哈里森,R.G._生物论文
Toll样受体与免疫排斥
Toll样受体与免疫排斥国际免疫学杂志2006年7月第29卷第4期InternationalJournalofImmunolo~,July2006,V o1.29,No.4性受体表达水平的因素的进一步研究;编码抑制性受体的基因的遗传多态性对疾病易感性影响的研究等等.参考文献1ParhamP.NKcellreceptors:ofmissingsugarandmissingself.CurtBiol,2000,10(5):R195,197.2YoungbIT,UhrbergM.KIRexpressionshapescy【0t0xicrepertoires:a developmentalprogrmnofsurviva1.Tren~Immtmol,20O2,23(2):71-75.3StebbinsCC,WatzlC,BilladeauDD,eta1.Vavldephosphorylation bythetymsinephosphataseSHP.1asamechanismforinhibitionof cellularcytotoxicity.MolCellBiol,2003,23(17):6291-6299.4LeibsonPJ.Theregulationoflymphocyteactivationbyinhibitoryreceptors.CurtOpinImmunol,2004,16(3):328-336.5RavetchJV,BollandS.IgCFcreceptors.AnnuRevImmunol,2001,19:275-290.6PritchardNR.SmithKG.Bcellinhibitoryreceptorsandautoimmunity. Immunology,2003,108(3):263-273.7DavisRS.EhrhardtGR.LeuMC,eta1.AnextendedfamilyofFcreceptorrelatives.EurJImmunol,2005,35(3):674-680.8TamirI,StolpaJC,HelgasanCD,eta1.TheRasGAP—bindingproteinp62dokisamediatorofinhibitoryfcgammaRIIBsignalsinBcells.Immunity,2000,12(3):347-358.9ChambersCA,KuhnsMS,EgenJG,eta1.CTLA-4?mediatedinhibition inregulationofTcellresponses:mechanismsandmanipulationintumorimmunotherapy.A|1IluRevImmund.2001,l9:565-594.10CoHinsA V,BrodieDW,GilbertRJ,eta1.Theinteractionpropertiesof costimulatorymoleculesrevisited.Immunity.2002,17(2):201-210.Toll样受体与免疫排斥张临友修殿辉杨宝峰?209?l1SchwartzJC,ZhangX,NathensonSG,eta1.Strncturalmechanisms ofcostimulation.NatImmunol,2002,3(5):427-434.12EgenJG.KuhnsMS.AllisonJP.CTLA-4:newinslghtsintoits biologicalfunctionanduseintumorimmunotherapy.NatImmunol,2o02,3(7):611_618.13UedaH,HowsonJM,EspositoL,eta1.AssociationoftheT—cell regulatorygeneCTLA4withsusceptibilitytoautoimmunedisease. Nature,2003,423(6939):506-5l1.14OkazakiT,1waiY,HonjoT.Newregulatoryco?receptors:inducible12o—stimulatorandPD一1.CurtO0inImmunol,2002,14(6):779-782.15OkazakiT,MaedaA,NishimuraH,eta1.PD-1immunoreceptor inhibitsBcellreceptor—mediatedsignalingbyrecruitingsrehomology2-domain—containingtyrosinephosphatase2tophosphotyrosine.Proc NatlAcadSciUSA,2001,98(24):13866—13871.161waiY,TerawakiS,IkegawaM,eta1.PD一1inhibitsantiviralimmunity attheeffectorphaseintheliver.JExpMed,2003,198(1):39-50.17WatanabeN,GavrieliM,SedyJR,eta1.BTLAisalymphocyte inhibitoryreceptorwithsimilaritiestoCTLA-4andPD-1.Nat Immunol,2003,4(7):670-679.18SicaGL.ChoiIH,ZhuG,eta1.B7.H4,amoleculeoftheB7family,negativelyregulatesTcellimmunity.Immunity,2003,18(6):849-861.19PrasadDV,RiehardsS,MaiXM,eta1.B7SI,anovelB7familymemberthatnegativelyregulatesTcellactivation.Immunity,2003,18(6):863.873.20RileyJL.JuneCH.TheCD28family:aT?cellrheostatfor therapeuticcontrolofTcellactivation.Blood.2005.105(1):13-21.(收稿日期:2005一O9—03)摘要随着Toll样受体(TLR)的发现,固有免疫应答如何调控适应性免疫应答已成为研究的热点.许多研究结果表明,微生物分子触发的病原体相关分子模式(PAMP)和TLR可以被内源性配体激活,并在哺乳动物体内表达.这些"危险信号"在器官移植后对于缺血再灌注损伤的发生,移植器官功能的影响及存活时问都起着重要的作用.关键词TLRs;免疫排斥文章编号1673—4394(2006)04—0209—04中图分类号R392.11文献标识码A TLRandRejectionZHANGLi??youXIUDian?-huiYANGBao?-feng (TheSecondClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity,Haerbin150086,China) AbstractRecently.withthediscoveryoftheToll?likereceptors(TLR),theroleofinnate作者单位:150086,哈尔滨医科大学附属第二医院胸外科修殿辉(硕士研究生);哈尔滨医科大学(杨宝峰)通讯作者?2l0?网际免疫学杂志2006年7月第29卷第4期InternationalJournalof immuneresponsesinthecontrol0adaptiveimmunityhasbecomeanewarea0tinterest. Emergingevidencesuggeststhatrespondingtopathogen—associatedmolecularpatternsof microorganisms,TLRcanbeactivatedbyendogenousligands,andexpressedbymammalian cells.These'dangersignalsmayparticipateinischemia—reperfusion—relatedorgandamageand subsequentlyinfluencethefunctionandsurvivaloftransplantedgrafts.KeywordsToll—likereceptor;Rejection随着免疫抑制剂的研发和应用,器官移植已经成为治疗终末期器官衰竭患者的有效方法.如何阻断免疫排斥的发生,保证患者长期生存是非常重要的.总的来说,人们对于移植免疫的理解是免疫系统可以区分自体及异体信号.然而,很多新发现的现象却无法通过这个理论找到答案,例如为什么肾移植中MHC不匹配的供体肾功能往往比MHC匹配的肾功要好?为什么肺移植的存活率低于肾移植…?对特异性病原体和抗原的识别可以触发免疫应答.长久以来,人们相信这种功能是由适应性免疫系统完成的.这个理论由Medzhitov和Janeway提出的,他们认为固有免疫可能参与识别自体及异体编码的信号.Matzinger提出的"危险信号"模型表明免疫系统可以识别破坏信号并产生应答而无视其来源】J.随着在哺乳动物体内内源性TRLs以及其配体表达的发现,它们在免疫排斥反应中的作用越来越成为大家关注的热点.1TRLs与免疫系统哺乳动物的免疫系统由固有免疫系统及适应性免疫系统组成.适应性免疫系统是一个仅能在脊椎动物中观察到的高度复杂的系统,它是由抗原特异T细胞和B细胞介导的.近l0年来,适应性免疫系统一直是器官移植研究的焦点.固有免疫系统在几乎所有的多细胞有机体中是抵抗致病微生物的第一道防线.最近,在细胞表面发现的一类被称为TLRs的受体分子引起了科研人员的极大兴趣j.激活的TLRs可以诱导细胞活素类物质,趋化因子的释放,并且可以增加细胞膜表面炎性应答的发生J.Toll最初被发现是一种决定果蝇背腹侧的分化基因(dTol1)编码的跨膜受体蛋白,Toll功能缺失的果蝇显示对真菌感染的易感性,表明Toll样受体具有介导抗真菌感染信号转导的功能.果蝇细胞内Toll受体与哺乳动物细胞内IL.1受体非常相似,被称作Toll/IL一1受体同源区(TIR)(图1).它们有着细胞内共图1Toll样受体及其细胞内信号传导通路示意图国际免疫学杂志2006年7月第29卷第4期InternationalJournalofImmunology,July2006.V o1.29.No.4同的传导通路,诱导NF.KB等转录因子的激活,还可以诱导炎性反应及免疫应答.随着果蝇Toll的发现,人们开始致力于研究人同源染色体Toll小体,并发现TLR4可以识别细菌脂多糖(LPS).后来的研究发现许多蛋白质在结构上也属于TLR4l3J.现在,"TLR家族"包括11个成员.TLRs是依靠识别病原相关的分子模式(PAMP),经过一系列信号传导启动针对病原体的固有免疫应答.TLRS的表达分析发现,大部分组织至少表达一种TLR,而有些则表达全部,其中所有的淋巴组织都有TLRs的表达l4J.TLRs存在于抗原递呈细胞(APC)表面,包括巨噬细胞,单核细胞,树突状细胞(DC)和自然杀伤细胞(NK),同样也存在属于固有免疫系统的细胞,如中性粒细胞,肥大细胞,嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞J.DC前体的不同亚型及同一类型DC成熟的不同阶段都可以表达不同水平的TLRs.TLRs还可以表达于内皮细胞及上皮细胞,可以在许多组织细胞检测到PAMP区域,它们都参与免疫应答的调节¨J.