组织工程用聚乳酸系生物可降解高分子材料修饰研究进展

合集下载

聚乳酸及其共聚物的应用及研究进展

聚乳酸及其共聚物的应用及研究进展

聚乳酸及其共聚物的应用及研究进展随着医学的发展,在现代医学治疗中经常需要一些暂时性的材料,尤其是在外科领域,如可吸收缝线、软组织植入、骨折内固定材料、人工血管、止血剂、外科粘合剂以及药物缓释系统,这就要求植入的材料在创伤愈合或药物释放过程中可生物降解。

所以近年来,可生物降解高分子材料正日益广泛的应用于医学领域。

作为药物缓释系统的载体材料,在药物释放完后不需要再经手术取出,可以减轻用药者的痛苦和麻烦。

因此生物降解高分子材料是很多需长期服用的药物的理想载体。

作为体内短期植入物,也可很大程度的减轻患者的痛苦。

对于医学临床应用于生物组织中的生物材料往往有如下要求:首先要确保材料和降解产物无毒性、不致癌、不致畸、不引起人体细胞的突变和组织反应;其次要与人体组织有较好的相容性,不能引起中毒、溶血凝血、发热和过敏等现象;此外,还要具有化学稳定性,抗体液、血液及酶的体内生物老化作用[1];适当的物理机械性能及可成型性;具有要求的降解速度等[2]。

在过去的(近)20年中,发现的符合上述要求的可生物降解高分子材料有很多,如聚乳酸、丙交酯-乙交酯共聚物、聚羟基乙酸、聚羟基丁酸酯等。

这些高分子降解物大多都含有可水解的化学键。

而PLA是聚酯类可生物降解高分子聚合物中的一种,因其具有突出的生物相容性,具有与天然组织相适应的物理力学性能,和其在化学和生物性能上的多功能性而引人注意[3]。

1 聚乳酸(polylactic acid,PLA)概述PLA的结构式为:O C CHCH3OO CCH3CH OnPLA是继聚乙醇酸之后第二类经FDA批准可用于人体的生物降解材料。

其不仅具有优良的机械强度、化学稳定性,还具有良好的生物相容性和生物降解性。

近年来,国内外对其在生物医学方面的应用作了大量的研究。

其已在手术缝合线、骨修复材料、药物控制缓释系统以及组织工程支架(如人工骨、人造皮肤)方面有着较广泛的应用。

PLA还可制成纤维或包装材料用以替代聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯等,从而解决废塑料公害问题[4]。

浅谈生物可降解高分子材料的研究与发展

浅谈生物可降解高分子材料的研究与发展

浅谈生物可降解高分子材料的研究与发展生物可降解高分子材料是一种具有良好环境友好性的新型材料,随着人们对环境保护意识的增强和对传统塑料污染问题的认识,生物可降解高分子材料的研究与发展备受关注。

本文将就生物可降解高分子材料的研究现状、发展趋势以及应用前景等方面进行探讨。

生物可降解高分子材料是指在自然环境中,通过微生物、酶的作用,可以迅速分解为二氧化碳和水等无害物质的高分子材料。

目前,在生物可降解高分子材料的研究领域,主要有以下几个方面的成果和进展。

(一)生物可降解高分子材料的种类和特点生物可降解高分子材料的种类繁多,主要包括聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、淀粉基生物降解材料、纤维素基生物降解材料等。

