沙利度胺治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及抗肿瘤机制分析
沙利度胺的药理作用与研究进展
沙利度胺的药理作用与研究进展陈金月(广西中医学院第一附属医院药学部,南宁 530023)[摘 要] 20世纪50年代沙利度胺曾作为镇静药、镇痛药广泛用于临床,因其严重的致畸作用而禁用。
近年来,其药理作用和临床应用研究有了新的进展,通过查阅文献,综述沙利度胺在免疫调节、抑制炎症、抗血管新生等的药理及临床治疗麻风性结节红斑、重症肝炎、肿瘤、风湿病等的研究,结果显示,沙利度胺是一个很有临床应用价值的药物。
[关键词] 沙利度胺;药理作用;临床研究[中图分类号] R971.3 [文献标识码] A [文章编号] 100420781(2004)0320176202 20世纪50年代沙利度胺(反应停、酞胺哌啶酮)最先在德国上市,作为镇静药和镇痛药,主要用于治疗妊娠恶心、呕吐,因其疗效显著,而迅速在全球广泛使用。
但是在短短的几年里,导致全球发生了极罕见的上万例海豹肢畸形儿,立即禁用沙利度胺。
然而,对沙利度胺其他作用的研究仍在进行。
近年来,沙利度胺在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜的结果,现综述如下。
1 药理作用1.1 免疫调节作用 肿瘤坏死因子2α(T NF2α)是一种在许多免疫性疾病中有重要作用的前炎性因子,在艾滋病、肿瘤、关节炎等疾病的生理病理方面有其负面作用。
M oreira等[1]给7～9周雌鼠静脉注射脂多糖100～350μg后,测定T NF2α、白细胞介素(I L)21、I L26和I L210细胞因子,这些细胞因子水平明显升高,而在注射脂多糖前,给予沙利度胺20mg・kg21,T NF2α的合成可以减少93%,T NF2αmRNA的合成可以减少70%,I L26水平降低50%,使用沙利度胺后脂多糖的半数致死量也明显提高。
沙利度胺抑制T NF2α合成的作用依细胞类型和诱导剂的不同,结果也有差异。
沙利度胺对鼠类风湿性关节炎模型可减轻症状,且呈剂量依赖性,这种作用与降低T NF2α和血管内皮生长因子(VEG F)的水平有关。
沙利度胺的抗肿瘤临床研究进展
而 改 善 患者 的免 疫 机 能 ，显 示其 抗 肿 瘤 活性 ，这 对 克 服 肿瘤 耐 药 和 彻底 清 除 微 小转 移 灶 可 能具 有
重要意义。
１ ２． 诱导 凋 亡作 用 ． ３
利度 胺 ， 发现 从 ２ ０ ８ ０ｍ 剂 量 ，均 能 明 显抑 ０ ～ ０ ｇ 制 肿 瘤 生 长 ， 延 缓 疾 病 发 展 。Ｄ ａ ｅ ¨ ｒ ｋ 等 对 ２ ０
【 作誊简夼 Ｉ （ ９ ９ １７￣ 男，隧生 ， 瘸学专业礤士 ，从事常见肿瘤的中西医结裔 肿 治疗 芏作单谴 ：潞 南省平琐 山带譬山县人民医院肿瘤科 （ ６ ３ ０）， Байду номын сангаас７０
Ｔｅ ３ ８ ０ ２ ｉ ｌ ７１７ ５６ 安慧螭 ，爱 河南省平ｌ 页山市中医院内二科医师 ，硕士 。
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产 生 ， 可 以起 到 抑 制 这 些 瘤 生 长 的 作 用 。另 外 ，Ｔ Ｆ Ｎ —ａ的 高 表 达 与 肿 瘤 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 （ Ｉ Ｓ 引 起 患 者 的 恶 病 质 有 关 。研 究 提 Ａ Ｄ ）
沙利度胺治疗癌痛的作用机制及研究进展
