第五章_抗药性
LC50(mg·Kg-1) （95％CL）抗性 倍数
11.86(8.853~17.214)
1078.2
0.011(0.007~0.016)
12.266(9.263~16.580) 0.010(0.004~0.018) 5.860（4.477~7.737) 0.005(0.002~0.008)
1226.6 1172
小
呋喃虫酰肼
S
菜
JS118
R
蛾
溴氰菊酯
S
的
Deltamethrin
R
交
氯氰菊酯 Cypermethrin
S R
互
锐尽特
S
抗
Fipronil
R
性
敌百虫
S
测
Trichlorfon
R
定
除尽 Chlorfenapyr
S R
辛硫磷
S
Phoxim
R
2020/6/21 乙酰甲胺磷
S
Acephቤተ መጻሕፍቲ ባይዱte
R
斜率
3.7965 3.1059
467.976(332.699~646.242). 12.4 37.632(27.150~49.570)
205.720(140.424~288.099) 12.6
16.325(6.605~30.926)
9
与抗药性有关的几个名词
负交互抗性(negative cross resistance to insecticides)： 指昆虫的一个品系对一种杀虫剂产生抗性后，对另 外一种药剂的敏感度反而上升的现象。
1.0436 1.9854
0.8799 0.7659
1.3038 0.9292
1.2497 1.0929
1.5897 1.3532
1.5509 1.0780
1.4038 1.2930
1.8204 1.9103
1.6029 1.3642
1.4976 1.3208
致死中量（95％致信区间）
18.39 (16.72-20.22) 1724.70 (1546.59-1923.32)
多种抗性(multiple resistance to insecticides):指一个 昆虫品系由于不同机制而对多种不同的化合物产生 抗性 。
2020/6/21
10
药剂
品系
虫
虫酰肼
S
酰
Tebufenozide
R
肼
阿维菌素
S
抗
Abamectin
R
性 甲氧虫酰肼 Methoxyfenozide
S R
抗性指数＝
抗性昆虫种群的 LD50 敏感昆虫种群的 LD50
2020/6/21
12
二、害虫抗药性的历史与现状
1908年，美国的Melander首先观察到在 华盛顿的Clarkson盆地，用石硫合剂防治苹 果树上的梨圆盾蚧(Aspiiotus perniciosus)时 失败 。
2020/6/21
7
与抗药性有关的几个名词
天然抗性(natural resistance to insecticides)： 又称耐药性(tolerance to insecticides)，指有些 昆虫对某些杀虫剂表现一种天然的低敏感度。
交互抗性(cross resistance to insecticides): 指昆虫的一个品系由于同一种机制，对选择药剂 以外的其它药剂也产生了抗性。
第五章_抗药性
病虫草害危害概况
我国有病虫草鼠1648种，其中 害虫838种，病害742种，杂草 64种，害鼠22种。
2020/6/21
4
化学农药
－仍然是农业生产中的必需品
2006年我国农药产量已经超过100万吨（折百）， 2008年达190万吨，居世界第一位。
我国农业（种植业）每年农药使用量超过40多万 吨（折百） ；每年减少粮食损失1200多亿斤，油 料近35亿斤，棉花110余万吨。
0.00035 (0.00025-0.00047) 0.0125 (0.01-0.017)
1.02(0.61-1.71) 29.68(19.34-45.53)
4.28(3.31-5.55) 70.5(51.05-97.35)
3.358 (2.445-4.616)* 12.99 (9.844-17.142)*
28.68 (22.73-36.18)* 26.54 (20.49-34.36)*
63.27 (50.40-79.41)* 52.06 (40.77-66.31)*
抗性倍数 93.8 35.7 29.1 16.5 3.9 1.3 1.3 1.1 1.0 0.9 0.8 11
抗药性的评价指标
－抗性指数（Resistance Ratio)
2020/6/21
8
阿维菌素抗性小菜蛾与其他药剂的交互抗性
药剂
品系
阿维菌素
AV-R
伊维菌素 甲维盐 高效氯氰菊酯 顺式氰戊菊酯
2020/6/21
XH-S AV-R XH-S AV-R XH-S AV-R XH-S AV-R XH-S
斜率
1.647±0.240 1.800±0.394 1.933±0.263 1.080±0.244 1.926±0.257 1.097±0.228 1.479±0.194 2.230±0.337 1.323±0.184 2.166±0.410
7.24 (5.71-9.18)* 9.65 (7.60-12.26)*
0.00063 (0.0005-0.00079) 0.0008 (0.0006-0.0010)
46 (36.70-57.66)* 48.70 (38.11-62.23)*
6.79 (4.76-9.07) 6.48 (4.76-9.68)
6
一、昆虫抗药性的概念
1957年世界卫生组织给出的定义：
昆虫抗药性：昆虫具有耐受杀死正常种群大部分个体 的药量的能力，并在其群体内发展起来的现象。
Resistance : a heritable change in the sensitivity of a pest population that is reflected in the repeated failure of a product to achieve the expected level of control when used according to the label recommendation for that pest species.
