第2章 药物代谢动力学
第2章 药物代谢动力学
药量---时间关系
血药浓度 A（给药量）可代替C
时
n=1：一级动力学
间
n=0：零级动力学
正值：表示吸收动力学 负值：表示消除动力学
一级消除动力学（first-order elimination kinetics
----体内药量以恒定的百分率进行消除(恒比消除（) 掌握）
一级消除动力学特点
----线性动力学(掌握)
pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100001 105
1
HAH+ + A 总量
1
102 101
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2 = 102
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
F、Vd、 T1/2、 CL
(掌握) 简单扩散
（掌握）
首关消除 药酶诱导/抑制 尿液PH对药物排泄影响
（掌握）
一级消除动力学 零级消除动力学
Css 、F、Vd、 T1/2、 CL
被动转运 药物跨膜转运方式
滤过 水溶性扩散
简单扩散 脂溶性扩散
载
易化扩散
体 扩
主动转运
膜
散
动
转
运
1.滤过（Filtration) --水溶性扩散(了解）
3．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) （了解
）
▲有载体协助的顺差转运，有饱和、竟争现象。
第二章 药物代谢动力学
4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有危害 ，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物 ，权衡利弊后再应用。如抗惊厥药苯妥英钠，链 霉素等。 5）X类（高度危险）：证实对胎儿有危害，禁用
第二章
选药原则： 有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD， 无药替代才选CD.
三、代谢（生物转化）
定义： 药物 代谢产物
1.4－3.4
=
[ A- ]
[HA]
= 10 -2 =1/100
血浆中：10 7.4－3.4 =
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
酸酸少易；酸碱多难
第二章
• 某弱酸性药物的pKa是3.4，该药物在血浆（ 血浆pH=7.4）中的解离百分率约为（ ） • A．1% • B．10% • C．90% • D．99% • E．99. 99%
二、影响药物通过细胞膜的因素
第二章
（二）药物的浓度差、膜通透性、面积厚度
（三）血流量——影响膜两侧药物浓度差 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能
分子量小，脂溶性高，解离度小的药物易转运
第二节 药物的体内过程
一、吸收：
定义：给药部位 影响因素 血液循环
第二章
1. 给药途径 2. 理化性质
3. 吸收环境
dC/dt = － keC
恒量消除 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) 非线性动力学消除 n=0 dC/dt = － ke
第二章
血 药 浓 度 半 对 数 血 药 浓 度
零级 一级
零级
一级
时间
时间
浓度越大，消除速度越快 浓度越小，消除速度越慢
一、一级消除动力学
药理学第二章
第二章
1
药物分子的跨膜转运
2
药物的体内过程
3
房室模型
4
药物消除动力学
第二章
5 体内药物的药量时间关系 6 药物代谢动力学重要参数 7 药物剂量的设计与优化
第二章
❖ 掌握药物代谢动力学的基本规律 ❖ 药物的被动转运与主动转运 ❖ 首关消除 ❖ 药物与血浆蛋白结合之特点及意义 ❖ 体液的pH和药物的解离度 ❖ 酶的诱导或抑制 ❖ 药物排泄的途径、特点、影响因素。肝肠循环 ❖ 一级消除动力学 ❖ 药物代谢动力学重要参数：消除半衰期（t1/2）、
第二章
(2)直肠给药
经直肠给药仍避免不了首关消除。吸 收不如口服。唯一优点是防止药物对上消 化道的刺激性。
(3)舌下给药
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体 循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有 明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙 肾上腺素。