大多数TLRs都属于跨膜蛋白,包括较大的胞外区及胞内TIR区域.TLR信号的传导途径需要接头蛋白MyD88的辅助,这种蛋白可以接合TIR区域并进而激活下游蛋白信号,最后激活NF.KB和AP.1等转录因子,促使炎性免疫应答的表达_6J.参与TLR 信号传导的还有其它的一些结合体(TIRAP,TRIF和TRAM),例如TIRAP参与TLR2和TLR4的传导通路,TRIF参与TLR3信号传导等(图1).2TLRs和排斥反应器官移植的首要目标是保证移植物的长期存活.尽管可以应用很多新的免疫抑制药物,但是免疫排斥依然是导致移植器官衰竭的主要原因.急性免疫排斥通常发生于器官移植后6个月内,并直接危及移植肺,肾和心脏的存活.而晚期移植器官失活通常是由于慢性免疫排斥导致的慢性器官衰竭, 这可能是由同种抗原依赖和非同种抗原依赖共同介导的.临床上,慢性排斥使移植物功能逐渐降低,并最终导致器官衰竭.尽管有一定的生理学理论可以联系,但是不同器官移植后表现出的病理学表现却有所不同:肾移植后肾小球和肾小管的萎缩,心脏移植后冠状动脉硬化,肝脏移植后胆管萎缩和肺移植后细支气管炎.这些病理学上的改变仍然是制约器官移植物功能长期维持的主要原因.有效的适应性免疫应答不仅包括MHC相关抗原的表达,还包括APCs信号的表达.Schnare等猜测APCs表面TLRs的表达可以调节这些信号,并通?211?过这种途径控制抗原特异性的免疫应答激活.大多数TLRs信号通过一种普通的编码蛋白即MyD88传导.由卵白蛋白(OV A)介导MyD88基因敲除鼠免疫,然后应用同样的抗原激活,抗原特性q3al细胞应答就会被破坏.相反,Th2免疫应答不会受到影响.IL.1和IL.18信号的传导也需要MyD88的参与.Caspase.1蛋白酶(又称作ICE)在IL.1B和IL? 18成熟及活化的过程中是不可缺少的.在与ICE基因敲除的鼠对照研究发现,Thl抗原特异性免疫应答仅发生于MyD88缺失的个体中,而ICE缺失的鼠中却不发生.这项研究强有力地证明了MyD88作为TLR信号传导通路的关键蛋白,是固有免疫与适应性免疫之问的桥梁.为了检测器官移植后排斥反应中,TLR/MyD88是否是固有免疫和适应性免疫的桥梁,Goldstein等应用皮肤移植模型证明了在MyD88基因敲除鼠中, 极少的抗原不匹配同种异体移植物发生了排斥反应J,而排斥反应可以因为抗原预处理的野生脾细胞,其它供体野生细胞或受体APCs而恢复J.进一步研究表明,MyD88缺失鼠产生对同种异体移植物无排斥现象与器官移植两星期后固有免疫和适应性免疫系统淋巴液中的DC减少有关,也与抗移植物T细胞产生的减少有关J.另外,Thl损坏的MyD88鼠表现出的对同种异体移植物的免疫应答与HY匹配而产生的同种异体移植物无排斥现象有关.这些研究都表明了适应性同种异体免疫可以被固有免疫系统所控制,而TLRs通过MyD88在抗原不匹配同种异体移植物的排斥中起重要作用.为了检测TLR.MyD88途径在成年MHC不匹配的同种异体移植物排斥反应的重要性,Goldstein等进一步研究了鼠皮肤及心脏移植.他们发现,如果受体或者受体与供体同时缺失MyD88,心脏移植后排斥反应发生的时问较晚,而皮肤移植后则没有明显的区别J.MyD88的缺失并不破坏在急性排斥过程中DC表达协同刺激分子的能力,也不影响移植后异体APCs细胞的功能及衍生于受体排斥器官的APCs刺激异体T细胞活化的功能J.在MyD88缺失的鼠中,由于完全MHC不匹配的移植物缺乏保护,表现出异型抗原依赖的免疫应答依然是移植物识别及耐受的主要因素.此外,研究发现固有免疫系统控制适应性免疫应答是相当复杂的.MyD88缺失的鼠始终表现出抗原特异性Thl免疫应答激活障碍,而不是Th2_1.很多方面可以表明Th2免疫应答对于急性排斥的发生起重要作用¨.一些新近?2l2?国际免疫学杂志2006年7月第29卷第4期InternationalJournalofImmunolo~,July2006,V o1.29,No.4的研究发现也证实了MyD88依赖的途径和其它一些TLR信号传导通路.成熟Dc细胞表面的TLRs可以识别不同微生物PAMP区域.另外,TLRs还可以识别来自于被破坏细胞或组织中释放的配体,活化的TLRs及其配体的激活可以诱导DC成熟,成熟的DC将抗原传递给幼稚T细胞.IL.12可以诱导rrhl细胞的活化及IFN-等细胞因子的释放(图2).器官移植中固有免疫系统与适应性免疫之问的联系需要进一步的深入研究,进而阐明这两种系统的机制.图2TLRs通过DC调节适应性免疫应答示意图3TL如何在排斥反应中发挥作用?尽管MyD88缺失可以明显地阻断MHC不匹配移植器官排斥反应,但在这个过程中真正起作用的TLRs类型还不清楚.Goldstein等发现TLR2的鼠与野生型鼠相比有细微的但是却很明显地延长HY 不匹配的皮肤同种异体移植物存活时问的现象,但TLR4'鼠却没有这种现象j.坏死细胞器主要通过TLR2诱导NF—KB的活化,在TLR2和TLR6同时存在的情况下NF-KB的活化被明显地放大_l.因此,内源性配体诱导的信号传导可能由TLRs家族的活化而被调节及增强,这也可能是TLRs在器官移植中作为固有免疫及适应性免疫调节点的证据. Samstein等应用皮肤移植模型检测TLR4在移植物排斥中的作用.他们用两种TLR4缺失的不同种系的鼠(C3H/HeJandC57/BL10ScNCr),结果发现TLR4功能障碍并不会延迟成年及未成年MHC不匹配鼠皮肤移植后排斥反应的发生_1引.两种人细胞活素类TLR4(Asp299Gly和Thr39911e)相关地对LPS反应功能缺失的现象已经被描述.应用等位基因多聚酶连锁反应鉴别法,Palmer等研究了147例肺移植患者和他们的供体者两种TLR4多态现象.在移植后6个月299TLR或399TLR多态性受体中急性移植物排斥反应的发生显着降低(TLR4突变体29%发生排斥反应,WT患者56%发生排斥反应).相反,在供体基因型多样性的情况下,排斥反应的发生没有明显的区别.这些临床观察得到的结论似乎与Samstein等在动物实验中得到的结论相反引.然而,这也许会反映出肺与其它器官,人类和动物模型研究,未控制急性排斥反应和临床上应用免疫抑制药物后排斥反应的发生之问的区别.肺移植后急慢性排斥反应的发生要远远高于其它实质器官移植,其中可能的一条原因是肺通过呼吸道与外界环境相通.因此,肺内TLR尤其是TLR4会更多的暴露于PAMPs中(如LPS)并被其激活.固有免疫系国际免疫学杂志2006年7月第29卷第4期InternationalJournalofImmunology,July2006,V o1.29,No.4统介导的炎性免疫应答可以依次的改变适应免疫的活性,间接的影响移植耐受¨.相反,在动物研究中,供体器官常常是采自健康的成年动物,这些动物很少受外界环境因素的影响.因此,虽然转基因鼠的研究没有明确地说明TLR4在移植排斥中的作用机制,但TLR4及其它TLRs在临床上的重要作用是不可否认的.研究TLRs在移植中的作用对于临床工作是非常重要的.4结语在器官移植的不同阶段以及慢性排斥反应的发生,固有免疫与适应性免疫系统之间都存在着复杂的密不可分的联系,而在不同的器官及临床阶段特殊的分子机制会起不同的作用.然而,TLRs和它们的内源性配体在诱导移植器官损伤的作用机制还需要进一步的研究.相信应用改进的转基因动物,分子工具及新的治疗方法可以引导我们如何在器官移植后避免排斥反应的发生,提高移植器官的存活率.参考文献1MatzingerP.Thedangermodel:arenewedsenseofself.Science.2002,296(5566):301-305.2MedzhitovR,JanewayCA,Jr.Decodingthepatternofselfandnonseffbytheinnateimmunesystem.Science,20O2,2%(5566):298-300.3TakedaK,KmshoT,AkiraS.Toll?likereceptors.AnnuRev Immunol,2003,21(13):335-376.4钱程,安华章.Toll样受体在适应性免疫中的作用与相关机制研究进展.《国外医学》免疫学分册,2005,28(2):16.19.51wasakiA,MedzhitovR.Toll-likereceptorcontroloftheadaptive immuneresponses.Natimmunol,2001.2(10):947-950.?213?6TakedaK,AkiraS.TLRsignalingpathways.SeminImmunol,2004, 16(1):3-9.7SchnareM,Ba~onGM,HoltAC,TakedaK,AkiraS,MedzhitovR. Toll-likereceptorscontrolactivetlonofadaptiveimmuneresponses. NatImmunol,2001,2(10):947-950.8GoldsteinDR,TesarBM,AkiraS,eta1.CriticalroleoftheToll-like receptorsignaladaptorproteinMyD88inacuteallograflrejectlon.J ClinInvest,2003,111(10):1571-1578.9TesarBM,ZhangJ,LiQ,eta1.ThlimmuneresponsestofullyMHC mismatchedallograftsarediminishedintheabsenceofMyD88,aToll- likereceptorsignaladaptorprotein.AmJTransplant,2004,4(9): 1429.1439.10TsanMF,GaoB.EndogenousligandsofToll—likereceptors.J LeukocBiol,2004.76(3):514_519.11SaleemS,KoniecnyBT,LowryRP,eta1.Acuterejectionof vascularizedheartallograftsintheabsenceofIFNgamma. Transplantation,1996,62(12):1908—1911.12ZhaiY,ShenXD,O'ConnellR,eta1.Cuttingedge:TLR4 activationmediatesliverischemia/reperfusioninflammatoryresponse viaIFNregulatoryfactor3-dependentMyD88?independentpathway. JImmunol,2004,173(12):7115-7119.13SamsteinB.JohnsonGB.PlattJL.Toll?likereceptor--4andallograftresponses.Transplantation,2004,77(3):475.477.14PalmerSM,ButchLH,DavisRD,eta1.Theroleofinnateimmunity inacuteallograftrejectionafterlungtransplantation.AmJRespirCritCareMed,2003,168(6):628-632.15PalmerSM,BurchLH,DavisRD,eta1.RoleofToll?likereceptor-driven innateimmunityinthoracicorgantransplantation.JHeartLnngTransplant,2005,24(11):1721-1729.(收稿日期:2006—04—30)CD4CD25+调节性T细胞对B细胞免疫应答的抑制作用沈二霞吴长有摘要CD4CD25调节性T细胞(CD4CD25Treg细胞)主要来源于胸腺,在体内外抑制CD4或CD8T细胞的活化及增殖,是维持自身免疫耐受的重要机制之一.近来研究发现该调节性T细胞除了能够抑制T细胞的免疫应答外,还能够抑制B细胞免疫应答,包括抑制B细胞活化和抗体生成,从而抑制主要由抗体介导的自身免疫性疾病的发生.关键词CIMCD25Treg细胞;B细胞;抑制机制文章编号1673—4394(2006)04～0213—04中图分类号R392.11文献标识码A基金项目:国家重点基础研究发展计划资助项目(973项目)(2001CB510007);广州市科技计划科技攻关引导项目(2005Z3一C7461);国家自然科学基金创新群体项目(30321004)作者单位:510080广州,中山大学基础医学院免疫学教研室热带病防治研究教育部重点实验室(博士研究生)通讯作者E—mail:changyou—wu@。
