（恒比消除）
单位时间体内药物按恒定比例消除。
药物消除(转运)的速率与血药浓度的一次 方成正比，用数学公式 dC/dt=﹣KeC1 表示 （ dC/dt 为消除速率、 Ke 为消除速率常数、
药物按半衰期给药的消除量和累积量关系表
半衰期 数 1 2 3 4 5 6 7 8 一次用药
消除药量 % 体存药量 %
连续恒速恒量给药
消除药量% 累积药量 %
50 75 87.5 93.75 96.87 98.44 99.22 99.7
50 25 12.5 6.25 3.13 1.56 0.78 0.3
C为药物浓度、﹣表示药物浓度下降）。是绝
大多数药物的消除方式。
（二）零级速率（恒量消除） 单位时间内体内药物浓度按恒定的量消
除。药物消除(转运)的速率与血药浓度的零
次方成正比，dC/dt=﹣KC0，是体内药量 超过机体消除能力极限时的消除方式。极个 别药用量大时以此消除。
一级动力学
零级动力学
一级与零级消除比较
当pH=pKa时，[HA]=[A-]
当pH=pKa时，[B]=[BH+]
因此，pKa是指弱酸性或弱碱性药物
在50%解离时溶液的pH值。各药均有其 特有的、固定的pKa。
当pH与pKa的差值以数学值增减时，
解离型药物与非解离型药物的浓度差异 比值相应以指数值变化。
弱酸性药物：pKa=3.4
pH-pKa 1.4-3.4 1 在胃 =10 = 100 =10 液： [HA]
血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图
最小中毒浓度 血 药 浓 最小有效浓度 度 高峰时间 安 全 范 围
高峰浓度
待 期 伏 潜潜 伏 期
时间（t）
持续期
残留期
二、药物消除速率类型
（一）一级速率（恒比消除）
单位时间体内药物按恒定比例消除。
药物消除(转运)的速率与血药浓度的一次 方成正比，用数学公式 dC/dt=﹣KeC1 表示 （ dC/dt 为消除速率、 Ke 为消除速率常数、
药理学第2章药动学
弱酸性药物 弱碱性药物
酸性环境 不易解离 易解离
碱性环境 易解离 不易解离
碱化酸化体液和尿液
通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢 钠可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液。 弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小， 容易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但 如用药碱化尿液pH变大，则解离度增大而妨 碍原形排泄的药物在肾小管中的重吸收，促 进药物从体内排泄。
二、药物的体内过程
(一)吸收 药物的吸收是指药物由给药部位进入血液 循环的过程。 除静脉给药直接进入血液循环外，其他血管外给药途 径都需要吸收。常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾 吸入>腹腔注射>舌下含服>直肠给药>肌内注射>皮下注射 >口服给药>皮肤贴剂。临床上起效最快的是静脉注射，常 用于急救；最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门 诊患者。
被动转运
1．被动转运 指药物自生物膜浓度高的一 侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括 简单扩散(simple diffusion)、滤过(filtration) 和易化扩散（facilitated diffusion)。
被动转运的特点为
①不需要载体（易化扩散除外）；
②不消耗能量（ATP）； ③无饱和现象（易化扩散除外） ； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象（易 化扩散除外）； ⑤当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相 等时达到动态平衡。
(三)生物转化 (biotransformation)
生物转化（药物代谢）：药物作为外源 性物质在体内发生化学结构的改变称为转化 或生物转化。 药物发生转化的器官主要是肝脏，此外 肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参 与某些递质和药物的转化或灭活作用。
生物转化过程
第二章 药物代谢动力学
t1/2 = 0.5 C0 / k
由于血药浓度过高超出机体消除能力极限，而以
最大速率自体内消除。 特点t1/2 随血药浓度高低变化。
二、一级消除动力学（first-order elimination kinetics，恒比消除）单位时间内消除恒定比 例的药量。
dC dt = -keC
Ct = C0e-ket lnCt =lnC0 -ket
lgCt = lgC0 – ket/2.303 t= lgC0 / Ct ×2.303 / ke
当 Ct = 1/2C0时 t1/2 =lg2 ×2.303 / ke =0.693/ke
特点： t1/2 是一个恒定值，不随血药浓度变化， 说明机体消除能力有余，大多数药物按恒比 消除。
三、混合消除动力学（米-曼氏速率过程）