第二章
(4)注射给药
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠 道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、 庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显 的药物（硝酸甘油 ）。
吸收部位
主要在小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门 静脉进入肝，再进入血液循环。舌下给药或直肠 给药，分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收
停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
Fick扩散定律 （Fick’s Law of Diffusi第on二）章
第二章
[CO2]i ＞[CO2]o
1.药物分子的跨膜转运 第二章
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
2023年执业药师药物代谢动力学习题及答案
第二章药物代谢动力学一、最佳选择题1、决定药物每天用药次数旳重要原因是A、吸取快慢B、作用强弱C、体内分布速度D、体内转化速度E、体内消除速度2、药时曲线下面积代表A、药物血浆半衰期B、药物旳分布容积C、药物吸取速度D、药物排泄量E、生物运用度3、需要维持药物有效血浓度时，对旳旳恒定给药间隔时间是A、每4h给药一次B、每6h给药一次C、每8h给药一次D、每12h给药一次E、每隔一种半衰期给药一次4、以近似血浆半衰期旳时间间隔给药，为迅速到达稳态血浓度，可以初次剂量A、增长半倍B、增长1倍C、增长2倍D、增长3倍E、增长4倍5、某药旳半衰期是7h，假如按每次0.3g，一天给药3次，到达稳态血药浓度所需时间是A、5～10hB、10～16hC、17～23hD、24～28hE、28～36h6、按一级动力学消除旳药物，按一定期间间隔持续予以一定剂量，到达稳态血药浓度时间长短决定于A、剂量大小B、给药次数C、吸取速率常数D、表观分布容积E、消除速率常数7、恒量恒速给药最终形成旳血药浓度为A、有效血浓度B、稳态血药浓度C、峰浓度D、阈浓度E、中毒浓度8、药物吸取抵达血浆稳态浓度时意味着A、药物作用最强B、药物吸取过程已完毕C、药物消除过程正开始D、药物旳吸取速度与消除速率到达平衡E、药物在体内分布到达平衡9、按一级动力学消除旳药物有关稳态血药浓度旳描述中错误旳是A、增长剂量能升高稳态血药浓度B、剂量大小可影响稳态血药浓度抵达时间C、初次剂量加倍，按原间隔给药可迅速达稳态血药浓度D、定期恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度E、定期恒量给药达稳态血药浓度旳时间与清除率有关10、按一级动力学消除旳药物，其消除半衰期A、与用药剂量有关B、与给药途径有关C、与血浆浓度有关D、与给药次数有关E、与上述原因均无关11、某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k旳关系为A、0.693／kB、k／0.693C、2.303/kD、k／2.303E、k／2血浆药物浓度12、对血浆半衰期(一级动力学)旳理解，不对旳旳是A、是血浆药物浓度下降二分之一旳时间B、能反应体内药量旳消除速度C、根据其可调整给药间隔时间D、其长短与原血浆浓度有关E、一次给药后经4～5个半衰期就基本消除13、静脉注射1g某药，其血药浓度为10mg／dl，其表观分布容积为A、0.05LB、2LC、5LD、10LE、20L14、在体内药量相等时，Vd小旳药物比Vd大旳药物A、血浆浓度较低B、血浆蛋白结合较少C、血浆浓度较高D、生物运用度较小E、能到达旳治疗效果较强15、下列论述中，哪一项与表观分布容积(Vd)旳概念不符A、Vd是指体内药物达动态平衡时，体内药量与血药浓度旳比值B、Vd旳单位为L或L／kgC、Vd大小反应分布程度和组织结合程度D、Vd与药物旳脂溶性无关E、Vd与药物旳血浆蛋白结合率有关16、下列有关房室概念旳描述错误旳是A、它反应药物在体内分却速率旳快慢B、在体内均匀分布称一室模型C、二室模型旳中央室包括血浆及血流充盈