谷氨酸棒状杆菌基因编辑技术综述-分子生物学论文-生物学论文
谷氨酸棒状杆菌基因编辑技术综述-分子生物学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：谷氨酸棒杆菌是生产氨基酸、有机酸等的重要菌株，广泛应用在食品、医药领域。
利用基因编辑技术对谷氨酸棒杆菌进行基因功能研究，在提高目的产物产量、发现新的基因功能等方面有重要意义。
近年来，基因编辑技术发展日新月异，从基于同源重组的传统基因编辑技术到以人工核酸酶介导的基因编辑均在谷氨酸棒杆菌中得到合理应用。
其中，CRISPR技术以其快速、简便、编辑效率高等优点成为现阶段研究者用于改造谷氨酸棒杆菌的主要技术，但是更为简单、高效的编辑手段依旧需要进一步研究开发，以获得优良菌株应用于工业生产当中。
关键词：谷氨酸棒杆菌; 基因编辑; 同源重组; CRISPR;Abstract：Corynebacterium glutamicum, an important microorganism to produce amino acids and organic acids, has been widely applied in food and medicine fields. Therefore, using editing toolsto study the function of unknown genes in C. glutamicum has great significance for systematic development of industrial strain with efficient and novel production capability. Recently, gene editing has been greatly developed. Traditional gene editing based on homologous recombination and gene editing mediated by nuclease are successfully applied in C. glutamicum. Among these, the CRISPR system has been developed to be a main tool used for gene knockout of C. glutamicum due to its advantages of efficiency, simplicity and good target specificity. However, more efficient and reliable knockout system is still urgently demanded, to help develop high-performing strains in industrial application.Keyword：Corynebacterium glutamicum; gene editing; homologous recombination; CRISPR;谷氨酸棒状杆菌Corynebacterium glutamicum是从土壤中分离到的一种非致病性的兼性厌氧菌，是革兰氏阳性菌[1]。
巴西橡胶树HbPSKR2_基因克隆及互作蛋白鉴定
热带作物学报2024, 45(4): 653 662Chinese Journal of Tropical Crops巴西橡胶树HbPSKR2基因克隆及互作蛋白鉴定杜晓愚1,2，赵一杰3，张世鑫2，田维敏2，晁金泉2*1. 浙江农林大学现代农学院，浙江杭州 311300；2. 中国热带农业科学院橡胶研究所/热带作物生物育种全国重点实验室/农业农村部橡胶树生物学与遗传资源利用重点实验室/省部共建国家重点实验室培育基地-海南省热带作物栽培生理学重点实验室，海南海口 571101；3. 海南大学热带作物学院，海南海口 570228摘要：磺肽素是一种高等植物特有的小肽类激素，广泛参与植物的生长发育、分裂分化、生物或非生物胁迫等生物学过程。
磺肽素受体蛋白（phytosulfokine receptor, PSKR）是磺肽素的直接受体，对于磺肽素信号传导至关重要。
本研究采用RT-PCR（reverse transcription-polymerase chain reaction）技术克隆了橡胶树的HbPSKR2基因，并对其进行生物信息学、基因表达模式、互作蛋白筛选及鉴定分析。
结果显示HbPSKR2基因的开放阅读框全长3159 bp，编码1052个氨基酸，理论分子量为114.84 kDa，理论等电点为6.34。
结构域分析显示HbPSKR2属于典型的跨膜蛋白，前640个氨基酸是由亮氨酸重复组成的天线结构，第692~714个氨基酸是跨膜结构域，第765~1052个氨基酸是膜内激酶结构域。
对HbPSKR2膜内激酶结构域以及拟南芥和水稻的PSKR同源序列进行多重比对，结果显示均存在ATP binding site、CaM binding site、Activation segment、GC Centre等保守性位点。
表达模式分析显示，HbPSKR2基因在橡胶树形成层区高丰度表达，其表达量在冠菌素处理前期显著上升。
通过酵母双杂交技术筛选到12个与HbPSKR2互作的候选蛋白，并对其中的2个蛋白激酶（HbPBL8和HbPIX13）与HbPSKR2的互作关系进行荧光素酶互补成像验证。
藜芦甾体生物碱药理毒理学研究进展
理学改变。
给恒河猴膝关节腔注射供试品rAAV2ΠhT NFR:Fc的主要分布组织为:关节腔滑膜、脾脏和淋巴结,高剂量在肝脏和肺脏有非常低浓度的分布,随时间延长,供试品在各组织的分布浓度有缓慢下降的趋势。
结论 给恒河猴膝关节腔注射供试品rAAV2ΠhT NFR:Fc,连续给药8d,无明显毒副反应剂量大于3×1012vgΠ只。
黄体酮胶囊粉对大鼠长期毒性的试验汤慧芳,姚红伊,宋燕华,姚根友,陈季强(浙江大学医学院呼吸药物研究室,浙江杭州310031)中图分类号:R99411 文献标识码:A 文章编号:1002-3127(2007)04-0310-01关键词:黄体酮胶囊粉;大鼠;长毒;无毒反应剂量【摘要】 目的 口服黄体酮胶囊是由浙江仙琚制药股份有限公司研制推出,该产品采用先进生产工艺将药物以分子状态高度分散于固体载体中,制成固体分散物,增加了药物粒子的表面积,从而加快了药物的溶出,促进了有效成分的吸收。
黄体酮胶囊作为天然孕酮,可成为黄体酮针剂的替代品,解决了黄体酮不能口服的难题,同时也免除了针剂注射所带来的痛苦和就医麻烦。
本研究观察长期每日灌胃黄体酮胶囊粉14周对大鼠所产生的毒性反应。
方法 取健康S D大鼠80只。
随机分为对照组、低(75mgΠkg)、中(150mgΠkg)和高剂量(300 mgΠkg),连续灌胃给药14周,停药恢复4周,进行常规毒理学观察和指标。
结果 (1)黄体酮胶囊粉低剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义。
用药中期中、高剂量组血清总胆红素(T Bil)明显升高,用药3个月,150和300mgΠkg剂量组大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)明显升高,而Na+、Cl-明显下降;停药1个月后,150和300mgΠkg剂量组Na+、Cl-明显升高,而G LB升高,BUN下降,其余指标均基本恢复正常。
75mgΠkg剂量组大鼠除各Na+、Cl-升高外,余各项指标均正常。
实验动物的脏器系数结果表明,用药3个月后高剂量组的肝脏系数明显增加、子宫系数明显下降,而卵巢系数有增加趋势。
论文资料：萜类合成酶和萜烯代谢的调控、多样性及生物学作用
萜类合成酶和萜烯代谢的调控、多样性及生物学作用多罗西亚•托尔萜类合成酶是小分子萜类代谢物形成的关键酶。
随着萜类合成酶的生化和分子分析技术的快速发展，我们可以更深入地研究它们的演变、结构属性和调控。
萜类合成酶是一个庞大的基因家族，它们合成多种产物的特性和它们在植物生长发育过程中的时空表达以及对生物或非生物因素的响应，构成了随时间变化而形成的丰富的萜烯代谢物质。
萜烯化合物结构上的多样性和复杂性对植物与环境的相互作用具有重要的作用。
研究萜类合成酶的活性可以进一步了解萜类代谢途径的产物在植物中的功能和作用。
地址美国，布莱克斯堡24061，美国弗吉尼亚理工大学，法拉林生物技术中心，生物科学系通讯作者：多罗西亚•托尔（tholl@）植物生理学新见2006, 9:1–8这篇综述来自关于生理学和代谢主题埃兰••波彻斯基和克里希那•妮尤基编辑介绍人们从植物中提取萜类物质，并广泛用于合成香水、香料、药剂、杀虫剂等制品。
除了巨大的商业价值，萜类物质对植物也具有重要的生物学作用。
它不仅在植物的生长发育过程中必不可少，如赤霉素，而且对植物和环境的相互作用也起着极其重要的作用。
挥发性和非挥发性萜烯都能吸引传粉昆虫、食草动物的天敌，避免植物受到光胁迫、调节植物的耐热性和直接防御昆虫和微生物[1-3]。
目前已经鉴定了2万多种萜类代谢物，这些天然产物丰富的结构多样性令人着迷和困惑。
通过对这些产物的生化基础和生物学意义的研究，发现合成这些萜类物质生物的最初前体物质是简单的具有C5骨架的异戊烯基焦磷酸（IPP）及其异构体二甲基烯丙基焦磷酸（DMAPP）。
通过三种异戊烯转移酶的作用产生萜类的直接前体物质，三种线性的异戊烯二磷酸，即香叶基二磷酸（GPP，C10）、法尼基二磷酸（FPP，C15）和香叶基香叶基二磷酸二磷酸（GGPP，C20）。
如图一所示，萜类合成酶（TPS）是合成萜类物质的关键酶，分别以DMAPP、GPP、FPP、GGPP为底物合成半萜（C5）、单萜（C10）、倍半萜（C15）、双萜（C20）。
哈工大胡颖组CancerCell揭示肿瘤细胞调控氧化应激的新机制
哈工大胡颖组CancerCell揭示肿瘤细胞调控氧化应激的新机制BioArt按：2013年James D. Watson发表的一篇题为“Oxidants, antioxidants and the current incurability of metastatic cancers”的论文，声称“自双螺旋之后我最重要的工作”（among my most important work since the double helix）。
其论文的而核心主要围绕活性氧（ROS）与肿瘤治疗展开，这主要是因为ROS在抗肿瘤中的“两面性”所决定的。
