淀粉样变性
淀粉样变性
探索淀粉样变性与其他相关疾病 （如神经退行性疾病、心血管疾 病等）的共同发病机制，以期发 现更多潜在的治疗靶点。
探索新的治疗手段与药物
开展临床试验，评估新型药物或疗法 的安全性和有效性，如针对淀粉样蛋 白的药物、免疫疗法、基因疗法等。
探索个性化治疗策略，根据患者的具 体情况制定治疗方案，以提高治疗效 果和减少副作用。
沉积的淀粉样蛋白可形成斑块，导致器官结构和功能的改 变。随着沉积的增加，器官功能逐渐受损。
淀粉样蛋白对器官功能的影响
沉积的淀粉样蛋白可导致器官结构和功能的改变。例如，在肝脏中，淀粉样蛋白沉积可导致肝硬化的 发生；在肾脏中，沉积可导致肾功能不全或肾衰竭。
不同器官对淀粉样蛋白沉积的敏感性不同，因此受影响的程度也不同。一些器官可能对沉积的淀粉样蛋 白具有较强的耐受性，而另一些器官则可能容易受到损伤。
提高淀粉样变性的早期诊断率
开发更敏感、特异的检测方法，用于早期识别无症状或轻微症状的淀粉样变性患 者。
加强公众教育和医生培训，提高对淀粉样变性的认识和警惕性，以便早期发现、 早期诊断和治疗。
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淀粉样变性分为原发性淀粉样变性和 继发性淀粉样变性，前者与遗传有关 ，后者继发于慢性感沉积部位，淀粉样变性可 分为器官特异性和全身性淀粉 样变性。
02
根据淀粉样纤维的化学成分， 淀粉样变性可分为AL型、AA 型、ATTR型等。
03
原发性淀粉样变性又可以分为 Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型与免疫 球蛋白轻链的沉积有关，Ⅱ型 与免疫球蛋白重链的沉积有关 。
淀粉样变性
• 淀粉样变性的定义与分类 • 淀粉样变性的病理生理机制 • 淀粉样变性的临床表现与诊断 • 淀粉样变性的治疗与预后 • 淀粉样变性研究的未来方向
淀粉样变性(淀粉样变,淀粉样变性病,淀粉贮积病,淀粉样)
淀粉样变性淀粉样变性，也称为淀粉样变、淀粉样变性病、淀粉贮积病或淀粉样，是一种罕见的遗传性变性疾病。
该病主要由于淀粉样物质在细胞内聚积，导致器官和组织功能受损。
本文将介绍淀粉样变性的病因、症状、诊断和治疗方式。
病因淀粉样变性是由于基因突变导致的蛋白质错构造成淀粉样蛋白质，在细胞内沉积形成淀粉样堆积，从而导致细胞功能障碍，进而影响组织和器官的正常功能。
这些沉积通常导致器官增大、硬化、变形，并最终引起器官功能衰竭。
症状淀粉样变性的症状和严重程度因疾病类型和器官受累程度而有所不同。
常见症状包括但不限于：•肝脏功能受损•脾脏肿大•眼睛视力减退•神经系统受损，出现感觉异常或运动障碍•心脏受累，出现心律失常或心力衰竭诊断淀粉样变性的确诊通常需要综合病史、体格检查、实验室检查和生物化学分析。
常见的诊断方法包括：•组织活检：通过组织活检检查淀粉样沉积•血液和尿液分析：检测淀粉样蛋白质的含量•分子遗传学检测：识别引起淀粉样变性的基因突变治疗目前对于淀粉样变性的治疗主要是通过缓解症状、控制疾病进展以及改善生活质量。
治疗方式包括但不限于：•药物治疗：减轻症状、延缓疾病进展•饮食和营养管理：保证患者获得充分的营养•物理治疗：改善运动功能和肌肉活动•心理支持与康复：帮助患者调整情绪，提高生活质量虽然淀粉样变性病目前仍然没有根治方法，但及早发现和综合治疗仍然可以改善患者的生活质量和预后。
结语淀粉样变性是一种较为罕见的遗传性疾病，对患者的身体和心理健康造成较大影响。
通过综合的治疗方案和定期随访，可以帮助患者缓解症状、延缓疾病进展，并提高生活质量。
对于这类疾病，患者和家人的支持和配合也十分重要。
如果怀疑患有淀粉样变性疾病，应及早咨询医生进行诊断和治疗。
《系统性轻链淀粉样变性诊断和治疗指南》要点
《系统性轻链淀粉样变性诊断和治疗指南》要点淀粉样变性（amyloidosis）是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质，造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病，可累及包括肾、心脏、肝、皮肤软组织、外周神经、肺、腺体等多种器官及组织。
其中系统性轻链（AL）型淀粉样变性是临床最常见的一种系统性淀粉样变性。
随着我国人口老龄化和环境致病因素的加剧，AL型淀粉样变性的发病率也呈逐年升高的趋势。
此类患者临床表现为多器官受累，病情重，进展快，治疗困难，病死率高。
目前我国尚缺乏规范的AL型淀粉样变性诊断和治疗方案。