这些材料具有良好的可降解性和可再生性,是取代传统塑料的理想选择。

与传统塑料相比,生物可降解高分子材料具有较低的制备成本和更好的环境适应性,因此在包装、医疗、农业、环保等领域具有广阔的应用前景。

随着人们对环境保护意识的增强,生物可降解高分子材料的研究重点逐渐由材料本身的性能优化转向了可降解材料的加工技术和应用性能等方面。

在材料的可降解性能方面,研究人员通过改变材料的分子结构和添加特定的生物降解助剂等手段,提高了材料的降解速率和完全降解时间。

在材料的加工技术方面,研究人员通过改进生产工艺、提高材料的加工性能,使生物可降解高分子材料能够更好地适应工业化生产的需求。

在应用性能方面,研究人员通过改进材料的力学性能、耐热性能和耐水性能等方面的性能,拓展了生物可降解高分子材料在不同领域的应用范围。

当前,生物可降解高分子材料的研究和发展呈现出以下几个明显的趋势。

(一)多元化发展随着科技的不断进步和生物可降解高分子材料应用领域的不断拓展,生物可降解高分子材料的种类和性能需求也在不断增加。

未来,生物可降解高分子材料的研究和开发将呈现出多元化的发展趋势,包括种类更加丰富、性能更加优良等。

功能化生物可降解高分子材料是未来的发展方向之一。

聚乳酸在组织工程学方面的应用研究

聚乳酸在组织工程学方面的应用研究

生物医学工程学杂志J B i om ed Eng 1999 16(增刊) 75~76 聚乳酸在组织工程学方面的应用研究Study onPolylacti c Ac i d for Tissue Eng i n eer i n g王 勤 李保陆(山东省医疗器械研究所) 摘要 综述了组织工程的基本原理,组织工程中不可缺少的三要素以及三要素中细胞生长载体的种类和选择原则。

重点论述了可吸收高分子材料聚乳酸作为细胞生长载体优良的性能,聚乳酸在骨组织工程、软骨组织工程、人造皮肤、神经组织修复方面的应用情况,表明聚乳酸有望成为优异的组织工程载体材料。

关键词 聚乳酸 组织工程 组织工程是材料科学与生命科学之间一个新的交叉领域。

组织工程的定义即为:应用工程和生命科学原理生长出活的组织替代物,用于修复、维持、改善人体组织的功能。

简单地说,就是培养细胞长出活的组织,用于替代人体有病的组织。

传统的植入材料,例如:金属、陶瓷、高分子植入物在人体内永远是异物,而组织工程植入物可长出活组织,参与人体新陈代谢。

组织工程研究中不可缺少的三要素即为:特定组织的细胞、细胞载体材料和细胞生长因子。

其中研制合用的细胞载体材料是组织工程的关键。

细胞载体材料具有对缺损组织进行增强、阻止周围组织侵入的作用,并且作为细胞迁移和增殖的支架,与生长调节因子一同调节细胞的功能。

细胞载体材料分为可吸收材料与不可吸收材料两大类,从目前的使用情况看,可吸收材料比不可吸收材料更好些。

可吸收材料(多孔结构)包括以下几类:(1)合成高分子:聚乳酸、聚乙醇酸;(2)天然高分子:各类胶原( 、 、 、 型,胶原2GA G 复合物,纤维蛋白);(3)合成和天然矿物;脱有机物的骨矿、磷酸三钙(用于骨组织)。

而选择何种细胞载体材料关键是考虑用于什么组织,对该组织什么样的载体材料最好。

也就是说,载体材料的物理、化学性质必须与组织的生理性能相匹配。

聚乳酸是近年来研究报道的可吸收材料之一。

多孔聚乳酸作为组织工程支架材料研究报告与进展

多孔聚乳酸作为组织工程支架材料研究报告与进展

浙江大学材料科学与工程系结课论文多孔聚乳酸作为组织工程支架材料的研究与进展学号: 21126032姓名:万军2019年1月12日多孔聚乳酸作为组织工程支架材料的研究与进展1.引言单个的乳酸分子中有一个羟基(-OH)和一个羧基(-COOH),当多个乳酸分子在一起时,一个乳酸分子的-OH与另一个乳酸分子的-COOH脱水缩合,其-COOH再与别的分子的-OH脱水缩合,就这样形成了聚合物,称为聚乳酸(PLA),也称为聚丙交酯。

