利尿药和脱水药
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利尿药和脱水药
甘 露 醇(mannitol)
是一种六元醇，临床常用20％高渗溶液。 [药理作用] 1.脱 水 作 用 2.利 尿 作 用
[临床应用]
1．脑水肿及青光眼 甘露醇对脑肿瘤、脑外伤、 脑组织炎症及缺氧等所致的脑水肿可迅速降低颅 内压。也能降低眼内压，短期用于急性青光眼， 术前使用以降低眼内压。
2．预防急性肾衰竭
依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸)
作用部位和作用机制与呋塞米相似，主要抑制髓 袢升支粗段Na+-2Cl--K+同向转运体，影响肾对尿 液的稀释功能和浓缩功能。依他尼酸口服几乎完 全吸收，利尿作用迅速而短暂，排Na+ 强度比呋
塞米弱，胃肠道反应和耳毒性发生率均高于其他
袢利尿药，且较严重。因此，临床应用受到一定 限制。
利尿机制与呋塞米相似, 其作用强度是呋塞米 的40倍，用药剂量小、起效快、作用强、持续时 间短是其特点。该药不影响碳酸酐酶的活性，排 K+ 作用相对较弱，耳毒性发生率较低。此外，本 品还有直接舒张肾血管作用。临床上主要作为呋 塞米的代用品，用于各种顽固性水肿和急性肺水 肿，对急性肾衰竭患者本品尤为适宜。某些肾性 水肿应用呋塞米无效时，布美他尼可能有效。
[不良反应]
同呋塞米，最常见为电解质紊乱。长期或大剂量 用药可引起低血钾、低氯性碱中毒及高尿酸血症。 吲哚美辛可抑制本品舒张肾血管而减弱其利尿作 用。
(二)中效利尿药
噻嗪类 (thiazides)
பைடு நூலகம்
是临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药。 这类药物均有一个苯噻嗪核和磺酰胺基团。
氢氯噻嗪最为常用，又称双氢克尿噻 （hydrodiuril）。
2．降血压作用 氢氯噻嗪为治疗高血压的基础药物， 常与其他抗高血压药合用，增强疗效，减少不良 反应。 3．抗利尿作用 应用氢氯噻嗪治疗尿崩症病人，可 使尿量明显减少，症状减轻。其作用机制未明， 可能与药物抑制肾小管上皮细胞内磷酸二酯酶， 提高远曲小管及集合管对水的通透性有关。此外， 噻嗪类通过促Na+排泄，降低血浆渗透压，从而改 善烦渴，减少饮水量，也有利于减少尿量。
药理学第二十四章利尿药及脱水药
扩张全身小静脉，左室充盈压↓，减轻肺水肿。
【临床应用】 1．急性肺水肿和脑水肿 ●i.v治疗急性肺水肿的主要机制是：①扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷。②利尿作用使血 容量减少，回心血量也减少，左室舒张末期压力因而降低。 ●治疗脑水肿则是由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，利于脑水肿的消除。
2．严重水肿 对各类水肿均有效，主要用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿。
【临床应用】 1．轻、中度水肿 首选药。对肾性水肿的疗效与肾功能有关，肾功能不良者疗效差；对肝性水肿与 螺内酯合用疗效增加，可避免血钾过低诱发肝昏迷。但有加重肝昏迷的危险，应慎用
2．高血压 轻、中度单用或与其他降压药合用
3．尿崩症 用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。轻症效果好，重症疗效差
【不良反应】 1．电解质紊乱 长期引起低血钾、低血镁、低氯性碱中毒及低血钠症。低血钾表现为疲倦、软弱、眩 晕或轻度胃肠反应，合用留钾利尿药可防治。 2．代谢异常 ①血糖升高。2～3 个月后出现，停药后自行恢复。糖尿病患者应慎用。 ②高脂血症。高脂血症患者不宜使用。 ③高尿酸血症。痛风患者慎用。 3．过敏 偶有过敏性皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等过敏反应。
3. 袢利尿药（loop diuretics） 又称为高效能利尿药（high efficacy diuretics）或Na+-K+2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。
4．噻嗪类利尿药（thiazide diuretics） 又称为中效能利尿药（moderate efficacy diuretics） 或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。
Na+交换，排Na+留K+而产生利尿作用。
【临床应用】 1．急性肺水肿和脑水肿 ●i.v治疗急性肺水肿的主要机制是：①扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷。②利尿作用使血 容量减少，回心血量也减少，左室舒张末期压力因而降低。 ●治疗脑水肿则是由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，利于脑水肿的消除。