一、疾病定义及分类1. 定义：AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，并沉积于组织器官，造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分于淋巴细胞增殖性疾病有关。
2. 分类：淀粉样蛋白种类繁多，目前已发现的淀粉样蛋白由30余种。
依照淀粉样纤维丝形成的前体蛋白类型，可将淀粉样变性分为AL型淀粉样变性、淀粉样A蛋白（AA）型淀粉样变性、遗传性淀粉样变性等主要类型（表1）。
二、诊断标准1. 临床表现：如有下述情况临床应注意AL型淀粉样变性的可能：⑴中老年患者；⑵出现大量蛋白尿或表现为肾病综合征，蛋白尿以白蛋白尿为其特点；⑶多不伴有血尿；⑷易出现低血压尤其是体位性低血压，或既往高血压而近期血压正常或偏低；⑸严重肾功能衰竭时仍存在肾病综合征；⑹肾体积增大，即使慢性肾功能衰竭终末期，肾体积也无明显缩小；⑺左心室肥厚，不伴高血压或左心室高电压；⑻不明原因N端脑钠肽前体（NT-proBNP）升高。
此外，非缺血性心肌病变伴或不伴充血性心力衰竭、肝增大伴碱性磷酸酶的显著升高、膀⑥胱或倡导功能不全的自主神经病变、假性肠梗阻和腹泻与便秘交替、眶周紫癜、舌体和腺体增大等表现也应高度怀疑淀粉样变性。
2. 组织学诊断标准：AL型淀粉样变性组织病理诊断如下：活检部位的选择：可以从出现症状的组织（如肾）中或容易取得的组织（如皮下脂肪、骨髓、唾液腺）中取得诊断性活检样本。
淀粉样变性描述
05
淀粉样变性的预后和预防
淀粉样变性的预后情况
预后不良
淀粉样变性可能影响患者的生命质量，生存时间因疾病类型、病变部位、治疗方式等因素而异，部分患者可能预后不良。
避免暴露于有害物质
健康饮食和生活方式
控制慢性病
淀粉样变性的预防措施
淀粉样变性患者需要定期进行相关检查，以便及时发现病变并进行干预。
xx年xx月xx日
淀粉样变性描述
淀粉样变性的基本信息淀粉样变性的病理生理机制淀粉样变性的诊断和鉴别诊断淀粉样变性的治疗和管理淀粉样变性的预后和预防
contents
目录
01
淀粉样变性的基本信息
淀粉样变性是指体内蛋白质和多肽过度沉积于组织或器官，导致功能异常和代谢紊乱的病理过程。
淀粉样变性主要涉及皮肤、结膜、舌、喉和肺等组织，以及关节、肾、神经和消化道等器官。
淀粉样变性的定义
根据病因分类
分为遗传性淀粉样变、获得性淀粉样变和老年性淀粉样变。
根据病变部位分类
分为器官特异性淀粉样变和非器官特异性淀粉样变。
淀粉样变性的分类
皮肤表现
皮肤出现灰色或蜡白色斑块，表面光滑，可伴有瘙痒、疼痛等不适症状。
结膜出现灰白色斑块，可伴有眼球转动受限、视力下降等表现。
舌、喉出现白色斑块，可影响语言和吞咽功能，导致呼吸困难。
免疫学特征
04
淀粉样变性的，可减轻炎症和抑制免疫反应。
糖皮质激素
与糖皮质激素联合使用，可增强治疗效果，减少副作用。
免疫抑制剂
用于治疗进展性淀粉样变性，如环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。
细胞毒药物
淀粉样变性的药物治疗
免疫调节
通过调节免疫系统功能，减轻免疫反应，如使用免疫抑制剂和生物制剂。
淀粉样变性
流行病学
遗传性大脑出血性淀粉样变性的发病年龄在20～40岁。
总体来说，各种类型的淀粉样变性以男性发病为多见，不过， Alzheimer病以女性多见。
美国麻省总医院作4000例尸检，有21例诊断为淀粉样变性。 Johns Hopkins医院连续尸检2000例，有79例诊断为淀粉样变性， 其中46例与慢性炎症性疾病有关，28例为原发性者，余5例继 发于多发性骨髓瘤。在麻风病院、结核病院等专科医院的尸检 报告中，淀粉样变性的发病率高达50%。在一组400例地中海热 患者的资料中，40%被诊断为淀粉样变性。
淀粉样变性
大头医生
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英文名称
amyloidosis
别名
amyloid degeneration；淀粉样变；淀粉样变性病；amyloid thesaurismosis；bacony degeneration；cellulose degeneration； chitinous degeneration；gammaloidosis；glassy swelling；hyaloid degeneration；lardaceous degeneration；waxy degeneration；淀 粉贮积病；淀粉样变病；系统性淀粉样变性
并发症