聚乳酸是以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物,原料来源充分而且可以再生。

聚乳酸的生产过程无污染,而且产品可以生物降解,实现在自然界中的循环,因此是理想的绿色高分子材料。

聚乳酸具有优异的生物相容性和生物可降解性,以及良好的抗拉强度及延展度。

聚乳酸薄膜具有良好的透气性、透氧性及透二氧化碳性,它也具有隔离气味的特性。

一般的生物可降解塑料的表面易附着病毒及霉菌,故有安全及卫生的隐患,而聚乳酸是唯一具有优良抑菌及抗霉特性的生物可降解塑料。

在20世纪80年代中期,美国的Robert Langer和Joseph Vacanti提出一个新的概念,即在一种可生物降解的支架材料上种植人体活细胞,使之在生长因子的作用下,再生成为组织。

1987年,美国科学基金会(National Science Foundation,NSF)在加利福尼亚Lake Tohoe举行的专家讨论会上提如“组织工程”一词。

1988年,NSF的一个专门工作小组对组织工程的内涵做出以下界定:“应用工程科学和生命科学的原理和方法,认识哺乳动物正常和病理组织与器官的结构+功能关系,并开发具有生物活性的人工替代物,以恢复、维持或改善组织、器官的功能”。

组织工程学是生命科学和工程学交叉融合形成的新学科,是生命科学发展史上的又一里程碑,组织工程学的诞生标志着医学将走出组织移植和器官移植的范畴,步入制造组织和器官的崭新时代[1]。

组织工程核心就是将体外培养扩增的正常组织细胞,吸附于生物相容性良好并可被机体吸收的多孔三维生物材料上形成活性复合体,植入机体组织、器官的病损部分,细胞在生物材料逐渐被机体降解吸收的过程中形成新的在形态和功能方面与相应器官、组织相一致的组织,而达到修复创伤和重建功能的目的。

生物可降解材料——聚乳酸的研究进展

生物可降解材料——聚乳酸的研究进展
维普资讯
第2 1卷第 4期
20 0 7年 4月
化 工时 刊
Ch m ialIdu ty Ti e c n s r mes
VoI21, 。 No。 4 Apr 4。 07 。 20
生物 可 降解 材 料
聚 乳 酸 的研 究 进 展
陈 蕾 张 炎 陈 萍 汝 玲 刘 晓荣 黄 毅 萍
备系 统 一齐考 虑 , 水 发 酵制 乳 酸 , 熔 融 态 的丙 交 用 用
酯 和 聚合物 作为 制备 单体 和 P A的反 应 介 质 , 过 L 3个
( 安徽 大 学化学 化工 学 院 , 徽 合 肥 2 0 3 ) 安 3 09
摘 要 聚乳 酸具有 良好 的生物相容性 、 降解性和可吸收性 , 已经广泛用 于医药包 覆 、 释药物 、 缓 手术缝合线 、 骨折 固
定 材 料 。综 述 了聚 乳 酸 的 主 要 合 成 方 法 , 以及 通 过 与 其 它 材 料 的 复 合 , 进 聚 乳 酸 的结 构 及 性 能 , 改 以进 一 步 扩 大 应 用 范围。 关键 词 聚乳 酸 合成 改 性
的聚 乳酸 。
1 1. 配 位 聚 合 . 3
配 位 聚合是 目前 研究 的最 多 的一类 , 化剂 主要 催 为过 渡金 属 的有 机 化 合 物 和 氧化 物 , 格 氏试 剂 [ 如 引,
1 1 开环 聚合 .
1 11 阳离子开环 聚合 . .
稀 土化合 物 等 。稀 土 金属元 素具 有较 强 的配合 能力 。
为 阳离子 先与单 体 中氧 原 子作 用 生 成 铺 离 子或 氧 铺 离子 , 经单 分子开 环 反 应 生 成 酰基 正离 子 , 引 发单 并 体进行 增 长。 阳离 子 引发 开 环 聚 合难 以得 到 高相 对