沙利度胺治疗癌痛的作用机制及研究进展2单位是内蒙古林业总医院，022150【摘要】癌性疼痛（癌痛）是恶性肿瘤患者常见症状之一。
癌痛为患者带来强烈不适，同时严重影响患者的生活质量、日常活动以及自理能力。
阿片类药物是癌痛药物治疗的基石，但阿片类药物成瘾性、耐受性和不良反应限制了阿片类药物的临床应用。
辅助镇痛药物能够加强阿片类镇痛作用、减少阿片类药物使用量、减轻阿片类药物相关不良反应[1]。
沙利度胺为谷氨酸衍生物，于1954年在前西德合成并作为镇静、止吐药广泛使用, 但后来发现其具有很强的致畸作用从而被禁用。
随着对沙利度胺药理学研究,发现其具有很强的免疫调节作用、抑制血管新生作用和抗肿瘤活性。
于1998年、2006年沙利度胺被FDA批准应用于治疗麻风病结节性红斑和多发性骨髓瘤[2、3]。
本文将对沙利度胺的作用机制，在癌痛中的应用及研究进展作简单综述。
关键词：沙利度胺；癌痛；作用机制；应用；进展1.沙利度胺的作用机制1.1分子靶点CRBN沙利度胺最初被认为是一种多靶点药物，因为它具有广泛的生物学效应，包括TNF-α产生减少、COX-2表达减少、VEGF和FGF下调、NF-κB抑制、前列腺素E2分泌抑制。
Ito等人将沙利度胺与磁珠固化后进行亲和纯化分析，将CRBN蛋白（cereblon）确定为与沙利度胺结合和致畸作用的直接靶点[4、5]。
CRBN蛋白是一类大脑相关蛋白，其具有离子蛋白酶活性，其基因位于染色体3p36.2区段。
CRBN蛋白参与细胞间信号传递、蛋白质修饰、细胞能量代谢等过程[6]。
有研究证实，CRBN蛋白是免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺等）发挥抗骨髓瘤效应的作用的重要靶点[5]。
1．2抗血管生成作用血管生成在肿瘤的生长、侵袭、转移过程中起重要作用，它受肿瘤微环境中多种生长因子的调控。
在动物角膜血管生成实验中，发现沙利度胺可以抑制VEGF和bFGF诱导的血管内皮细胞迁移和粘附，从而减少血管生成[7、8]。
沙利度胺治疗套细胞淋巴瘤1例
同 时刺 激 Ｔ细胞 和骨 髓基 质 细胞 （Ｌ ６） 殖 ， 制 中性 粒 细 Ｉ一 增 抑
胞趋 化作 用 ， 降低 单核 细胞 的吞 噬作用 ， 有抗 血管 生成和 免 具 疫调 节双 重作 用 ， 从而改 变 了肿瘤 所处 的微环 境 ， 到抗肿 瘤 起 作用 。研究 发 现 ， 肿瘤 微 环境在 Ｎ Ｌ的发 病 机制 中起着 重 要 Ｈ 作用 ， 为 Ｎ Ｌ 这 Ｈ 的治疗 提供 了一 个新 的方 向， 同时也 奠定 了沙
四 Ｚｆ ｎ ａ ｌ ｋ ｉ ｅ
Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆＲａ ｉｔｏ Ｇｕ ｎ ｘ ｎ ｒｔｅ ｓ ｉａ ， ｎ ｉ ｇ ５ ０ ０ ， ｈ ｎ ｐ ｒｍｅ ｔ ｄ ａ ｉ ｎ， ａ ｇ ｉ ｏ Ｍｉ ｏ ｉ ｓＨｏ ｐ ｔ ｌ Ｎａ ｎ ｎ ３ ０ Ｃ ｉ ａ ｉ １
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沙利度胺
用量
03
不良反应
04
注意事项
06
药物相互作 用
05
用药禁忌
适应症
对于Ⅱ型麻风病效果好；也可用于多种皮肤病，如盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮、贝赫切特综合征 等。
用法用量
口服。一次25～50mg（1～2片），一日100～200mg（4～8片），或遵医嘱。
不良反应
分子结构数据