2020/6/21
5
200 其他
180
除草剂
杀菌剂
160
杀虫剂
140
120
100
80
60
40
20
0 1986 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 年份
2020/6/21
1986-2008年我国农药产量
药理学中抗药性的名词解释
药理学中抗药性的名词解释抗药性是指细菌、病毒、真菌或肿瘤细胞等疾病原因产生对药物的抵抗力。
它是一种先天或后天的机制，可导致治疗药物对病原微生物或肿瘤细胞的效果减弱或完全失效。
这种现象对于治疗疾病造成了巨大的挑战，限制了抗生素、抗病毒药物和抗肿瘤药物的疗效，进而威胁着人类的健康。
一、抗菌药物抗药性的类型1. 全药物抗药性（Pansusceptibility）全药物抗药性是指病原微生物对所有常用的抗菌药物都表现出敏感，没有任何抗药性的现象。
这种情况在人体内很罕见，但是在实验室中对于一些新发现的病原微生物可能存在。
2. 单药物抗药性（Monoresistance）单药物抗药性是指病原微生物对某一种抗菌药物出现了抵抗力，而对其他抗菌药物仍然敏感。
这是非常常见的抗药性现象，常见于临床使用的抗生素。
3. 多药物抗药性（Multidrug resistance）多药物抗药性是指病原微生物同时对两个或两个以上不同类别的抗菌药物产生抵抗力。
这种抗药性是治疗难度更高的一种抗药性，由于病原微生物不受多种药物的限制，给治疗带来了极大的挑战。
4. 超级细菌抗药性（Superbug）超级细菌抗药性是指细菌获得多种抗菌药物的抵抗力，包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）和肠道细菌科产超广谱β-内酰胺酶（Extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacteriaceae，ESBLs）等。
这些超级细菌通常在医疗机构中出现，并且具有传染性。
二、抗药性的发生机制1. 基因变异（Genetic Mutation）病原微生物通过基因变异来产生对抗药物的抵抗力。
这种基因变异可以使药物无法与细胞内的目标结合，从而阻止其抑制生理正常功能。
基因变异通常是随机发生的，但在持续的抗菌药物选择压力下会趋于普遍。
第3-5章 噬菌体、遗传变异、耐药性
一、 细菌的变异现象
1、形态结构变异
❖ 细菌L型——在青霉素、溶菌酶、补体等作用下，使菌细 胞壁发生缺陷；细菌呈多态性，革兰染色阴性。
❖ H-O变异——细菌失去鞭毛
陈旧培基物
鼠疫杆菌
多形态性
变形杆菌（Proteus） 鞭毛变异，H--O变异
葡萄球菌--- L 型菌落
葡萄球菌---回复后
2、毒 力 变 异
普遍性转导与局限性转导的区别
区别要点 转导发生的时期 转导的遗传物质
转导的后果
转导频率
普遍性转导
局限性转导
裂解期
溶原期
供体菌染色体DNA任何部位或质 噬菌体DNA及供体菌DNA
粒
的特定部位
完全转导或流产转导
受体菌获得供体菌DNA特 定部位的遗传特性
受体菌的10-7
转导频率较普遍转导增加 1000倍
三、干扰蛋白质合成的抗菌药物有：
1）影响氨酰-tRNA合成：莫匹罗星 2）影响核糖体功能：氨基糖苷类、四环素类
四、影响核酸合成和叶酸代谢：
1）博来霉素：断裂DNA 2）利福霉素：抑制转录延伸 3）多柔比星和柔红霉素：拓扑异构酶II抑制剂 4）新生霉素：DNA回旋酶抑制剂 5）甲氧苄啶（TMP）（抑制二氢叶酸合成酶）和磺胺（干扰叶酸代谢）
性菌毛有关 与耐药性有关 编码大肠菌素 与细菌毒力有关 与代谢相关的酶类
（三）转座因子（Transposable element）“Jump Gene”
