《真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则(征求意见稿)》
艾滋病流行病学研究进展-华医网国家级学分答案
华医网国家级学分：艾滋病流行病学研究进展（答案）1.中国HIV暴露前预防用药专家共识解读1、影响90-90-90目标的达成的因素不包括（）A、医疗资源有限、就医困难B、患者抵触治疗C、药物短缺D、不易维持HIV治疗和获得病毒学抑制E、心理健康恶化2、PrEP的适宜人群叙述错误的是（）A、HIV抗体检测呈阴性B、存在较高HIV感染风险C、意识清醒，精神正常能够自主决策D、任何年龄段及性别E、无不适宜服用PrEP药物的身体情况3、艾滋病感染途径正确的是（）A、血液传播B、空气、水传播C、日常接触传播D、食物传播E、昆虫传播4、PrEP每日口服给药组，在约第（）直肠黏膜组织中和约第（）子宫颈阴道黏膜组织中达到血液中TFV-DP的最大细胞内浓度。
A、2天，7天B、3天，7天C、3天，10天D、7天，15天E、7天，20天5、（）中国首部HIV暴露前预防用药专家共识发布。
A、2010年B、2012年C、2018年D、2020年E、2021年6、根据2019年数据统计，我国死亡数居于首位的传染病是（）A、艾滋病B、肺结核C、乙肝E、狂犬病3、肌酐清除率低于（）为PrEP的禁忌人群A、120毫升/分钟B、80毫升/分钟C、70毫升/分钟D、60毫升/分钟E、50毫升/分钟4、联合国艾滋病规划署提出的三个90%中，第三个90%是指（）A、90%的艾滋病病毒感染者通过检测知道自己的感染情况B、90%已经诊断的艾滋病病毒感染者接受抗病毒治疗C、90%接受抗病毒治疗的艾滋病病毒感染者的病毒得到抑制D、90%的高危人群接受综合性干预措施E、90%的艾滋病病毒感染者症状得到缓解2.青年学生人群的艾滋病疫情与防控措施1、MSM是指（）A、男性同性恋者B、男男性行为者C、双性恋者D、异性恋者E、与同性发生性行为者2、艾滋病的潜伏期（）A、1-3年B、3-5年C、5-7年D、6-9年E、8-10年3、青年学生艾滋病传播途径以（）为主A、男男性行为B、交换针具吸毒C、输血D、暴力损伤E、接触传播4、艾滋病发病率最高的人群是（）A、青年B、老年D、女性E、婴幼儿5、青年学生感染者男女比例为（）A、5.7:1B、13：1C、25：1D、46：1E、51：16、研究发现，青年学生感染者和病人中，以（）学生为主A、高中二年级以上B、高中三年级C、大中专学生二年级以下D、大中专学生二年级以上E、大中专学生三年级及以上4、艾滋病病毒在人体中的（）含量最高A、乳汁B、血液、淋巴液C、精液D、阴道分泌物E、唾液、汗液、眼泪3、艾滋病病毒破坏的是（）A、白细胞B、B淋巴细胞C、红细胞D、T淋巴细胞E、吞噬细胞3.MSM人群HIV疫情防控的挑战1、HIV暴露不包括（）A、与HIV感染者共用静脉注射针具B、HIV感染者的体液溅入眼睛C、输入可能被HIV感染的血液及血液制品D、与HIV感染者无保护性行为E、与HIV感染者共用坐便器2、MSM是指（）A、男性同性恋者B、男男性行为者C、双性恋者D、异性恋者E、与同性发生性行为者3、MSM是HIV感染高危险人群的原因，不包括（）A、男性生理结构B、多性伴C、性行为的高危险D、安全套使用率低E、同性伴侣关系维持时间较短4、视同性恋为有罪的国家不包括（）A、伊朗B、俄罗斯C、埃及D、土耳其E、约旦5、HIV防控的关键人群不包括（）A、关键人群性伴B、艾滋病患者共同居住人C、MSMD、性工作者E、吸毒者6、“LGTB”四种人中"B"指的是（）A、女同性恋者B、男同性恋者C、双性恋者D、变性者E、异性恋者1、艾滋病发现日是（）A、1969年9月5日B、1980年10月30日C、1981年6月5日D、1981年5月5日E、1986年6月6日3、IPV是指（）A、男男性行为者B、亲密伴侣暴力C、吸毒者D、暴露前预防E、与同性发生性行为者4.HIV暴露前预防和暴露后阻断研究进展1、HIV暴露不包括（）A、与HIV感染者共用静脉注射针具B、与HIV感染者共用坐便器C、输入可能被HIV感染的血液及血液制品D、与HIV感染者无保护性行为E、HIV感染者的体液溅入眼睛2、（）是PEP预防效果成功的关键A、暴露持续时间B、PEP启动时机C、服药者依从性D、病毒来源及状态E、抗病毒药物在组织中的渗透性3、指南推荐主要的PEP预防方案，三联抗病毒药物需持续使用（）A、3天B、7天C、15天D、28天E、30天4、“2+1+1”PrEP按需服药方式，正确的是（）A、预期性行为发生前48h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h服药1片，48h再服用1片B、预期性行为发生前12h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h服药1片，48h再服用1片C、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h 