1.合并肾性尿崩症、高血钾症、肾功能衰竭。
2.临床上常合并充血性心力衰竭，并呈进行性、顽固性发作。 淀粉样变性所致心力衰竭难以处理，个别患者对洋地黄极度敏 感，以至于发生严重乃至致死性的心律失常。如若累及传导系 统，则可致传导阻滞、房颤、房扑和室性心律失常等。这常是 原发性淀粉样变性的晚期表现，预后极差。 3.合并门脉高压和食管静脉破裂出血及自发性肝脏破裂。此 外，胆囊和胰腺也可有淀粉样物沉积。
概述
【疾病名】淀粉样变性【英文名】amyloidosis【缩写】【别名】amyloid...
【疾病名】淀粉样变性【英文名】amyloidosis【缩写】【别名】amyloid degeneration；淀粉样变；淀粉样变性病；amyloid thesaurismosis；bacony degeneration；cellulose degeneration；chitinous degeneration；gammaloidosis；glassy swelling；hyaloid degeneration；lardaceous degeneration；waxy degeneration；淀粉贮积病；淀粉样变病；系统性淀粉样变性【ICD号】E85.8【概述】淀粉样变性是由于淀粉样蛋白(amyloid)在全身细胞外组织间隙中沉积，从而破坏细胞和器官功能的疾病。
Picken等提出的本病最新定义是：淀粉样变性是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样物质的沉积综合征。
由于沉积的淀粉样蛋白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。
常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等，受累组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。
全身所有组织和器官均可受累，但不一定有临床表现。
【流行病学】本病比较少见，多发生于40岁以上的男性，女性较少。
【病因】原纤维蛋白及其前体：目前已弄清楚的淀粉样蛋白主要有以下几种。
1.淀粉样轻链蛋白(AL) AL蛋白由部分或整个免疫球蛋白轻链组成，也可能为两者的混合体。
轻链片段可能为N-末端或整个可变区。
在AL中γ链比K 链更多见。
AL蛋白见于原发性及骨髓瘤相关型淀粉样变。
2.淀粉样A蛋白(AA) AA蛋白主要见于慢性感染、炎症或肿瘤引起的全身性淀粉样变。
AA蛋白由76个氨基酸组成，分子质量为8500，由血清前体蛋白SAA降解而来。
SAA为HDL中的一种载脂蛋白，由肝细胞合成并受细胞因子如白介素-1(IL-1)、IL-6及YNF等的调节。
急性反应期SAA的浓度可增高数千倍，但其功能尚不清楚。
淀粉样变性描述PPT课件
1、原发性淀粉样变性
• 原发性淀粉样变性(primary amyloidosis,AL)是单株浆细 胞产生的单克隆免疫球蛋白轻链或轻链片断以淀粉样纤 维素的形式沉积在组织,导致进行性组织器官功能不全为 特征的全身性疾病,肾脏和心脏是最易受累的器官。其临 床表现有肾病综合征、周围感觉运动神经病变、肝、脾 肿大和巨舌症等。
局限性淀粉样变如皮肤、肺等局部淀粉样变经手术局 部切除后常可得到长期缓解,而系统性淀粉样变性则预 后不良。原发性淀粉样变性是预后最差的淀粉样变性, 平均存活12~15个月,心脏受累者平均生存期不足5个月, 主要死因为猝死、心力衰竭等；未累及肾脏、心脏两 个脏器者,其生存期相对较长,主要死于因吸收障碍及蛋 白丢失过多而造成的营养不良。
5、透病析例1相20关12-2性-21淀粉样变性
• 较少见,发生于慢性肾功能衰竭长期(最少5~10年) 血液透析治疗的患者,β2-微球蛋白是其前体蛋白。
• 临床表现主要是关节病,如腱鞘炎、肩痛、腕管 综合征、关节周围囊肿以及病理性骨折和破坏 性脊椎关节病等。
症状与病体例1征2012-2-23
• 1、心功能不全:多表现右心功能不全,可闻及第 四心音或奔马律,出现颈静脉怒张,肝肿大,肝颈返 流征(+),胸、腹腔积液或肢体凹陷性水肿。
• 若左室受累明显,也可出现左心衰表现, 多呈进行 性加重,常规治疗效果欠佳。
症状与体征
• 2、血压降低:以收缩压降低、脉压减小为主,其 中约有10%患者可出现体位性低血压,多系血管、 自主神经淀粉样变性所致。
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2021/4/15
症状与病体例征2 2012-3-5
