细胞因子

（1） 细胞来源：活化的T细胞。 （2）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞
和T细胞）。
3. C亚族（γ亚族） 氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1） 成员：lymphotactin-α和lymphotactin-β。 （2） 主要功能：趋化淋巴细胞。
4. CX3C亚族（δ亚族） 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔 开。
（五）IL-10
1. 来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能
（1）抑制TH1及其CK的分泌； （2）抑制Mφ 、NK细胞活性； （3）促进B细胞的增殖分化； （4）促进肥大细胞和嗜碱粒细胞的活性。
（六）IL-12
1. 来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能
（1）促进NK细胞的活性； （2）促进TH1及其CK的分泌（主要是IFN-γ ）；
维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等。 (2) 生物学功能： 1）刺激单核-巨噬细胞增殖分化； 2）延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。
3. 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） （1）细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、
内皮细胞、成纤维细胞等。 （2）生物学功能：
1） 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； 2） 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其
（1）局部低浓度 免疫调节：促进T、B、NK活性， 促进B细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质等全身性中毒反应 。
IL-2 IFN-
IL-2
IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10
（二）IL-2 （又称T细胞生长因子，TCGF）
1. 来源 主要是T细胞（特别是CD4+TH细胞）。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能
（1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）促进B细胞增殖和分泌抗体； （3）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
细胞因子，诱导LAK细胞产生，具有抗肿瘤 作用； （4）激活Mφ 。
（三） IL-4
1. 来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。
2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）抑制Th1细胞及巨噬细胞活性活性。
（四）IL-6
1. 来源 主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应； （4）促进血细胞发育。
存活时间。
4. 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）
（1）细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细 胞、内皮细胞、成纤维细胞等。
（2）生物学功能： 1） 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化； 2） 刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞 分化。
5. 红细胞生成素（erythropoietin, EPO） （1）细胞来源：肾小管周围间质细胞。 （2）生物学功能：促使骨髓红细胞前体分化为
1. 细胞来源：激活的T细胞。 2. 生物学功能： （1）与TNF-α相似，在局部发挥效应； （2）与细胞表面LT-β形成复合物发挥作用。
肿瘤坏死家族细胞因子
名称 氨基酸数
TNF-α
157
TNF-β
171
CD40L
261
FasL
278
受体
CD120a CD120b
CD120a CD120b
CD40
干扰素抗病毒作用的机理——抑制病毒蛋白生物合成
刺激细胞产生抑 制蛋白激活因子
激活干扰素基因
抑制生 物合成 抗病毒蛋白酶
抗病毒蛋白 酶基因活化
干扰素
具有种属特异性
2. Ⅱ型干扰素
（1）免疫调节作用（主要）
1）活化巨噬细胞，是主要的巨噬细胞激活因子 ； 2）促进APC表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原提呈力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强NK细胞和CTL细胞
噬细胞间接杀伤，引起组织出血坏死。
2) 免疫调节：刺激靶细胞分泌CK，增强T、B 细胞对抗原和有丝分裂原的增殖，促MHC-I 类分子表达，增强CTL对靶细胞的杀伤。
3) 诱导炎症反应： ① 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集 于炎症局部； ② 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子(如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导致炎性细胞 浸润和增强吞噬细胞的杀伤。
（1）成员：Fractalkine。 （2）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。
趋化因子与HIV感染的关系
第二节 细胞因子的分类