服药1片，24h再服用1片D、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药24h 服药1片，48h再服用1片E、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药48h 服药1片，72h再服用1片5、HIV防控的关键人群不包括（）A、关键人群性伴B、艾滋病患者共同居住人C、MSMD、性工作者E、吸毒者6、PEP要求在暴露后（）内应尽快启动以达到预防作用，超过此时间，则无预防作用。
真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)
政策全文
真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）
一、引言
（一）背景与目的
随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）一般被认为是评价药物安全性和有效性的金标准， 并为药物临床研究普遍采用。RCT严格控制试验入组、排除标准和其它条件，并进行随机化分组，因此能够最大 限度地减少其它因素对疗效估计的影响，使得研究结论较为确定，所形成的证据可靠性较高。但RCT有其局限性： 一是RCT的研究结论外推于临床实际应用时面临挑战，如严苛的入排标准使得试验人群不能充分代表目标人群， 所采用的标准干预与临床实践不完全一致，有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见不良事件探测不足等；二 是对于某些疾病领域，传统RCT难以实施，如某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病；三是传统 RCT或需高昂的时间成本。因此，在药物研发和监管领域如何利用真实世界证据（Real World Evidence，RWE） 评价药物的有效性和安全性，已成为全球相关监管机构、制药工业界和学术界共同且具有挑战性的问题。
一是需要从概念上厘清真实世界证据的定义、范畴和内涵。
内容解读
真实世界数据是什么？
真实世界数据（Real World Data，RWD）既可用于支持药物研发与监管决策，也可用于其它科学目的，是 加快医药产品开发的有力补充。如何利用真实世界证据评价药物的有效性和安全性，成为国内外药物研发和监管 决策中日益的热点问题。
真实世界证据支持药物研发与 审评的指导原则（试行）
真实世界证据支持药物研发与审评的指 导原则
《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则(征求意见稿)》
目录一、概述 (3)二、常见改良情形 (4)（一）开发/扩展儿童应用 (4)1、由成人应用扩展至儿童应用 (4)2、扩展新的儿童应用范围 (5)（二）改良儿童制剂 (5)1、改变剂型 (5)2、改变规格 (6)三、临床研究设计考虑 (6)（一）基本原则 (6)（二）具体考虑 (7)四、需关注的问题 (9)（一）改良制剂的临床优势评价 (9)（二）多目标同时优化制剂特征 (10)（三）新复方的开发 (11)（四）特殊或复杂剂型的考虑 (12)（五）鼓励沟通交流 (12)五、参考文献 (13)一、概述为儿童患者提供安全、有效、质量可控且适合于不同年龄阶段患儿使用的药物是儿童用药开发的目标。
在已知活性成分药品基础上优化出具有明显儿童临床优势的改良型新药是拓展儿童应用的常见选择。
鼓励以我国儿科临床需求为导向，根据儿童生长发育特点和儿科临床实践需要，在已知活性成份药品基础上，开发/扩展儿童应用，如增加儿童适应症，或者对已有儿童制剂进行改良，如开发儿童适宜剂型，以更好的满足我国儿科临床用药需求，改善儿童给药便利性，提升儿科临床诊疗效果和用药安全。
本指导原则适用于儿童用化学药品改良型新药，是在《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》基础上，针对儿童用改良型新药的临床研究提出建议。