• 心肌淀粉样变性常存在明显的室壁肥厚，但心电图 却表现为肢体导联低电压，为心肌淀粉样变性的一 种特征性表现。
淀粉样变性
检查
淀粉样变性之实验室检查各指标几乎都无特异性。
预后
继发性淀粉样变性的预后取决于原发疾病的治疗是否成功，所有类型的肾淀粉样变性预后皆较差，但如加强 对症治疗（如治疗肾盂肾炎），患者会保持相对稳定，透析和肾移植会进一步改善预后。和多发性骨髓瘤相关的 淀粉样变性预后最差，常在1岁内死亡。局限性淀粉样肿块可被切除不再复发，心肌淀粉样变性是死亡的最常见原 因，主要因心律失常或难治性心衰而死亡。家族性淀粉样变性的预后因家系而异。
淀粉样变性
介绍
01 病因
03 检查 05 治疗
目录
02 临床表现 04 诊断 06 预后
淀粉样变性是由多种原因造成的淀粉样物在体内各脏器细胞间的沉积，致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临 床综合征。包括一组疾病。组织内有淀粉样物质沉着称为淀粉样变性，也称淀粉样物质沉着症。淀粉样物质是蛋 白样物质，由于遇碘时，可被染成棕褐色，再加硫酸后呈蓝色，与淀粉遇碘时的反应相似，故称之为淀粉样变性。 淀粉样变性为大量的各种可溶性纤维可溶性蛋白（淀粉样）组织而损伤正常的组织功能。
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治疗
1.对症治疗
针对原发病而防止淀粉样变性产生，淀粉样变性本身是对症治疗，肾淀粉样变性的患者可进行肾移植，存活 期较其他肾病长，但早期的死亡率较高，淀粉样变性最终会在供体肾内复发，但有些移植者可存活10年。
药物治疗
治疗计划中常用的药物，有强的松、美法仑或强的松、美法仑、秋水仙等，正在进行临床试验用以比较这些 治疗计划。①干细胞移植计划尚有争议。②洋地黄可用于淀粉样心脏病可能出现心律失常的患者中，但需谨慎使 用。③心脏移植已取得成功，需严格选择患者。④秋水仙用于防止家族性地中海热患者的急性发作，且显示经治 疗后无新的淀粉样物质出现，淀粉样变性呈下降趋势。⑤应用转变的转甲状腺素，肝移植切除突变蛋白的合成部 位对遗传性淀粉样变性进行治疗已取得很好的疗效。
淀粉样变性
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心脏淀粉样变性治疗
心脏淀粉样变性治疗包括基础病治疗和心脏对症治疗。基础 病治疗根据淀粉样物质产生和类型而采用化疗、自 体干细 胞移植和心肝联合移植等，均能改善患者预后。心脏对症 治疗只缓解症状，并不能明显改善预后。
1、对于限制性心肌病舒张功能障碍，右心衰竭患者可小心应 用ACEI，长效硝酸盐，其他血管扩张剂和利尿剂。
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免疫荧光： κ轻链蛋白阳性,λ轻链蛋白阳性 免疫电镜检测免疫电镜可见显示轻链沉积的胶
体金颗粒特异定位于淀粉样纤维部位,每个病 例均被单一品种轻链蛋白(κ或λ) 标记 电镜：纤细、不分枝、僵直的纤维
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淀粉样变性
amyloidosis
2014-02-25
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淀粉样变性amyloidosis
由于蛋白折叠异常而导致不可溶的纤维性淀粉 样物质沉积于器官或组织的细胞外区所引起的 一组疾病。
淀粉样物质-因其接触碘与硫酸 时出现与淀粉 相似的反应而得名。
2）限制性心肌病右心衰竭的症状和体征：颈 静脉压增高、右室奔马律、肝脏肿大和外周水 肿。部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。
3）难治性心律失常
4）肺动脉高压和肺心病
5)特征性心电图：标准肢体导联低电压、胸前 导联R波递增不良（类似于前间壁心肌梗死恢 复期波形）、常伴有房颤和传导阻滞。
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老年性系统性淀粉样变性SSA（野生型TTR）
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淀粉样变性PPT课件
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临床表现
• AA型淀粉样变：约45%的淀粉样变属于此类型。有研究表明AA型淀粉