旳组织D、血流量少不能立即与中央室达平衡者为周围室E、分布平衡时转运速率相等旳组织可视为一室17、影响药物转运旳原因不包括A、药物旳脂溶性B、药物旳解离度C、体液旳pH值D、药酶旳活性E、药物与生物膜接触面旳大小18、药物消除旳零级动力学是指A、消除半衰期与给药剂量有关B、血浆浓度到达稳定水平C、单位时间消除恒定量旳药物D、单位时间消除恒定比值旳药物E、药物消除到零旳时间19、下列有关一级药动学旳描述，错误旳是A、血浆药物消除速率与血浆药物浓度成正比B、单位时间内机体内药物按恒比消除C、大多数药物在体内符合一级动力学消除D、单位时间机体内药物消除量恒定E、消除半衰期恒定20、有关一室模型旳论述中，错误旳是A、各组织器官旳药物浓度相等B、药物在各组织器官间旳转运速率相似C、血浆药物浓度与组织药物浓度迅速到达平衡D、血浆药物浓度高下可反应组织中药物浓度高下E、各组织间药物浓度不一定相等21、对药时曲线旳论述中，错误旳是A、可反应血药浓度随时间推移而发生旳变化B、横坐标为时间，纵坐标为血药浓度C、又称为时量曲线D、又称为时效曲线E、血药浓度变化可反应作用部位药物浓度变化22、药物在体内旳半衰期依赖于A、血药浓度B、分布容积C、消除速率D、给药途径E、给药剂量23、依他尼酸在肾小管旳排泄属于A、简朴扩散B、滤过扩散C、积极转运D、易化扩散E、膜泡运送24、药物排泄旳重要器官是A、肾脏B、胆管C、汗腺D、乳腺E、胃肠道25、有关药物排泄旳描述错误旳是A、极性大、水溶性大旳药物在肾小管重吸取少，易排泄B、酸性药在碱性尿中解离少，重吸取多，排泄慢C、脂溶性高旳药物在肾小管重吸取多，排泄慢D、解离度大旳药物重吸取少，易排泄E、药物自肾小管旳重吸取可影响药物在体内存留旳时间26、下列有关肝微粒体药物代谢酶旳论述错误旳是A、又称混合功能氧化酶系B、又称单加氧化酶C、又称细胞色素P450酶系D、肝药物代谢酶是药物代谢旳重要酶系E、肝药物代谢专司外源性药物代谢27、药物旳首过消除也许发生于A、舌下给药后B、吸入给药后C、口服给药后D、静脉注射后E、皮下给药后28、具有肝药酶活性克制作用旳药物是A、酮康唑B、苯巴比妥C、苯妥英钠D、灰黄霉素E、地塞米松29、下列有关肝药酶旳论述哪项是错误旳A、存在于肝及其他许多内脏器官B、其作用不限于使底物氧化C、对药物旳选择性不高D、肝药酶是肝脏微粒体混合功能酶系统旳简称E、个体差异大，且易受多种原因影响30、下列有关肝药酶诱导剂旳论述中错误旳是A、使肝药酶旳活性增长B、也许加速自身被肝药酶旳代谢C、可加速被肝药酶转化旳药物旳代谢D、可使被肝药酶转化旳药物血药浓度升高E、可使被肝药酶转化旳药物血药浓度减少31、增进药物生物转化旳重要酶系统是A、单胺氧化酶B、细胞色素P450酶系统C、辅酶ⅡD、葡萄糖醛酸转移酶E、胆碱酯酶32、下列有关药物体内转化旳论述中错误旳是A、药物旳消除方式是体内生物转化B、药物体内旳生物转化重要依托细胞色素P450C、肝药酶旳作用专一性很低D、有些药物可克制肝药酶活性E、有些药物能诱导肝药酶活性33、不符合药物代谢旳论述是A、代谢和排泄统称为消除B、所有药物在体内均经代谢后排出体外C、肝脏是代谢旳重要器官D、药物经代谢后极性增长E、P450酶系旳活性不固定34、药物在体内旳生物转化是指A、药物旳活化B、药物旳灭活C、药物化学构造旳变化D、药物旳消除E、药物旳吸取35、不影响药物分布旳原因有A、肝肠循环B、血浆蛋白结合率C、膜通透性D、体液pH值E、特殊生理屏障36、有关药物分布旳论述中，错误旳是A、分布是指药物从血液向组织、组织间液和细胞内转运旳过程B、分布多属于被动转运C、分布达平衡时，组织和血浆中药物浓度相等D、分布速率与药物理化性质有关E、分布速率与组织血流量有关37、影响药物体内分布旳原因不包括A、组织亲和力B、局部器官血流量C、给药途径D、生理屏障E、药物旳脂溶性38、药物通过血液进入组织器官旳过程称A、吸取B、分布C、贮存D、再分布E、排泄39、药物与血浆蛋白结合A、是不可逆旳B、加速药物在体内旳分布C、是可逆旳D、对药物积极转运有影响E、增进药物旳排泄40、药物肝肠循环影响药物在体内旳A、起效快慢B、代谢快慢C、分布程度D、作用持续时间E、血浆蛋白结合率41、下列有关药物吸取旳论述中错误旳是A、吸取是指药物从给药部位进入血液循环旳过程B、皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸取C、口服给药通过首过消除而使吸取减少D、舌下或直肠给药可因首过消除而减少药效E、皮肤给药大多数药物都不易吸取42、丙磺舒可以增长青霉素旳疗效。