摩尔折射率：62.35 摩尔体积（cm3/mol）：171.7 等张比容（90.2K）：496.5 表面张力（dyne/cm）：69.9 极化率（10-24cm3）：24.71
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无 氢键供体数量：1 氢键受体数量：4 可旋转化学键数量：1 互变异构体数量：8 拓扑分子极性表面积：83.6 重原子数量：19 表面电荷：0 复杂度：449 同位素原子数量：0 确定原子立构中心数量：0
类别
免疫调节药。
贮藏
密封保存。
制剂
沙利度胺片。
谢谢观看
2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
检查
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：乙腈-水-磷酸（50:50:0.1）。
供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置50mL量瓶中，加溶剂适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取10mL，置100mL量瓶中，加磷酸溶液（1→100）10mL，用水稀释至刻度，摇匀。
化合物简介
基本信息 理化性质
分子结构数据 计算化学数据
基本信息
化学式：C13H10N2O4 分子量：258.229 CAS号：50-35-1 EINECS号：200-031-1
沙利度胺的临床应用
沙利度胺的临床应用沙利度胺的临床应用1.引言1.1 研究背景1.2 研究目的2.沙利度胺的药理作用2.1 作用机制2.2 药代动力学特性2.3 药物相互作用3.沙利度胺的临床试验3.1 临床试验设计3.2 受试者招募3.3 治疗方案3.4 观察指标3.5 数据分析及结果4.沙利度胺在特定疾病的应用4.1 慢性淋巴细胞白血病①病理生理特征②治疗方案③临床效果分析4.2 非霍奇金淋巴瘤①病理生理特征②治疗方案③临床效果分析4.3 白血病①病理生理特征②治疗方案③临床效果分析5.沙利度胺的副作用与安全性评价 5.1 常见副作用5.2 严重的不良反应5.3 安全性评价①相关监测指标②监测结果及问题讨论6.讨论与展望6.1 研究结果的解读6.2 临床应用展望7.结论附件：附件1：临床试验设计表格附件2：观察指标记录表格法律名词及注释：1.临床试验设计：根据伦理要求及科学目的，规划临床试验中的研究设计，包括受试者招募、观察指标选择、数据分析方法等。
2.药代动力学特性：药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及这些过程对药物效应的影响。
3.药物相互作用：不同药物在体内的相互作用，可能影响药物的吸收、代谢和排泄，进而影响药效和毒性。
4.慢性淋巴细胞白血病：一种恶性肿瘤性疾病，以淋巴细胞的异常增殖为特征，临床表现为淋巴结肿大、贫血、感染等。
5.非霍奇金淋巴瘤：一种恶性淋巴瘤，起源于淋巴组织，可侵犯多个器官和组织，临床表现为淋巴结肿大、全身不适等。
6.白血病：一种由于骨髓中白血球异常增殖引起的恶性疾病，临床表现为贫血、出血倾向、感染等。
沙利度胺联合化疗治疗难治性和复发性恶性淋巴瘤
素 ２③ 通过增强 Ｌ ； Ｈ细胞活性 抑制转 录因子 Ｎ ｋ ； Ｆ Ｂ ④调 节细 胞表面黏 附分子 的表达 ； ⑤诱 导肿瘤细胞凋亡 ， 细胞周期 Ｇ． 期 生长捕获 。Ｐｏ 日采用沙利度胺单 药治疗 １ ｒ等 ９例复发 Ｈ Ｄ及 Ｎ Ｌ １例 Ｃ 例病情 稳定 。Ｋ ｕｍ ｎ Ｈ， Ｒ３ ａｆ ａｎ等 报道利妥昔单抗 加