2.肾小管分泌：有些药物在近曲小管由载体主 动转运入肾小管，有两个分泌通道：酸性 和碱性。经同一载体分泌的药物可竞争转 运载体而发生竞争性抑制。
(二)消化道排泄
1. 胆汁排泄：被分泌到 胆汁内的药物及代谢 物经胆道及胆总管进 入肠腔，部分药物可 再经小肠上皮细胞吸 收经肝脏进入血液， 这种肝、胆汁、小肠 间的循环称——肝肠 循环（ enterohepatic cycle）
首关效应：
首关消除（first pass elimination）
药物在通过肠粘膜和肝 脏时，因经过灭活代谢 而进入体循环的药量减 少现象。又称首关代谢 或首关效应或第一关卡 效应。
舌下含服：脂溶性药物按简单扩散的方式从
舌下静脉或口腔粘摸吸收，面积虽小，但吸 收速度较快且不经过首关消除，适用于高效 能的药物。
dc = Vmax·C
dt
Km+C
第二章 药物代谢动力学
A
14
当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可 明显影响药物的解离度，从而影响药物 的跨膜转运。
归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离 少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中， 解离多，吸收少，排泄多。
A
15
归纳为：“酸酸少易，酸碱多难”。
解释为：“酸酸少易”-弱酸性药物在 酸性体液中解离少，容易透过细胞膜； “酸碱多难”- 弱酸性药物在碱性体液 中解离多，则很难透过细胞膜。
C.机械门控通道——受膜两侧的机械力学因 素变化来控制开闭的通道。
A
22
电 压 门 控 通 道
A
23
化学门控通道
（配体门控通道）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
A
24
机 械 门 控 通 道
A
25
2、主动转运（active transport）：
药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运，又称逆流转运、上山运动。
主动转运的特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和现象及竞争性抑制
从细胞内转运到胞外，即胞吐。
A
33
A
34
A
35
受体介导入胞则是通过被转运物质与膜 受体特异结合，二者一同凹入细胞内， 再分离，细胞膜与受体均可以重复使用。 通过这种方式入胞的物质很多，包括胰 岛素及一些多肽类激素、内皮生长因子、 神经生长因子、低密度脂蛋白颗粒、结 合了铁离子的运铁蛋白、结合了维生素 的运输蛋白质、抗体及一些细菌等。它 与一般的入胞比较，速度快，特异性高。
A
38
二、药物的吸收及给药途径
药物的吸收：药物自给药部位进入血液循 环的过程。 静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有 吸收过程。 吸收速率和程度受药物的理化性质、剂型、 吸收部位的血流量、给药途径等因素影响。
药理学第二章药物代谢动力学
• ATP：Na+：K+＝1：3：2
当细胞内[Na+]升高或细胞外[K+]升高时,钠泵被激活。 分解ATP供能，将Na+泵出细胞,同时将K+泵入细胞.
（2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直 接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主 动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内 代谢产生的能量来进行转运。这种转运使物质 跨膜转运的最普遍方式。
三、代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）
指药物在体内发生的化学结构改变。转 化后的大多数药物药物活性降低或失去 药理活性，极性增加，易于排泄。
部位：主要在肝脏，
其它如胃肠、肺、皮肤、肾。
代谢主要由细胞色素P450单氧化酶系（简 称“肝药酶”）催化。
药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系（CYP）
需特异性载体。
如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、 Ca2+等）的吸收。
顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度 转运。
2、主动转运（active transport）：
药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运，又称逆流转运、上山运动。
主动转运的特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和现象及竞争性抑制
药物跨膜转运速度符合Fick定律
通透量（分子数/min） =（C1-C2）× 膜面积×通透系数
膜厚度
C1-C2 为药物浓度差，通透系数即 药物分子的脂溶度
（二）药物转运体
药物转运体（transporter）是跨膜转运蛋白，是 药物载体的一种。转运体可分为：
当细胞内[Na+]升高或细胞外[K+]升高时,钠泵被激活。 分解ATP供能，将Na+泵出细胞,同时将K+泵入细胞.
