第1章解热镇痛药
药理学(山东大学)18.第十八章 解热镇痛抗炎
20%病人被迫停药。
1
胃肠道反应：常见食欲不振、恶心、
呕吐、腹痛、腹泻等多见，上消化道溃 疡，甚至出血、穿孔及急性胰腺炎。
2
中枢神经系统：头痛、眩晕、及抑郁
性精神病。
3
造血系统：可引起血小板减少、粒细
胞减少及再生障碍性贫血等。
4
过敏反应：常见皮疹、哮喘，与阿司
匹林有交叉过敏反应。因此，阿司匹林
为常用。奥沙普嗪( oxaprozin)除具有镇痛、 抗炎作用外，还能促进尿酸的排泄，也是较 好的抗痛风药；但不能用于尿结石患者。目 前痛风急性发作主要采用秋水仙碱和 NSAIDs，慢性痛风常应用丙磺舒和别嘌醇 等。
别嘌醇
药时间不宜过长。
1
胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适、
腹泻等多见，大剂量也引起溃疡及出
血，溃疡患者禁用。
2
水钠潴留：促进肾小管对钠、水的重吸收，
使尿量减少，引起水肿。严重者可导致心衰、 肺水肿。故用药时应注意忌盐。高血压、心 功能不全者禁用。
3
过敏反应：可见皮疹以及剥脱性皮炎、血
小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏及再生 障碍性贫血，应注意检查血象。
2．消除（代谢+排泄）：水杨酸盐主要经 肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸 结合后自尿排出。肝脏对水杨酸代谢的能力 有限，当口服小剂量阿司匹林（1g以下） 时，水解生成的水杨酸量较少，其代谢按一 级动力学进行（指数衰减），半衰期短（2 小时左右）；大剂量用药（≥1g）时，水杨 酸生成量增大，代谢转变为零级动力学进行， 半衰期大大延长（可达15-30小时）；
4
其它：抑制甲状腺摄取碘，偶致甲
状腺肿大及黏液水肿；大剂量可引起
肝、肾损伤，肝肾功能不良者禁用。
药物化学第六章
构效关系研究表明：在不联羧基的那一个苯环（N-芳核）上的2，3， 6位上有取代基的化合物具有较好的活性，其中以2，3位取代的活性较 高。
邻位取代基R的存在，使N-芳核离开邻氨基苯甲酸的平面。该类药物 两个疏水性芳核具有非共平面的排列, 这种非共平面的结构可能更适合 于抗炎受体。
邻氨基苯甲酸中的N原子以O、S或CH2置换时则活性降低。苯甲酸 换成3-吡啶甲酸（烟酸），这类药物的通用名的词干中用一个“尼”字。
一、3,5-吡唑烷二酮类
O H3 C O N N H 3C O O N N H3 C O OH O O N N
保泰松
羟布宗
γ-酮基保泰松
但保泰松的酸性与阿司匹林相仿，会产生胃肠道刺激作用， 此外，对肝、肾及血象都有不良影响，还会产生过敏反应。 1961年在保泰松的体内代谢物中发现了羟布宗 （Oxyphenbutazone,又名羟基保泰松） 同样具有抗炎抗风湿作用，且毒副作用较小。在保泰松的另 一个代谢产物γ-羟基保泰松结构的基础上，进行进一步氧化，得 到γ-酮基保泰松（γ-Ketophenylbutazone），有较强的消炎镇 痛作用和利尿酸排泄作用。
O
HO
S O O
O N H
O CH 3
硫酸酯结合物
对乙酰氨基酚的代谢化学
O N O CH 3
N-乙酰基亚胺醌 N-乙酰半胱氨酸 HO S HN O CH3 N H 肝蛋白 谷胱甘肽 HO CH 3 谷胱甘肽 N H HO CH 3 N H
O HO
O
O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
O CH 3
肝蛋白
以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄
O OH O
黄色
OH O O O+ O
解热镇痛药使用指南
解热镇痛药使用指南解热镇痛药在日常生活中常见且广泛应用。
无论是缓解头痛、退烧还是缓解关节疼痛等，这些药物都能提供有效的帮助。
然而，如果不正确使用，可能会造成一定的危害。
本文将提供一份解热镇痛药的使用指南，帮助读者正确使用这些药物。
1. 了解不同类型的解热镇痛药解热镇痛药主要分为非处方药和处方药。
非处方药包括布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚等；处方药包括青霉素类药物、麦角类药物等。
在使用之前，务必了解所使用的药物类型，以便正确使用。
2. 阅读药物说明书药物说明书是了解药物剂量、副作用以及注意事项的重要依据。
在使用解热镇痛药之前，认真阅读药物说明书，了解正确的用法和剂量。