放化疗药物通常激发产生更多的ROS来诱导肿瘤细胞凋亡，然而肿瘤细胞一旦启动抑制ROS的机制，则导致耐药。
因此，研究肿瘤细胞调控氧化应激的分子机制具有重要的意义。
10月12日，哈尔滨工业大学生命科学与技术学院胡颖课题组在Cancer Cell杂志发表题为“iASPP is an antioxidative factor and drives cancer growth and drug resistance by competing with Nrf2 for Keap1 binding”的论文，揭示肿瘤细胞调控ROS的新机制，为逆转肿瘤耐药提供了新的线索。
论文解读：人类细胞不可避免地暴露于来自于外界因素（如UV）以及细胞内有氧代谢所产生的活性氧（reactive oxygen species, ROS），少量ROS是调控细胞正常生理活动的重要信号分子，高水平ROS则会作用于包括DNA在内的生物大分子，致其损伤，破坏其功能，成为肿瘤等疾病发生的重要推动力【1】。
的确，大量研究表明，肿瘤内ROS的水平一般高于同一组织来源的正常对照。
值得注意的是，如果ROS不断积累，超过死亡阈值，则会导致细胞凋亡。
放射治疗以及很多化疗药物均可通过促进ROS过度累积的方式发挥其杀伤肿瘤细胞的作用，而肿瘤细胞一旦启动抑制ROS的机制，则导致耐药【2,3】。
拉曼光谱用于细菌快速药敏检测的研究进展
㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.04.025拉曼光谱用于细菌快速药敏检测的研究进展*杨文旭,张心宇,刘旭综述,刘禹ә审校哈尔滨医科大学附属第四医院检验科,黑龙江哈尔滨150000摘要:致病菌对人类健康构成重大威胁,抗菌药物的滥用导致了细菌耐药性的发展和传播㊂目前,临床微生物室常用的药敏试验,如纸片扩散法㊁浓度梯度纸条扩散法㊁肉汤稀释法和全自动药敏分析等都是基于细菌生长的方法,且操作流程繁琐,需要8~16h才能出结果㊂该文从快速药敏检测(R A S T)的研究出发,重点叙述了拉曼光谱在R A S T领域的研究进展㊂利用拉曼光谱对细菌进行基于代谢表型的药敏检测,检测时间明显缩短,优于常规基于细菌生长的药敏方法㊂但该方法缺少大规模的临床分离株验证,而且难以实现临床标本中细菌的免分离检测㊂该文对R A S T技术的临床验证㊁可重复性评估㊁临床适用性评估㊁准确性评估㊁拉曼光谱与电阻抗及微流控技术的创新结合及其在复杂临床标本中直接药敏检测等方面进行展望㊂关键词:拉曼光谱;快速药敏检测;细菌;光学;微流控中图法分类号:R446.5文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)04-0542-06A d v a n c e s i n R a m a n s p e c t r o s c o p y f o r r a p i d d r u g s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g*Y A N G W e n x u,Z HA N G X i n y u,L I U X u,L I U Y uәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,t h e F o u r t h A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H a r b i nM e d i c a l U n i v e r s i t y,H a r b i n,H e i l o n g j i a n g150000,C h i n aA b s t r a c t:P a t h o g e n i c b a c t e r i a p o s e a m a j o r t h r e a t t o h u m a n h e a l t h,a n d t h e a b u s e o f a n t i b i o t i c s h a s l e d t o t h e d e v e l o p m e n t a n d s p r e a d o f b a c t e r i a l r e s i s t a n c e.A t p r e s e n t,t h e c o mm o n l y u s e d a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g i n c l i n i c a l m i c r o b i o l o g y l a b o r a t o r y,s u c h a s d i s k d i f f u s i o n m e t h o d,c o n c e n t r a t i o n g r a d i e n t s t r i p d i f f u s i o n m e t h o d,b r o t h d i l u t i o n m e t h o d a n d a u t o m a t i c a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y a n a l y s i s a r e b a s e d o n b a c t e r i a l g r o w t h m e t h o d s,a n d t h e o p e r a t i o n p r o c e s s i s c u m b e r s o m e,w h i c h t a k e s8-16h o u r s t o g e t t h e r e s u l t s.T h i s r e v i e w f o c u s e s o n t h e r e s e a r c h p r o g r e s s o f R a m a n s p e c t r o s c o p y i n t h e f i e l d o f r a p i d a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g(R A S T).T h e d e t e c t i o n t i m e o f m e t a b o l i c p h e n o t y p e-b a s e d a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g b y R a-m a n s p e c t r o s c o p y i s s i g n i f i c a n t l y s h o r t e r t h a n t h a t o f t h e c o n v e n t i o n a l g r o w t h-b a s e d a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i-t y t e s t i n g.H o w e v e r,t h i s m e t h o d l a c k s l a r g e-s c a l e v a l i d a t i o n o f c l i n i c a l i s o l a t e s,a n d i t i s d i f f i c u l t t o a c h i e v e t h e i s o l a t i o n f r e e d e t e c t i o n o f b a c t e r i a i n c l i n i c a l s a m p l e s.I n t h i s p a p e r,t h e c l i n i c a l v a l i d a t i o n,r e p e a t a b i l i t y e v a l u a-t i o n,c l i n i c a l a p p l i c a b i l i t y e v a l u a t i o n,a c c u r a c y e v a l u a t i o n,i n n o v a t i v e c o m b i n a t i o n o f R a m a n s p e c t r o s c o p y w i t h e l e c t r i c a l i m p e d a n c e a n d m i c r o f l u i d i c c o n t r o l t e c h n o l o g y,a s w e l l a s i t s d i r e c t a n t i m i c r o b i a l d e t e c t i o n i n c o m-p l e x c l i n i c a l s a m p l e s a r e p r o s p e c t e d.K e y w o r d s:R a m a n s p e c t r o s c o p y;r a p i d a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g; b a c t e r i a;p h o t o l o g y; m i c r o f l u i d i c c o n t r o l细菌感染每年导致全球800多万人死亡,占所有报告的与感染有关的死亡人数的50%以上[1]㊂在得到准确的药敏结果前,30%~50%的细菌感染患者接受的一线抗菌药物治疗无效,而且每延迟1h给予正确的抗菌药物治疗,患者的存活率就会下降10%[2-4]㊂为了缩短药敏检测时间,各种快速药敏检测(R A S T)方法被开发出来,如基于光学㊁电阻抗㊁微流控㊁质谱及拉曼光谱等原理的技术,这些技术主要是基于细菌生长或代谢表型的药敏检测㊂但由于不同细菌繁殖速度存在差异,基于细菌生长的技术可能受限,在抗菌药物作用下,细菌代谢表型的变化会更快㊂以细菌代谢表型检测为目的的基于拉曼光谱的药敏检测技术已被证明是有前途的R A S T替代方案[5-7]㊂本文分析细菌耐药性的流行病学现状和R A S T发展现状,进一步讨论基于细菌代谢表型检测的拉曼光谱在R A S T方面的研究进展,为R A S T的研究提供新㊃245㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4*基金项目:国家自然科学基金项目(82272389)㊂ә通信作者,E-m a i l:r a i n f a l l1982@163.c o m㊂思路㊂1 R A S T发展现状1.1基于光学原理的R A S T方法 Z H A N G等[8]通过大体积溶液散射成像(L V S I)系统直接对临床尿液标本成像,并使用单细胞分裂跟踪方法分析尿液病原菌图像,在60m i n内就得到了药敏结果,与金标准药敏结果完全一致㊂C A N S I Z O G L U等[9]开发了一种快速超灵敏探测器(R U S D)药敏检测平台,可以检测到极低细胞密度的细菌,在2~4h内可测得常用抗菌药物对金黄色葡萄球菌㊁铜绿假单胞菌和大肠埃希菌的最低抑制浓度(M I C)㊂1.2基于电阻抗原理的R A S T方法H A N N A H 等[10]用琼脂糖基水凝胶沉积物修饰丝网印刷电极,将敏感和耐药的金黄色葡萄球菌菌株置于含有抗菌药物的电极上,利用电化学阻抗谱(E I S)和差分脉冲伏安法(D P V)监测细菌生长并建立生长曲线,在45m i n 内即可区分敏感菌和耐药菌㊂P I T