药理学第二章
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
药物代谢动力学
有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合后、随胆汁 排到小肠后被水解，游离药物被重吸收；这种肝脏、 胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环（hepatoenteral circulation)。
（三）其他途径的排泄
乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质，所以 脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等在 乳汁中浓度高。 其他：肺、胃肠、汗腺等。
第二章 药物代谢动力 学
Pharmacokinetics
学习目标
掌握：药物跨膜转运的特点；简单扩散的规律；药物 的体内过程；首关消除；肝肠循环；一级/零级消
除动力学及特点；主要药动学参数的定义与意义。
熟悉：药物在不同酸碱环境中解离度的计算；血浆蛋
白结合型药物的特点；药酶与药酶的诱导与抑制。
了解：房室模型；时量曲线；多次给药的时量曲线和
- lgKa= -lg
= - lg[H+] － lg
[A-] [HA]
pKa = pH － lg
pH－pKa = ]
[HA]
即
[解离型]
[非解离型]
[解离型] [非解离型]
当pH = pKa 时： [A- ] =[HA]
[BH+ ] = 弱碱性药物则相似 10 pKa： 是指弱酸或 [B]
肪、结缔组织等则较小。如硫喷妥钠的分布。
（三）组织细胞结合：某些药物与细胞成分具有特 殊亲和力。从而使药物在这些组织中的浓度高于 血浆浓度：碘--甲状腺、氯喹--肝脏、四环素-骨齿。 （四）体液的pH值和药物的解离度；
（五）体内屏障
1. 血-脑屏障
脑组织毛细血管内皮细胞间连接紧密， 外表面几乎全部为星形胶质细胞所包围。许 多分子量大、极性高的药物不能穿透，脂溶 性高或分子量小的药物可透过。
药理学第二章药物代谢动力学
当细胞内[Na+]升高或细胞外[K+]升高时,钠泵被激活。 分解ATP供能，将Na+泵出细胞,同时将K+泵入细胞.
（2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直 接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主 动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内 代谢产生的能量来进行转运。这种转运使物质 跨膜转运的最普遍方式。
三、代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）
指药物在体内发生的化学结构改变。转 化后的大多数药物药物活性降低或失去 药理活性，极性增加，易于排泄。
部位：主要在肝脏，
其它如胃肠、肺、皮肤、肾。
代谢主要由细胞色素P450单氧化酶系（简 称“肝药酶”）催化。
药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系（CYP）
需特异性载体。
如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、 Ca2+等）的吸收。
顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度 转运。
2、主动转运（active transport）：
药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运，又称逆流转运、上山运动。
主动转运的特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和现象及竞争性抑制
药物跨膜转运速度符合Fick定律
通透量（分子数/min） =（C1-C2）× 膜面积×通透系数
膜厚度
C1-C2 为药物浓度差，通透系数即 药物分子的脂溶度
（二）药物转运体
药物转运体（transporter）是跨膜转运蛋白，是 药物载体的一种。转运体可分为：
药理学 第2章 药物代谢动力学
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