是细菌基因组中能改变自身位置的一段DNA序列，由其 移动可引起插入突变、染色体畸变及基因的重排等，从而导 致细菌遗传性状改变。转座现象的发现，证明基因是在不断 改变遗传组成的动态有机体。（McClintock，1983诺奖）
抗药性
杀虫剂抗药性：昆虫种群能忍受杀死其大部分个体的杀虫药剂药量的能力，并在种群中逐渐发展。
抗性治理。
昆虫对化学农药的抗性机制1 表皮穿透性的降低。
昆虫表皮对药剂穿透性降低, 可延缓杀虫剂到达靶标部位的时间, 使昆虫有更多的机会来降解杀虫剂。
虽然表皮穿透下降只表现低水平抗性, 但作为其它抗性因子的修饰者则很重要, 如与解毒作用相结合, 就可大大影响死亡率而增加抗性。
2解毒酶活力的增强。
与杀虫剂代谢相关的解毒酶的解毒作用增强是抗性产生的主要原因之一。
这些解毒酶主要包括细胞色素P450 介导的多功能氧化酶、谷胱甘肽转移酶( GST ) 、水解酯酶等。
3神经系统敏感性的下降。
靶标不敏感性是昆虫对杀虫剂产生抗药性的一个极为重要的生化机制, 已在多种昆虫对多种杀虫剂的抗性中发现。
杀虫剂轮用是害虫抗性治理的主要策略之一。
这种措施能否阻止或延缓害虫抗性的产生, 起决于杀虫剂停用时害虫抗性能否下降, 即害虫的抗性是否具不稳定特性。
高剂量杀死策略是害虫抗性治理的另一重要措施。
该措施成功的前提是抗性以隐性方式遗传, 杂合子个体在高剂量杀虫剂作用下被全部杀死。
建立简便、可靠、迅速的抗性监测方法,是治理抗性的前提条件杀菌剂抗性是指病原菌长期在单一药剂选择作用下，通过遗传、变异，对此获得的适应性病原菌抗药性机制1.植物病原菌抗药性的遗传机制植物病原菌的抗药性有两种，即核基因控制的抗药性和胞质基因控制的抗药性，分别是由染色体基因或胞质遗传基因的突变产生。
其中核基因控制的抗药性多发生在病原真菌上，而胞质基因控制的抗药性在病原细菌上较为常见。
对于核基因控制的抗药性，又可以分为主效基因抗药性和微效多基因抗药性。
主效基因控制的抗药性。
由主效基因控制的抗药性，田间病原群体或敏感性不同的菌株杂交后代对药剂的敏感性都呈明显的不连续性分布，表现为质量性状，很容易识别出抗药性群体微效多基因控制的抗药性。
微效多基因抗药性由多个微效基因控制，区别于主效基因所控制的抗药性的基本特征是田间病原群体或敏感性不同的菌株的杂交后代对药剂的敏感性呈连续性分布，表现数量性状。
第五章--1-抗药性原理(2)
二、害虫抗药性的发展概况
447种抗性节肢动物中，59%是重要的农业害虫 (264种)，38%是重要的卫生害虫(171种)，3%是 寄生性或捕食性天敌(12种)。
二、害虫抗药性的发展概况
二、害虫抗药性的发展概况
Cumulative number of arthropod species with neonicotinoid resistance
•目前还无法测定野外种群的起始抗性基因频率， 而抗性表现型通常只有在产生抗性后才能测得 出来。
5.1 遗传学因子
(2) 抗性基因是显性还是隐性
一是涉及到抗性形成的速度问题；二是涉及到抗性种群 的纯度。
• 如果抗性基因在功能上是显性，就容易被选择下来， 抗性发展快；
• 如果抗性基因在功能上是隐性，其表现型在杂合子 时依然敏感，就不会被选择，只有纯合子的抗性基 因才会被选择，因此形成抗性较慢。
AchE 敏感 度降低
G神A经BA敏受感体 敏感度降度低降低
加速排泄
昆虫抗药性机理
水解
四、害虫抗药性的形成
2. 抗药性形成的机制
2.2 行为抗性
Effect of nanochitin on aphid behavior and activity after 4h treatment.