本指导原则着重阐述目前常见的改良情形、相应的临床研究设计考虑，并提出需关注的问题，有关改良型新药临床研究的一般要求、与年龄相关的剂型开发要求、儿童药物临床研究的设计方法等请参考《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》、《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》、《儿科人群药物临床试验技术指导原则》、《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》、《真实世界证据支持儿童药物研发与审评的指导原则（试行）》、《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》、《儿科用药临床药理学研究技术指导原则》，以及ICH E11（R1）用于儿科人群的医学产品的药物临床研究指南。
真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则解读版
RWS
• 针对预设的临床问题 • 在实际医疗环境中收集研究人群数据 • 经过数据筛选处理等 • 形成评估药物/治疗方法实际临床获益风险的证据 • 支持预设临床问题的解答
RCT
• 评估药物安全有效性的“金标准” • 严格控制试验条件 • 随机化分组 • 尽可能减少其他因素影响 • 较高的证据可靠性
• 人群代表性 • 结果的外推性 • 罕见/长期安全性探索 • 无法开展的情形 • ……
儿
（2020年第51号）
童
儿科人群药物临床试验技术指导原则 （2016年第48号）
注意缺陷多动障碍（ADHD）药物临床试验技
用
术指导原则（2021年第37号）
药
成人用药数据外推至儿科人群的技术指导 原则（2017年第79号）
治疗儿科动脉性肺动脉高压药物临床试验技术
研
指导原则（2022年第8号）
评
ICH S11：支持儿科
如何正确理解 RWS
RWS = 观察性试验？ RWS = 不需要对照？ RWS = 上市后研究？ RWS = 降低研究要求？ RWS可以替代RCT ？
遇到RWS问题 怎么办
参考类似经验 利用学术资源 积极沟通交流 决策思路共识化 试验设计差异化
如何正确理解 RWS
RWS = 观察性试验？ RWS = 不需要对照？ RWS = 上市后研究？ RWS = 降低研究要求？ RWS可以替代RCT ？
时效性、经济性、可外推性
• 2017年8月18日，ICH • E11（R1） • 提及“RWS可以用于儿童药研发”
• 2017年8月18日，ICH • E11（R1） • 提及“RWS可以用于儿童药研发”
• 2020年1月7日，NMPA • 《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》 • 明确指出“利用RWS是儿童药研发的一种策略”
用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则
用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）2020年7月目录一、概述......................................................................................... 错误!未定义书签。
二、真实世界数据来源及现状.................................................... 错误!未定义书签。
(一)真实世界数据常见的主要来源 ....................................... 错误!未定义书签。
1.医院信息系统数据 ......................................................... 错误!未定义书签。
2.医保支付数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
3.登记研究数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
4.药品安全性主动监测数据 ............................................. 错误!未定义书签。
5.自然人群队列数据 ......................................................... 错误!未定义书签。
6.组学数据 ......................................................................... 错误!未定义书签。
7.死亡登记数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