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弱酸性药物在酸性侧 (细胞内)浓度低于碱性侧
弱碱性药物在酸性侧浓度高于碱性侧
弱酸性药易在胃吸收，弱碱性药易在肠吸收
弱酸性药物中毒碱化体液 (碳酸氢钠)，弱碱性 药物中毒酸化体液 (氯化铵)
3. 载体转运：选择性、饱和性、竞争性 1) 主动转运 消耗能量 可以逆浓度差 2) 易化扩散 通道蛋白 载体蛋白
甲苯磺丁脲与水杨酸类：低血糖
甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺药：骨髓抑制
2. 器官血流量
药物在各器官组织的分布速度取决于该组织器 官血流量和膜通透性 药物(硫 喷妥钠) 血流丰富器 官 (脑组织)
亲和力高的组织 (脂肪组织)
3. 组织细胞结合(特殊亲和力) 碘与甲状腺，硫喷妥钠与脂肪组织，四环素 与新形成骨内的钙结合
三、 表观分布容积 (Vd)
体内药物分布达到平衡后，根据血浆药物浓度
计算该药物分布所需体液容积
Vd不代表真正的容积空间
血浆蛋白结合率高、与组织亲和力低者Vd小 根据某药有效血药浓度及分布容积计算给药量
四、生物利用度 经任何途径给予一定剂量的药物后到达全身血 循环内药物的百分率，也指药物进入全身循环 的速度
多次给药后血药浓度达稳态的时间仅取决于药
物的t1/2 (成正比)(约4-6个)
提高给药频率或增加剂量不能提前达到Css
Css的波动与每次用量呈正比
首剂加倍可迅速达到Css
C
最小中毒浓度
Css
最小有效浓度
T(t1/2)
第六节 药动学重要参数
一、消除半衰期 (half life, t1/2) • 血浆药物浓度下降一半所需要的时间
被动转运，不耗能，顺浓度差
结膜、肾小球上皮细胞及毛细血管内皮细胞均
存在水性信道
脑内大部分毛细血管壁无孔隙，水溶性药物难
以通过滤过方式进入脑组织内
2. 简单扩散 (simple diffusion) 脂溶性药物溶解于细胞膜脂质层，顺浓度差通 过细胞膜
简单扩散特点
顺浓度差，不消耗能量
4. 体液pH和药物解离度 弱酸性药物：细胞外液浓度>细胞内液 弱碱性药物：细胞内液浓度>细胞内液 巴比妥类中毒解救：碱化血液和尿液 5. 体内屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier)
3. 代谢酶 专一性酶：胆碱酯酶、单胺氧化酶 非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)
• 酶诱导剂 (enzyme inducer)：巴比妥类、乙醇等 • 酶抑制剂 (enzyme inhibitor)：氯霉素、异烟肼等 * 酶诱导与酶抑制引起药物相互作用
药效降低, 延误治疗 酶诱导剂
吸收速度与药物起效快慢有关,吸收程度与药 物作用强度有关
1. 口服
最常用, 在胃肠道(小肠)以简单扩散方式吸收
易被胃酸或肠液破坏的药物不能口服，如青霉 素、胰岛素等 首过消除 (首关消除，首过效应)
• 部位: 肝脏、肠粘膜细胞
• 结果: 生物利用度降低
• 舌下和直肠给药首关消除减少：硝酸甘油
四、排泄 药物原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官 排出体外的过程
排泄途径
肾脏
消化道
肺脏
汗腺
乳汁
1. 肾脏排泄 肾小球滤过：游离药物、代谢产物 肾小管重吸收：远曲小管，被动扩散 (未解离 药物)，受尿液pH影响 肾小管分泌：载体转运 (弱酸性、弱碱性通道)
2. 胆汁排泄
被动扩散
药物
吸收
中央室 （一室） 代谢、排泄
周边室 （二室）
drug
drug
第四节 药物消除动力学
研究体内药物浓度变化速率的规律
一级消除动力学 (first-order elimination kinetics) 零级消除动力学 (zero-order elimination kinetics)
10
pKa pH
HA
BH
B
药物解离规律 pH=pKa时：解离型=非解离型 pH>pKa时：弱酸性药物解离型>非解离型
弱碱性药物解离型<非解离型
pH<pKa时：弱酸性药物解离型< 非解离型
弱碱性药物解离型>非解离型
简单扩散规律及临床意义
弱酸性药物在酸性体液中易于扩散
dC V max · C dt Km C
第五节 体内药量-时间关系
一、单次给药的药时曲线下面积 (AUC)
血浆药物浓度 (mg/L)
静脉注射 口服
Tpeak
Cmax