四、害虫抗药性的形成
5.1 遗传学因子
(1) 原始抗性基因频率 (2) 抗性基因是显性还是隐性 (3) 抗性基因的相对适合度与抗性的稳定性 (4) 抗性基因的共适应 (5) 过去使用的杀虫剂的选择作用 (6) 抗性基因之间的互相作用
5.1 遗传学因子 (1) 原始抗性基因频率：决定抗性速度的主要 因素。
• 频率越高，在同样的选择压力下，形成抗性种 群的形成速度越快。
抗药性原理
抗药性原理
抗药性原理是指细菌、病毒、寄生虫或肿瘤细胞等对抗生素、抗病毒药物、抗寄生虫药物或抗肿瘤药物等的抗药现象。
抗药性的产生主要有以下几个机制：
1. 靶位变异：药物通常通过与细菌、病毒、寄生虫或肿瘤细胞中的特定分子或酶发生相互作用来发挥药效。
然而，当这些靶位发生突变时，药物与其结合的能力就会降低或完全丧失，从而失去药物治疗的效果。
2. 药物降解或排出增加：细菌、病毒、寄生虫或肿瘤细胞可以通过增加药物降解酶的产生或增加药物外排泵的活性来降解或排出药物。
这使得药物暴露于细胞内的时间减少，降低了药物对其的杀灭作用。
3. 细胞膜透性改变：细菌、病毒、寄生虫或肿瘤细胞可以改变其细胞膜的透性，使得药物更难进入细胞内部，降低了药物的治疗效果。
4. 修饰药物的酶产生：一些细菌、病毒、寄生虫或肿瘤细胞具有修饰药物的能力，通过产生修饰酶来改变药物的结构，从而减少药物的结合能力或增加药物的代谢速率。
为了应对抗药性的问题，科研人员和医生们通常会采取一系列的措施。
其中，合理使用抗生素是最为重要的一项措施，避免滥用和过度使用抗生素可以减缓抗药性的发展；此外，研发新的药物和探索新的治疗策略也是关键。
对于患者而言，遵医嘱
正确使用药物、坚持完成整个疗程以及定期复查也是至关重要的。
第五章 农业有害生物的抗药性及综合治理 植物化学保护
4
5 6
适合度 抗药性病原物的适合度高低对抗药性
病原群体的形成具有重要影响。
病害循环 植物地上部位发生病害，病部常能
产生大量的分生孢子，通过气流或雨水传播。 凡是有利于病 害发生的和流行的作物栽培措施和气候条件，均 因病原物群体数量大，用药水平高，而易使抗药 性病原群体形成。
第五章 农业有害生物抗药性及综合治理
第一节 第二节 第三节 害虫的抗药性 植物病原物抗药性 杂草对除草剂抗性的现状
第一节
一 二 三 四
害虫的抗药性
害虫抗药性的概念 害虫抗药性的形成与机理 害虫抗药性遗传 害虫抗药性治理
第一节
害虫的抗药性
一 害虫抗药性的概念
(一) 害虫抗药性发展概况 1 历史 2 害虫抗药性的特点： 害虫几乎对所有合成化学农药都会产生抗药性。 害虫抗药性是全球现象，抗性形成有区域性。 害虫对新的取代药剂的抗性有加快的趋势。 双翅目、鳞翅目昆虫产生抗药性害虫种类多于 卫生害虫。
3 管理要点
1) 完善农药推荐使用方法 2) 符合综合防治策略 3) 达到生产上可行 4) 为生产、销售部门和用户所接受 5) 相同杀菌剂生产厂家和推销部门之间相互 协调 6) 治理策略在实践中进行自身完善和补充
二) 抗药性治理的短期策略
1) 建立重要防治对象对常用药剂的敏感性基线，建 立有关技术资料数据库。 2) 测量或检测重要病害对常用药剂抗药性发生的趋 势。 3) 监测主要病菌对骨干药剂抗性发生动态，建立抗 药性病原群体流行测报系统。 4) 研究还未发现抗药性的病原物-药剂组合产生抗药 性的潜在危险，及早采取合理用药措施。 5) 合理用药，防止抗药性发生或延缓抗药群体的形 成。 6) 加强对杀菌剂生产、混配、销售的管理，防止盲 目生产、乱混乱配、乱售乱用。
第五章 植物病原菌的抗药性发展及机制
抗
病原物遗传物质发生变化，抗药
药 性
性状可以稳定遗传
包
含
的
函
抗药突变体对环境有一定的适合度，
义
即与敏感野生群体具有生存竞争力
第一节 病原物抗性发展历史
20世纪40年代，美国James G. Horsfall提出病原 菌对杀菌剂敏感性下降的问题