真实世界证据用于支持药品适应证和适用人群扩展的思考
·专家论坛·真实世界证据用于支持药品适应证和适用人群扩展的思考刘述森1* 王小岩1 孙皛1 林毅楠2（1. 神州医疗科技股份有限公司北京 100080；2. 北京福明医学健康交流中心北京 100043）摘要真实世界证据已受到全球制药工业的广泛重视，可用来支持药品适应证和适用人群扩展的申请。
不过，申请的标准路线图尚未明确，一般需通过评估药品潜力、评估外部资源、制定研究计划、事先报备方案、进行研究实施、提交研究报告和申请报告等一系列流程才能进入审评审批阶段。
依循循证医学理念，利用真实世界证据，可为扩展药品用途创造必要的条件，使药品发挥最大的价值。
关键词真实世界证据 适应证扩展 适用人群中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2021)03-0003-03Considerations of the application of real-world evidence in supportingthe expansion of drug new indication or new indicated populationLIU Shusen1*, WANG Xiaoyan1, SUN Xiao1, LIN Yi’nan2(1. Digital China Health Technologies Co., Ltd., Beijing 100080, China;2. Beijing Fuming Medical Health Exchange Center, Beijing 100043, China)ABSTRACT Real-world evidence (RWE) has drawn worldwide attention in pharmaceutical industry as its potential to support the application of expanding drug indication and applicable population. However, standard route has not yet formulated. Normal procedures before review and approval stage include drug potential evaluation, external resource evaluation, study protocol development, protocol filing, study execution, report submission and application. Applying RWE with evidence-based medicine ideology can create far-reaching influence on the exploration of drugs and thus maximize their value.KEY WORDS real-world evidence; indication expansion; indicated population近年来，随着真实世界证据这一概念的提出，尤其是美国《21世纪治愈法案》中对其的明确提及，引起了全球药品监管机构、制药工业界和相关学术界的注意和重视。
《关于印发支持医药产业高质量发展措施的通知》解读如下 (1)
《关于印发支持医药产业高质量发展措施的通知》解读2020年2月24日，四川省局出台了《关于印发支持医药产业高质量发展措施的通知》（川药监发〔2020〕31号），现就该通知的内容作如下解读：一、支持医药产业集聚（一）重点支持打造生物医药、高端药物制剂及小品种（短缺）药、绿色原料药研发及生产基地。
解读：理清各生产基地发展思路，明确目标定位，完善生产基地发展规划。
规划执行中，应突出各生产基地特色，调整基地建设机构的服务机制，汇聚生产基地同类生产要素，聚集上下游配套企业。
（二）支持建设高端医疗设备和生物材料、体外诊断产品、口腔装备及材料、应急短缺医疗器械等研发生产基地。
解读：对于上述研发生产基地，主要措施：1．省局相关处室要定期到现场指导，积极鼓励倡导企业创新发展，在新产品研发、申报等环节提前介入，通过定期安排现场办公的方式进行指导，解决企业产品研发困难；2．企业在新产品研发过程中，本着自愿的原则，将遇到的问题整理为书面申请提交省局，省局将组织专门人员，与企业共同针对所提问题进行交流讨论，提出相应的参考意见，帮助申请人调整或修正目标与策略；3．省局将进一步完善企业与医疗器械审评专家、政府部门间的沟通平台，加强研发申报进度的跟踪与服务，提高审评审批效率。