规范应用 Ｃ Ｐ方案 ３ ＨＯ 个疗程 ， 病情进展 １ ， 用 Ｃ Ｐ方 ０例 应 ＨＯ 案化疗达到完全缓解后（ Ｒ） ｃ 短期 复发 １ ， ６例 病理组 织学及 免 疫组化 均为弥散性 大 Ｂ细胞淋 巴瘤 ；０例病情 进展 者 ，Ⅲ期 １ ８例 ， Ⅳ期 ２例 ；６例 复发前分期 Ⅱｂ期 ８例 ， １ Ⅲ期 ６例 ， Ⅳ期
沙利度胺 治疗 １ ６例 复发耐 药 的套 细胞 淋 巴瘤 ，３例有效 ， １ 有 效率 ８ ％， 中 ５例 （ １ 获 Ｃ 甚 至对 侵袭 性淋 巴瘤 也有 １ 其 ３ ％） Ｒ，
１３ 疗 效判 断 ．
２ 结 果
全部 患者 的疗 效 判定 依 据张 之 南 主编
《 血液病诊断及疗效标准 》＿ 【 １ 。 ２１ 临床疗效 ． 复发 的 １ 中， Ｒ ３例 ， ６例 Ｃ 部分缓解 （ Ｒ） Ｐ
Байду номын сангаас
治疗方案治疗难治性和复发性恶性淋 巴瘤 ２ ，取得 了较好 ６例
疗效 ， 现报道如下 。
１ 资料 与方 法
１ 一般 资料 ． １
本组 ２ ６例非霍奇 金淋 巴瘤 （ Ｈ 患者 ， Ｎ Ｌ）
男 ｌ 例 ， １ ， 龄 ４ 岁 ～ ５岁 ， ３ 女 ３例 年 １ ６ 平均年龄 ５ ． 岁 。其 中 ２３
沙利度胺 (Sorafenib)治疗的疾病及其副作用
沙利度胺 (Sorafenib)治疗的疾病及其副作用沙利度胺（Sorafenib）是一种广泛应用于肿瘤治疗的靶向抑制剂。
它主要用于肝癌、甲状腺癌和肾细胞癌等进展期的恶性肿瘤。
本文将讨论沙利度胺治疗的疾病和其常见的副作用。
一、沙利度胺治疗的疾病1. 肝癌沙利度胺作为一种多靶点抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成、阻断细胞增殖和抑制肿瘤细胞信号传导等多种机制，有效治疗了肝癌的进展期。
2. 甲状腺癌沙利度胺通过靶向VEGFR、PDGFR和RAF等蛋白，抑制肿瘤细胞生长和血管形成，在难治性和晚期甲状腺癌的治疗中发挥了显著的抗肿瘤作用。
3. 肾细胞癌沙利度胺通过抑制细胞内多个靶向蛋白的激酶活性，如VEGFR和PDGFR等，使肿瘤细胞凋亡和抑制血管生成，对肾细胞癌的治疗具有独特的效果。
二、沙利度胺的副作用尽管沙利度胺在治疗肿瘤中表现出很好的效果，但它也伴随着一些不可忽视的副作用。
1. 皮肤反应沙利度胺可引起皮肤变化，如手掌脱皮、足底红肿、疼痛等不适感。
此外，还可能出现皮疹、皮肤瘙痒和发疹等症状。
这些副作用通常是轻度的，但有时也会给患者带来不适。
2. 胃肠道反应沙利度胺可导致恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等消化系统不适。
这些反应较为常见，但大多数患者的症状较轻，并且随着治疗的进行逐渐减轻。
3. 血液系统影响沙利度胺可能导致血小板计数下降，引起血小板减少性出血的风险增加。
此外，还可能导致白细胞计数减少、贫血等血液系统异常。
因此，在治疗过程中需要进行定期的血液检查。
4. 高血压沙利度胺治疗后，一部分患者可能出现血压升高的情况。
这主要是由于沙利度胺对血管内皮细胞的影响，导致血管收缩和血液压力升高。
5. 肝功能损害沙利度胺治疗期间，部分患者可能出现转氨酶和总胆红素升高的情况。
因此，在使用沙利度胺前，需要评估患者的肝功能，并进行定期的肝功能监测。
以上仅为沙利度胺治疗的部分副作用，具体的副作用情况可能因个体差异而有所不同。
在使用沙利度胺治疗时，医生会根据患者的具体情况进行评估，并给予相应的处理和建议，以降低副作用的发生和影响。