样变是类风湿性关节炎患者发生肾病综合征最主要的原因。主要表现为 蛋白尿和肾功能不全。肾脏病变早期表现为肾脏增大、蛋白尿、管型尿， 偶有血尿，久之呈肾病综合征，最后肾缩小至肾衰竭。也可有肝脾大及 自主神经病变。
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消化系统表现为巨舌，导致语言不清，影响进食和吞咽，仰卧时因巨舌 后坠发鼾声。可表现为腹泻、便秘甚至肠梗阻。可引起肝大并伴有轻度
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胆管淤积性肝功能异常。
临床表现
周围神经系统受累可表现为自觉疼痛、感觉异常，可有腕管综合征，也 可累及运动神经而麻痹。 皮肤瘀斑常见，尤其是眼睛周围，表现为“熊猫眼”征。
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5.血沉增快。
6.刚果红试试验 怀疑此病时可做刚果红试试验：
以1%刚果红溶液0.22ml/kg，由静脉注射，在4min及1h后各取 静脉血10ml。用双份血清标本做比色检查，可得染剂留存在血 清中的百分比。
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实验室检查
在正常人体内，此染剂由肝脏徐缓排泄，1h最多排泄量为40%。 由于患者的淀粉样物迅速吸收刚果红，1h甚至4min后血清标本 已失去大部分的染剂，有助于诊断。同时应收集1h后尿液，检 查有无染剂。如无染剂则可确定诊断，如带染剂应考虑类脂性 肾病而予以鉴别。
2
分类
•传统分类：1.系统性或局灶性
•
2.获得性或遗传性
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分类
• 2014年国际淀粉样变学会命名委员会根据31种纤维蛋白命名，由代表
淀粉样变的字母A和代表纤维蛋白的生化特性的缩写组成，如AL代表免 疫球蛋白轻链来源的淀粉样变。
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病因及发病机制
• AL型淀粉样变是骨髓单克隆细胞过度增生所致的浆细胞病，可单独发
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rare
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Electrocardiography Transthoracic echocardiography Cardiac magnetic resonance imaging cMRI） better characterizes myocardial involvement, functional abnormalities and amyloid deposition due to its high spatial resolution. Nuclear imaging has a role in the diagnosis of SSA Cardiac biomarkers
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6）特征性超声心动图： 心室壁和室间隔明显 对称性肥厚，左室心腔正常或缩小，左室舒张 功能减退；合并有心肌特征性回声增强（颗粒 状闪烁样表现）；此外还可有心房扩大；瓣膜增厚或 反 流；心包积液；晚期有充盈压增高的限制性表现。 7）心肌锝99m焦磷酸盐（Tc-99m-PYP）闪烁照相表 现为同位素浓集阳性影像，因锝99m焦磷酸盐可以结 合 到与淀粉样纤维相关的钙分子上。
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淀粉样变性
amyloidosis
2014-02-25
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淀粉样变性amyloidosis
由于蛋白折叠异常而导致不可溶的纤维性淀粉 样物质沉积于器官或组织的细胞外区所引起的 一组疾病。
淀粉样物质-因其接触碘与硫酸 时出现与淀粉 相似的反应而得名。
The organs involved are typically the liver, kidney, gastrointestinal tract, nervous tissue and heart.