2．严重水肿 对各类水肿均有效，主要用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿。
【临床应用】 1．轻、中度水肿 首选药。对肾性水肿的疗效与肾功能有关，肾功能不良者疗效差；对肝性水肿与 螺内酯合用疗效增加，可避免血钾过低诱发肝昏迷。但有加重肝昏迷的危险，应慎用
2．高血压 轻、中度单用或与其他降压药合用
3．尿崩症 用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。轻症效果好，重症疗效差
【不良反应】 1．电解质紊乱 长期引起低血钾、低血镁、低氯性碱中毒及低血钠症。低血钾表现为疲倦、软弱、眩 晕或轻度胃肠反应，合用留钾利尿药可防治。 2．代谢异常 ①血糖升高。2～3 个月后出现，停药后自行恢复。糖尿病患者应慎用。 ②高脂血症。高脂血症患者不宜使用。 ③高尿酸血症。痛风患者慎用。 3．过敏 偶有过敏性皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等过敏反应。
3. 袢利尿药（loop diuretics） 又称为高效能利尿药（high efficacy diuretics）或Na+-K+2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。
4．噻嗪类利尿药（thiazide diuretics） 又称为中效能利尿药（moderate efficacy diuretics） 或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。
Na+交换，排Na+留K+而产生利尿作用。
第十八章 利尿药和脱水药
O C H3 C H3 O
HO C H3 O CH C H2O H C O
O
SCO CH 3
O
螺内酯
醛固酮
2 利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮受体,拮
抗醛固酮的作用。 3 用途： 用于醛固酮增多的水肿
4 不良反应：高血钾,性激素样副作用,胃肠道反应, 中枢神经系统反应等。
氨苯喋啶
H2N
N
N
NH2
2、预防急性肾功衰竭。
三、不良反应 1、静脉注射过快, 出现眩晕,头痛,视力模糊。
2、心功不全,活动性颅内出血者禁用。
思考题
1、试述各类利尿药的利尿作用部位及利尿作用机制？ 2、试述呋塞米的药理作用、临床应用及主要不良反应。 3、螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么？
2 高尿酸血症：原因同高效利尿药 3 代谢障碍 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎 用。
高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度
脂蛋→高血脂症者慎用。
4 其它：
光敏性皮炎。
(三) 低效利尿药 螺内酯（amtisterone,安体舒通,antisterone） 1 利尿特点： 弱, 慢, 久。
水透性↑ →水吸收↑
② 排Na+ →降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患
者口渴感↓→饮水、尿量↓。
【临床应用】 1 各种水肿 2 高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合 用，增强疗效，减少不良反应。 3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。
【不良反应】
1 电解质紊乱：低血K+， 血Mg2+，低血Na+;
4、高尿酸血症:
与尿酸竞争排泄; 利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的作用: （1）作用特点：温和持久。 （2）作用机制：抑制远曲小管近段Na+- CL-共转运子，抑制 NaCI的重吸收。 2、降压作用
HO C H3 O CH C H2O H C O
O
SCO CH 3
O
螺内酯
醛固酮
2 利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮受体,拮
抗醛固酮的作用。 3 用途： 用于醛固酮增多的水肿
4 不良反应：高血钾,性激素样副作用,胃肠道反应, 中枢神经系统反应等。
氨苯喋啶
H2N
N
N
NH2
2、预防急性肾功衰竭。
三、不良反应 1、静脉注射过快, 出现眩晕,头痛,视力模糊。
2、心功不全,活动性颅内出血者禁用。
思考题
1、试述各类利尿药的利尿作用部位及利尿作用机制？ 2、试述呋塞米的药理作用、临床应用及主要不良反应。 3、螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么？