R U Z Z E L L O等[11]基于电阻抗可直接检测活细菌代谢的原理,研究抗菌药物处理下单个细菌的电反应,可在30~60m i n内测得药敏结果㊂1.3基于微流控技术的R A S T方法 L I等[12]开发了一种在单细胞水平进行快速病原体分类和药敏试验的适应性微流控系统,通过结合可调微流体阀和实时光学检测,细菌被捕获并根据其物理特征进行分类,在单细胞水平监测它们在抗菌药物作用下的生长,最短30m i n就可以确定细菌的耐药性㊂K A N-D A V A L L I等[13]也提出了一种在微流控芯片中基于单细胞水平的药敏检测方法,该研究使用4种抗菌药物和7种细菌的混合标本进行检测,可在2h内确定混合标本中各种细菌的药敏谱㊂1.4其他R A S T方法 Z H A N G等[14]通过核苷酸胶体染料(S Y B R G r e e nⅠ)和碘化丙啶(P I)染色,在30~60m i n内检测到100株肺炎克雷伯菌临床分离菌株对4种不同抗菌药物的耐药性㊂KÁL L A I等[15]提出了一种基于流式细胞术的R A S T方法,在培养4 h后就能观察到细菌的生长,药敏结果的准确率在87%以上㊂L I等[16]采用基质辅助激光解吸/电离时间飞行质谱法(MA L D I-T O F M S)检测了大肠埃希菌在有无黏菌素条件下的生长状况,大肠埃希菌与抗菌药物孵育2h后,根据敏感株和耐药株之间的相对生长值测定了黏菌素的M I C㊂Y A N G等[17]以肺炎克雷伯菌和环丙沙星为细菌-抗生素模型,采用R N A测序技术确定了细菌暴露于抗菌药物后的R N A标志物用于药敏检测,肺炎克雷伯菌暴露于环丙沙星10m i n 就可检测到R N A标志物的变化,然后通过实时定量P C R在11株肺炎克雷伯菌分离株中进行验证,准确度良好㊂2拉曼光谱的基本原理及优势拉曼光谱基于非弹性散射原理,是一种非侵入性光谱技术,可用于分子表征和成像,具有高空间分辨率㊂在生物学中,它特别适用于生物分子的鉴定和细胞的光谱特征分析[18]㊂传统的拉曼光谱信号强度低㊁抗干扰能力弱,检测时需要较长的积分时间[19-20],限制了其在R A S T中的应用㊂表面增强拉曼光谱(S E R S)相比于自发拉曼光谱,有高灵敏度的优点[21],其基于离域电子集体相干振荡导致的激光与电磁场耦合,在金属纳米结构之间的间隙连接处或纳米间隙处通过局部表面等离子体共振产生 热点 ,从而产生强大的局部电磁场聚焦增强[22],可以将吸附在金或银纳米粒子上分子的拉曼信号增强1010~1014倍[23]㊂共聚焦拉曼光谱(C R S)能有效消除焦平面外的信号干扰,其空间分辨率㊁信噪比㊁精度等性能均高于普通拉曼光谱,它与显微技术联用,结合可移动的扫描平台,可在三维空间中精确定位样品和成像[24]㊂受激拉曼光谱(S R S)是一种无损的㊁无标记的振动光谱学方法,通过相干激发分子键振动并保留光谱指纹,克服了传统的自发拉曼散射固有缺点,可实现高速㊁高化学特异检测[25-26]㊂此外,S R S成像比传统自发拉曼成像速度快1000倍以上,且不受样品自发荧光干扰[27]㊂3拉曼光谱技术在R A S T领域中的应用3.1基于单细菌分子表型的R A S T 基于单细菌分子表型的R A S T可以省去细菌增殖所需时间㊂目前,基于单细胞水平的快速分子表型的药敏检测,主要依赖于活细菌对重水(D2O)的代谢摄入,生成细菌内部的生物分子,比如脂质和蛋白质等,通过检测C-D峰的强度可以实现抗菌药物M I C的快速检测㊂C-D峰位于拉曼光谱的2040~2300c m-1波段,该波段通常在未进行D2O标记的细菌中无可检测到的拉曼峰,具有高特异性㊂见图1[28]㊂此外,在含有D2O的培养基中生长的细菌C-D峰的强度变化与活细菌的代谢活性呈正相关[5,7,29-31]㊂任何活细菌的代谢都需要水,因此,在含有D2O 的培养基中生长的活细菌都会生成代谢表征的C-D 峰,这决定了C-D峰可作为分辨单细菌细胞代谢活动的通用生物标志物㊂在基于培养的药敏检测方法中,细菌增殖一代的时间比开始出现代谢表征的时间长,而且不同种细菌的生长时间差异也会使药敏时间难以缩短,因此,基于C-D峰的单细胞拉曼药敏检测方法在R A S T领域中有着极好的应用前景㊂在目前的研究中,运用单细胞拉曼技术进行M I C 的快速测定大致分为3步:(1)细菌在含有不同浓度梯度抗菌药物的培养基中先孵育1~2h;(2)按体积㊃345㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4比向培养基中加入D 2O (目前报道30%~100%D 2O浓度),同时保证培养基浓度和药物浓度与初始一致,继续孵育30m i n 左右;(3)根据耐药组和敏感组的相对C -D 比,即C -D /(C -H+C -D )来设定c u t o f f 值以测定M I C㊂图1 铜绿假单胞菌在正常和含D 2O 的培养基中培养3h 后的S R S 光谱3.1.1 运用C R S 技术进行R A S T T A O 等[32]证明了基于D 2O 活菌代谢标记的单细胞拉曼光谱可以检测细菌对抗菌药物的反应,2040~2300c m -1波段的C -D 拉曼带可作为单细菌代谢活性的通用生物标志物㊂Y A N G 等[5]开发了适用于临床尿液标本直接药敏检测的单细胞拉曼光谱技术,基于活菌的D 2O代谢掺入,通过相对C -D 比设置S /R 截止值用于药敏结果判读,达到了从接收尿液标本到结果读取总检测时间缩短至2.5h ,且准确度高的效果㊂Y U A N 等[33]将31株伊丽莎白菌分别与8种不同浓度抗菌药物和40%D 2O 共孵育,4h 即可测定抗菌药物的M I C ,除头孢吡肟外,其他7种抗菌药物的单细胞拉曼药敏结果与金标准药敏结果一致率为94%㊂在该研究中,头孢吡肟所测药敏结果与金标准结果不一致可能是因为不生长但代谢活跃的细菌存在,这种特性可能会影响药敏结果的准确性,也会成为细菌感染治疗后复发的根源[33]㊂因此,临床可以通过单细胞拉曼药敏检测技术来评估抗菌药物疗效,更好地指导临床给药㊂3.1.2 运用S R S 技术进行R A S T 快速准确的药敏试验对于多药耐药菌的安全㊁有效和环境友好型治疗至关重要[34]㊂Z H A N G 等[20]利用飞秒受激拉曼散射成像对经过70%D 2O 培养基和不同浓度抗菌药物孵育后的细菌进行单细胞成像,在不到2.5h 测定了14种抗菌药物对临床常见8种病原菌的M I C 值,与金标准药敏结果的符合率为94.6%㊂此外,该研究制备了模拟尿液和血液标本,通过直接过滤的方法分离细菌进行药敏检测,准确度良好㊂此外,Z H A N G 等[28]在单细胞水平上,通过S R S 成像监测抗菌药物作用下的D 2O 活菌代谢掺入,在2.5h 内测得抗菌药物的单细胞代谢失活浓度㊂该方法还适用于尿液或血液等复杂生物标本的直接R A S T ㊂3.2 基于多细菌分子表型的R A S T 虽然基于单细菌分子表型的R A S T 方法具有一定优势,但由于细菌是活体,同种菌的不同个体状态在不同时间或空间可能不同,这会影响药敏结果的准确性㊂因此,有研究者开发了基于多细胞水平分子表型检测的R A S T 方法,这种方法主要依赖于S E R S 技术㊂C H A N G 等[35]开发了集成膜过滤和S E R S 活性衬底的微流控系统,微通道内腔室的膜可过滤和浓集细菌,注射泵将培养基㊁抗菌药物和洗涤液等注入其中,在过滤室中培养细菌,细菌释放的代谢物被输送到附着S E R S 衬底的微通道中进行检测,药敏检测时间明显缩短㊂F U 等[36]筛得一种带负电荷的适配子,与细菌特异性结合,利用粗糙金属纳米颗粒的信号放大作用,测定了大肠埃希菌O 157ʒH 7和金黄色葡萄球菌在不同浓度抗菌药物作用下的拉曼光谱,首次发现735c m -1可作为标志峰位置,基于此峰强度的变化,在1h 内可测得药物的M I C ㊂H I L T O N 等[37]将纳米银颗粒印在S E R S 纸传感器上,利用便携式拉曼光谱仪对不同β-内酰胺类抗菌药物耐药的大肠埃希菌进行检测,在2.5h 内即可完成大肠埃希菌的耐药分析㊂新型R A S T 技术汇总见表1㊂表1 新型R A S T 技术汇总方法简述标本类型时间细菌特点是否为单细胞生长/代谢参考文献光学大体积溶液散射成像和单细胞分裂跟踪法尿液1h大肠埃希菌准确度高,灵敏度高;缺乏临床标本验证是生长[8]光学R U S D纯培养菌落2~4h金黄色葡萄球菌㊁铜绿假单胞菌和大肠埃希菌可测定M I C ,灵敏度高,成本低;缺乏临床标本验证否生长[9]E I S +D P V含抗菌药物的琼脂糖基水凝胶沉积物修饰丝网印刷电极纯培养菌落45m i n 至2.5h金黄色葡萄球菌㊁大肠埃希菌灵敏度高,成本低㊁重复性好;不适于生长慢的细菌否生长[10]E I S +微流控电阻抗可直接检测活细菌代谢纯培养菌落30~60m i n大肠埃希菌可测定M I C ,灵敏度高;缺乏临床标本验证是代谢[11]㊃445㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .4续表1新型R A S T技术汇总方法简述标本类型时间细菌特点是否为单细胞生长/代谢参考文献微流控在微流控芯片中基于单细胞水平的药敏检测尿液㊁全血㊁不同细菌混合样品2h大肠埃希菌㊁肺炎克雷伯菌㊁铜绿假单胞菌㊁奇异变形杆菌㊁鲍曼不动杆菌㊁金黄色葡萄球菌等设备简单,混合细菌标本直接检测;对初始菌量有要求是生长[12][13]化学染色S Y B R G r e e nⅠ和P I的活细菌染色纯培养菌落30~60m i n肺炎克雷伯菌操作简单,准确度高;缺乏临床标本验证否生长[14]流式细胞术监测抗菌药物作用下细菌的生长纯培养菌落4h大肠埃希菌㊁肺炎克雷伯菌㊁铜绿假单胞菌㊁金黄色葡萄球菌等可测定M I C,成本低,重复性好,准确度高;缺乏临床标本验证否生长[15]质谱监测细菌在有/无黏菌素条件下的生长纯培养菌落2h大肠埃希菌可测定M I C,操作简单,灵敏度高;成本高,仅研究了多黏菌素耐药基因(m c r)阳性或m c r阴性大肠埃希菌否生长[16]R N A测序确定细菌暴露于环丙沙星后的R N A标志物纯培养菌落10m i n肺炎克雷伯菌可测定M I C,准确度高;流程复杂,需要高接种量否代谢[17]C R S/C R S显微技术细菌代谢掺入D2O,检测C-D带强度纯培养菌落㊁尿液0.5~4.0h常见口腔感染细菌㊁尿路感染细菌和血流感染细菌可测定M I C,可区分活菌和死菌,准确度高㊁灵敏度高㊁可以成像;缺乏临床标本验证是代谢[5][31][32]S R S/S R S显微技术细菌代谢掺入D2O,检测C-D带强度纯培养菌落㊁尿液㊁全血2.5~3.0h常见尿路感染细菌和血流感染细菌可测定M I C,灵敏度高㊁可飞秒成像;缺乏临床标本验证是代谢[34][35]S E R S技术检测特定拉曼峰强度变化纯培养菌落1.0~2.5h大肠埃希菌㊁金黄色葡萄球菌㊁伤寒沙门菌可测定M I C,成本低,灵敏度高,护理点检测;缺乏临床标本验证否代谢[36][37][38]4结论与展望基于细菌生长和代谢表型的R A S T技术相较于传统药敏方法的检测时间明显缩短,其中,运用拉曼光谱技术在细菌代谢表型水平进行R A S T具有很好的应用前景㊂虽然微流控㊁电阻抗和S Y B R G r e e nⅠ活菌染色等技术平均药敏检测时间为1h左右,但适用的细菌和抗菌药物都比较局限,也无法识别菌群中的异耐药菌,而且检测结果的准确性缺乏大标本量的验证㊂此外,这些基于生长的药敏检测对细菌的初始接种量有要求,而且细菌在刚接种到培养基中会经历1~3h的迟缓期,很难检测到数量上的微弱变化,还易受到细菌本身状态和环境等因素的影响㊂基于R N A测序的药敏检测目前只对环丙沙星作用于大肠埃希菌有研究,虽然其属于细菌代谢表型检测的R A S T,但操作复杂,初始菌量要求高,难以满足临床要求㊂基于单细菌和多细菌代谢表型的R A S T 技术准确度高㊁灵敏度高,但仍有许多不足之处:(1)缺乏大规模临床分离株和抗菌药物的验证;(2)缺乏标准化的检测流程㊁不能做质控和室间比对等;(3)细菌个体的异质性会影响单细菌药敏检测的准确性;(4)对于S E R S的药敏检测,增强基底合成复杂,容易受到残留培养基和其他成分的干扰,可重复性低等;(5)适用的标本类型局限于纯培养菌落㊁尿液和全血标本,而对于复杂的痰液㊁粪便等标本的直接药敏检测鲜有研究㊂未来还需要对基于细菌生长和代谢表型检测的R A S T技术进行大量的临床分离株和抗菌药物验证,并对检测结果的准确性进行评估;其次是标本处理流程的标准化,做好质控和室间比对,提高检测的可重复性和临床适用性;进行拉曼光谱药敏检测时要引入合适的内标,消除复杂因素对检测的影响,也可以将拉曼光谱与电阻抗㊁微流控㊁化学染色等技术相结合,开发更快㊁更准确㊁重复性更好的R A S T方法,实现在复杂标本中直接进行细菌快速鉴定及药敏检测㊂㊃545㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4参考文献[1]F U R S T A L,F R A N C I S M B.I m p e d a n c e-B a s e d d e t e c t i o n o f b a c t e r i a[J].C h e m R e v,2019,119(1):700-726.