3. 合理使用药物剂量解热镇痛药剂量应根据症状和年龄来确定。
不同人群的剂量是不同的，过量使用药物可能导致严重的健康问题。
在使用时，请参考药物说明书或咨询医生，确保正确使用。
4. 不要长期使用解热镇痛药解热镇痛药在短期使用时可以缓解症状，但长期使用可能导致依赖性和药物滥用。
如果症状持续存在，请咨询医生以获取更恰当的治疗方法。
5. 避免与其他药物相互作用使用解热镇痛药时，应注意是否与其他药物存在相互作用。
药物相互作用可能会降低药效或导致不良反应。
在使用解热镇痛药之前，请确定是否与其他药物合用安全，并咨询专业医生的建议。
6. 关注潜在的风险和副作用解热镇痛药的使用可能会产生一些潜在的风险和副作用。
例如，某些药物可能会对肝脏和肾脏造成损害。
因此，在使用之前，请了解药物的潜在风险，并及时寻求医生的建议。
7. 牢记禁忌症和注意事项解热镇痛药在某些情况下是禁用的。
例如，孕妇、哺乳期妇女和儿童通常需要避免使用某些药物。
此外，某些疾病、过敏史和药物敏感性也是应该注意的禁忌症。
在使用解热镇痛药之前，务必查明禁忌症和注意事项。
总结：正确使用解热镇痛药对于缓解疼痛和不适症状非常重要。
在使用药物之前仔细阅读药物说明书，并遵循正确的用法和剂量。
同时，注意药物相互作用、潜在风险、禁忌症和注意事项。
药物化学知识点总结复习整合资料(全)
第一章麻醉药第一节局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。
2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。
丁卡因3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。
布他卡因4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增强。
盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。
干燥稳定，避光 PH=3—3.5最稳定。
2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色4、芳伯氨反应：盐酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。
二、酰胺类：盐酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。
作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。
三、氨基酮类及氨基醚类第二节全身麻醉药一、吸入麻醉药氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧后显氟离子反应，与茜素蓝成蓝紫色。
2、加入硫酸，沉于底部。
甲氧氟烷浮于硫酸上层。
甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。
恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。
异氟烷为异构体乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。
二、静脉麻醉药盐酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体作用快、短、副作用小，诱导期短。
分离麻醉羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。
--OH 1、三氯化铁红色2、硝酸铈铵橙红色第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、巴比妥类构效关系：1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6—10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
药物化学4解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
阿司匹林的结构改造：
成盐：
O CH3CO
COOH AlOH
2
阿司匹林铝
在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙 酰水杨酸，故对胃刺激性小，作用与阿司匹林相当。
成酰胺：
CONH22 OH