（三）支持建设医药现代物流，打造全球生物医药供应链节点。
解读：支持建设全国性、区域性药品物流园区，推进仓储运输资源有效整合。
鼓励有条件的药品批发企业建设医药现代物流，实施统一的质量管理体系和信息化系统，培育大型现代药品流通骨干企业，构建完善的生物医药供应链。
二、促进特色园区做强（四）实行“重点园区派驻制”，落实专门人员，提供政策和技术服务，支持成都天府国际生物城、温江医学城、资阳“中国牙谷”等专业园区差异化、规模化发展。
解读：药品医疗器械重点园区的遴选范围：国家及省批准的，省领导重点联系的涉及医药、医疗器械产业的高新区、开发区园区。
省药监局选派专业人员挂牌派驻重点园区，专门为重点园区提供政策和技术服务。
真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则(试行)2020
2020年8月一、概述 (3)二、真实世界研究与传统的随机对照临床试验的区别及合理整合 (4)三、真实世界研究用于我国儿童药物研发中的常见情形 (6)（一）批准用于我国儿童的新活性成分药品的上市后临床安全有效性研究 (6)（二）境外已批准用于成人和儿童、我国已批准用于成人的药品，采用数据外推策略申报用于我国儿童 .. 7（三）我国上市的临床常用药品，使用超说明书用药数据支持适应症扩展至儿童应用 (8)（四）罕见病 (9)（五）其他情形 (9)四、真实世界研究用于我国儿童药物研发中的案例 (9)（一）案例1 (9)（二）案例2 (10)五、需要注意的问题 (11)六、参考文献 (12)一、概述通常，药物研发需要在目标治疗人群中开展设计科学和良好控制的研究，用以评价药物的有效性和安全性。
儿童药物研发遵循同样的原则，也需要通过适当的研究数据支持药物在目标年龄段儿童患者中的合理使用。
然而，在实际操作中，按照传统临床试验的设计和研究方法，以儿童为受试者的试验与成人试验相比，面临更多困难与挑战。
儿童临床试验常常难以开展或进展缓慢，导致药物在儿童中使用的有效性和安全性评价证据不足，从而影响儿科临床中药品的可及性和使用规范性。
因此，如何利用新的研究方法获得药物在儿童中合理使用的证据，是各国药品监管机构、制药工业界和学术界深入交流与探讨的问题。
真实世界研究（Real-World Research/Study，RWR/RWS）作为新研究方法中的一种，已逐步用于支持儿童药物的研发与审评，为新药注册、扩展儿童适应症、完善儿童剂量方案等提供支持。
人用药品技术要求国际协调理事会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）于2017年8月18日发布了ICH E11 补充文件：用于儿科人群的医学产品的临床研究（Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population E11（R1）），文中介绍了真实世界研究在儿童药物研发中的应用。
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真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局2020年5月目录一、概述 (3)二、基本考虑 (5)1、真实世界研究的应用范围 (5)（1）提供安全性证据 (5)（2）支持用药方案优化 (5)（3）长期临床获益的评价 (6)（4）提供剂量依据或验证剂量合理性 (6)（5）其他 (7)2、真实世界证据的应用时机 (7)3、真实世界研究与传统临床试验的关系 (8)4、真实世界证据支持儿童药物研发的案例 (8)（1）真实世界证据支持上市后安全性证据收集 (8)（2）真实世界证据支持外推剂量合理性 (9)三、需要注意的问题 (10)参考文献 (11)真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则1一、概述2通常，药物研发需要在目标治疗人群中开展适当的研究，评价其3安全有效性。
儿童药物研发遵循同样的原则，也需要通过适当的研究4数据支持该药物在目标年龄阶段的儿童患者中合理用药信息。
然而，5与成人研究相比，设计和执行以儿童为受试者的临床研究面临更多困6难与挑战，使得试验难以开展或进展缓慢，因此，按照传统临床试验7的设计和研究方法，严重影响了儿童药物的临床可及性以及获得足以8评估儿童剂量合理性的数据。
这也正是目前全球所共同面临的儿童药9品短缺与超说明书用药的重要原因之一。