60年代末，高效、选择性强的苯并咪唑类内吸性杀菌 剂被开发和广泛用于植物病害防治（多菌灵）
主效基因控制的抗药性
• 田间病原群体或敏感性不同的菌株杂交后代对药 剂的敏感性都呈明显的不连续性分布。
① 某一主效基因对其他主效基因具有 上位显性作用
灰葡萄孢霉对苯并咪唑类药剂的抗药性
② 主效基因间会发生互作
尖孢镰刀菌对苯菌灵的高水平抗药性就是 由2个主效基因的互作引起的
1）苯并咪唑类杀菌剂：
植物病原细菌容易产生抗药 性:
繁殖速度快 数量大， 容易发生变异
少数线虫产生抗药性
化学防治水平很低 线虫繁殖速率一般较慢 传播方式的局限性
• 链霉素和土霉素使用不久，梨火疫病菌就产生了 抗药性。在用噻枯唑水平较高的安徽和县，也发 现水稻白叶枯病菌在田间已存在抗药性。
• 如使用呋喃丹４-５年之后，玉米地的一种线虫 （Daratylenchus seribnexi）种群降低了对呋喃丹 杀线虫剂的敏感性。
核基因控制的抗药性
主效基因(major -gene) 抗药性 微效多基因(poly-gene)抗药性
胞质基因控制的抗药性：
• 真菌对少数药剂和细菌对大多数药剂的抗药基因属于 胞质基因控制的抗药性， 这些抗药基因主要位于真 菌的线粒体和细菌的质粒中。
• 酵母对三烷基锡类药剂( 干扰病菌的氧化磷酸化) 的抗 药性是由线粒体DNA 分子控制的；
第五章细菌的耐药性
• 2.大环内酯类( macrolide) •如 • 红霉素、 • 螺旋霉素、 • 罗红霉素、 • 交沙霉素 和 • 阿奇霉素 等。
•
• 3.氨基糖苷类( aminoglycoside) •如 • 链霉素、 • 庆大霉素、 • 卡那霉素、 • 妥布霉素 和 • 阿米卡星 等。
• 多肽类抗生素，如 • 多黏菌素、 • 万古霉素、 • 杆菌肽、 • 林可霉素 • 克林霉素
和 等。
• (二)按抗菌药物的生物来源分类 • 1.细菌产生的抗生素 • 如多黏菌素和杆菌肽等。
• 2.真菌产生的抗生素 • 如青霉素和头孢菌素等，现在多用其半合成产物。
• 3.放线菌产生的抗生素
• 放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小 单孢菌产生的抗生素最多，如链霉素、卡那霉素、 四环素、红霉素和两性霉素B等。
• 第五代对多种革兰阳性和革兰阴性敏感菌及耐药菌均有较强抗菌活性， 如头孢吡普和头孢洛林酯等。
• (3)头霉素类： • 如头孢西丁(也称头霉甲氧噻吩)等。 • (4)单环β-内酰胺类： • 如氨曲南和卡卢莫南等 。
• (5)碳青霉烯类： • 如亚胺培南等，亚胺培南与西司他丁合用称为泰能。 • (6) β-内酰胺酶抑制剂：[fēng] • 如青霉烷砜(也称舒巴坦)和克拉维酸(也称棒酸)等，能与β-
•
干扰细菌细胞壁合成、
•
损伤细胞膜功能、
•
抑制蛋白质合成以及
•
影响核酸和叶酸代谢
• 等多种机制发挥作用。 • 根据对病原菌作用的靶位，将其主要分为四类。(表5-1)。
• 了解抗菌药物的作用机制，不但是研究细菌耐药性的基础，也 是临床合理选用抗菌药物的前提。
• 表5-1 抗菌药物的主要作用部位
抗药性
品
,
的 食 物制 成
气体 渗透 进 熏蒸物 中 的 穿透速 度通常 是
个 重要 因 子 有关
行
, . ,
毒 气 能穿透 致密 的物质 ( 如 面 粉 或 小
,
并且 它 与处理材料 的 吸 收能 力
,
麦 )
并 且 对 种 子 发 芽 或 小 麦的 烤 制 品 质 无
。 ,
得
。
以 保 护 铜 质接 头 和 铜 线 免 遭腐 蚀
为 防 止磷 化 氢 中毒 滤毒 罐
,
防毒 面 具 需 要 带有
,
抗 药 性
世界 卫 生 组 织 杀 虫 剂 专 业 委 员 会
罐 内装 有特 殊 的活 性炭 以防 毒 气
这 种 标 准 型 号 的 滤 毒 罐 在 空 气 中磷 化氢 体 积 浓 度达
的 植 物材料 时 加
,
然而
,
当有大 量
。
s尤 : u c
to:
