肾上腺皮质疾病生化检验的应用及结果分析
生化检验各项范围及临床意义
直接胆红素
DBIL
0.00-6.00umol/L
增高：常见于阻塞性黄疸，肝癌，胰头癌，胆石症等。
游离胆红素
IBIL
0.00-17.39umol/L
增高：见于溶血性黄疸，新生儿黄疸，血型不符的输血反应
BUN
1.7-8.3mmol/L
增高：常见于高蛋白饮食，糖尿病，重症肝病，高热，轻度肾功能低下，高血发性骨髓瘤尿路闭塞，术后无尿，尿毒症前期，肝硬化，严重肾功能衰竭，尿毒症。
肌酐
CRE
36.00-132umol/L
增高：见于严重肾功能不全，各种肾障碍，肢端肥大症等。 降低：见于肌肉量减少（如营养不良，高龄者），多尿。
O2Cp是静脉血标本血浆后,与正常人肺泡气(PCO2=5.33kPa, PO2=13.3kPa)平衡后测得血浆中HCO3-所含CO2量,它主要是指血浆中呈结合状态的CO2,反映体内的碱储备量,其意义与SB基本相当,在代谢性酸碱平衡失调时,它能较及时地反映体内碱储备量的增减变化。
碱性磷酸酶
ALP
30-1ห้องสมุดไป่ตู้5IU/L
增高：常见于肝癌，肝硬化，阻塞性黄疸，急慢性黄疸型肝炎，骨细胞瘤，骨折及少年儿童。
乳酸脱氢酶
LDH
90-245U/L
增高：急性心肌梗塞发作后12-48小时开始升高，2-4天可达高峰，8-9天恢复正常。另外，肝脏疾病恶性肿瘤可引起LDH增高
总胆红素
TBIL
4.00-17.39umol/L
钠
Na+
135-155mmol/L
增高：1.严重脱水，大量出汗，高烧，烧伤，糖尿病性多尿。2.肾上腺皮质功能亢进，原发及继发性醛固酮增多病。 降低：1.肾皮质功能不全，重症肾盂肾炎，糖尿病。2.胃肠道引流，呕吐及腹泻。3.抗利尿激素过多。
生化检验在肾上腺皮质疾病诊断中的应用
固酮增多症 （ ２ ４ ｈ 尿Ａ Ｌ Ｄ Ｏ 增多 ） 、原发性 肾上腺皮质功 能减退症 （ ２ ４ ｈ 尿Ａ Ｌ Ｄ Ｏ 不测出或略有降低 ） 、 继发性 肾上腺皮质功 能减退症 （ ２ ４ ｈ 尿Ａ Ｌ Ｄ Ｏ 多为正常 ） 、 慢性全垂体功能减退 症（ ２ ４ ｈ 尿Ａ Ｌ ＤＯ 多 表现为正常或 略有下降 ） 。主要判断依据为皮质醇 以及 其他潴 钠 类 固醇分泌增 多对Ａ Ｌ Ｄ Ｏ 分泌 的抑制程度。３ —８羟化 酶缺乏症 或 Ｌ Ｄ Ｏ 不会有 明显变化 。 ２ ｌ 一 羟化酶 年４ 月一 ２ ０ １ ４ 年５ 月本院收治 的６ ０ 例肾上腺皮质疾病患者作为研究 胆固醇侧链 裂解酶缺乏症中尿Ａ 对象 ，分析研究生化检验在 肾上腺皮质疾病诊断 中的应用价值 ， 缺 乏症 中２ ４ ｈ 尿Ａ Ｌ Ｄ Ｏ 的测定结果则依据其缺乏程度进行 区分 ， 轻 现将分析结果总结如下。 度 表现为正常 、重度则多数无法测 出。在原 发性或继发性 的高 １ 资料 与 方 法 Ａ Ｌ Ｄ Ｏ 血症中 ， 尿Ａ Ｌ Ｄ Ｏ 会 明显增加 。②测定２ ４ ｈ 尿ｌ ７ 一 羟皮质类 固 １ ． 】 一 般 资料 醇： ２ ４ ｈ 尿１ ７ 一 羟皮质类 固醇在原发性或继发性肾上腺皮 质功能减
肾上腺皮质疾病属 于临床上较为常见 的病症类型 ， 其依据病 变 部 位 的 不 同 可 分 为 网状 带 异 常 、 球 状 带 异 常 以及 束 状 带 异 常 等 。该病症多 因肾上腺糖皮质激素分泌过量所致 ， 其高发于 中年 对照组采用常规临床检验方法进行检验 。 观察组采用 生化 检 验， 具体测定项 目如下 ： ① 测定２ ４ ｈ 尿酮 固酮 ， 主要 测定 原发性醛
２ 结 果
及过程 、 方法均 已详 细告 知患者及 其家属 ， 其 均为 自愿 参与本次 观察组患者 的检验总有效率为９ ３ ． ３ ％，对照组 患者 的检验 总 研究并于参与研究前签署 同意书。 有效率 为６ ３ ． ３ ％， 两组数 据的对 比结果显示 Ｐ＜０ ． ０ ５ ， 故具 有统 计 １ ． ２ 方 法 学意义 ， 详见下表１ 。
生化检验项目的临床意义2
生化检验项目的临床意义一.肝功能:( TBIL. DBIL.IBIL. TP. ALB. GLB . A/G. ALT. AST . GGT .ALP. PAB. TBA)(一) 血清总胆红素TBIL（正常参考值：1.7－22.1umol/L）（直接胆红素DBIL正常参考值：0.0－7umol/L和间接胆红素IBIL正常参考值：1.7－15umol/L）：根据血清胆红素分类，判断黄疸类型。
血清总胆红素和以间接胆红素增多为主的为溶血性黄疸，例如溶血性贫血，严重大面积烧伤等；血清总胆红素和以直接胆红素增高为主的为梗阻性黄疸，例如胆石症，尿胆原可呈间歇性减少或消失，如为肿瘤压迫所致，尿胆原可进行性减少或消失；血清总胆红素，直接胆红素及间接胆红素皆增高为肝细胞性黄疸，如病毒性肝炎等(二)总蛋白TP 正常参考值65－55.0g/L 1.血清总蛋白浓度增高见于A.血清中水分减少，而使总蛋白浓度相对增高。
B.血清蛋白质合成增加，大多数发生在多发性骨髓瘤患者。
2.血清总蛋白浓度降低A.血浆中水分增加，血浆被稀释，如各种原因引起的水钠储留。
B营养不良和消耗增加，如严重结核病，甲状腺机能亢进和恶性肿瘤等。
C.合成障碍，主要是肝功能障碍。
以白蛋白下降最为显著。
D.蛋白质丢失，严重灼伤，大出血，肾病综合征等。
(三 )白蛋白ALB 正常参考值35.0－55.0g/L血清白蛋白浓度增高常见于严重失水，血浆浓缩所致，并非蛋白质绝对量的增加。
临床上尚未发现单纯白蛋白浓度增高的疾病。
白蛋白降低原因与总蛋白浓度降低原因相同。
急性白蛋白浓度降低主要见于急性大量出血或严重灼伤时血浆大量丢失。
慢性白蛋白浓度降低主要由于肝脏合成白蛋白功能障碍，腹水形成时白蛋白的丢失和肾病时尿液中的丢失。
(四)球蛋白GLB 正常参考值20.0－30.0g/L球蛋白浓度增高1.炎症或感染反应，如结核，疟疾等2.自身免疫性疾病：如播散性红斑狼疮，硬皮病，风湿热，类风湿性关节炎等3.骨髓瘤和淋巴瘤。