2 高尿酸血症：原因同高效利尿药 3 代谢障碍 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎 用。
高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度
脂蛋→高血脂症者慎用。
4 其它：
光敏性皮炎。
(三) 低效利尿药 螺内酯（amtisterone,安体舒通,antisterone） 1 利尿特点： 弱, 慢, 久。
水透性↑ →水吸收↑
② 排Na+ →降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患
者口渴感↓→饮水、尿量↓。
【临床应用】 1 各种水肿 2 高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合 用，增强疗效，减少不良反应。 3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。
【不良反应】
1 电解质紊乱：低血K+， 血Mg2+，低血Na+;
4、高尿酸血症:
与尿酸竞争排泄; 利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的作用: （1）作用特点：温和持久。 （2）作用机制：抑制远曲小管近段Na+- CL-共转运子，抑制 NaCI的重吸收。 2、降压作用
利尿药和脱水药
布美他尼(bumetanide，丁苯氧酸)
与呋塞米相似，但作用更强，具有用量少、 起效快、不良反应少等特点。
(二)中效利尿药
包 括 噻 嗪 类 (thiazides) 和 氯 噻 酮 (chlorthalidone) ， 它们作用相似。其中噻嗪类是临床最常用的一类口服 利尿药，有氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide，双氢克尿 噻)、氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)等。
一、利尿药的基本作用与分类
尿液生成是通过肾小球滤过、肾小管重吸 收及肾小管分泌三个环节实现的。
常用利尿药按其排Na+能力和作用部位分类：
1．高效利尿药(又称袢利尿药) 该类药物的最大排Na+ 能力为肾小球滤过Na+量的20％以上。
作用于肾小管髓袢升支粗段，抑制NaCl的重吸收，导 致原尿中NaCl的浓度升高，肾稀释功能降低，继而浓 缩功能也降低，利尿作用最强。主要药物有速尿、布 美他尼等。
甘露醇(mannitol)
⑴组织脱水作用
临床用20％的甘露醇溶液静脉给药，迅速 提高血浆渗透压，使组织间液及细胞内水分 向血浆转移而产生组织脱水作用。
⑵利尿作用
经肾小球滤过后，几乎不被重吸收，肾 小管管腔液渗透压增高，因而产生利尿作用。
常用于治疗脑水肿、青光眼，降低颅内压 及眼内压，也可用于预防急性肾衰竭。口服 可导泻，清洗肠道。
2．中效利尿药 该类药物的最大排Na+能力为肾小球滤 过Na+量的5％～20％。
主要作用于远曲小管近端，抑制NaCl的重吸收。主 要药物有噻嗪类及氯噻酮等。
3．低效利尿药 该类药物的最大排Na+能力为肾小球滤 过Na+量的5％以下。
作用部位在远曲小管和集合管，直接或间接抑制 Na+的重吸收。主要药物有螺内酯及氨苯蝶啶等。
第十一章 利尿药及脱水药
【不良发应】少见 1. 头痛、眩晕、视力模糊、心悸等。 2.慢性心衰、脱水、活动性颅内出血禁用
本章重点
1、利尿药的分类、作用机制、药理作用、临床应用 和不良反应
2、脱水药甘露醇的临床应用和禁忌症
作业
❖ 1、简述呋塞米的临床用途及不良反应。 ❖ 2、简述氢氯噻嗪的临床用途及不良反应。
再见！
呋塞米 (速尿）
【作用机制】 主要抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2CI－共同转运载体；另一方 面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少,髓质高渗状态降低 , 尿的浓缩功能受抑制,结果集合管尿液中水的再吸收减少， 而产生利尿作用。
【药理作用】 1.利尿： 2. 扩张血管：血压降低
呋塞米 (速尿）
【临床用途】 1.严重的心、肝、肾性水肿：多用于其它利尿药无效的各种 顽固性水肿。 2.急性肺水肿和脑水肿：呋塞米通过利尿和扩张血管 ,减少 血容量和细胞外液进而减少回心血量。 3.急性肾功能衰竭：通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾 小管萎缩坏死。 4.促进毒物排泄：可强迫利尿加速毒物排泄。
甘露醇
【药理作用】 1.脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到 血液。 2.利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止水、钠、 钾、氯离子的再吸收，而增加尿量的排出。
【临床用途】 1.脑水肿、青光眼。 2.预防急性肾功能衰竭：通过利尿以维持足够尿量和减轻肾 间质水肿和肾缺血。