生物可降解材料聚乳酸结晶行为研究进展_任杰

生物可降解材料聚乳酸结晶行为研究进展_任杰

生物可降解材料聚乳酸结晶行为研究进展任 杰*,杨 军,任天斌(同济大学材料科学与工程学院纳米与生物高分子材料研究所,上海 200092)摘要:聚乳酸是一种具有良好生物相容性、可生物降解的热塑性脂肪族聚脂,是一种环境友好材料。

聚乳酸的结晶性能对其力学性能和降解速率有着重要的影响,因而其结晶行为也逐渐成为人们研究的热点。

本文针对聚乳酸的结晶行为综述了聚乳酸及其共混、共聚体系的最新研究进展。

关键词:聚乳酸;共聚;共混;结晶目前,生物医用高分子材料作为功能高分子材料的分支之一,发展非常迅速,广泛用作组织工程材料、人体器官、药物控制释放材料、仿生智能材料等。

其中聚乳酸因具备良好的生物相容性、生物降解性、以及易加工性,在医学和包装材料等方面有着广泛的应用,是最有前途的可生物降解高分子材料之一。

但是聚乳酸均聚物也存在不少缺陷,如亲水性差,力学强度低、韧性较差等。

为了改善聚乳酸的这些性能,国内外许多学者对其进行了大量的共聚、共混改性研究。

除化学结构因素外,聚合物结晶和形态的不同,同样会导致各种性能的差异,而高聚物的结晶也始终是高分子领域研究的重要课题之一。

聚乳酸的结晶性能对其力学性能和降解性能有着重要的影响。

因此,研究影响聚乳酸结晶和形态的因素聚乳酸及其共聚、共混物的结晶行为,不论在理论方面,还是在实际应用方面,都将是十分有意义的。

根据立体构型的不同,聚乳酸(PLA)可以分为聚左旋乳酸(PLLA)、聚右旋乳酸(PDLA)和聚消旋乳酸(PDLLA)三种。

其中,常用易得的是PLLA和PDLLA。

PLLA是半结晶性的,T g为50~60 ,T m为170 ~180 ,而PDLLA是无定型的透明材料,T g为50~60 。

因此本文主要对聚左旋乳酸(PLLA)的结晶行为,及共聚、共混改性对其结晶行为影响的最新研究进展进行综述。

1 聚左旋乳酸(PLLA)的结晶PLLA的结晶行为不仅受其分子量及分子量分布的影响,还受诸多外在因素的影响,如冷却速率、结晶温度等。

高分子材料研究新进展

高分子材料研究新进展

高分子材料研究新进展高分子材料是一种许多人经常接触却不了解其性质和应用领域的材料,其是由高分子化合物组成,通常表现为高分子链的形式。

高分子材料具有多种优良的性质,如强度高、熔点高、耐磨损、化学稳定性好等,因此在工业、医疗、电子等领域得到了广泛应用。

近年来,高分子材料研究取得许多新进展,本文就这方面进行深入探讨。

1、生物降解聚合物的研究生物降解聚合物是一类能够在自然环境下被分解为水、二氧化碳和有机物的聚合物。

生物降解聚合物的研究得到了广泛关注,因为其可替代非可降解聚合物,解决环境问题。

例如,聚乳酸是一种生物降解聚合物,其物理特性和生物相似性使其成为生物可接受的替代材料,应用于医疗和农业领域。

2、高分子材料的先进制备技术高分子材料的先进制备技术是高分子材料研究的一个重要部分,其目的是制备出可控性好、具有特定结构和性能的高分子材料。

在目前的高分子材料研究中,通过控制共聚物生长过程、不同原子之间的交互作用、调节化学反应条件等方式制备了许多新型高分子材料。

3、高分子复合材料的研究与应用高分子复合材料是一种材料,由两种或多种高分子材料以及其他附加结构组成。

高分子复合材料优势明显,如具有较好的物理性能、化学稳定性、形状记忆等特征,而成本相对低廉。

高分子复合材料广泛应用于航空、汽车、土木工程、电子等领域。

随着科学技术的不断发展,高分子复合材料的应用前景将会更广。

4、高分子材料在水中的应用由于高分子材料的特殊性质,成为一种在水中应用广泛的材料。

例如,高分子材料可以修复污染的水环境,也可以用于水处理过程中的膜分离技术。

高分子材料在水中的应用领域不断拓展,使其在推动环境保护、提高生活水平方面有着重要的意义。