生化检验应用在临床诊断肾上腺皮质疾病中的应用
生化检验应用在临床诊断肾上腺皮质疾病中的应用肾上腺皮质是人体内分泌系统中一种很重要的腺体，它分泌的激素维持了很多生理功能的平衡。
如果肾上腺皮质分泌的激素出现异常，则会引发多种疾病。
生化检验在临床诊断肾上腺皮质疾病中可以发挥重要作用。
1、皮质醇检测皮质醇是由肾上腺皮质分泌的一种类固醇激素，在体内有抗炎、抗过敏、抗负荷等作用。
皮质醇的数量与肾上腺皮质的功能、垂体ACTH的分泌、糖皮质激素受体等有关。
检测皮质醇的含量可以为医生提供很多有价值的信息。
例如，高剂量皮质醇治疗可能导致的骨质疏松等副作用。
2、血清醛固酮测定醛固酮是由肾上腺分泌的一种荷尔蒙，对维持钠和钾的平衡起重要作用。
醛固酮分泌的过高或过低均可能导致严重的生理疾病，如高血压。
临床使用的测定醛固酮的方法主要包括放射免疫分析法、酶标记免疫法等方法。
3、17α-羟孕酮检测17α-羟孕酮也是由肾上腺皮质分泌的一种激素，是糖皮质激素前体的代谢产物。
17α-羟孕酮可以通过检测来推测肾上腺皮质的归一化功能。
17α-羟孕酮的测定方法主要包括酶标记放射免疫法、化学发光等方法。
此项检测对于诊断先天性肾上腺皮质增生综合征、先天性肾上腺增生机能缺陷等疾病有重要的诊断意义。
4、血浆C反应蛋白测定血浆C反应蛋白是一种有机化合物，它在机体受到感染、炎症等时会显著的上升。
当炎症持续时，肾上腺皮质的分泌功能会受到影响。
因此，通过测定血浆C反应蛋白来判断肾上腺皮质的功能状态，可以判断是否存在肾上腺皮质功能减退的情况。
综上所述，生化检验在临床诊断肾上腺皮质疾病中起着不可替代的作用。
通过相应的生化指标来评估肾上腺皮质的功能状态，对于明确疾病的诊断和治疗提供了很好的依据。
解读一个生化检验报告单
因原化验单未注明参考值，故而将我院参考值附上，其中有几项与原结论不符，仅供参考。
化验单具体内容如下：中文名英文名结果状态单位黑龙江省医院参考值谷丙转氨酶ALT 17 U/L 0.0-40. 0（速率法）谷草转氨酶AST 19 U/L 0.0-40. 0（速率法）总蛋白TP 45.5 ↓g/L 60 .0-80.3（化学法）白蛋白ALB 26.8 ↓g/L 35. 0-55.0（化学法）球蛋白GLO 18.7 g/L 2 0.0-37.0A/G A/G 1.431.00-2.50总胆红素TBIL 11.6 umol/L 1.7-30.0（化学法）直接胆红素D-BIL 3.8 umol/L 0.0-15.0（化学法）（此为肝功能化验）葡萄糖GLU 4.6 mmol/L 3 .85-6.05（酶法）（此为血糖化验）尿素氮 BUN 7.9 ↑mmol/L 2.8 5-8.50（酶法）肌酐CREA 226 ↑umol/L 44.0 -160.0（苦味酸法）尿酸UA 463 ↑umol/L 150.0-420.0（酶法）（此为肾功能化验）总胆固醇CHOL 7.48 ↑mmol/L 2.00-5.20（酶法）甘油三酯 TG 3.01 ↑mmol/L 0.22-1. 98（酶法）高密度脂蛋白胆固醇 HDL-C 1.42 mmol/L 0.90-2.00（直接法）低密度脂蛋白胆固醇LDL-C 4.50 ↑ mmol/L 1.57-4.80（直接法）（此为血脂化验）乙肝表面抗原HBSAG 阴性阴性（此为乙肝化验）这是一张肝功、血糖、肾功、血脂、乙肝的化验单，↓代表降低，↑代表升高，没有箭头表示在正常范围。
某些正常参考值每个医院化验室因为仪器不同、试剂不同、检验方法不同而会有所不同。
比如血肌酐，仅我们哈尔滨就有好几个实验室指标，已见到过的有最高值80，97，110，160 umol/L。
此化验单尿素氮、低密度脂蛋白胆固醇结论就与我院参考值不符，说明该实验室参考值低于我院。
生化检验应用在临床诊断肾上腺皮质疾病中的应用
生化检验应用在临床诊断肾上腺皮质疾病中的应用肾上腺皮质位于肾脏上部，由肾上腺髓质和皮质组成，其中皮质主要分别为结缔组织、细胞浆、核以及细胞膜等。
肾上腺皮质分泌不同种类的激素，对人体生理活动起着重要影响，同时肾上腺皮质疾病又是一类比较常见的内分泌疾病之一。
针对肾上腺皮质疾病的临床治疗，生化检验在其诊断和治疗中有着至关重要的作用。
一、肾上腺皮质激素的生物学功能肾上腺皮质激素是一类内源性的激素，其主要包括皮质醇、醛固酮、雄激素、酮固酮和泌乳素等。
皮质醇是其中重要的成员之一，其泌出水平受到多个因素的影响，如体内应激、天然周旋节律以及生长发育等等。
而醛固酮则在维持水盐平衡、血压平衡以及调节代谢等方面发挥重要作用。
此外，适量的雄激素也是有益的，它在骨骼维持、性功能等方面具有一定的作用。
1. 皮质醇代谢和分泌状况检测：皮质醇是一种糖皮质激素类荷尔蒙，与多项生理活动息息相关。
由于皮质醇在体内的产生受到日节律控制，因此其浓度的检测同样需要注意时间的因素。
测定皮质醇的方法有放射免疫分析、酶联免疫分析等多种，其检测结果可以为医生提供较准确的肾上腺皮质疾病的诊断判断。
2. 醛固酮合成及分泌检测：醛固酮是肾上腺皮质分泌的最重要荷尔蒙之一，参与人体内水盐平衡的调节。
功能性增生性肾上腺皮质瘤及Conns综合征等疾病存在异常的醛固酮合成和分泌，因此对醛固酮的检测可作为判断肾上腺皮质疾病的沙漏。
3. 种激素水平检测：肾上腺皮质分泌多种激素，如泌乳素、雄激素、促肾上腺皮质激素等，肾上腺皮质疾病患者可能影响相关激素的合成和分泌，可导致一系列的内分泌功能异常症状。
因此，对于这些激素的水平检测有利于判断肾上腺皮质疾病的类型和严重程度。
1. 激素替代治疗：肾上腺皮质疾病如慢性肾上腺皮质功能不足患者需对体内缺乏的激素进行替代治疗。
常用的激素治疗药物包括可的松、氢糖、葡萄糖酸氢化可的松等等。
而激素替代治疗的效果通常需要通过生化检验来作为反馈指标，以便合理调整激素用药的剂量和频率。