（2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直 接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主 动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内 代谢产生的能量来进行转运。这种转运使物质 跨膜转运的最普遍方式。
三、代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）
指药物在体内发生的化学结构改变。转 化后的大多数药物药物活性降低或失去 药理活性，极性增加，易于排泄。
部位：主要在肝脏，
其它如胃肠、肺、皮肤、肾。
代谢主要由细胞色素P450单氧化酶系（简 称“肝药酶”）催化。
药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系（CYP）
需特异性载体。
如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、 Ca2+等）的吸收。
顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度 转运。
2、主动转运（active transport）：
药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运，又称逆流转运、上山运动。
主动转运的特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和现象及竞争性抑制
药物跨膜转运速度符合Fick定律
通透量（分子数/min） =（C1-C2）× 膜面积×通透系数
膜厚度
C1-C2 为药物浓度差，通透系数即 药物分子的脂溶度
（二）药物转运体
药物转运体（transporter）是跨膜转运蛋白，是 药物载体的一种。转运体可分为：
药理学 第2章 药物代谢动力学
是少数药物消除形式
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
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药量---时间关系
血药浓度 A（给药量）可代替C
时
n=1：一级动力学
间
n=0：零级动力学
正值：表示吸收动力学 负值：表示消除动力学
一级消除动力学（first-order elimination kinetics
----体内药量以恒定的百分率进行消除(恒比消除（) 掌握）
一级消除动力学特点
----线性动力学(掌握)
pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100001 105
1
HAH+ + A 总量
1
102 101
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2 = 102
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
F、Vd、 T1/2、 CL
(掌握) 简单扩散
（掌握）
首关消除 药酶诱导/抑制 尿液PH对药物排泄影响
（掌握）
一级消除动力学 零级消除动力学
Css 、F、Vd、 T1/2、 CL
被动转运 药物跨膜转运方式
滤过 水溶性扩散
简单扩散 脂溶性扩散
载
易化扩散
体 扩
主动转运
膜
散
动
转
运
1.滤过（Filtration) --水溶性扩散(了解）
3．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) （了解
）
▲有载体协助的顺差转运，有饱和、竟争现象。
如：Glucose（G载体）, Iron离子通道（如钠、 钙通道），5-fluorouracil
主动转运（active transport)（熟悉）
药物原形/代谢物经不同途 径排出体外的过程。
１、肾排泄
２、胆汁排泄 3、消化道 4、乳腺排泄 5、其它：呼吸道、唾液、汗腺、泪液等
（NO、酒）
胆汁排泄(biliary excretion)
肝肠循环（hepatoenteral circulation)
Liver
Bile duct
药物排泄 减慢，作 用持续时 间延长。
竞争置换：如华法林与保泰松
饱和性
组织亲和力
某些药物对特殊组织的特殊的亲和力。 碘主要集中在甲状腺；钙沉寂在骨骼中；汞、砷锑在肝 脏、肾脏分布较多，氯喹在红细胞的浓度是血浆的20~30 倍。
药物在胞内外分布
弱酸性药物在C外液的浓度高于C内液 弱碱性药物在C内液的浓度高于C外液
pH7.4
pH7.0
1. 消除速率与初始浓度呈正比 2. 对数剂量/浓度--时间关系为直线 3. T1/2恒定 （ T1/2=0.693/ke,与C0无关） 4. 给药量在机体代谢能力内的消除方式
多数药治疗量以一级速率消除
※ 一级转运动力学（first-order transport kinetics) ：体内 药量以恒定的百分率进行转运.(了解)
MTC
AUC:Area under curve 反应药物进入血循环的总量
MEC
血药浓度(mg/L)
潜 伏
Tmax :达峰时间
残 留
期
持续期
期
时间
血浆药物浓度 (mg/L)
静脉注射
Cmax
口服
AUC
Tmax
时间
63
多次给药的药-时曲线
Css-max < MTC Css-min > MEC
血药浓度
分子量小、水溶性的极性/非极性药物，借助膜两侧 流体静水压及渗透压差被水携带到低压侧的过程。
（如O2、CO2、乙醇、尿素、尿酸等。）
●肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔 4～8Å 道4～8Å（=1010m ），仅水、尿素等小
分子水溶性物质能通过，分子量>100者 即不能通过.
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除 蛋白质外，血浆中的溶质均能通过
时间（半衰期）
特点：1、维持量给药,趋坪时间为4-5个t1/2 2、Css高低及波动度的影响因素 3、负荷量给药可使趋坪时间降为1个t1/2
D不变，1/2τ D不变,给药τ愈短,血药浓度 的波动愈小, Css愈高, 但达 Css时间不变, 否则反之.