5、高分子材料研究的新进展——纳米复合材料最近,纳米技术已经成为了许多研究的焦点,而纳米复合材料则是其中的关键领域之一。

纳米复合材料融合了纳米技术的优势和高分子材料的特点,其具有许多新颖特性,例如表面功能化、量子尺寸量级效应等,并且可应用于诸如电池、催化剂、传感器等领域。

聚乳酸(PLA)合成与改性的研究进展

聚乳酸(PLA)合成与改性的研究进展

聚乳酸(PLA)合成与改性的研究进展范兆乾【摘要】在无数种类的可降解聚合物中,聚乳酸(PLA)塑料是一种脂肪族聚酯,是具有生物相容性的热塑性塑料,它是目前最具有发展前景的环境友好型塑料材料。

这篇综述提供了目前的PLA市场信息,并介绍了近年来PLA合成和PLA改性方面的研究进展。

%In myriad types of biodegradable polymer, polylactic acid plastic is a kind of aliphatic polyester, it have the biocompatibility of thermoplastic, it is currently the most potential environment - friendly plastic material. The market information are provides in this paper, the advances in the research of PLA synthesis and PLA modification in recent years are introduced.【期刊名称】《河南化工》【年(卷),期】2011(000)015【总页数】4页(P21-24)【关键词】聚乳酸;PLA;塑料;合成;改性【作者】范兆乾【作者单位】青岛科技大学化工学院,山东青岛266042【正文语种】中文【中图分类】TQ325目前,全世界塑料年产量已经超过2亿t,相应的,塑料废弃物也逐年增加,严重污染环境,减少废塑料污染的方法之一是使用在自然界无论生物体内外都可以自然降解,不会造成环境污染的生物降解材料。

聚乳酸(Poly Lactic Acid,PLA)就是一种可生物降解材料。

PLA有三种立体化学存在形式,聚L-乳酸(PLLA)、聚D-乳酸(PDLA)和聚DL-乳酸(PDLLA)。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

组织工程用聚乳酸系生物可降解高分子材料修饰研究进展姚芳莲孟继红毛君淑#姚康德#(天津大学化工学院#天津大学高分子材料研究所天津 300072)聚乳酸(PLA)和聚羟基乙酸(PGA)及它们的共聚物(PLG)为研究得最多的生物分解性脂肪族聚酯。

它们已为美国FDA批准可用作外科缝合线及药物释放载体。

近年来在组织工程中被广泛用于支架(scaffold)和细胞构建结构物。

此类生物降解聚合物随组织重建在体内分步降解吸收。

这些材料的本体性能和力学性质与降解速率有关。

而材料的表面特性则因其与体内细胞接触而对材料与细胞间的相互作用情况起关键作用,因而对这类植入体内材料的表面修饰就显得特别主要。

乳酸类聚合物的表面疏水性强,影响了其与细胞的亲和性,要扩大乳酸系聚合物在组织工程中的应用,对其与细胞亲和力的改进是一关键问题。

由于聚乳酸分子链上缺乏反应位点,使得对其进行修饰变得非常困难。

一般常用于聚合物表面修饰的方法,如调节材料表面亲水/疏水性及电荷、将细胞粘连因子和细胞增殖因子等生物活性因子固定于材料表面等,对乳酸类聚酯的表面修饰难于奏效。

基于物理吸附的修饰方法是由范德华力维持吸附分子与基材间的作用,所以结合力弱,被结合分子易脱落,影响材料的长期使用性能,不能满足应用需要。

因而,寻求聚乳酸系聚合物合适的修饰技术,包括用嵌段或接枝聚合方法对其化学结构进行本体修饰、表面修饰或复合改性,从而改善聚乳酸基生物降解材料对目标细胞的亲和性,使其在组织工程相关应用中发挥作用具有重要意义。