甘露醇
按利尿效能高低分为三类： ❖高效能利尿药：呋塞米 ❖中效能利尿药：氢氯药
(一)高效利尿药（袢利尿剂） 呋塞米 (速尿）、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼
【体内过程】 吸收：口服可吸收，多静脉给药 分布：血浆蛋白结合率高 代谢：部分肝脏代谢胆汁排泄 排泄：大部分肾脏原型排泄
本章重点
1、利尿药的分类、作用机制、药理作用、临床应用 和不良反应
2、脱水药甘露醇的临床应用和禁忌症
作业
❖ 1、简述呋塞米的临床用途及不良反应。 ❖ 2、简述氢氯噻嗪的临床用途及不良反应。
再见！
呋塞米 (速尿）
【作用机制】 主要抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2CI－共同转运载体；另一方 面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少,髓质高渗状态降低 , 尿的浓缩功能受抑制,结果集合管尿液中水的再吸收减少， 而产生利尿作用。
【药理作用】 1.利尿： 2. 扩张血管：血压降低
呋塞米 (速尿）
【临床用途】 1.严重的心、肝、肾性水肿：多用于其它利尿药无效的各种 顽固性水肿。 2.急性肺水肿和脑水肿：呋塞米通过利尿和扩张血管 ,减少 血容量和细胞外液进而减少回心血量。 3.急性肾功能衰竭：通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾 小管萎缩坏死。 4.促进毒物排泄：可强迫利尿加速毒物排泄。
甘露醇
【药理作用】 1.脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到 血液。 2.利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止水、钠、 钾、氯离子的再吸收，而增加尿量的排出。
【临床用途】 1.脑水肿、青光眼。 2.预防急性肾功能衰竭：通过利尿以维持足够尿量和减轻肾 间质水肿和肾缺血。
甘露醇
按利尿效能高低分为三类： ❖高效能利尿药：呋塞米 ❖中效能利尿药：氢氯药
(一)高效利尿药（袢利尿剂） 呋塞米 (速尿）、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼
【体内过程】 吸收：口服可吸收，多静脉给药 分布：血浆蛋白结合率高 代谢：部分肝脏代谢胆汁排泄 排泄：大部分肾脏原型排泄
第二十四章 利尿药及脱水药
第二十四章利尿药及脱水药利尿药是作用于肾脏，增加水和电解质的代谢，使尿量增多的一类药物。
临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗。
常用利尿药按效能和作用部位分为高效、中效、低效利尿药三类。
第一节利尿药一、利尿药作用的生理学基础肾小管的重吸收是影响终尿量的主要因素。
目前常用的利尿药就是直接作用于肾小管，减少它对水和电解质的重吸收而发挥利尿作用的。
（一）近曲小管此为再吸收的主要部位，一些药物虽然可抑制近曲小管的再吸收，但近曲小管本身及以下各段均可出现代偿性再吸收增多的现象，不会产生明显的利尿作用。
故目前尚无高效的作用于近曲小管的药物。
碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺是目前唯一作用于近曲小管的利尿药，但由于利尿作用弱，且易导致代谢性酸中毒，现已少用。
（二）髓袢升支粗段髓质和皮质部该段功能与利尿作用关系密切。
原尿中30%-35%的Na+依赖于管腔膜侧存在的K+-Na+- 2Cl－共同转运系统被再吸收，对水却没有通透性。
因此，当原尿流经该段时，渗透压逐渐降低，此为肾对尿的稀释功能。
而转运到髓质间液的NaCl 在逆流倍增作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗区。
当尿液流经集合管时,在抗利尿激素的调节下,大量的水被重吸收,使尿液浓缩,这是肾脏对尿液的稀释功能。
因此，高效利尿药可抑制该部位对NaCl 的再吸收，一方面降低肾脏的稀释功能，另一方面由于髓质高渗区无法维持而降低了肾脏的浓缩功能，引起强大的利尿效应。
而中效利尿药只抑制髓袢升支粗段皮质部对NaCl的再吸收，只降低肾脏的稀释功能，而不影响肾脏的浓缩功能，产生中度的利尿效应。
（三）远曲小管和集合管远曲小管近端由位于管腔膜侧的Na+- Cl－共同转运系统介导，重吸收原尿中10%的Na+。
因此，作用于该部位的为中效利尿药。
远曲小管远端和集合管可在醛固酮的调节下进行K+-Na+交换，保Na+排K+引起钠水潴留。
螺内酯、氨苯蝶啶等作用于该部位，对抗醛固酮的作用，排Na+留K+而致利尿，又称留钾利尿药。
利尿药与脱水药
Prohibition:
1.应用强利尿药,注意补钾. 2.禁与链,庆大,卡那,新霉素等氨基甙类伍用. 3.小儿,孕妇,痛风,糖尿病,肝损害及急性肾衰的无尿 阶段禁用.