液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在CAH筛查中的应用进展
ә通信作者,E -m a i l :j i a n g x i a o f e n g12359@163.c o m ㊂ 本文引用格式:金陈飞,崔梦竹,梁红艳,等.液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在C A H 筛查中的应用进展[J ].国际检验医学杂志,2021,42(7):881-885.㊃综 述㊃液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在C A H 筛查中的应用进展金陈飞,崔梦竹,梁红艳,姜晓峰ә哈尔滨医科大学附属第四医院检验科,黑龙江哈尔滨150028摘 要:准确测定先天性肾上腺皮质增生症(C A H )患者体内的各激素水平一直是困扰检验工作人员的难题㊂液相色谱-串联质谱法(L C -M S /M S )是目前公认的具有较大应用潜力的检测方法㊂本文从C AH 患者的类固醇激素代谢情况,L C -M S /M S 检测类固醇激素的方法学建立要点及L C -M S /M S 用于C A H 诊治的研究现状进行综述,明确了L C -M S /M S 有避免非特异性物质干扰,解决免疫分析法的高假阳性,检测标本多样化及能够快速进行类固醇代谢谱分析的优点,是一种能够为临床内分泌疾病的诊断与疗效监测提供精准㊁高效的检测手段㊂同时本文也对此检测技术的不足进行了阐述㊂关键词:液相色谱-串联质谱法; 免疫分析法; 先天性肾上腺皮质增生症; 类固醇激素D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2021.07.027中图法分类号:R 586.9文章编号:1673-4130(2021)07-0881-06文献标志码:AA d v a n c e s i n t h e a p p l i c a t i o n o f l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r yi n t h e d e t e c t i o n o f s t e r o i d h o r m o n e s i n C A H s c r e e n i n gJ I N C h e n f e i ,C U I M e n g z h u ,L I A N G H o n g y a n ,J I A N G X i a o f e n gәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,t h e F o u r t h A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H a r b i n M e d i c a l U n i v e r s i t y ,H a r b i n ,H e i l o n g j i a n g 150028,C h i n a A b s t r a c t :A c c u r a t e d e t e r m i n a t i o n o f t h e l e v e l s o f v a r i o u s h o r m o n e s i n p a t i e n t s w i t h c o n g e n i t a l a d r e n a l h y-p e r p l a s i a (C A H )h a s a l w a y s b e e n a n i m p o r t a n t i s s u e t h a t p l a g u e s l a b o r a t o r y w o r k e r s .L i q u i d c h r o m a t o gr a -p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y (L C -M S /M S )i s c u r r e n t l y r e c o g n i z e d a s a d e t e c t i o n m e t h o d w i t h g r e a t a p pl i -c a t i o n p o t e n t i a l .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e s t e r o i d h o r m o n e m e t a b o l i s m o f p a t i e n t s w i t h C A H ,L C -M S /M Sm e t h o d o l o g i c a l e s t a b l i s h m e n t po i n t s f o r s t e r o i d h o r m o n e d e t e c t i o n ,a n d t h e c u r r e n t r e s e a r c h s t a t u s o f L C -M S /M S i n t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f C A H.I t i s c l e a r t h a t L C -M S /M S h a s t h e a d v a n t a g e s o f a v o i d i n g no n -s p e c i f i c i t y .T h e a d v a n t a g e s o f s u b s t a n c e i n t e r f e r e n c e ,r e s o l u t i o n o f h i g h f a l s