1 嵌段共聚物纤连蛋白细胞粘连微区为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)二肽,它可由含侧链羧基的乳酸和苹果酸的共聚物而固定化。

天冬氨酸与苄醇的80%H2SO4水溶液于70︒C脱水缩合得其L-β天冬氨酸苄酯,将其在硫酸水溶液中与NaNO2反应得L-β苹果酸苄酯(2),它与溴代乙酰氯在三乙胺存在下,于醚中反应得L-β溴乙酰苄基苹果酸酯(3),它在二甲基甲酰胺中与NaHCO3反应则得其环状二聚体(BMD)(4)。

将它与L-丙交酯(L-LAC)在己酸亚锡催化下于160︒C开环聚合而后水解得PMLA[1]。

其中含苹果酸10%,数均分子量为31,700。

以二环己基碳二亚胺(DCC)法或氯甲酸酯(ECF)法可将RGD在其薄膜上固定化。

以后法为例,固定化量达6.3μg RGD/1mg PMLA。

以1.0×105的NIH3T3细胞种植后,在D-MEM基中,37︒C下 5% CO2气氛中培养1h, 细胞培养后的薄膜用戊二醛固定化,对照薄膜上粘连细胞仅为种植细胞的1%,而固定化7.29μg后表面粘连细胞数增大30倍。

可见利用聚(苹果酸-共-乳酸)侧链上的羧基使聚乳酸表面修饰,利于细胞粘连因子、细胞分化诱导因子和增殖因子固定化。

Langer等[2]以乳酸和赖氨酸的混杂二聚体与乳酸的二聚体丙交酯共聚制备聚(乳酸-共-赖氨酸),其赖氨酸残基侧链上的氨基可作为生物活性因子如RGD 的配体接枝,以诱导细胞粘连。

Hubbell等[3-4]以丙交酯和甘油在辛酸亚锡存在下于130︒C制得甘油封端的聚乳酸(GL3),再用丙烯酰氯将其转变成三臂的丙烯酸化乳酸齐聚物(GL3-AC)。

以2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(苄基二甲缩酮BDMK)为光敏剂,它和端羟基聚乙二醇丙烯酸单酯(PEG-AC)在紫外光辐照下进行共聚合,在皮氏(Petri)培养皿上形成GL3-PEG网络薄膜。

动态接触角与吸水率测定结果表明,水溶性PEG的引入使薄膜表面亲水性和吸水率显着提高。

将人成纤细胞种植于薄膜,确认其具有良好的细胞粘连特性。

由PEG引入的端羟基可成生物活性肽介入的位点,此类生物降解网络适用于组织工程支架[4]。

聚乳酸及其嵌段共聚物大都以辛酸亚锡催化相应交酯等开环聚合而制备,在所合成聚合物中会残留少量催化剂锡,需将其适当处理,以免影响材料的生物兼容性。

Gross等[5]采用脂肪酶催化开环聚合反应,制备多臂聚(丙交酯-共-己内酯)。

为此,以多官能基的1-乙基吡喃葡萄糖苷作引发剂由脂肪酶催化ε-己内酯(ε-CL)开环聚合制备1-乙基-6-寡(ε-CL)吡喃葡萄糖苷大单体(EGP),再以脂肪酶PS-30催化其ω-羟基的区域选择性保护酰化反应,最后再利用糖核上残留的自由羟基在辛酸亚锡存在下引发丙交酯的聚合制备三臂聚(丙交酯-共-己内酯[(PLA)(PCL),EPG],所得产物是围绕糖核构建的空间规则的多臂混杂嵌段共3聚物,其PLA数均分子量为31078g/mol, 而PCL数均分子量为1270g/mol。