Cardiac involvement may occur in the three main types of amyloidosis (AL,ATTR,SSA) and has a major impact on prognosis. AL:50% have CA CA:70%is AL In secondary amyloidosis, cadiac involvement is or minimal or clinically non-significant ． .
其他：原发病的表现
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心脏淀粉样变性确定诊断的依据
1、超声心动图心室壁和室间隔明显对称性肥 厚，左室心腔正常或缩 小，左室舒张功能 减退，而血压不高者；心肌回声增强（颗粒样闪 烁），对于心脏淀粉样变性诊断的特异性达100％； 2、心电图QRS波低电压，与心室壁增厚相结合，即可诊断心脏淀粉样 变性，因为其他原因导致的左心室肥厚QRS波为高电压。 3、病理确诊： 以往认为证实淀粉样物质在活检组织中沉积是心脏淀粉 样变性的唯一方法。心内膜活检是心脏淀粉样变性最直接的确诊方 法。但如果在心脏以外活检发现淀粉样物质沉积，结合超声心动图 特征性改变，也可诊断，无需再做心内膜活检。这些部位包括舌头、 皮 下脂肪垫、肾脏、骨髓、胃粘膜，直肠粘膜等。皮下脂肪垫活检结 合骨髓刚果红染色对淀粉样变性患者组织学诊断率达90 ％。 确定淀粉样物质沉积可用HE、龙胆紫、结晶紫和硫磺素染色，但刚果红 染色在偏光下产生苹果绿样折射是淀粉样变性最特异的染色。也可在电 子显微镜下观察淀粉样物质沉积。
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AL型淀粉样变性病是异常的轻链蛋白和少 数重链蛋白沉积造成的，部分病例可发现 多发性骨髓瘤等单克隆免疫球蛋白异常沉 积。 血清淀粉样相关蛋白降解产物组成的淀粉 样蛋白A型(AA型) (见于继发性淀粉样变和 部分家族性淀粉样变)
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SSA型
本型与年龄相关：＞80岁约10%，＞90岁约50% 主要沉积于心脏与腕管，室壁增厚明显，是由正常转 运甲状腺蛋白沉积所致。 最近学者发现淀粉样物质的沉积于心肌细胞基底膜密 切相关。在基底膜上硫酸肝素或其他分子与甲状腺素 转运蛋白相互作用，使其在心脏沉积。 99mTc-DPD闪烁扫描特异性诊断。 SSA心脏受累患者预后较好，即使有心力衰竭，平 均生存时间仍近5年。导致的心力衰竭对药物治疗的 反应比其他型淀粉样变性好。
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糖胺聚糖( glycosaminoglycans,GAGs)： GAGs是由二糖(糖醛酸/己糖胺)单位重复聚合 形成的多糖链,可以和蛋白质核心共价结合， 与淀粉样变密切相关。 载脂蛋白E：是一种富含精氨酸的碱性蛋白,可 能通过发挥病态分子伴侣(pathological chaperone)的作用,参与淀粉样物质的沉积。
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免疫荧光： κ轻链蛋白阳性,λ轻链蛋白阳性 免疫电镜检测免疫电镜可见显示轻链沉积的胶 体金颗粒特异定位于淀粉样纤维部位,每个病 例均被单一品种轻链蛋白(κ或λ) 标记 电镜：纤细、不分枝、僵直的纤维
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心脏淀粉样变性(Cardiac Amyloidosis)
指淀粉样物质在心肌内沉积，临床上常表现 为限制性心肌病/难治性心力衰竭，伴或不伴 各种类型传导阻滞。心脏淀粉样变性多见于 各种系统性淀粉样变性。 免疫球蛋白轻链AL （Aκ Aλ ）导致的原发性 淀粉样变性 transthyretin(ATTR)相关的遗传性淀粉样变 性（突变型TTR） 老年性系统性淀粉样变性SSA（野生型TTR）
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临床表现