e p o s i t i v e s o f i mm u n o a s s a ys ,d i v e r -s i f i c a t i o n o f t e s t s a m p l e s ,a n d r a p i d a n a l ys i s o f s t e r o i d m e t a b o l i s m p r o f i l e s a r e a k i n d o f a c c u r a t e a n d e f f i c i e n t d e t e c t i o n m e t h o d s t h a t c a n p r o v i d e a c c u r a t e a n d e f f i c i e n t d e t e c t i o n m e t h o d s f o r c l i n i c a l e n d o c r i n e d i s e a s e d i a g-n o s i s a n d e f f i c a c y m o n i t o r i n g .A t t h e s a m e t i m e ,t h i s a r t i c l e a l s o e l a b o r a t e d o n t h e s h o r t c o m i n gs o f t h i s d e t e c -t i o n t e c h n o l o g y.K e y w o r d s :l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y ; i mm u n o a s s a y ; c o n g e n i t a l a d r e n a l h y -p e r pl a s i a ; s t e r o i d h o r m o n e s 先天性肾上腺皮质增生症(C A H )是一组由于类固醇激素合成代谢中某种酶缺乏导致皮质醇合成障碍为主要特征的常染色体隐性遗传病,会导致肾上腺皮质生成类固醇激素的水平发生改变,并且根据疾病分型不同,激素水平变化有明显差异㊂类固醇激素又称为甾体激素,是胆固醇经一系列酶催化而来的高效能物质,主要分为肾上腺皮质激素㊁性激素和维生素D ㊂各种类固醇激素在体内水平极低,一般检测水平在n m o l /L 或p m o l /L 数量级,因此寻找一种可靠㊁特异的分析方法成为临床疾病诊断的首要任务㊂目前类固醇激素的检测手段主要包括放射免疫分析技术㊁化学发光免疫分析技术㊁酶联免疫吸附测定㊁气相色谱质谱分析法㊁液相色谱-串联质谱法(L C -M S /M S )等[1-2]㊂免疫分析法具备操作简单㊁快速的优点,然而R A UH [3]研究显示,免疫分析法灵敏度较低,易引起交叉反应造成假阳性,无法同时检测同一标本中的多种激素水平,无法实现类固醇代谢谱的高㊃188㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7效㊁深入㊁准确的研究㊂W I L S O N等[4]研究表明,孕酮测定受不同类固醇(包括17α-羟孕酮㊁11-去氧皮质酮㊁20-二酮)所引发的高达10%的交叉反应影响,导致免疫检测结果偏高㊂而L C-M S/M S凭借高通量㊁灵敏度高㊁特异度高㊁检测标本多样㊁检测动态范围宽等优势在C A H临床诊断中的地位越来越重要[5]㊂1 C A H类固醇激素代谢通路及主要的C AH分类C A H是肾上腺皮质功能减退较常见的原因之一㊂根据酶缺乏将C A H分为7型,具体各型详见表1,不同酶缺陷时呈现不同的生化和临床表现㊂肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径见图1㊂表1常见临床C A H分型C A H分型占比基因分类升高的激素降低的激素临床表现参考文献21-羟化酶缺乏症(21-O H D)近95%C Y P21A2失盐型㊁单纯男性化型㊁非经典型17-羟孕酮㊁孕酮㊁雄烯二酮㊁睾酮㊁脱氢表雄酮醛固酮㊁11-脱氧皮质醇㊁皮质醇失盐型:新生儿期肾上腺危象,表现为喂养困难㊁发育不良㊁呕吐㊁脱水㊁高钾血症㊁低钠血症㊁代谢性酸中毒单纯男性化型:女性外生殖器的男性化㊁假性早熟㊁身高增加㊁骨龄超前非经典型:女性患者在出生时生殖器正常或轻度男性化㊁男性和女性患者在青春期前晚期出现耻骨和肾上腺早熟[6]11β-羟化酶缺乏症(11β-O H D)约5%~8%C Y P11B1经典型㊁非经典型17-羟孕酮㊁孕酮㊁11-脱氧皮质醇㊁11-去氧皮质酮㊁雄烯二酮㊁睾酮㊁脱氢表雄酮㊁促肾上腺皮质激素皮质醇㊁皮质酮㊁醛固酮经典型:女性严重男性化㊁两性性早熟㊁生长加速和骨骼成熟㊁高血压㊁低钾血症非经典型:轻度多毛和月经不调[7]3β-羟类固醇脱氢酶2型缺乏症(3βH S D2D)低于0.5%H S D3B2失盐型㊁男性不完全男性化型㊁女性男性化型㊁非经典型脱氢表雄酮㊁促肾上腺皮质激素㊁肾素㊁Δ5-类固醇与Δ4-类固醇的比值㊁Δ5-17-羟基孕烯醇酮皮质醇㊁醛固酮㊁雄烯二酮㊁17-羟孕酮㊁孕酮㊁睾酮失盐型:低钠血症㊁高钾血症㊁代谢性酸中毒和低血糖男性不完全男性化型:尿道和阴囊唇皱褶的融合㊁严重的尿道下裂㊁小阴茎㊁阴囊裂和隐睾女性男性化型:阴蒂增大㊁唇融合不完全㊁生殖器色素沉着非经典型:儿童阴毛发育过早㊁女性多毛及月经不调[8]17α-羟化酶缺乏症(17α-O H D)1%C Y P17A1-醛固酮㊁皮质酮㊁促肾上腺皮质激素皮质醇㊁雌二醇㊁睾酮高血压㊁低钾血症㊁男性假两性畸形和女性性腺发育不良㊁缺乏青春期[9]侧链裂解酶缺乏症(S C C)-C Y P11A1经典型㊁非经典型肾素-经典型:表型女性,新生儿失盐非经典型:肾上腺功能不全,生殖器和性腺功能变化[10]细胞色素P450氧化还原酶缺乏症(P O R D)-P O