水杨酰胺
胃几乎无刺激性，镇痛作用是阿司匹林的7倍
成酯：
COO
O NHCCH33
OCCH33 O
扑炎痛（贝诺酯，Benorilate)
OC6H9O6
N COCH3 O
大剂量可引 起肝坏死。
非那西丁体内代谢：
O NHCCH33
HO C22H55O
O NHCCH33
扑热息痛
NH22
有毒性
OC22H55
O
C22H55O
NCCH33 OH
N-羟基非那西丁
致突变
第二节
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
在对抗疟药奎宁的结构改造 中偶然得到了具有解热镇痛 作用安替比林
1884年用于临床
CH33 N N
CH33
O
安替比林 （Antipyrine）
因其毒性较大，而未能在临床长期使用 但成为一个有效的先导化合物
对安替比林进行结构改造， 在环上引入二甲氨基，得到 氨基比林；
解热、镇痛作用持久，对胃 无刺激性，曾广泛用于临床。
一、非甾体抗炎药的发展
1. 炎症与抗炎治疗：
炎症是机体对感染的一种防御机制，
-主要表现为红肿，疼痛等
抗炎药物的作用： 治疗胶原组织疾病 –如风湿性关节炎 、类风湿性
关节炎 、红斑狼疮等疾病。
2. 解热镇痛药治疗
《药物化学基础(中职药剂专业)》第4章：解热镇痛药及非甾体抗炎药
OH HO + N N . Cl HO NaOH
HO N N
19:46
3对乙酰氨基酚的水解产物是什么呢？？ 水解产物：对氨基苯酚和醋酸
4：你能不能区别阿司匹林，对乙酰氨基酚和水杨酸 呢 加三氯化铁：阿司匹林：不显色；扑热息痛：蓝紫。 水杨酸：紫色 5：它特别是适宜谁用？有没有抗炎抗风湿？★
19:46
三、吡唑酮类
代表药：安乃近
结构与性质
H3C H3C N N CH3 CH2SO 3Na , H2O
N O
①水溶液显弱酸性； ②长期放置，易发生氧化和分解反应，逐渐变黄。 3:安乃近与稀HCl共热：SO2和甲醛
19:46
第2节 非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的概念？？ 在临床广泛用于治疗什么疾病？？？ 请同学们回答以上的问题并请您在书上相关的地 方划上标志！！
19:46
（三）吡唑酮类
1、发展概况
安替比林 N(CH3)2 CH3 N O R= R= R= N CH2SO3Na CH(CH3)2 O NHC N 烟酰氨基安替比林 异丙基安替比林 安乃近 氨基比林
R= H H3C H3C N R R=
19:46
2、代表药物
*安乃近
H 3C H 3C
5 4 3
代表药
吡罗昔康
结构与性质：
O S O N CH3 NH OH N
吡啶环，弱碱性
烯醇，弱酸性
酸碱两性
19:46
四、抗痛风药
痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一 种疾病，表现为血中尿酸过多，当尿酸盐 浓度超过其饱和溶解度时便在关节、肾及 结缔组织中析出，刺激组织引起痛风性关 节炎、痛风性肾病和肾尿酸盐结石症等。
医学专题章解热镇痛抗炎药
第三十四页，共三十八页。
苯磺保泰松、苯溴马隆
抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄
(páixiè)，可用于治疗痛风。
第三十五页，共三十八页。
谢谢 大家! (xiè xie)
第三十六页，共三十八页。
*
*
白三烯
第三十七页，共三十八页。
内容(nèiróng)总结
关节炎并无作用。
2.它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作用是抑
制急性发作时的粒细胞浸润。
3.本药不良反应较多。
第三十二页，共三十八页。
第三十三页，共三十八页。
丙磺舒(probenecid)
又名羧苯磺胺(benemid)
本药竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制 肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄(páixiè)，
觉器对缓激肽致痛作用的敏感性．
第七页，共三十八页。
(三)解热(jiě 作用 rè)
❖ 仅使高热体温(tǐwēn)降至正常,对正常体温无影响 有烧退烧；无烧无效
❖ 机制：PG作用于体温调节中枢而引起发热，抑制下丘脑体温调
节中枢环加氧酶(COX) 活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成