[2]L I Y Y,Y A N G X,Z HA O W A.E m e r g i n g m i c r o t e c h n o l o-g i e s a n d a u t o m a t e d s y s t e m s f o r r a p i d b a c t e r i a l i d e n t i f i c a-t i o n a n d a n t i b i o t i c s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g[J].S L A S T e c h n-o l,2017,22(6):585-608.[3]K UMA R A,R O B E R T S D,WO O D K E,e t a l.D u r a t i o n o fh y p o t e n s i o n b e f o r e i n i t i a t i o n o f e f f e c t i v e a n t i m i c r o b i a l t h e r a p y i s t h e c r i t i c a l d e t e r m i n a n t o f s u r v i v a l i n h u m a n s e p t i c s h o c k[J].C r i t C a r e M e d,2006,34(6):1589-1596.[4]L U N A C M.A p p r o p r i a t e n e s s a n d d e l a y t o i n i t i a t e t h e r a p yi n v e n t i l a t o r-a s s o c i a t e d p n e u m o n i a[J].E u R e s p i r J,2006, 27(1):158-164.[5]Y A N G K,L I H Z,Z HU X,e t a l.R a p i d a n t i b i o t i c s u s c e p-t i b i l i t y t e s t i n g o f p a t h o g e n i c b a c t e r i a u s i n g H e a v y-W a t e r-L a b e l e d S i n g l e-C e l l r a m a n s p e c t r o s c o p y i n c l i n i c a l s a m-p l e s[J].A n a l C h e m,2019,91(9):6296-6303. [6]B A U E R D,W I E L A N D K,Q I U L,e t a l.H e t e r o r e s i s t a n t b a c-t e r i a d e t e c t e d b y a n e x t e n d e d R a m a n-B a s e d a n t i b i o t i c s u s c e p-t i b i l i t y t e s t[J].A n a l C h e m,2020,92(13):8722-8731. [7]Y I X F,S O N G Y Z,X U X G,e t a l.D e v e l o p m e n t o f a f a s tR a m a n-A s s i s t e d a n t i b i o t i c s u s c e p t i b i l i t y t e s t(F R A S T) f o r t h e a n t i b i o t i c r e s i s t a n c e a n a l y s i s o f c l i n i c a l u r i n e a n db l o o d s a m p l e s[J].A n a l C h e m,2021,93(12):5098-5106.[8]Z H A N G F N,J I A N G J P,M C B R I D E M,e t a l.D i r e c t a n t i m i-c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g o n c l i n i c a l u r i n e s a m p l e s b y o p t i-c a l t r a c k i n g o f s i n g l e c e l ld i v i s i o ne v e n t s[J].S m a l l,2020,16(52):e2004148.[9]C A N S I Z O G L U M F,T A M E R Y T,F A R I D M,e t a l.R a p i d u l t r a s e n s i t i v e d e t e c t i o n p l a t f o r m f o r a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l-i t y t e s t i n g[J].P L o S B i o l,2019,17(5):e3000291.[10]HA N N A H S,A D D I N G T O N E,A L C O R N D,e t a l.R a p i da n t ib i o t ic s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g u s i n g l o w-c o s t,c o mm e r-c i a l l y a v a i l a b l e s c r e e n-p r i n t ede l e c t r o d e s[J].B i o s e n s B i o-e l e c t r o n,2019,145:111696.[11]P I T R U Z Z E L L O G,J OHN S O N S,K R A U S S T F.E x p l o-r i n g t h e f u n d a m e n t a l l i m i t o f a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t yb y n e a r-s i n g l e-c e l l e l e c t r i c a l i m p ed a n ce s p e c t r o s c o p y[J].B i o s e n s B i o e l e c t r o n,2023,224:115056.[12]L I H,T O R A B P,MA C H K E,e t a l.A d a p t a b l e m i c r o f l u-i d i c s y s t e m f o r s i n g l e-c e l l p a t h o g e n c l a s s i f i c a t i o n a n d a n-t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g[J].P r o c N a t l A c a d S c i U S A,2019,116(21):10270-10279.[13]K A N D A V A L L I V,K A R E M P U D I P,L A R S S O N J,e t a l.R a p i d a n t i b i o t i c s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g a n d s p e c i e s i d e n t i f i-c a t i o n f o r m i x e d s a m p l e s[J].N a t C o mm u n,2022,13(1): 6215.[14]Z HA N G Y B,F A N W H,S HA O C H,e t a l.R a p i d d e t e r-m i n a t i o n o f a n t i b i o t i c r e s i s t a n c e i n k l e b s i e l l a p n e u m o n i a eb y a n o v e l a n t i b i o t ic s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g m e t h od u s i n gS Y B R g r e e n I a n d p r o p i d i u m i o d i d e d o u b l e s t a i n i n g[J].F r o n t M i c r o b i o l,2021,12:650458.[15]KÁL L A I A,K E L E M E N M,MO L NÁR N,e t a l.M I C y:an o v e l f l o w c y t o m e t r i c m e t h o d f o r r a p i d d e t e r m i n a t i o n o f m i n i m a l i n h i b i t o r y c o n c e n t r a t i o n[J].M i c r o b i o l S p e c t r, 2021,9(3):e0090121.