R-孕烯醇酮㊁孕酮㊁17-羟孕酮㊁21-脱氧皮质醇㊁皮质酮㊁11-去氧皮质酮睾酮㊁二氢睾酮生殖器发育不全㊁骨骼畸形㊁少或闭经㊁不孕㊁先天性男性化[11]先天性脂肪样肾上腺增生症(C L A H)-S t A R经典型㊁非经典型肾素-经典型:表型女性,新生儿失盐非经典型:肾上腺功能不全,生殖器和性腺功能变化[10]注:-为该项无数据㊂㊃288㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期I n t J L a b M e d,A p r i l2021,V o l.42,N o.7图1 肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径21-O H D 是C A H 中最常见的类型,临床可分为3型,分别为失盐型㊁单纯男性化型及非经典型㊂在肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径中,21-羟化酶催化17-羟孕酮转化为11-脱氧皮质醇和催化孕酮转化为11-去氧皮质酮,两者分别为皮质醇和醛固酮的前体㊂因此,C A H 患者类型为21-O H D 时皮质醇和醛固酮有不同程度的合成不足或完全缺乏,同时上游底物(17-羟孕酮和孕酮)水平因堆积而明显升高,因此,17-羟孕酮水平显著升高成为诊断21-O H D 最有意义的指标,临床通常根据17-羟孕酮水平的改变评估治疗效果㊂因此,17-羟孕酮已被大多数国家纳入新生儿筛查项目,这有助于快速检测出21-O H D 患儿㊂然而该项检查受到较多因素干扰造成检测结果假阳性高㊂由于脐带血中17-羟孕酮水平很高,所以新生儿在出生1~2d 内17-羟孕酮往往高于临界值,并逐渐下降㊂此外,早产儿和许多因其他疾病引起生理应激的足月婴儿中,17-羟孕酮水平往往比实际水平高,筛查测试的阳性预测值在早产儿中仅为0.4%,而在足月儿中为30.1%[12-13],因此建议对所有17-羟孕酮水平升高的新生儿在1个月后进行第2次L C -M S /M S 筛查㊂11β-O H D 的主要生化异常为低血钾,但是严重度因基因突变类型而异,甚至可出现血钾正常的情况㊂其他生化指标变化体现在血17-羟孕酮㊁雄烯二酮㊁脱氢表雄酮水平升高,血清皮质醇㊁醛固酮水平降低,血肾素活性减低㊂此外,该症的特征性指标是血和尿11-脱氧皮质醇和去氧皮质酮水平升高,尿中二者的主要代谢产物四氢11-脱氧皮质醇及四氢去氧皮质酮水平升高,这是与21-O H D 进行鉴别的关键指标㊂2 L C -M S /M S 法检测类固醇激素方法学的建立目前检测类固醇激素的生物标本主要有血清㊁血浆㊁毛发[14]㊁尿液[15]㊁唾液[16]㊁子宫内膜[17]等㊂在方法开发建立的过程中可通过以下几个步骤提高检测性能㊂(1)标本处理:良好的标本前处理方法可以起到富集目标组分㊁消除或降低基质干扰㊁提高灵敏度的作用,反之则会容易引入误差并延长分析时间㊂目前血液中类固醇激素的前处理方法有蛋白质沉淀㊁液液萃取和固相萃取,而多种前处理方法相结合具有低基质效应㊁回收率高㊁灵敏度高㊁自动及快速等优点,已逐渐受到临床关注[18]㊂(2)检测过程:要针对检测项目的特点选择合适的色谱柱㊁流动相流速㊁离子源和质量分析器,类固醇激素检测通常与三重四级杆质量分析器或三重四级杆串联线性离子阱质量分析器串联,采用电喷雾离子源或大气压化学电离源,并利用多反应监测模式对靶向代谢组进行分析,按离子质荷比的大小顺序进行收集和记录,进而得到质谱图用于结果分析㊂为了避免内源性或外源性基质物质的干扰,降低待测物信号的损失和信号波动,可在同一批分析中的所有标本中加入等体积的内标液,绝大部分待测物的信号波动和量的损失都可以得到校正㊂内标通常分为2型,即结构类似物内标和同位素标记内标,在类固醇激素检测时常常选择同位素标记内标[19]㊂新生儿筛查C A H 时常常检测的激素与相应内标检测信息见表2㊂同时为确保准确度及批间或批内精密度,每次测量时均应准备质控品㊂(3)数据处理:合理的分析方式能为实验研究提供更加精准的结果,保证结果的可靠性㊂质谱数据处理一般采用质谱仪对应的数据处理软件,用空白提取液配制标准品做标准曲线,有效排除干扰因素,可以保证高通量㊁高准确性的数据处理㊂表2 新生儿筛查C A H 时常检测的激素与相应内标激素/内标名称分子式相对分子质量(ˑ103)离子模式Q 1Q 3前处理方式提取试剂是否衍生化/衍生化试剂参考文献孕酮C 21H 30O 2314.46E S I (+)315.297.1蛋白质沉淀+液液萃取+衍生化乙腈+甲基叔丁基醚是/异烟酸酰氯+二氯甲烷[20]孕酮-d 9C 21D 9H 21O 2323.52E S I (+)324.1100.1蛋白质沉淀+液液萃取+衍生化乙腈+甲基叔丁基醚是/异烟酸酰氯+二氯甲烷[20]17α-羟孕酮C 21H 30O 3330.46E S I (+)331.497.1固相萃取乙腈+水否[21]17α-羟孕酮-d 8C 21H 22O 3D 8338.51E S I (+)339.4100.1固相萃取乙腈+水否[21]雌酮C 18H 22O 2270.37E S I (+)270.4171.1液液萃取1-氯丁烷否[22]雌酮-d 4C 18D 4H 18O 2274.39E S I (+)274.4171.1液液萃取1-氯丁烷否[22]㊃388㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7续表2 新生儿筛查C A H 时常检测的激素与相应内标激素/内标名称分子式相对分子质量(ˑ103)离子模式Q 1Q 3前处理方式提取试剂是否衍生化/衍生化试剂参考文献脱氢表雄酮C 19H 28O 2288.42A P C I (+)394.3124.0蛋白沉淀+液液萃取+固相萃取乙腈+甲醇否[23]脱氢表雄酮-d 6C 19D 6H 22O 2294.46A P C I (+)400.3124.0蛋白沉淀+液液萃取+固相萃取乙腈+甲醇否[23]皮质醇C 21H 30O 5362.47E S I (+)363.3121.1蛋白质沉淀+固相萃取丙酮+乙腈+甲酸+甲醇否[24]皮质醇-d 4C 21H 26D 4O 5366.48E S I (+)365.3121.1蛋白质沉淀+固相萃取丙酮+乙腈+甲酸+甲醇否[24]醛固酮C 21H 28O 5360.44E S I (+)474.3415.2固相支持液液萃取乙腈+甲酸否[25]醛固酮-d 7C 21D 7H 21O 5367.49E S I (+)482.4423.2固相支持液液萃取乙腈+甲酸否[25] 注:Q 1为前体离子;Q 3为产物离子㊂为了确保检测结果准确可靠,需要对检测方法进行性能评估,主要包括检测下限与定量下限㊁精准度㊁线性关系㊁选择性㊁稳定性㊁准确度㊁表观回收率㊁基质效应等㊂T R A V E R S 等[26]建立了L C -M S /M S 检测血清中15种类固醇激素的方法,采用蛋白质沉淀和固相萃取相结合的方法提取血清甾体化合物和氘化内标物,回收率从21-脱氧皮质醇的64%到皮质醇的101%不等,并与免疫分析法比较,2种方法检测皮质醇,脱氢表雄激素和睾酮的结果较一致,免疫分析法检测醛固酮数值偏低,孕酮水平低于2n g /m L 的17-羟孕酮㊁雄烯二酮和11-脱氧皮质醇水平明显偏高㊂分析这种差异产生的原因:(1)免疫分析法抗体特异性低导致的交叉反应,例如来自胎儿肾上腺区的类固醇单硫酸盐,主要是17-羟基孕烯醇酮硫酸盐导致免疫测定中17-羟孕酮水平错误升高[27];(2)L C -M S/M S 在提取过程中加入了内标液,可以有效提升检测特异性㊂3 L C -M S /M S 在C A H 诊断中的应用现状新生儿筛查目的在于在症状出现之前尽早发现并准确诊断C A H 等先天性疾病,而通常所用的免疫分析法(一级筛查)常常出现假阳性,增加了患者的心理负担和经济压力㊂2018年由美国内分泌学会专家组发布的21-O H D 临床实践指南(第二版)与2010年发布的第一版指南比较,新增新生儿筛查时推荐一级筛查采用常规方法检测17-羟孕酮,并推荐了优先采用L C -M S /M S 进行二级筛查,不推荐其他方法(如基因分型),以此提高C A H 筛查的阳性预测值[28-29]㊂S C HWA R Z 等[30]发现C A H 患病率和血清17-羟孕酮水平随着新生儿体质量增加而降低,皮质醇的水平随采样时年龄不同而发生明显变化,未观察到17-羟孕酮或雄烯二酮与年龄有明显相关性㊂值得注意的是雄烯二酮是较敏感的雄激素,并且其水平较17-羟孕酮稳定,且受皮质醇替代治疗时给药间隔时间的影响较少,也不受性别㊁疾病类型和抽血时间的影响,与17-羟孕酮有较好的相关性㊂在这项研究中作者证实(17-羟孕酮+雄烯二酮)/皮质醇是C AH 的最佳判别方法,但若二者比值大于4时需注意是否在采样之前使用了糖皮质激素类药物,避免假阴性结果的发生㊂2010年欧洲内分泌协会临床指导委员会制订的21-O H D 临床应用指南[28]指出经典型C A H 患者17-羟孕酮水平通常高于300n m o l /L ,非经典型C A H 患者17-羟孕酮水平在6~300n m o l /L ,当17-O H P <6n m o l /L 时不支持C A H 诊断㊂因此根据17-羟孕酮检测水平对C A H 疾病准确分型,进而辅助临床精准治疗具有重要意义㊂AM B R O Z I A K [31]等证明了与L C -M S /M S 比较,免疫分析法检测17-羟孕酮可能会增加非经典型C A H 假阳性诊断的风险㊂由此可见,L C -M S /M S 检测17-羟孕酮在C A H 诊断分型中具有重要意义㊂目前,临床多将17-羟孕酮水平是否升高作为新生儿筛查时判断是否患21-O H D 的首要指标,但表1中其他形式的C A H 也可能导致检测到17-羟孕酮水平升高[32]㊂由图1可看出21-O H D 患者缺乏21-羟化酶会使17-羟孕酮的下游产物11-脱氧皮质醇水平降低,21-脱氧皮质醇水平升高㊂因此,有研究者提出21-脱氧皮质醇作为21-O H D 的另一标志物,那么21-脱氧皮质醇是否可以在一定程度上取代17-羟孕酮在21-O H D 诊断中的地位有待研究㊂J A N Z E N 等[33]建立的L C -M S /M S 不仅避免了免疫分析法诊断C A H时的假阳性高的问题,还发现可以通过计算(17-羟孕酮+21-脱氧皮质醇)/皮质醇的数值进一步提高L C -M S /M S 的灵敏度,在242500例新生儿中,1609例初筛试验阳性,而通过计算确定了其中已确诊的16例21-OH D 患者,没有误报㊂由此可见,在二级筛查时可更多关注21-脱氧皮质醇的水平变化,并且选择合适的计算公式来提高检测方法的灵敏度,这也为㊃488㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7C A H的诊断提供了新思路㊂4结论综上所述,类固醇激素水平精准定量检测对于C A H的诊断和确切分型具有重要意义㊂L C-M S/M S 最主要的优势就是高通量㊁灵敏度高㊁特异性强㊁检测标本多样㊁检测动态范围宽等,目前有望取代免疫分析法㊂但由于L C-M S/M S标本处理操作复杂,自动化程度较低,需要操作人员进行规范化培训才可应用于临床㊂因此,简化标本处理操作流程㊁实现全自动化是目前面临的挑战,也是研究的焦点㊂参考文献[1]R I F F L E B W,H E N D E R S O N W M,L AW S S C.M e a s-u r e m e 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临床常用生化项目应用及临床意义
天门冬氨酸氨基转移酶（AST/GOT）