双氢氯噻嗪(双氢克尿噻) 双氢氯噻嗪(双氢克尿噻)
Pharmacokinetics 脂溶性较高,内服吸收迅速而完全,肾脏含量最高,肝脏 次之,其它组织含量很低.可通过胎盘分布于胎儿体内. 主动从近曲小管分泌,肾的清除较快,多数药物在3-6小 时内,以原型药从尿中排出. Action: 1.直接作用于肾脏;主要作用髓袢升枝粗段的皮质部分, 抑制该段肾小管对氯和钠的重吸收,致使腔内渗透压升高, 水的重吸收随之减少,结果尿量及尿中NaCl排出增加,同 时K+的分泌也增加(也引起低血钾). 2.此外,有降压和抗利尿作用(治疗尿崩症).
3)肾小管和集合管的分泌作用: 肾小管细胞还具有分泌功能,能向管腔内分泌氢 离子(H+)与钾离子(K+),这些离子的分泌, 可和Na+进行交换,使部分Na+被再吸收,这就 是H+-Na+交换和K+-Na+交换过程.H+-Na+交换 与碳酸酐酶有关.抑制该酶的药妨碍H+的分泌, 使H+-Na+交换降低,Na+排出增加,产生弱利尿 作用. 当醛固酮的作用被药物(安体舒通)对抗,或 Na+的再吸收和K+的分泌被氨苯喋啶等药物直接 抑制时,均可使Na+的排出增加,引起利尿.
Indication: :
1.严重水肿(心,肝,肾病,心性水肿),特别是其它利尿 药无效的水肿.肺水肿和脑水肿..
Adverse reaction:
1.电解质紊乱,引起低血钠,血钾,血氯,血压和碱血症. 2.也可引起高尿酸血症,高血糖症及耳聋. 3.消化系统引起恶心,呕吐,腹泻,胃出血,利尿酸比速 尿严重. 4.少数人,肝C损害,皮疹,视力模糊等.
精品医学课件-利尿药与脱水药
山梨醇
➢ 与甘露醇为同分异构体，其作用、用途、用法与用量与甘露醇基本 相同。但在体内代谢较快，故疗效较弱。山梨醇溶解度大、价格较 低，临床上也常用。
➢高渗葡萄糖注射液
➢ 其50%溶液静注后，一部分很快扩散到组织中，提高血浆渗透压， 促进脑组织过多的水分和脑脊液的回流进入血中，从而使脑组织消 除水肿，降低颅内压。可作为脑水肿、肺水肿的辅助治疗药。
➢ 应用：首选治疗脑水肿，如脑炎、脑外伤、食盐中毒后期的 脑水肿、脑组织缺氧，以及其它水肿，如肺水肿等；可用于 预防小动物急性肾功能衰竭。
➢ 注意：静注后血容量增加，可引起心脏负担加重，导致心力 衰竭，对心功能不全或肺心性水肿的患畜不宜用。临床用量 不宜过大，防止造成脑组织严重脱水，更不能与高渗盐水配 合，因氯化钠能促进其排泄加快。
➢ 应用：用于心性、肾性及肝性各种水肿；对乳房水肿，胸、 腹部炎性水肿等均有良好治疗或辅助治疗作用；促进毒物从 尿中的排出。
➢ 不良反应：在使用中有促钠盐排出，钾盐排出，长时间或大 剂量应用时会引起低血钾与低血氯症；对低血钾症可服氯化 钾予以纠正。低血钾可增强庆大霉素对听力的毒性，也能增 强洋地黄对心肌的毒性；故禁用本品与这些药物配合应用。
第二节 脱水药
• 脱水药又称渗透性利尿药，为静脉注入体内后不易被 代谢，能迅速提高血液渗透压，从而使组织脱水的药 物。这些药物不是电解质，又容易经肾小球滤过，又 不被或很少被肾小管重吸收，没有明显的药理作用。 这些药物大量给用后，在血浆、肾小球滤过液与肾小 管腔液中形成高渗透压，因而产生渗透性利尿作用。
第一节 利尿药
水肿：钠离子和水潴留在细胞间液，钠离子的潴留是细胞间 液增加的主要因素。 利尿药（diuretics）：是直接作用于肾脏，促进电解质和 水排出，增加尿量的药物。临床用于减轻或消除体内过多的细 胞外液形成的水肿或腹水；用于促进体内毒物的排出及尿道上 部结石的排出。 ➢ 高效利尿药：速尿、利尿酸等，能使钠重吸收减少15-25%； ➢ 中效利尿药：氢氯噻嗪等，能使钠重吸收减少5-10%； ➢ 低效利尿药：氨体舒通、氨苯蝶啶等，能使钠离子减少1-3%。