[16]L I J P,HU A N G Y L,HU Y Y,e t a l.A r a p i d MA L D I-T O F m a s s s p e c t r o m e t r y-b a s e d m e t h o d f o r c o l i s t i n s u s-c e p t i b i l i t y t e s t i n g i n E s c h e r i c h i a c o l i[J].M i c r o b B i o t e c h n-o l,2022,15(2):528-534.[17]Y A N G X,H A S H E M I M M,A N D I N I N,e t a l.R N A m a r k e r sf o r u l t r a-r a p i d m o l e c u l a r a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i ng i n f l u o r o q u i n o l o n e-t r e a t e d K l e b s i e l l a p n e u m o n i a e[J].J A n t i-m i c r o b C h e m o t h e r,2020,75(7):1747-1755. [18]P E Z Z O T T I G.R a m a n s p e c t r o s c o p y i n c e l l b i o l o g y a n dm i c r o b i o l o g y[J].J R a m a n S p e c t r o s c,2021,52(12):2348-2443.[19]O S E L E D C H Y K A,A N D R E O U C,WA L L M A,e t a l.F o l a t e-T a r g e t e d S u r f a c e-E n h a n c e d r e s o n a n c e r a m a n s c a t-t e r i n g n a n o p r o b e r a t i o m e t r y f o r d e t e c t i o n o f m i c r o s c o p i c o v a r i a n c a n c e r[J].A C S N a n o,2017,11(2):1488-1497.[20]Z HA N G M,HO N G W L,A B U T A L E B N S,e t a l.R a p i dd e t e r m i n a t i o n o f a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y b y s t i m u l a-t e d r a m a n s c a t t e r i n g i m a g i n g o f D2O m e t a b o l i c i n c o r p o-r a t i o n i n a s i n g l e b a c t e r i u m[J].A d v S cì,2020,7(19): 2001452.[21]L I H M,WA N G Q,T A N G J,e t a l.E s t a b l i s h m e n t o f a r e-l i a b l e s c h e m e f o r o b t a i n i n g h i g h l y s t a b l e S E R S s i g n a l o fb i o l o g ic a l s e r u m[J].B i o s e n s B i o e l e c t r o n,2021,189:113315.[22]D I N G Q Q,WA N G J,C H E N X Y,e t a l.Q u a n t i t a t i v e a n d s e n s i t i v e S E R S p l a t f o r m w i t h a n a l y t e e n r i c h m e n t a n d f i l-t r a t i o n f u n c t i o n[J].N a n o L e t t,2020,20(10):7304-7312.[23]S O N G C Y,J I A N G X Y,Y A N G Y J,e t a l.H i g h-S e n s i-t i v e a s s a y o f n u c l e i c a c i d u s i n g t e t r a h e d r a l D N A p r o b e s a n d D N A c o n c a t a m e r s w i t h a s u r f a c e-e n h a n c e d r a m a n s c a t t e r i n g/s u r f a c e p l a s m o n r e s o n a n c e d u a l-m o d e b i o s e n-s o r b a s e d o n a s i l v e r n a n o r o d-c o v e r e d s i l v e r n a n o h o l e a r-r a y[J].A C S A p p l M a t e r I n t e r f a c e s,2020,12(28):31242-31254.[24]K O N G L B,S E T L OW P,L I Y Q.D i r e c t a n a l y s i s o f w a-t e r c o n t e n t a n d m o v e m e n t i n s i n g l e d o r m a n t b a c t e r i a l s p o r e s u s i n g c o n f o c a l R a m a n m i c r o s p e c t r o s c o p y a n d R a-m a n i m a g i n g[J].A n a l C h e m,2013,85(15):7094-7101.[25]HU F H,S H I L X,M I N W.B i o l o g i c a l i m a g i n g o f c h e m i-c a l b o nd s b y s t i m u l a te d R a m a n s c a t t e r i n g m i c r o s c o p y[J].N a t M e t h o d s,2019,16(9):830-842. [26]C H E N G J X,X I E X S.V i b r a t i o n a l s p e c t r o s c o p i c i m a g i n g o f l i v i n g s y s t e m s:a n e m e r g i n g p l a t f o r m f o r b i o l o g y a n d m e d i c i n e[J].S c i e n c e,2015,350(6264):a a a8870. [27]M I N W,F R E U D I G E R C W,L U S,e t a l.(下转第567页)㊃645㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4[3]胡抢,陈剑,孙元水,等.医源性致自发性食管破裂1例[J].浙江医学,2021,43(5):551-552.[4]刘妍,张鸣青,李佩,等.自发性食管破裂内镜下治疗1例[J].四川医学,2020,41(6):664-665.[5]胡波,李辉.12例白发性食管破裂诊治体会[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(71):223.[6]杨森.与双侧胸腔相通的自发性食管破裂1例分析[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(68):262. [7]李建忠,赵锋,张晋,等.44例食管破裂患者的临床诊疗研究[J].西南国防医药,2020,12(2):131-133. [8]杨扬,何朝晖.隐匿性食管穿孔并发纵隔脓肿1例诊治体会[J].胃肠病学,2020,25(12):767-768.[9]王宇飞,吴永坤,郭占林.食管破裂的诊断及治疗[J].内蒙古医科大学学报,2022,64(4):396-399. [10]牛磊,费爱华,吴增斌,等.自发性食管破裂一例误诊分析并文献复习[J].临床误诊误治,2014,40(10):27-30.[11]王其彰.食管外科[M].北京:人民卫生出版社,2005:31-35.[12]陈新隆,王平,毛新.自发性食管破裂16例[J].中国胸心血管外科临床杂志,2005,12(1):18.[13]G A R A S G,Z A R O G O U L I D I S P,E F T H YM I O U A,e t a l.S p o n t a n e o u s e s o p h a g e a l r u p t u r e a s t h e u n d e r l y i n g c a u s e o f p n e u m o t h o r a x:E a r l y r e c o g n i t i o n i s c r u c i a l[J].J T h o-r a c D i s,2014,6(12):1655-1658.[14]Y U L L,M I A O D,Z HO U J C,e t a l.A n a l y s i s o f t h e n e w"t h r e e t u b e s"m e t h o d i n t h e t r e a t m e n t o f s p o n t a n e o u s e-s o p h a g e a l r u p t u r e[J].Z h o n g h u a N e i K e Z a Z h i,2018,57(8):588-591.[15]Y U L L,H E Z F,L I U Q F,e t a l.T w o-t u b e m e t h o d f o r t r e a t m e n t o f s p o n t a n e o u s e s o p h a g e a l r u p t u r e a n d c o n-c o m i t a n t m ed i a s t i n a l i n fe c t i o n[J].I n t e r n M e d J,2018,46(4):1528-1536.[16]K O P E L MA N Y,A B U B A K E R F,T R O I Z A A,e t a l.B o e r h a a v e s y n d r o m e i n a n e l d e r l y m a n s u c c e s s f u l l y t r e a-t e d w i t h3-m o n t h i n d w e l l i n g e s o p h a g e a l s t e n t[J].R a d i oC a s e R e p,2018,13(5):1084-1086.