体内屏障
1.血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）
2.胎盘屏障（placental barrier） 3.血眼屏障（blood-eye barrier)
三、生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism）
药物在体内 发生的化学 结构的变化
体液pH对药物简单扩散的影响
体液pH
弱酸性药 弱碱性药
酸性 非离子型多 非离子型少
脂溶性高 脂溶性低
扩散易
扩散难
碱性 非离子型少 非离子型多
脂溶性低 脂溶性高
扩散难
扩散易
• 酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移
• 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移
pKa 3～7.5的弱酸性药物, pKa 7～10的弱碱性药物受pH影响较大。
Drug Concentration in
Systemic Circulation
Drug Metabolism or Excreted
Distribution
Elimination
Drug Concentration at Site of Action
Pharmacologic Effect
Clinical Response
dC/dt= keC1= keC 如:被动转运,转运速率与浓度差成正比.
零级消除动力学（zero-order elimination kinetics
----体内药量以恒定速率进行消除(恒量消除) （掌握）
零级消除动力学特点
----非线性动力学 1. 消除速率恒定,与初始浓度无关 2. 对数剂量/浓度--时间关系为曲线 3. T1/2不恒定 4. 给药量超出机体代谢能力的消除方式
优点：吸收快，起效快（iv>im >sc >ID) 缺点：不安全，受局部血流量影响(im,sc,
休克者禁用)
（三）呼吸道给药: 小分子\挥发性药物/气体 肺泡吸收5μm左右微粒; 小支气管沉积10 μm左右微粒 鼻咽部可用喷雾剂，吸收快.
（四）经皮给药: 贴剂,软膏等。吸收慢。
二、分布(distribution)
2、简单扩散(simple diffusion) --脂溶扩散（掌握）
脂溶性物质可 溶于细胞膜的 脂质层的顺差 转运方式。
特点(掌握)：
Ⅰ 是大多数药物的体内转运方式。
Ⅱ
膜两侧的浓度差 （主要动力）
转运速度
膜的性质、面积、 厚度（固定）
药物的分子量、 脂溶性（固定）、 解离度（可变）
解离度对简单扩散的影响(重点,难点)
1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
混合动力学：例如饮酒过量时，一般常人只能以每小时10ml乙醇
恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下 时，则按一级动力学消除。
零级
一级
t
一、单次给药的时-量曲线
吸收>消除 吸收分布相
吸收=消除 Cmax：峰浓度
吸收<消除 代谢排泄相
药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
作用、作用机制
ADME
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
Pharmacology Pharmacokinetics Pharmacodynamics
Drug Administration
Absorption
Drug in Tissues of Distribution
A 细胞膜对药物有离子障（ion trapping) B 药物多数是弱酸性／弱碱性，在体液中可部分解离 C 体液pH对药物简单扩散的影响 D 强酸、强碱、季铵盐在体内完全解离，不易扩散。
非解离型药 物可自由穿 透，解离型 药物被限制 在膜的一侧 的现象．
离子障
(ion trapping)
▲PKa:药物在溶液中50%离子化时的PH值,各药的PKa值是固定的。 ▲解离度受PH影响，非解离型多少取决于PKa及PH。
临床意义：
1.弱酸性药物易自胃吸收， 弱碱性药物易自肠吸收。
2.弱酸性药物在C外液的浓度高于C内液 弱碱性药物在C内液的浓度高于C外液
3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多， 易自体内排出。
4.生物碱易自胃、 乳汁（pH6.6～ 6.9）排泌
实例
实例
实例色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa=2, 酸性
Gut
Feces excretion
药物在体内的动力学类型
药物体内过程
转运 转化
主动转运 被动转运
Michaelis-Menten公式 （酶反应动力学）
Fick定律
零级速率 C 》Km 米-曼速率 C《 Km 一级速率
假定机体为 一个整体， 体液存在于 单一空间， 药物分布瞬 时达到平衡 (一室模型)
药物的体内过程
一、跨膜转运方式
一、吸收（熟悉）
被动转运（了解） 二、分布（熟悉）
主动转运（了解） 三、代谢（熟悉）
膜动转运（了解） 四、排泄（熟悉）
二、影响药物通透细
胞膜的因素（了解）
第三节 血药浓度的动力学规律
一、药量—时间关系 二、时量曲线
单次给药 （熟悉） 多次给药 （熟悉） 三、时量关系中重要参数