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ｌ ３８ －１ ４ ３ ．
工樱姿． 阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗高龄冠心病和（ 或） ２型糖尿病 患者的疗效比较ｌ Ｊ Ｉ ． 中国医院用药评价与分析， ２ ０ １ ６ ， １ ６ （ ３ ） ： ３ ０ ２ — ３ ０ ４ ．
２ ． １ ２组患者疗效比较
观察组总有效率为 ９ ０ ． Ｏ ％，显著高
于对 照 组 的 ７ ２ ． ５ ％， 差异有统计学意义（ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 见表 ｌ 。
表１ ２组患者疗效比较 例（ ％）
察组总有效率为 ９ ０ ． （ ） ％， 显著 高于对 照组 ７ ２ ． ５ ％， 差异 有统计学
１ ． ４ 统计 学方 法
计数资料采用 检验 ， 汁量资料 以 ±
采用 ｔ 检验 ， Ｐ ＜ ０ ． 利度胺 治疗非霍奇金淋 巴瘤的疗效 ｓ表示 ，
及抗肿瘤机制。方法 抽选 ２ ０ １ ３年 ２月一 ２ ０ １ ４年 ７月我 院收
…
张民． 氯吡格雷联合低分子肝素钙对急性加重期慢性肺源性心脏病 的临床效果ｌ Ｊ ｌ ＿ 中外医学研究 ， ２ ０ １ ６ ， １ ４ （ ６ ） ： １ ８ — ２ Ｏ ．
［ ２ 】 周超飞． Ａ Ｔ Ｐ结合盒亚家族 Ｂ运载体 ｌ 和细胞色素 Ｐ ４ ５ ０ ２ Ｃ １ ９ 基因多
６ ４岁 ， 平均年龄（ ５ ０ ． ３ ±８ ． ４ ） 岁； 弥散性大 Ｂ细胞瘤 ２ ５例 ， Ｔ细 胞淋 巴瘤 １ ２例 ， Ｎ Ｋ ／ Ｔ细胞淋巴瘤 ３例。对照组 中男 ２ ７例 ， 女
１ ． ２ 方法
对照组患者给予 Ｇ Ｌ Ｄ化疗方案治疗 ，吉西他
【 ５ ］ 杨培根 ． 他 汀类药物治疗对 ２ 型糖尿病并 ｓ Ｔ 段 抬高急性心肌梗死
患者磷脂酶 Ａ 和心功能的影响ｌ Ｊ １ ． 巾华老年医学杂志， ２ ０ １ ５ ， ３ ４ （ ８ ） ：
８ ５ ４ －８ ５ ７．
５ ０ ｍ ｅ ｇ次 ， 最大剂量为 ２ ０ ０ ｍｅ ｇ次 。２ 组 患者 均 治 疗 ２个 疗 程 。
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ６ — ０ ８ — ２ ３ ）
１ ． ３ 观察指标
治疗 ２ 个疗 程后参照 《 血液病诊 断和疗
沙 利 度胺 治 疗 非霍 奇金 淋 巴瘤 的 疗效 及 抗肿 瘤 机 制分 析
ｌ ３ 例， 年龄 ２ ０岁 ～ ６ ３岁 ， 平 均年 龄 （ ５ １ ． ２± ８ ． ６ ） 岁； 弥散 性 大 Ｂ细 胞瘤 ２ ２例 ， Ｔ细 胞 淋 巴瘤 １ ４例 ， Ｎ Ｋ ／ Ｔ细胞 淋 巴瘤 ４例 。 ２组 患 者在年龄 、 性别、 病 理类 型 等 基 线 资 料 方 面 差 异 无 统 计 学 意 义
著， 有助于改善 患者临床症状 ， 提高生存 率 ， 安 全性更高 ， 值得
推广应用 。
参 考 文献
１ ． １ 一般资料
抽选 ２ ０ １ ３年 ２月～ ２ ０ １ ４年 ７月 我 院 收
治的 ８ ０例非 霍 奇 金 淋 巴瘤 患者 ，均 经 临 床诊 断及 病理 学 检 查 确诊 ， 排 除具 有 化 疗 禁 忌 证 者 、 肝 肾 功 能 不 全 及 不 签 署 知 情 同 意书者。 本 研 究经 我 院伦 理 委 员会 审 核批 准 。 随机 将 其分 为观 察 ￣ １ ； １ ， １ １ 对 照组 各 ４ ０例 ， 观察 组 中 男 ２ ９例 ， 女 １ １ 例， 年龄 ２ ｌ 岁一