【检验原理】 GOT/AST作用于底物 L-天冬氨酸和α -酮戊二 酸生成草酰乙酸和谷氨 酸，草酰乙酸转化成丙 酮酸与2.4-二硝基苯肼 在碱性环境中生成红色 的苯腙，在510nm波 长测定吸光度值，计算 其活性。
天门冬氨酸氨基转移酶（AST/GOT）
【参考区间】 男：13-40U/L 女：10-28U/L 【临床意义】 AST 在心肌细胞内含量较多， 当心肌梗死时，血清中 AST 活 力增高，在发病后 6 -12 h 之内 显著增高，在48 h 达到高峰，约 在3 -5 天恢复正常。血清中 AST 也可来源于肝细胞，各种肝病可 引起血清AST 的升高，有时可达 1200U，中毒性肝炎还可更高。 肌炎、胸膜炎、肾炎及肺炎等 也可引起血清AST 的轻度增高。
【危急值】 ≥1500U/L
天门冬氨酸氨基转移酶（AST/GOT）
【医学决定水平】 20U/L 此为排除值，低于此水平时可排除多种与AST增高 有关的疾病。因此应考虑其他的诊断。这个参考范围内的值 还可作为病人自身对照，可与过去和（或）将来的测定值进 行比较。 60U/L 此值高于参考范围上限，当AST测定值超过此水平 时，多种与AST增高有关的疾病均应加以考虑，如肝细胞损 伤、心肌梗塞、肌肉与骨骼疾患，肝后胆道阻塞等，此时同 时测定ALT、ALP、Bil、CK等鉴别是肝脏疾病还是心肌疾患 有重要意义。 300U/L 高于此值通常为急性肝细胞损伤，如病毒性肝炎、 中毒性肝炎等，而一般酒精性肝炎、心肌梗塞、进行性肌营 养不良等测定值均在此水平以下。
丙氨酸氨基转移酶（ALT/GPT）
【检验原理】： GPT作用于L-丙氨酸 和α -酮戊二酸反应生成 丙酮酸和谷氨酸，丙酮 酸与2.4-二硝基苯肼在 碱性条件下显色，在 510nm波长测定吸光 度值，计算其活性。
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152• 临床研究 •在临床治疗中，肾上腺皮质疾病为多发病，主要是因为人体内肾上腺皮质激素分泌较多，而产生的一种症状。
该疾病高发于中年人，女性远多于男性。
患者一旦发生该疾病，性功能会出现障碍，出现无精或者少精现象，如果病情严重将发生不孕不育以及恶性肿瘤等现象。
对患者生活质量及生命健康造成严重影响。
及时确诊、尽早治疗对临床治疗肾上腺皮质疾病具有积极的作用[1]。
所以，本文将对肾上腺皮质疾病生化检验的应用及结果进行分析，将我院2017年2月至2018年1月接收的130例肾上腺皮质患者作为此次实验研究对象，进一步探讨生化检验诊断价值。
1 资料与方法1.1 一般资料：本次实验研究中，选取我院2017年2月至2018年1月接收的130例肾上腺皮质患者作为此次实验研究对象，所有患者均确诊为肾上腺皮质疾病。
将患者分为对照组与观察组，每组65例。
对照组患者男31例，女34例；年龄20~48岁，平均年龄为（32.53±1.63）岁；病程为1~6年，平均病程为（3.16±1.83）年。
观察组患者男30例，女35例；年龄21~50岁，平均年龄为（34.52±1.42）岁；病程为1~5年，平均病程为（2.28±1.71）年。
两组患者均知情，自愿加入实验研究。
两组患者在病情、性别、年龄等基线资料方面并无明显差异（P＞0.05），具有统计学意义，可以进行对比。
1.2 方法：对照组患者给予常规检验方法，检查患者机体中的K（钾）、Ca（钙）、Na（钠）、P（磷）、CI（氯）、TC（总胆固醇）、TG （三酰甘油）、ALB（血清白蛋白）、TP（血清总蛋白）、UA（尿酸）、GLU（血糖）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）、GLU（血糖）等相关指标，检验方法主要为抽血化验。
观察组患者给予生化检验法方式，主要检测患者ALD（血浆醛固酮）、24 h尿17-OHCS以及24 h 尿ALD（尿醛固酮）。
具体措施为：①检测患者24 h尿17-OHCS。
采用RIA方法进行测定，24 h尿17-OHCS正常标准的为22~83 μmol/L，肥胖者的24 h尿17-OHCS远远大于征程标准值，原发性及继发性肾上腺皮质患者其功能减退症24 h尿17-OHCS会较少。
②检测ALD，采用RIA方法检测，ALD正常标准为36~830 pmol/L，因为ALD与时间、体位以及输入液体相关，如果服用药物或是输入过多的盐水，ALD会在一定程度上减少。
③检测24 h尿ALD。
根据RIA方法进行检测，这一检测过程没有特定的参考价值，在实际检测过程中，要注重结合有关项目进行检测，从而进行综合分析[2]。
1.3 观察指标：观察两组患者检验有效率情况。
1.4 效果判定：对两组患者检验有效率情况进行判定，主要分为3个标准：分别为显效：检测结果与患者实际临床诊断结果保持一致；有效：检测结果与患者临床诊基本保持一致；无效：检测结果与临床诊断结果存在较大出入。
总有效率=（显效+有效）/总人数×100.00%[3]。
1.5 统计学方法：本实验通过SPSS20.0专业统计学软件，对两组患者肾上腺皮质疾病生化检验的应用及结果分析任 成（鞍山市中医院检验科，辽宁 鞍山 114000）【摘要】目的 本文将对肾上腺皮质疾病生化检验的应用及结果进行分析，使其能够及时确诊肾上腺皮质疾病，使患者可以尽早接受治疗。
方法 选取我院2017年2月至2018年1月接收的130例肾上腺皮质患者作为此次实验研究对象，将患者分为对照组与观察组。
对照组患者采用常规诊断，观察组患者给予生化检验进行诊断，对比两组患者诊断结果。
结果 患者在进行本次研究后，并无患者出现死亡。
在此次研究中，观察组与对照组在检验准确率上存在一定差异。
观察组患者生化检验有效率啊96.9%明显高于对照组87.6%，两组患者之间数据存在显著差异（P＜0.05）。
结论 在对肾上腺皮质疾病诊断中，采用生化检验，对临床治疗具有重要意义，可以有效为治疗提供依据，并且生化检验具有较高的确诊率，保证患者可以及早接受治疗。