生长因子（GF） 具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化
生长因子- β （TGF-β）、表皮细胞生长因 子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成 纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子 （NGF）、血小板源生长因子（PDGF）等
（3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
第二节 细胞因子的分类
干扰素（IFN）
概念：在病毒或干扰素诱生剂作用下，由白细
胞或成纤维细胞等产生的能够干扰病毒复制的 细胞因子
▪ 分型（根据其来源、结构及生物学性质）
第二节 细胞因子的分类
白细胞介素（IL) 概念：在白细胞间或白细胞与其他细胞间发挥
作用的细胞因子 目前报道的白细胞介素已有37种： IL-1～IL-37
（一）IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）
1. 来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。
3. 主要生物学功能
滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈 合； (6) 某些肿瘤细胞分泌TGF-，可逃避免疫应答。
成熟红细胞。
6. 血小板生成素（thrombopoietin, TPO） (1) 细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。 (2) 生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为
血小板。
第二节 细胞因子的分类
趋化因子（chemokine) 是一个蛋白质家族，有十余种结构有较大同源
性、分子量多为8～10KD的蛋白质组成。 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可
内分泌（endocrine）：某些细胞因子，如TGF-β、TNF 等，通过血液循环对远距离的细胞发挥 作用。
三、生物学作用特点
细胞因子作用的非特异性和高效性
无Ag特异性、MHC限制性，必须与靶细胞表 面特异性的CK受体结合，才能发挥生物学作 用； 与CK受体的亲和力高，生物学作用显著。
三、生物学作用特点
结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、 单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性 粒细胞的趋化和激活活性。
根据趋化因子蛋白质氨基端所含半胱 氨酸的排列方式分为四个亚家族
趋化因子
CC
CX3C
β亚家族
δ亚家族
CXC
单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）
C
α亚家族
γ亚家族
Fractalkine
IL-8
淋巴细胞趋化蛋白 （lymphotactin)
▪ 细胞因子作用的多样性
• 抗感染和抗肿瘤作用 • 免疫调节作用 • 刺激造血功能 • 参与和调节炎症反应 • 促进创伤修复
三、生物学作用特点
▪细胞因子作用的复杂性
• 多效性 • 重叠性 • 协同性 • 拮抗性 • 两面性
三、生物学作用特点
▪细胞因子作用的网络性
• CK间相互诱生 • CK受体表达的调节 • CK间生物学活性的相互影响
能使肿瘤发生出血坏死的物质。
根据来源和结构不同，分为：TNF-α、TNF-β
（一）TNF-α（恶液质素）
1. 组成及分子量: 同源三聚体, 51 KD 。 2. 细胞来源：单核-巨噬细胞（主要）；
T细胞、NK细胞和肥大细胞。
3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，激活NK细胞和巨
4)抗病毒：抑制病毒复制，直接杀伤病毒感染细胞。
(2) 高浓度 内分泌效应 1）引起发热； 2）引起代谢紊乱，导致恶液质； 3）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； 4）抑制骨髓造血干细胞的分裂； 5）介导内毒素致感染性休克。
（二）TNF-β
又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT），与TNF-α的 氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。
1. I型 IFN-α、IFN-β （1）细胞来源 1）IFN-α：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生； 2）IFN-β：成纤维细胞产生 （2）主要诱生剂
病毒、polyI-C （人工合成双股RNA）。
2. II型 IFN-
（1）细胞来源 活化的Th1细胞、CD8+ CTL 和NK细胞；
（2）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。
1. CXC亚族（α亚族）：氨基端的两个半胱氨酸 被其它任一氨基酸分开。
以IL-8为主要代表。 1）细胞来源：活化的单核-巨噬细胞、内皮细
胞、成纤维细胞和巨核细胞。 2) 主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。
2. CC亚族（β亚族） 氨基端的两个半胱氨酸相邻 MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）为主要代表
CD95
产生细胞
巨噬细胞 NK细胞 T细胞 T细胞 B细胞 T细胞 肥大细胞 T细胞
功能
局部炎症 激活内皮细胞
杀伤 激活内皮细胞 B细胞激活 类别转换 诱导细胞凋亡
第二节 细胞因子的分类
集落刺激因子（CSF） 指能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育分
化阶段的造血干细胞进行增殖、分化，并在半 固体培养基中形成相应集落的细胞因子。 有SCF、G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO 、 IL-3（multi-CSF）、IL-7等。