1）早期为心脏舒张功能障碍： 2）限制性心肌病右心衰竭的症状和体征：颈 静脉压增高、右室奔马律、肝脏肿大和外周水 肿。部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。 3）难治性心律失常 4）肺动脉高压和肺心病 5)特征性心电图：标准肢体导联低电压、胸前 导联R波递增不良（类似于前间壁心肌梗死恢 复期波形）、常伴有房颤和传导阻滞。
肉眼：粉红或灰白石蜡样增加肾脏体积的慢性肾 脏疾病皮质有灰白色淀粉样沉积物
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普通光镜：心肌纤维之间有不定形的浅红 色沉淀物 淀粉样蛋白的特征
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刚果红染色:淀粉样物质经染色后应为橙红色， 偏振光下，淀粉样物质为“苹果绿”双折射
淀粉样物质构成
淀粉样的蛋白纤维（淀粉样多肽）这是组成淀 粉样物质的主体，是相应的前体蛋白部分水解 断裂的片断，作为单体参与形成多聚化β－片 层结构。 淀粉样物质附加成分 血清淀粉样P成分( serum amyloid P component, SAP ) 是一种糖蛋白, 在钙离子 存在的情况下,能通过特殊模序和淀粉样物质 共有构象结合,抵制相应酶的蛋白水解作用,保 护淀粉样物质
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Cardiac amyloidosis : Updates in diagnosis and management
Archives of Cardiovascular Disease (2013) 106, 528—540
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淀粉样变性分型
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继发性肾淀粉样变病因
常有慢性破坏性炎症性的前驱病灶如： ①慢性空洞型肺结核、 ②慢性化脓性骨髓炎、 ③类风湿关节炎、 ④慢性支气管扩张症、 ⑤肺脓肿、 ⑥Ⅲ期梅毒等, 去除前驱性病灶是治疗继发性淀粉样变的关键
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XI’AN JIAOTONG U积，导致细胞代谢、 钙离子转运、受体调节的改变和细胞水肿。 *早期为心脏舒张功能障碍以后发展到限制性心肌 病，发展为难治性充血性心力衰竭； *如果影响到心脏传导系统可导致多种难治性心律 失常，最常见的是传导阻滞和心房纤颤，严重时 需安装临时起搏器。 *肺血管淀粉样变导致肺动脉高压和肺心病。
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心脏淀粉样变性治疗
心脏淀粉样变性治疗包括基础病治疗和心脏对症治疗。基础 病治疗根据淀粉样物质产生和类型而采用化疗、自 体干细 胞移植和心肝联合移植等，均能改善患者预后。心脏对症 治疗只缓解症状，并不能明显改善预后。 1、对于限制性心肌病舒张功能障碍，右心衰竭患者可小心应 用ACEI，长效硝酸盐，其他血管扩张剂和利尿剂。 2、钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂由于负性肌力作用而慎用。 地高辛通过淀粉样纤维与细胞外膜结合，敏感性和毒性增 加，应应禁用或慎用。 3、胺碘酮可治疗心房纤颤，对有症状的心动过缓和高度传导 阻止，应安装起搏器治疗。
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淀粉样物质的形成
在特殊环境中,错误折叠,重新经历生理性折叠 途径的部分程序，生成错构分子,从而发生自 我聚集,形成淀粉样物质局部沉积。其中,寡聚 体,或初原纤维,可以通过促进靶组织细胞的凋 亡介导细胞毒性。
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病理机制
主要有以下三种方式损伤组织和器官 ①物理方式 ②细胞毒作用 ③诱导细胞凋亡
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