２ 结 果
治的 ８ （ ） 例非霍 奇金淋 巴瘤 患者， 随机法分为观察组和对照组 ， 每组各 ４ ０例 ， 对照组 患者给予 ＧＬ Ｄ 化疗 方案治疗 ， 观察组在
对照 组 基 础 上 给 予 沙 利度 胺 口服 治疗 。比较 ２组 患者 治 疗 ２个 疗程 后 的 疗 效及 治 疗 前 后 血 管 内皮 生 长 因 子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 、 肿 瘤 坏 死 因子 Ｏ ｒ ． （ ＴＮＦ 一仪 ） 、 糖 类抗 原 一 １ ２ ５ （ ＣＡ １ ２ ５ ） 水 平 。结 果 观
滨 １ ０ ０ ０ ｍ ｇ ｅ ｍ ， ｄ 静滴 ， 奥沙利铂 １ ０ ０ ｍ ｇ ｅ ｍ ， ｄ ． 静滴 ， 地 塞米 松 １ ０ｍ ｇ ｅ ｄ ， ｄ ． 静滴 ， ３周为 １ 个疗程 。观察组在上述 治疗基础 上给予沙利度胺治疗 ， 起始剂量 为 ５ ０ ｍ ｇ次 ， ｅ ２次／ ｄ ， 每周增加
韩 玉 宋建 广
（ 威海市 中心医院 ， 山东 威 海 ２ ６ ４ ４ ０ ０ ）
效标准》 对 ２组 患者进行 疗效评 价 ， 分为 完全缓解 （ Ｃ Ｒ） 、 部分 缓解 （ Ｐ Ｒ） 、 病情稳定 （ Ｓ Ｄ） ， 总有效率 （ Ｒ Ｒ） ＝（ Ｃ Ｒ ＋ Ｐ Ｒ） ／ 总 例
数 ×１ ０ ０ ％ 。 检 测 ２ 组 患 者 治 疗 前 后 血 管 内 皮 生 长 因 子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ） 、 肿 瘤 坏 死 因子 ｄ （ Ｔ Ｎ Ｆ — ｄ） 、 糖类抗 原 一 １ ２ ５ （ Ｃ Ａ１ ２ ５ ） 水平 ， 并 进 行 比较 。
意义（ ／ ９ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 ２组 患 者治 疗 后 Ｖ Ｅ ＧＦ 、 Ｔ ＮＦ —Ｏ ． ／ 、 Ｃ Ａ１ ２ ５水 平 均
明显 下 降 ，差 异有 统计 学意 义 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ；且观 察组 治 疗后 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、 ＴＮＦ — 、 Ｃ Ａ１ ２ ５水平显著低 于对照组 ，差异有 统计学 意义（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 沙利度胺 治疗非 霍奇金淋 巴瘤 患者 ， 通 过调节 ＶＥ Ｇ Ｅ、 Ｔ ＮＦ — 水 平达到抗肿瘤效果， 总有效率高。 ２ ． ２ ２组患者 治疗前后 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ、 Ｔ Ｎ Ｆ 一 、 Ｃ Ａ１ ２ ５水平 比较 观察组治疗后 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、 Ｔ Ｎ Ｆ — Ｏ ． ｒ 、 Ｃ Ａ１ ２ ５水平显著低于对照组 ， 差
（ Ｐ ＞ Ｏ ． ０ ５ ） ， 具 有 可 比性 。
态性 与急性冠状动脉 综合征介入 治疗后氯 吡格雷疗效 的关 系ｌ Ｊ ｌ ＿
巾华心血管病杂志 ， ２ ０ １ ６ ， ４ ４ （ ４） ： ３ ０ ９ — ３ ｌ ４ ．
钟桃娟 ． 新型 Ｐ ２ Ｙ Ｉ ２受体 抑制 剂对 急性冠 状动 脉综 合征 介入 治