10为寻求更佳的儿童药物研发策略和研究方法，各国药品监管机11构、制药工业界和学术界正在进行深入的交流与探索，其出发点非常12明确，即利用更多的新方法和新技术获得儿童合理用药的证据，节约13儿童临床研究资源且降低试验风险。
应用真实世界研究的方法获得可14靠数据，并形成用于支持监管决策的证据是诸多新方法和新技术中的15一种，为儿童新药研发、扩展儿童适应症、完善儿童用药剂量等提供16支持。
17人用药品技术要求国际协调理事会（International Council for 18Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for 19Human Use, ICH）于2017年8月18日发布了ICH E11 补充文件：20用于儿科人群的医学产品的临床研究（Clinical Investigation of 21Medicinal Products in the Pediatric Population E11（R1））。
文中介绍22了真实世界证据在儿童药物研发中的应用，特别是针对药物的长期安23全性观察。
国家药品监督管理局于2020年1月7日发布了《真实世24界证据支持药物研发与审评的指导原则》。
文中明确指出，利用真实25世界证据是儿童药物研发的一种策略，比如用于支持扩展适用人群和26剂量调整。
27鉴于上述，考虑到我国儿童药物研发及药品注册中的实际需要，28及时传递药品监管机构对于新研究理念与方法的考虑，配合ICH E11 29（R1）指南在我国落地实施，帮助药物研发者和临床研究者更好的30理解《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则》在儿童药物研31发中的应用，特制定本指导原则。
32本指导原则着重介绍真实世界证据支持儿童药物研发时的关注33点，有关真实世界证据的基础概念、基本原则及统计方法学请参考《真34实世界证据支持药物研发与审评的指导原则》。
本指导原则适用于各35类别儿童用药，包括化学药品、中药及生物制品。
36本指导原则仅代表药品监管机构当前的观点和认识，供药物研发37者和临床研究者参考，不具有强制性的法律约束力，随着科学研究的38进展及实践经验的积累，将不断完善本指导原则的内容。
应用本指导39原则时，请同时参考ICH E11（R1）指南、《真实世界证据支持药物40研发与审评的指导原则》及其他国内外相关技术指导原则。
41二、基本考虑421、真实世界研究的应用范围43儿童药物研发应始终围绕一个核心，即提供儿童临床合理用药的44研究证据。
在传统的随机对照临床试验（Randomized Controlled Trial, 45RCT）难以提供充分信息时，真实世界证据可以作为辅助，为儿童临46床合理用药证据提供支撑。
47具体应用范围包括但不限于以下几种情况：48（1）提供安全性证据49目前，此类是真实世界证据在儿童药物研发中最常见的应用模50式。
由于RCT的入排标准严格，使得试验人群对目标人群的代表性51较差，有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见安全性风险的探测52不足。
对于儿童来说，有些风险无法在试验的短期阶段表现出来，需53要进行长期安全性的观察，比如对骨骼、生殖系统、行为和认知等发54育与变化的影响。
对于上市前没有开展过儿童临床研究或儿童临床研55究数据较少的药物，还存在着由于生长发育与器官成熟度不同，药物56在儿童中表现出的安全性特征可能不同于成人的问题，需要在上市后57进行实际用药人群的安全性观察。
58（2）支持用药方案优化59此类包括范畴较广，比如扩展或缩窄适用人群（如向低龄儿童扩60展）、优化给药剂量或频次（如根据kg体重细化剂量）、完善或修改61给药操作或流程（如与不同类型果汁、果酱等同服）等。
此类模式的62目的是从儿科临床实际需要出发，细化目标治疗人群特征，在药物已63有治疗学证据的基础上，设计进行优化用药方案的研究。
研究结果用64于扩充药物临床获益人群，完善医生处方及患者用药方案，支持药品65说明书信息的更新。
66（3）长期临床获益的评价67在RCT中使用替代终点（如生物标志物）进行疗效评估是部分68儿童药物关键注册研究中允许采用的方法，尤其对于存在临床迫切用69药需求且替代终点相对可靠的疾病领域。
此类方法通常会伴随或附加70以真实治疗环境中的临床疗效终点或终点事件为观察指标的长期临71床获益研究，以完善证据链。
另外，药物相关危险因素的研究、药物72合用研究、解救药物及方法的研究等也可归为此类范畴。
73（4）提供剂量依据或验证剂量合理性74此类模式在成人药物研发中较少使用，但在儿童药物研发中并不75少见。