森田等[6]以缩肽和L,L-丙交酯开环共聚合,脱保护基后,用丙烯酰氯作用制备相应含丙烯酸酯侧链的聚合物,它与聚甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)等紫外辐照共聚可构建水凝胶,水中溶胀度达185%,可作为细胞培养与包囊基材,分子链中引入酰胺基可增强其与细胞的相互作用。

为将糖醚类似结构引入PLA,Gross等[7]用D-木质呋喃糖衍生物和L,L-丙交酯在辛酸亚锡催化下,120 C、6h开环聚合,合成无规聚合物,其中PLA的数均分子量7.9×104。

Chu等[8]采用葡聚糖衍生物和外消旋聚乳酸衍生物制备生物降解水凝胶,改变葡聚糖取代度、葡聚糖与PLA分子量及其比例,能调控疏水和亲水性能、溶胀行为、力学强度及生物降解速率。

该水凝胶可用于许多低分子量药物以及蛋白质与肽和寡糖苷酸的控制释放。

现已用于消炎药物消炎痛、抗肿瘤药物阿霉素、人胰岛素、牛血清白蛋白的释放。

它的多孔水凝胶上的葡聚糖反应位点能将生物活性配体修饰,这对组织工程甚为有效。

聚 -羟基酸是一类可生物降解的脂肪族聚酯,特别是聚L-乳酸及其共聚物,它们已广泛用做生物材料如药物释放载体、组织工程支架及外科缝合线等。

但其临床应用因高疏水性及结晶性而在有些场合受到限制,改善这一缺点的一个有效办法是通过嵌段共聚将柔性连段段引入此类聚合物中。

PEG或PPG因其分子链的柔顺性及其特有的亲水性而成为经常选用的物质。

Kimura等[9]以L-丙交酯与遥爪聚醚,如聚(氧化丙烯-共-氧化乙烯)(Pluronic)共聚,所得该共聚物能熔融纺丝成柔性单丝,其力学性能良好。

Pluronic的数均分子量为8400,已被美国FDA批准为可注射聚合物,并可作为生物材料的安全软段。

一般PLA-co-PEG中的高聚醚含量会影响材料强度,因而采用多嵌段共聚技术,其难点为分子量和组成的控制。

Yasugi等[10]以L-丙交酯与氧化乙烯共聚制PLLA-PEG多嵌段共聚物。

Penco等[11]则用扩链法合成类似聚合物,这涉及乳酸齐聚物和双氯甲酸PEG酯间的反应。

Kimuura等[12]由乳酸的热缩合物与PN-68溶液缩聚制备高分子量的多嵌段共聚物,其数均分子量为约为4.8×105~6.8×105,拉伸强度和模量最高可达40MPa和906MPa,伸长率240%。

2 聚乳酸接枝聚合物壳聚糖其结构类似于糖胺聚糖,为无毒的生物可降解碱性粘多糖,它的生物兼容性良好,能对细胞调控起重要作用,并有骨传导性。

Albertsson等[13-15]利用自催化反应将D,L-乳酸接枝于壳聚糖上,制得pH敏感水凝胶。

它的溶胀过程因引入适量乳酸形成的疏水性侧链得以控制。

他们进一步用乙醇酸(GA)及乳酸构建响应性水凝胶。

疏水性侧链可聚集导致物理交联,壳聚糖结晶度会降低,这类材料可望用做生物材料。

聚乳酸表面以Ar2, O2或N2等离子体处理,再暴露在空气中产生过氧化氢,它能引发接枝反应。

3 表面修饰细胞外基质组成物可对细胞行为实施控制,而合成高分子材料基质则缺乏此类生物化学和生物物理调控作用,因而可使胶原及细胞分泌的纤连蛋白在合成高分子材料如聚(丙交酯-乙交酯)上吸附。

修饰表面变性胶原和纤维状纤连蛋白能与细胞(角质形成细胞)膜上相应的细胞粘连受体产生特异性相互作用(参见图1),激活细胞在PLGA表面上的迁移[16]。

图 1 表面吸附胶原-纤连蛋白对细胞迁移的协同效应图2 明胶固定化PLLA薄膜的细胞粘连图3 PLA基复合材料的应力-应变曲线数目与明胶固定化量的关系木村良晴等[17]将聚乳酸以碱溶液60 C处理,此时其表面适度水解,引入羧基,利用二环己基碳二亚胺作为缩合剂,可使RGD在PLA薄膜表面固定。