第八页，共三十八页。
膜磷脂的代谢(dàixiè)途径
第九页，共三十八页。
生成 功能
抑制剂 选择性 非选择性
表 COX-1和COX-2的特性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE）
COX-2
需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
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第1章解热镇痛药及非甾体抗炎药
1．久贮的阿司匹林为什么会有醋酸味？
2．如何区别阿司匹林和对乙酰氨基酚？
3．区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用
A. NaOH试液 B . HCl C. 加热后加三氯化铁试液 D. 三氯化铁试液
E. 碱性的β-萘酚
4．下列叙述与阿司匹林的性质不符的是
A．可溶于碳酸钠溶液中 B．比一般酯类药物水解快
C．易溶于乙醇 D．在潮湿空气中可逐渐变为淡黄色至深棕色
E．遇三氯化铁试液呈紫色
5．具有下面化学结构的药物是
OCOCH3
COO NHCOCH3
A . 丙磺舒 B. 贝诺酯 C. 吲哚美辛 D .别嘌醇 E. 双氯芬酸钠
6．下列哪个药物的水溶液与三氯化铁显蓝紫色，其酸性水溶液加热后具有重氮化偶合反应
A．啡哚美辛 B．对乙酰氨基酚 C．利多卡因 D．阿司匹林
E．安乃近
7．芳基丙酸类药物的临床作用为
A．抗癫痫 B．中枢兴奋 C．抗病毒 D．降血脂 E．消炎镇痛
8．药典检查阿司匹林中游离水杨酸所采用的方法是A．分光光度法 B．酸碱滴定法 C．比浊法D．硫酸铁铵作为显色剂薄层色谱法 E．加硫酸铁铵试液显色反应比色法
9．在阿司匹林合成中产生可引起过敏反应的副产物是A．苯酚 B．乙酰水杨酸酐 C．酯酸苯酯 D．水杨酸苯酯
E．乙酰水杨酸苯酯
10．以下仅有解热镇痛作用，无消炎．抗风湿作用的药物是
A．贝诺酯 B．阿司匹林 C．对乙酰氨基酚D．布洛芬 E．吲哚美辛
11．为防止阿司匹林水解应采取的储存方法为
A ．冷处 B．密闭 C．遮光 D．密封干燥处 E．阴凉处
12．阿司匹林属于解热镇痛药中的
A．乙酰苯胺类 B．水杨酸类 C．丁酰苯胺类D．吡唑酮类 E．芳烷酸类
13．阿司匹林主要的水解物是
A．苯酚与苯甲酸 B．水杨酸与苯甲酸 C．水杨酸与乙酸 D．苯酚与乙酸
E．水杨酸与苯酚
14．对乙酰氨基酚主要水解产物是
A．苯酚与乙酸 B．对氨基酚与乙酸 C．苯酚与乙酰胺
D．对氨基酚与乙酰胺 E．对氨基酚与苯酚15．与非那西丁及咖啡因制成复方APC片的药物是A．对乙酰氨基酚 B．吲哚美辛 C．甲芬那酸D．布洛芬 E．阿司匹林
16．布洛芬在临床上要用的分子主要构型是
A．右旋体 B．左旋体 C．消旋体
D．左旋体为主加部分消旋体 E．右旋体为主加部分消旋体
17．能与乙酰氨基酚作用显色的试液是
A．希夫试剂 B．非林试剂 C．托伦试剂 D．三氯化铁 E．香草醛
18．下列叙述与阿司匹林不符的是
A. 为解热镇痛药
B. 易溶于水
C. 微带臭酸味 D．遇湿酸．碱．热均易水解失效
E .其片剂常加枸橼酸作稳定剂
19．对乙酰氨基酚可采用重氮化偶合反应鉴别，是因其结构中具有
A. 酚羟基
B. 酰胺基
C. 潜在的芳香第一胺
D. 苯环 E .甲氧基
20．阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是
A. 乙酰水杨酸
B. 醋酸
C. 水杨酸 D .水杨酸钠 E. 苯甲酸
21．布洛芬的化学结构为
CH 3O CH COOH
CH 3
A OCOCH 3COO NHCOCH 3
B CH 3
O
CH 2COOH CH 3CO Cl N
C O O
OH
C O NH CH 3N S N D
H 3C H 3C CHCH 2CH 3CHCOOH E
22．贝诺酯又名 ，是由 和
所形成的酯，吲哚美辛又名 。
答案:
1．阿司匹林分子结构中的酯键不稳定，非常容易水解，
是因为酯键受到邻位羧基负离子邻助作用的的影
响的原故。
水解后产生水杨酸和醋酸。
2．利用酚羟基的三氯化铁反应鉴别：①阿司匹林水溶
液遇三氯化铁试液不显色，放置或加热后，遇三氯
化铁试液显紫堇色。
②而对乙酰氨基酚遇三氯化铁试液显蓝紫色。
3D 4 E 5 B 6 B 7 E 8 E 9 B 10 C 11 D 12
B 13
C 14 B 15 E 16 C 17 D
18 B 19 C 20 C 21 E
22．贝诺酯阿司匹林扑热息痛消炎痛。