由于长期和广泛的儿童患者超说明书使用药品，积累了大量真76实世界数据，但其不同年龄阶段的儿童剂量的确定是根据成人与儿童77体重差别的换算以及文献报道的医生用药经验，尚无可靠的研究证据78支持其说明书撰写，也难以通过新的前瞻性随机对照临床研究去验证79其剂量合理性，因此，通过真实世界证据，包括回顾性的医疗数据分80析和前瞻性的处方数据采集等，所提供的儿童剂量依据可以支持其说81明书中相应内容的撰写。
另外，借助儿科外推（Pediatric Extrapolation）82方法获得儿童给药方案时，也可以根据已有成人数据对儿童剂量和安83全性外推的可靠性，采用上市后真实世界证据以进一步验证儿童患者84用药剂量的合理性。
85（5）其他86考虑到儿童人群的接受度，儿童药物研发项目的观察维度与检测87指标通常会仅仅满足评价需求的最低标准，与主要研究目的相关性不88强的指标往往不建议纳入试验设计中，如药物的卫生经济学指标、生89活质量指标等。
但是，此类信息对于掌握儿童用药的整体情况或指导90儿童公共卫生服务是非常重要的。
可以通过真实世界证据获得相关研91究信息。
922、真实世界证据的应用时机93真实世界证据并非简单的数据采集，而是在真实医疗环境中获得94质量可靠的数据，对药物相关的具体问题进行解答。
因此，真实世界95证据的应用时机由具体问题所决定。
目前，在儿童药物研发中，真实96世界证据的应用较常出现在以下情形：97（1）长期用药风险监测，如药物对儿童生长发育的影响；98（2）为满足儿童多样化需求的合并用药、合并用食物等研究；99（3）临床实践中已积累大量数据，预期可以提供针对具体问题100的充分证据，如超说明书使用剂量的安全有效性数据、合并用药数据101等；102（4）经过外推模型确定的儿童剂量，在外推可靠性高，安全性103风险小的情况，可作为批准或条件性批准的验证证据；104（5）难以在某年龄段人群中独立开展RCT或某年龄段人群无105法参与关键RCT，如早产儿、新生儿等。
1063、真实世界研究与传统临床试验的关系107真实世界研究是与传统临床试验互为补充，互为支撑的一种研究108方法，两者的差异仅为产生数据的环境不同。
由于真实世界研究产生109的数据将用于支持监管决定，因此，对其研究设计、数据质量、统计110分析方法等均有严格的要求。
111在儿童药物研发中，开展真实世界研究或开展传统临床试验通常112都具备一定的合理性和可行性，最终择选哪种或兼而有之，取决于对113具体疾病特征、目标治疗人群特点、药物性质、试验条件等的深入了114解与整体把握。
应以确保满足药物安全有效性的评价要求为基本原115则，尽可能节约儿童研究资源，兼顾数据质量与研究效率。
1164、真实世界证据支持儿童药物研发的案例117（1）真实世界证据支持上市后安全性证据收集118丙酸氟替卡松吸入气雾剂是GlaxoSmithKline公司开发的吸入用119糖皮质激素，已进口我国十余年用于儿童和成人哮喘。
该品种利用境120外≥1岁儿童临床研究证据申请扩展中国适用人群范围，从我国已批121准的“≥4岁儿童”扩展至与境外批准一致的“≥1岁儿童”。
参考《成122人用药数据外推在儿科人群药物临床试验及相关信息使用的技术指123导原则》建议，该品种药理机制明确，具备可靠的境外儿童临床研究124证据和国内儿科临床应用基础，用于儿科人群的临床疗效明确，经过125获益风险评估，实施中国儿童临床研究豁免，批准扩展中国适用人群126范围至≥1岁儿童。
同时，批件要求开展上市后1-4岁中国哮喘患儿127用药安全性研究，即在疗效及总体安全性无担忧的前提下，进一步充128实中国更低年龄段人群扩展应用的安全性证据。
129该品种按照批件要求完成了一项以监测1-4岁患儿用药安全性为130目的的真实世界观察性研究，在指定医疗单位收集患儿的临床用药数131据并纳入分析。
严格按照该品种说明书中推荐的1-4岁患儿用药剂量132及给药方法给药。
除了设计一般性安全性观察指标外，还针对该品种133说明书中的用药风险信息，有针对性地设计了重点安全性观察指标。
134研究结果用于充实安全性证据，以及评估是否需要调整现行说明书信135息。
136（2）真实世界证据支持外推剂量合理性137布洛芬注射液是非甾体类解热镇痛药物，剂型为注射液，静脉滴138注给药，仿制境外上市的原研药开发。
该品种首先批准用于中国成人，139在上市一段时间之后，申请通过豁免中国儿童临床研究的方式增加原140研药已批准的儿童适应症。
该品种参考《成人用药数据外推在儿科人141群药物临床试验及相关信息使用的技术指导原则》建议，提供了较为142完整的资料证据，最终通过实施上市前的临床研究豁免，获得了儿童143适应症的批准。