AUC
时 间 （分）
二、多次给药的稳态血药浓度
药物从体内消除量与进入体内量相等时的血药
浓度(steady-state concentration，Css)
二、影响药物通透细胞膜的因素
膜两侧药物浓度差
药物分子通透系数(药物脂溶性)
细胞膜厚度
细胞膜面积
血流速度(扩血管药物吸收快） 通透量=(C1-C2)×膜面积×通透系数/膜厚度
第二节 药物体内过程
一、吸收 (absorption)
药物自给药部位进入血循环的过程
发挥局部作用的药物不必吸收(副作用)
1. 一级动力学消除t1/2的计算
ke lg Ct t lg C 0 2.303
C 0 2.303 t lg Ct ke
C0 0.693 t1 / 2 t1/2时，Ct ke 2 • 按一级动力学消除的药物， t1/2是一常数，不受 药物初始浓度和给药剂量的影响
2. 零级级动力学消除t1/2的计算
HA
弱碱性药物
BH+
H++A
H A Ka
A pKa pH－log
-
HA
H B Ka BH
B+H+
HA A pH pKa＝log
pKa pH log
BH
B
B
10
pH pKa
A ＝
HA
BH pKa pH log
血脑屏障 脑内毛细血管内皮细胞紧密连接无间隙
内皮细胞外为一层连续不断的基底膜包围
基底膜外有星形胶质细胞包围 (炎症，青霉素)
胎盘屏障 胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障(母体有害物质) 胎盘屏障对药物转运几无屏障作用(用药禁忌)
血眼屏障
血与房水、晶状体、玻璃体间屏障
多数药物全身给药难以在眼球内达到有效浓度
扩散速度与药物脂溶性和膜两侧浓度差成正比
药物脂溶性与其解离度有关：非解离型(分子
型)药物脂溶性高，易于通过细胞膜：解离型
(离子型) 药物脂溶性低，不易通过细胞膜
药物解离度与所在溶液的pH有关，常以pKa
表示：药物解离50％时其所在溶液的PH值
O
OH O O CH3
+ H+
乙酰水杨酸
弱酸性药物
二、分布 (distribution) 药物吸收后随血循环到达机体各部位、组织的 过程 (一) 影响药物分布的因素
1. 血浆蛋白结合率
与血浆蛋白结合(结合型) 药物
吸收
血液
动态平衡
游离药物(游离型)
特点：不能跨膜转运、不产生药效、不被代谢 和排泄；特异性低、可逆性、竞争性、饱和性
药物竞争血浆蛋白引起的相互作用 香豆素类与水杨酸类、保泰松：出血 磺胺药与胆红素：新生儿胆红素脑病
ket
t
2. 零级动力学消除
恒量消除，消除速率与血药浓度无关
体内药物浓度与时间呈直线关系
dC k 0 dt
Ct k 0 t C 0
药时曲线 (C-T曲线)
零级 零级 一级 一级
零级和一级动力学消除的C-T曲线 左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图
3. 非线形消除 (混合动力学消除) 零级消除→一级消除 Michaelis-Menten 方程(米-曼方程)
消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h
消除2.5单位/h
2.5单位/h 2.5单位/h
1. 一级动力学消除
恒比消除: 单位时间内消除的药物百分率不变
消除速率与血药浓度呈正比
体内药物浓度与时间呈指数关系 (药物浓度对 数值与时间呈直线关系)
dC keC dt
lgC
Ct C0 e
消除(93.75％～98.4375%)
固定剂量、固定间隔给药，约经4～6个t1/2基
本达到稳态血药浓度(93.75％～98.4375%) 。
二、清除率 机体消除器官单位时间内清除药物的血浆容积, 即单位时间内有多少毫升血浆所含药物被清除 CL=Vd · e K 肝肾药物清除率总和，反映肝肾清除功能 肝功能改变多影响脂溶性药物的清除率；肾功 能改变主要影响水溶性药物的清除率
第4章 药物代谢动力学
皖南医学院药理教研室
研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的过 程及其规律
作用部位 结合 游离 组织结合 游离 结合
体循环
吸收
游离型 结合型 代谢物
排泄
生物转化
第一节 药物分子的跨膜转运
细胞膜脂质双层结构(li转运方式
1. 滤过
膜孔扩散，水溶性药物
体内药物总量 生物利用度 100 ％ 给药剂量
AUC血管外给药 绝对生物利用度 100 ％ AUC静脉给药
AUC受试制剂 相对生物利用度 100 ％ AUC标准制剂