它的固定化量与羧基引入量密切相关。

RGD在PLA上固定化能促进细胞粘连,但DCC 可能残留。

因而仍需寻求聚乳酸的低毒有效的表面修饰法。

他们以明胶碱溶液直接处理PLA薄膜,利用修饰表面上的羧基使明胶固定化,此具有高次结构的胶原变性的两性蛋白质(等电点IP=4.96)、明胶固定化量和鼠成细胞(3T3)的粘连数相关(图2)。

可见明胶链在聚乳酸薄膜表面接枝利于细胞粘连。

可望以其为基础,开发能促进细胞增殖、迁移、分化、脱分化及组织重建的表面修饰技术。

4 复合材料细胞外基质组成物如胶原和聚乳酸等均已作为组织工程支架材料,但前者力学强度较差(图3),而后者生物信息不足。

Dunn等[18]将胶原纤维与聚乳酸构建复合材料的拉伸强度与模量可两倍于其组成物。

将其用于兔前十字形韧带(ACL)重建研究已确认其适用性。

5 展望随着人们对生命科学的青睐,组织工程学的发展也呈现出日新月异的趋势。

选取合适的材料作为支架,移植上各种器官、组织的生长细胞,使其形成自然组织,有关这方面的研究日趋广泛。

而将乳酸系生物降解性聚合物作为支撑材料,在组织工程上的应用已有大量报道。

但由于聚乳酸本身疏水性强,侧链上又缺乏反应位点,因而影响其与细胞的相互作用,使其在这方面的应用受到一定的限制。

而通常所用的调节材料表面亲水/疏水性、电荷分布及物理修饰等方面对其进行改性,又难以达到目的。

因而有关聚乳酸系聚合物的有效表面修饰研究有很大的发展潜力。

6 参考文献[1] 山冈哲二,木村良晴. 高分子加工, 1998, 47:338-345.[2] Barrera D A, Zylstra E, Lansbury P T et al. Macrolmol., 1995, 28:425-432.[3] Han D K, Hubbell J A. Macromol., 1996, 29:5233-5235.[4] Han D K, Hubblell J A. Macromol., 1997, 30:6077-6083.[5] Deng F, Bisht K S, Gross R A ea al. Macromol., 1999, 32:5159-5161.[6] John G, Morita M. Macromol., 1999, 32:1853-1858.[7] Chen X, Gross R A. Macromol., 1999, 32:308.[8] Brennan M B. Chem. Eng. News, 1999, 77(36):33-36.[9] Kimura Y, Matasuzaki Y, Yamane H et al. Polymer, 1989, 30(7):1342-1349.[10] Yasugi K, Nagasaki Y, Kato M et al. J. Controlled Release, 1999, 62(1-2):89-100.[11] Penco M, Ranucci E, Ferruti P. Polymer International, 1998, 46(3):203-216.[12] Yamaoka T, Takahashi Y, Ohta T et al. J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem., 1999, 37:1513-1521.[13] Qu X, Albertsson A W A. J. Appl. Polym. Sci., 1999, 74:3186-3192.[14] Qu X, Albertsson A W A. J. Appl. Polym. Sci., 1999, 74:3193-3202.[15] Qu X, Albertsson A W A. Polym. Preps., 1999, 40(2):253-254.[16] Tjia J S, Aneskievich B J, Moghe P V. Biomaterials, 1999, 20:2223-2233.[17] 山冈哲二,竹部羲之,木村良晴. 高分子论文集, 1998, 55:328-333.[18] Dunn M G, Bellincampi L D, Tria A J et al. J. Appl. Polym. Sci., 1997, 63:1423-1429.。

相关文档
最新文档