[17]N A K A N O T,O N O D E R A K,I C H I K AWA H,e t a l.T h o-r a c o s c o p i c p r i m a r y r e p a i r w i t h m e d i a s t i n a l d r a i n a g e1s a v i a b l e o p t i o n f o r p a t i e n t s w i t h B o e r h a a v e'S s y n d r o m e[J]. J T h o r a c D i s,2018,10(2):784-789.[18]张新波,王鹏鲲,宋和平,等.食管破裂诊断及外科手术方式的选择:附36例临床分析[J].河南外科学杂志,2013, 19(2):11-13.[19]张国良.实用胸部外科学[M].北京:中国医药科技出版社,2007:59-63.[20]吴茅.常规浆膜积液细胞图谱[M].杭州:浙江科学技术出版社,2008:21-25.(收稿日期:2023-07-13修回日期:2023-12-12)(上接546页)C o h e r e n t n o n l i n e a r o p t i c a l i m a g i n g:b e y o n d f l u o r e s c e n c em i c r o s c o p y[J].A n n u R e v P h y s C h e m,2011,62(1):507-530.[28]Z HA N G M,S E L E E M M N,C H E N G J X.R a p i d a n t i m i-c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g b y s t i m u l a t ed r a m a n s c a t te r-i n g i m a g i n g of d e u t e r i u m i n c o r p o r a t i o n i n a s i ng l e b a c t e-r i u m[J].J V i s E x p,2022,180:10.[29]Z HA N G Z Y,C H E N L,L I U L,e t a l.C h e m i c a l b a s i s f o rd e u t e r i u m l a b e l i n g o f f a t a n d N A D P H[J].J A m C h e mS o c,2017,139(41):14368-14371.[30]S O N G Y Z,C U I L,L P E Z JÁS,e t a l.R a m a n-D e u t e r i-u m i s o t o p e p r o b i n g f o r i n-s i t u i d e n t i f i c a t i o n o f a n t i m i c r o-b i a l r e s i s t a n t b ac t e r i a i n T h a m e s r i v e r[J].S c i R e p,2017, 7(1):16648.[31]B E R R Y D,MA D E R E,L E E T K,e t a l.T r a c k i n g h e a v yw a t e r(D2O)i n c o r p o r a t i o n f o r i d e n t i f y i n g a n d s o r t i n g a c-t i v e m i c r o b i a l c e l l s[J].P r o c N a t l A c a d S c i U S A,2015, 112(2):E194-E203.[32]T A O Y,WA N G Y,HU A N G S,e t a l.M e t a b o l i c-A c t i v i t y-B a s e d a s s e s s m e n t o f a n t i m i c r o b i a l e f f e c t s b y D2O-L a-b e l e d S i n g l e-C e l l r a m a n m ic r o s p e c t r o s c o p y[J].A n a lC h e m,2017,89(7):4108-4115.[33]Y U A N S Y,C H E N Y W,L I N K C,e t a l.S i n g l e c e l l r a-m a n s p e c t r o s c o p y d e u t e r i u m i s o t o p e p r o b i n g f o r r a p i d a n-t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t o f e l i z a b e t h k i n g i a s p p[J].F r o n t M i c r o b i o l,2022,13:876925.[34]Z HU P F,R E N L H,Z HU Y,e t a l.R a p i d,a u t o m a t e d,a n d r e l i ab l e a n t i m ic r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t f r o m p o s i t i v eb l o o dc u l t u r e b y C A S T-R[J].m L i f e,2022,1(3):329-340.[35]C HA N G K W,C H E N G H W,S H I U E J,e t a l.A n t i b i o t i c s u s c e p t i b i l i t y t e s t w i t h S u r f a c e-E n h a n c e d r a m a n s c a t t e r-i n g i n a m i c r o f l u i d i c s y s t e m[J].A n a l C h e m,2019,91(17):10988-10995.[36]F U S J,WA N G X W,WA N G T,e t a l.A s e n s i t i v e a n d r a p i d b a c t e r i a l a n t i b i o t i c s u s c e p t i b i l i t y t e s t m e t h o d b y s u r f a c e e n h a n c e d R a m a n s p e c t r o s c o p y[J].B r a z J M i c r o b i-o l,2020,51(3):875-881.[37]H I L T O N S H,HA L L C,N G U Y E N H T,e t a l.P h e n o-t y p i c a l l y d i s t i n g u i s h i n g E S B L-p r o d u c i n g p a t h o g e n s u s i n g p a p e r-b a s e d s u r f a c e e n h a n c e d R a m a n s e n s o r s[J].A n a lC h i m A c t a,2020,1127:207-216.(收稿日期:2023-08-16修回日期:2023-11-29)㊃765㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.4。
关于生物材料的英语论文翻译
The future of biomedical materials生物医用材料的展望James M. Anderson詹姆斯·M·安德森Abstract摘要The purpose of this communication is to present the author’s perspectives on the future of biomedical materials that were presented at the Larry L. Hench Retirement Symposium held at Imperial College, London, in late September 2005.这次交流的目的是为了表达作者的观点，这个观点是在2005年9月后期在伦敦帝国学院举行的Larry L. Hench退休座谈会上被提出来的。
The author has taken a broad viewof the future of biomedical materials and has presented key ideas, concepts, and perspectives necessary for the future research and development of biomedical polymers and their future role as an enabling technology for the continuing progress of tissue engineering, regenerative medicine, prostheses, and medical devices.作者放眼生物医用材料的未来前景并介绍了主要观点、概念、将来实验所必须的透视图、生物医用材料的发展以及将来作为组织工程学连续发展、再生医药、假肢、医疗设备等的授权工艺。
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哈里森，R.G.Ross Granville Harrison (1870～1959) 美国动物学家,组织培养的创始人。
1870年1月13日生于宾夕法尼亚的日耳曼敦,1959年9月30日卒于康涅狄格的纽黑文。
1886年进约翰斯·霍普金斯大学,3年后获学士学位。
1894年在约翰斯·霍普金斯大学研究生院获哲学博士学位,1895年在波恩大学获医学博士学位。
1896～1907年在约翰斯·霍普金斯大学任助教授、教授。
1907～1938年在耶鲁大学先后任比较解剖学教授和动物学教授。
1902年在约翰斯·霍普金斯大学的解剖系他成功地用体外培养方法观察到活的神经纤维。
他将蛙胚髓管部的小片组织,培养于蛙淋巴凝块中,在无菌条件下移植的组织,在体外能存活数周,并有神经轴索从细胞伸展出来。
他于1910年发表了这一出色的实验结果；这是组织培养法〔见组织和细胞培养（动物）〕的真正开始。
此试验不但解决了当时关于神经轴索起源问题的争论，同时还开辟了体外培养活组织的广阔前途。
他的组织培养技术已用于肿瘤研究及脊髓灰质炎疫苗的研制。
他还发明了组织移植的器械，因此能观察到胚胎移植的效果。
他在实验中发现，若将将来能形成左肢的两栖动物的胚胎组织,移植到胚胎的右侧,则以后该组织便形成了右肢。
这一发现不仅建立了脊椎动物的不对称法则，而且证实了动物的肢体起源于胚胎的中胚层。
后来胚胎学的研究大量采用他的方法作了许多重要实验。
由于他在动物组织培养上的杰出贡献，1917年诺贝尔委员会曾推荐他为诺贝尔生理学或医学奖金的获得者，后因欧洲大战而未发奖。
1903年，哈里森创办《实验动物学杂志》，并长期担任编辑。
他编了专辑104卷、特辑1卷。
1938年他自耶鲁大学退休，任美国全国研究理事会主席到1946年。