) 和 另一种 蜻 ( S P￡
l
i石 d ll 香 if
卜
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
所需 的 熏 蒸剂 量 便 大 大 增
t ) 在 熏 蒸后 a a c
一
3
个 月 内又 重 新 出 现在
s e , u
这 是 因 为熏燕材料 吸 收 了 较多 的 毒 气
两 座麦 仓 中
6
, P 几
:
s
k
:
a
二 e
a
,
i l
.
) 的
数 情 况下 就 排 除 了 使 用 真 空 的 必 要性 执 行 检疫 条 例 过 程 中
第五章_抗药性
2021/3/17
3
病虫草害危害概况
我国有病虫草鼠1648种，其中 害虫838种，病害742种，杂草 64种，害鼠22种。
2021/3/17
4
化学农药
－仍然是农业生产中的必需品
2006年我国农药产量已经超过100万吨（折百）， 2008年达190万吨，居世界第一位。
Decreased sensitivity to insecticides and increased activity of AChE have been found as common resistance mechanisms in many resistant insect and mite species;
467.976(332.699~646.242). 12.4 37.632(27.150~49.570)
205.720(140.424~288.099) 12.6
16.325(6.605~30.926)
9
与抗药性有关的几个名词
负交互抗性(negative cross resistance to insecticides)： 指昆虫的一个品系对一种杀虫剂产生抗性后，对另 外一种药剂的敏感度反而上升的现象。
Two AChE genes (Ace1 and Ace2) recently found in at least 17 arthropod species;
说明褐飞虱具有对吡虫啉产生高水平抗性的潜20166950101520253035404550t2t4t6t8t10t12t14t16t18t20t22t24t26t28t30t32t34generationodemethylasendemethylase筛选过程中p450单加氧酶活力变化25代以前mfo酶活力升高与抗性增长高度相关25代以后无相关性20166951lclc50509595置信区间置信区间斜率斜率抗性倍数抗性倍数抗性品系抗性品系15077015077073928739288647708647701101100170173313633136阿瓦提品系阿瓦提品系10401010401070777707771831211831211601600160162285922859敏感品系敏感品系4554552729272964556455132132017017100100棉蚜不同品系对溴氰菊酯的敏感度解毒酶活性增强解毒酶活性增强20166952溴氰菊酯抗性和敏感棉蚜品系羧酸酯酶活性比较溴氰菊酯抗性和敏感棉蚜品系羧酸酯酶活性比较底物羧酸酯酶活性molmg1min1protein相对比抗性品系敏感品系na40401110002367na170002084000420220166953000e00100e02200e02300e02400e02500e02600e02700e02drrdss两个溴氰菊酯品系与敏感品系mrna相对表达量比较溴氰菊酯抗性和敏感棉蚜品系溴氰菊酯抗性和敏感棉蚜品系carecaremrnamrna表达量比较表达量比较628倍10121416awtdss661倍20166954不同品系棉蚜羧酸酯酶对药剂的代谢活性不同品系棉蚜羧酸酯酶对药剂的代谢活性底物羧酸酯酶代谢活力pmolminmg氧化乐果抗性品系氧化乐果敏感品系代谢活敏感品系代谢活溴底物10073402294760