【关键词】肾上腺皮质；生化检验；诊断价值中图分类号：R446.5；R586 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2019）16-0152-02种试剂进行敏感性检测并进行了结果对比。
发现4种试剂测得TSH与FT4的水平在妊娠不同时期的变化具有一致性。
说明4种试剂均可作为检测试剂使用。
但4种试剂的检测结果差异性较大，因此参考区间特存在一定的差异，因此，针对不同试剂建立不同的参考区间是有利于提高检验准确度的。
本次研究中，4种试剂的检测结果相关性良好，但不同试剂之间差异显著，原因可能是有不同试剂之间的检验的方法不同。
例如罗氏试剂采用电化学发光免疫分析法，反应方法为一步法。
对于检查结果较敏感；雅培试剂采用化学发光免疫分析法，反应方法为两步法，敏感性用四点回归运算得出。
且每种试剂的参考范围不适用于其他试剂。
综上所述，妊娠不同时期孕妇的甲状腺功能指标的参考区间的不同，需建立妊娠期甲状腺功能特异与正常的参考区间。
各不同试剂之间的检测结果不同但具有有效性与一致性，因此，需要建立不同试剂不同妊娠时间的符合中国的女性的甲状腺功能参考区间。
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2 结 果患者在进行本次研究后，并无患者出现死亡。
在此次研究中，观察组与对照组在检验准确率上存在一定差异。
观察组患者生化检验有效率啊96.9%明显高于对照组87.6%，两组患者之间数据存在显著差异（P ＜0.05），见表1。
表1 两组患者检验有效率情况组别例数显效有效无效有效率[n(%)]观察组65612263(96.9)对照组653423157(87.6)χ2-12.56312.56310.2729.247P-0.0030.0030.0040.0013 讨 论在社会快速发展环境下，肾上腺皮质患者逐年增多，且趋向于年轻化发展。
肾上腺皮质疾病主要是因为患者肾上腺皮质在长时间分泌大量的皮质醇，从而出现一组症候群，临床治疗中是较为常见的疾病。
该疾病对患者生活质量以及身心健康造成严重影响，因此，要保证患者能力及时进行治疗。
临床在诊断肾上腺皮质疾病中，该疾病不具备一定的特异性，在实际诊断过程中，会存在一定困难，诊断准确性具有一定的局限性。
现阶段，临床检验肾上腺皮质疾病的方法有很多，但是很多方法的效果并不理想，检验结果对临床治疗并无较大的价值。
生化检验是当前诊断肾上腺皮质疾病最为有效的方法，具有较高的准确性以及有效性，有效为临床治疗提供重要参考依据。
生化检验主要是利用RIA 方法对患者体内ALD 、24 h 尿17-OHCS 、24 h 尿ALD 进行检测。
很多研究表明，生化检验检测结果准确率高，需要检测的指标少，操作简单，检验结果准确。
所以，临床在诊断肾上腺皮质疾病中，采用生化检验的方式，有利于临床选择恰当的治疗方式，为医疗人员制定科学的治疗方案提供有效的参考[4-5]。
本次实验研究中，对两组肾上腺皮质患者分别采用不同的方式进行检验，对照组患者采用常规方式进行检验，观察组采用生化检验方式，根据上述实验数据可知，患者在进行本次研究后，并无患者出现死亡。
在此次研究中，观察组与对照组在检验准确率上存在一定差异。
观察组患者生化检验有效率啊96.9%明显高于对照组87.6%，两组患者之间数据存在显著差异（P ＜0.05）。
因此，临床在对肾上腺皮质疾病诊断中，采用生化检验方式，能够有效诊断疾病，确诊率较高，可以及时发现患者病情。
综上所述，在对肾上腺皮质疾病诊断中，采用生化检验，对临床治疗具有重要意义，可以有效为治疗提供依据，并且生化检验具有较高的确诊率，保证患者可以及早接受治疗。
参考文献[1] 王洪岩.生化检验在肾上腺皮质疾病诊断中的作用探讨[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(43):128-129.[2] 钟凯,张斌豪.生化检验诊断肾上腺皮质疾病的应用意义初步研究[J].实用中西医结合临床,2016,16(10):17-18.[3] 蒋伟光,王晓芳.生化检验在肾上腺皮质疾病诊断中的作用分析[J].中国医药指南,2016,14(26):169-170.[4] 李维,李兆杭,李文龙.生化检验在肾上腺皮质疾病诊断中的价值研究[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(68):148-149.[5] 田红.生化检验在肾上腺皮质疾病诊断中的价值分析[J].当代医学,2016,22(10):38-39.脑梗死是极为常见的临床急症，常伴有多种并发症出现。
因患者卧床，呼吸肌力减退，如患者出现意识障碍，则咳嗽、咳痰能力减弱、吞咽反射减弱，使得气道分泌物在气道内聚集。
极易引发肺部感染[1]。
严重的肺部感染可造成多脏器功能障碍综合征（MODS ），甚至死亡[2]。
明确肺部感染的危险因素，对肺部感染的预防、治疗以及整体预后有着重要意义。
本研究对我院神经内科收治的352例急性脑梗死患者合并肺部感染的危险因素整理分析，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：回顾性分析我院2017年6月至2018年12月神经内科收治的352例急性脑梗死患者的临床资料。
所有入选患者均在发病在72 h 内经CT 或者MRI 证实，且符合1995年全国第四届脑血管会议制定的脑梗死诊断标准。
排除标准：①严重脏器功能不全者；②现应用激素或免疫抑制剂者；③慢性肿瘤或消耗性疾病者；④严重过敏性体质者；⑤严重精神异常者；⑥急性脑梗死发病时已经存在社区获得性肺部感染者；⑦资料收集不完全者。
所有患者依据是否存在肺部感染分为感染组及非感染组。
肺部感染诊断参考中华医学会呼吸病分会制定的肺炎诊断标准：①咳嗽频繁且咳脓痰；②白细胞及中性粒细胞升高，发热；③痰细菌培养阳性；④影像学检查提示具有浸润灶；⑤肺部听诊湿啰音。